倍氯福格吸入氣霧劑-藥品臨床應(yīng)用解讀

倍氯福格吸入氣霧劑010203

04

05

基本信息安全性有效性創(chuàng)新性公平性倍氯福格吸入氣霧劑（泰爾暢?

)免責(zé)聲明：此資料僅用于2022年國(guó)家醫(yī)保藥品目錄調(diào)整申報(bào)通用名：倍氯福格吸入氣霧劑適應(yīng)癥：本品適用于慢性阻塞性肺疾?。–OPD）患者的維持治療注冊(cè)規(guī)格：

每罐120撳，每撳標(biāo)識(shí)劑量為丙酸倍氯米松

100μg/富馬酸福莫特羅6μg/格隆溴銨12.5μg

(相當(dāng)于10μg格隆銨)。

每撳遞送劑量為丙酸倍氯米松87μg/富馬酸福莫特羅5μg/格隆溴銨11μg(相當(dāng)于9μg格隆銨)用法用量：用于經(jīng)口吸入給藥，本品推薦劑量和最大劑量為每次2撳，每日兩次中國(guó)大陸首次上市時(shí)間：2022年4月目前大陸地區(qū)同通用名藥品的上市情況：無(wú)（專(zhuān)利期內(nèi)）全球首個(gè)上市國(guó)家/地區(qū)及上市時(shí)間：英國(guó)，2017年8月參照藥品建議：布地奈德福莫特羅吸入粉霧劑(Ⅱ)參照藥品選擇理由：

參照藥品為本品中國(guó)注冊(cè)臨床試驗(yàn)的對(duì)照藥品，臨床證據(jù)充足，中國(guó)人群樣本量大

參照藥品為目前臨床廣泛應(yīng)用于慢阻肺維持治療的目錄內(nèi)藥品

目前全球尚無(wú)任何三聯(lián)藥物之間的頭對(duì)頭臨床研究證據(jù)

是否OTC產(chǎn)品：非OTC產(chǎn)品免責(zé)聲明：此資料僅用于2022年國(guó)家醫(yī)保藥品目錄調(diào)整申報(bào)基本信息(1/2)01倍氯福格吸入氣霧劑△△△

被忽略的“沉默區(qū)”：小氣道功能障礙未被重視8?

小氣道功能障礙普遍存在于慢阻肺患者中，與更頻繁的急性加重相關(guān)9，且

顯著影響患者的肺功能10和生活質(zhì)量11?慢阻肺患者需要能有效改善小氣道功能障礙的超細(xì)顆粒吸入制劑?患者需要易于使用、方便吸入、能有效減少急性加重、改善肺功能的超細(xì)

顆粒三聯(lián)吸入制劑基本信息(2/2)疾病基本情況——我國(guó)慢阻肺患病率高、疾病負(fù)擔(dān)重未滿(mǎn)足的治療需求——慢阻肺患者的小氣道功能障礙未被重視我國(guó)20歲以上人群慢阻肺患者總數(shù)近1億2慢性阻塞性肺疾?。ê?jiǎn)稱(chēng)慢阻肺

，COPD）是一種常見(jiàn)的、可預(yù)防和治療的慢性氣道疾病

，其特征是持續(xù)存在的氣流受限和相應(yīng)的呼吸系統(tǒng)癥狀。嚴(yán)重的合并癥可能影響疾病的表現(xiàn)和病死率1。?

中國(guó)小氣道功能障礙的患病率為43.5%#6?

98%的中國(guó)慢阻肺患者存在小氣道功能障礙*

7免責(zé)聲明：此資料僅用于2022年國(guó)家醫(yī)保藥品目錄調(diào)整申報(bào)中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組,

中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)呼吸醫(yī)師分會(huì)慢性阻塞性肺疾病工作委員會(huì).

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2010;10:10我國(guó)慢阻肺急性加重

住院患者平均住院費(fèi)用

11,598元/人/次5我國(guó)慢阻肺患者65%

全年發(fā)生過(guò)急性加重；備注：#中國(guó)肺健康研究項(xiàng)目中具有肺功能檢測(cè)結(jié)果的成人*數(shù)據(jù)來(lái)自于納入上海和重慶三家醫(yī)院的慢阻肺患者的研究人均年急性加重?cái)?shù)為1.79次501我國(guó)40歲以上人群慢阻肺患病率十年間增長(zhǎng)67%倍氯福格吸入氣霧劑我國(guó)慢阻肺2017年68/10萬(wàn)4慢阻肺為我國(guó)第三位4單病種死因死亡率為13.7%8.2%2T22,315%10%2.3.4.5.5%0%1.安全性方面優(yōu)勢(shì)III期臨床試驗(yàn)中，與對(duì)照組相比，倍氯福格不增加肺炎發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)（1.4%

vs

2.4%*

1

；

4%

vs

4%＃2；

3%

vs

3%§3；

3%

vs

2%

vs

2%?4）研究表明，可能受較小的粒徑、藥理或藥效學(xué)等特性的影響，慢阻肺患者使用含有超

細(xì)顆粒倍氯米松FDC的安全性風(fēng)險(xiǎn)較低

（與含氟替卡松FDC吸入制劑相比）

：超細(xì)顆

粒FDC吸入制劑可降低38%肺炎發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)以及8%的上、下呼吸道感染風(fēng)險(xiǎn)5安全性方面不足對(duì)以下類(lèi)型患者目前尚無(wú)或僅有有限的數(shù)據(jù)：重度肝功能損傷患者、孕婦及哺乳期婦

女、兒童。仍需在后續(xù)研究中進(jìn)一步探索02安全性免責(zé)聲明：此資料僅用于2022年國(guó)家醫(yī)保藥品目錄調(diào)整申報(bào)不良反應(yīng)情況本品最常報(bào)告的不良反應(yīng)是口腔念珠菌病，

肌肉痙攣和口干。已知對(duì)丙酸倍氯米松、富馬酸福莫特羅二水合物、格隆溴銨和/或任何輔料過(guò)敏者禁用。目前已上市國(guó)家尚

無(wú)任何安全性警告、

黑框警告及因安全性問(wèn)題撤市信息。備注：*

：倍氯福格vs

BUD/FF

DPI#：倍氯福格

vs

IND/GLY

DPI§

：倍氯福格vs

BDP/FF

pMDI?

：倍氯福格vs

TIO

DPI

vs

BDP/FF

pMDI+TIOFDC：固定劑量組合1.

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Feb

15;17:355-370.倍氯福格吸入氣霧劑△△△倍氯福格吸入氣霧劑作為全球首個(gè)用于慢阻肺的超細(xì)顆粒三聯(lián)制劑，在2017年被歐洲藥監(jiān)局獲批前后，已

完成和發(fā)表多項(xiàng)國(guó)際多中心RCT研究結(jié)果。多項(xiàng)真實(shí)世界研究在多個(gè)國(guó)家或已完成或在進(jìn)行中。已在中國(guó)計(jì)劃開(kāi)展真實(shí)世界研究，預(yù)計(jì)在2025年提交

相關(guān)數(shù)據(jù)。免責(zé)聲明：此資料僅用于2022年國(guó)家醫(yī)保藥品目錄調(diào)整申報(bào)2021年發(fā)表于

Respiratory

Research

中國(guó)三期臨床注冊(cè)試驗(yàn)TRIVERSYTI1倍氯福格

vs

BUD/FF

DPI

(總?cè)巳?08；

中國(guó)亞組578)2018年發(fā)表于The

LancetTRIBUTE2倍氯福格

vsIND/GLY

DPI(n=1532)2016年發(fā)表于The

LancetTRILOGY3倍氯福格

vsBDP/FF

pMDI(n=1368)2017年發(fā)表于The

LancetTRINITY4

，

?倍氯福格

vs

TIO

DPI

vsBDP/FF+TIO(n=2691)2021年發(fā)表于

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Medicine真實(shí)世界研究TRICOP5倍氯福格治療52周vs

基線(xiàn)(n=265)1.

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Jun;182:106398.超細(xì)顆粒倍氯福格吸入氣霧劑有效性總結(jié)——五項(xiàng)已發(fā)表的核心研究結(jié)果，包含國(guó)際多中心隨機(jī)雙盲對(duì)照臨床試驗(yàn)及真實(shí)世界研究小氣道功能

改善+17ml?+16ml?（中國(guó)亞組）#

年中/重度急性加重率§中度急性加重次數(shù)*清晨給藥前FEV1改變值?重至極重度患者FEV1均值較基線(xiàn)改變值?生活質(zhì)量評(píng)分SGRQ較基線(xiàn)改變值的平均差值?清晨給藥前FEF25-75%改變值?

僅列舉與TIO對(duì)比研究結(jié)果DPI：干粉吸入劑pMDI：壓力定量吸入氣霧劑BUD/FF：布地奈德福莫特羅；IND/GLY：茚達(dá)特羅格隆溴銨；BDP/FF：倍氯米松福莫特羅TIO：噻托溴銨中-重度急性

加重率降低-43%#-50%#（中國(guó)亞組）-15.2%#-23%#肺功能改善+62ml*+63ml*（中國(guó)亞組）+32ml*+81ml*生活質(zhì)量

改善-3.07?-3.38?

（中國(guó)亞組）-1.64?-1.69?03有效性(1/3)+61ml*+138ml?-20%#-57.4%§五項(xiàng)研究中的以上數(shù)據(jù)均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異倍氯福格吸入氣霧劑中國(guó)慢阻肺診治指南1（2021）

ICS+LABA+LAMA作為D組穩(wěn)定期初始治療推薦之一

ICS+LABA+LAMA三聯(lián)治療顯著改善肺功能及健康狀態(tài)，減輕癥狀，減少

急性加重慢阻肺全球創(chuàng)議GOLD2（2022）倍氯福格的RCT研究結(jié)果，由全球慢阻肺創(chuàng)議(GOLD)自2017年連續(xù)六年引用

超細(xì)顆粒(<2

μm)較細(xì)顆粒（2-5μm）具有更高的肺外周（小氣道）沉積

ICS/LABA/LAMA三聯(lián)吸入治療可改善肺功能，癥狀，健康狀態(tài)，

降低急性加重（證據(jù)等級(jí)A）

ICS/LABA治療后急性加重的患者，推薦ICS/LABA/LAMA三聯(lián)治療中國(guó)慢阻肺基層診療指南3(2018年實(shí)踐版)

有嚴(yán)重氣流受限（FEV1

占預(yù)計(jì)值%<50%）

、癥狀多或頻發(fā)急性加重的患者，

經(jīng)ICS/LABA或LABA/LAMA治療，對(duì)于癥狀緩解不明顯、頻發(fā)急性加重的患者，可以采取ICS/LABA/LAMA三聯(lián)治療指南/全球診療規(guī)范推薦內(nèi)容中國(guó)指南及全球診療規(guī)范中的推薦——超細(xì)顆粒倍氯福格吸入氣霧劑成分為ICS/LABA/LAMA中國(guó)慢阻肺診治指南（2021）、慢阻肺全球創(chuàng)議GOLD（2017-2022）等均推薦三聯(lián)用藥免責(zé)聲明：此資料僅用于2022年國(guó)家醫(yī)保藥品目錄調(diào)整申報(bào)1.

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-877.03有效性(2/3)倍氯福格吸入氣霧劑國(guó)家藥品審評(píng)中心出具的《技術(shù)審評(píng)報(bào)告》中關(guān)于本藥品有效性的描述本品在中國(guó)提供了2項(xiàng)臨床試驗(yàn)（1）

一項(xiàng)針對(duì)慢性阻塞性肺疾病（COPD

）患者肺功能改善的國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)（編號(hào)CCD-5993AA1-14）（2）

一項(xiàng)中國(guó)人群藥代動(dòng)力學(xué)臨床試驗(yàn)（編號(hào)CCD-05993AA1-13）

方案及數(shù)據(jù)分析報(bào)告。試驗(yàn)1采用隨機(jī)、雙盲、雙模擬、陽(yáng)性對(duì)照、平行組設(shè)計(jì)，試驗(yàn)2采用單中心、隨機(jī)、

平行、開(kāi)放設(shè)計(jì)。其中試驗(yàn)1用于評(píng)價(jià)本品治療慢阻肺患者的有效性和安全性。研究結(jié)果證實(shí)了本品對(duì)慢阻肺患者的肺功能改善作用、同時(shí)降低了慢阻肺急性加重的風(fēng)險(xiǎn)，且本品用于我國(guó)慢阻肺患者維持治療的獲益大于風(fēng)險(xiǎn)，

其安全

性研究發(fā)現(xiàn)本品各類(lèi)不良事件/不良反應(yīng)稍低于對(duì)照組，且無(wú)新的安全性風(fēng)險(xiǎn)。與已知組分研究結(jié)果相比，未發(fā)現(xiàn)新的安全信號(hào)。同時(shí)，我國(guó)已批準(zhǔn)含本品三種組分的多種單方和復(fù)方吸入制劑，療效及安全性有一定

基礎(chǔ)，因此無(wú)特殊安全性擔(dān)憂(yōu)。審評(píng)認(rèn)為研究方案設(shè)計(jì)合理，受試者符合目標(biāo)適應(yīng)癥特點(diǎn)，樣本量符合相關(guān)法規(guī)要求，納入/排除標(biāo)準(zhǔn)及給藥方案明確，

采用的有效性及安全性評(píng)價(jià)指標(biāo)與本品全球試驗(yàn)一致

，數(shù)據(jù)詳盡，統(tǒng)計(jì)分析方法正確合理。

本

品完成的國(guó)內(nèi)試驗(yàn)是國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)的一部分，試驗(yàn)符合要求，且研究結(jié)果與國(guó)外完成的關(guān)鍵性III期

試驗(yàn)結(jié)果基本一致。技術(shù)審評(píng)認(rèn)為，中國(guó)人群藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)以及在慢阻肺患者中進(jìn)行的III期國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)提供了足夠數(shù)據(jù)支持本品用于慢阻肺患者維持治療的有效性和安全性

，

且與國(guó)外研究結(jié)果有較好的一致性，因此本品用

于成人慢性阻塞性肺疾病維持治療的依據(jù)充分。03有效性(3/3)免責(zé)聲明：此資料僅用于2022年國(guó)家醫(yī)保藥品目錄調(diào)整申報(bào)倍氯福格吸入氣霧劑研究評(píng)估兩種單一吸入裝置的三聯(lián)療法（超細(xì)顆粒倍氯福格vs

非超細(xì)顆粒氟替美維）成分在慢阻肺患者中的肺沉積，結(jié)果顯示：在中至極重度慢阻肺患者中，倍氯福格三種成分的外周（小氣道）沉積均高于氟替美維9圖：倍氯福格（BDP/FF/GB，左）vs氟替美維（FluF/VI/UMEC，右）注：

亮黃色表示沉積較多；BDP/FF/GB，二丙酸倍氯米松/富馬酸福莫特羅/格隆溴銨；

FluF/VI/UMEC，糠酸氟替卡松/維蘭特羅/烏美溴銨?

全球首個(gè)獲批#用于慢阻肺維持治療的單一裝置三聯(lián)吸入制劑?

超細(xì)顆粒(＜2

μm)有更好的外周（小氣道）沉積1

，解封小氣

道“沉默區(qū)”2?

超細(xì)顆粒有效直達(dá)大小氣道3,4

，肺部沉積率高且小氣道沉積比

例高5

，改善肺功能尤其小氣道功能6,7圖：顆粒粒徑沉積部位示意圖本品的中央/外周沉積比(C/P)為0.48#5

，表明小氣道中藥物沉積的比例高于大氣道標(biāo)準(zhǔn)顆粒MMAD＞2μm3.8超細(xì)顆粒MMAD為1~2μm3,8備注：本圖為示意圖*:

MMAD

：質(zhì)量中值空氣動(dòng)力學(xué)粒徑#

：C/P：中央/外周沉積，即大氣道/小氣道沉積。倍氯福格吸入氣霧劑，唯一超細(xì)顆粒三聯(lián)制劑，解封小氣道“沉默區(qū)”創(chuàng)新性(1/2)免責(zé)聲明：此資料僅用于2022年國(guó)家醫(yī)保藥品目錄調(diào)整申報(bào)1.

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7;15:2433-244004備注：

#本品于2017年7月在歐洲獲得全球首次批準(zhǔn)；布地格福吸入氣霧劑于2019年6月在日本獲得全球首次批準(zhǔn)；氟替美維吸入粉霧劑于2017年9月在美國(guó)獲得全球首次批準(zhǔn)倍氯福格吸入氣霧劑△△△?

為了進(jìn)一步延緩氣霧速度，

Modulite?技術(shù)改變了噴嘴口徑和形狀。采用更小口徑且更扁的噴嘴，

降低氣霧速度，減少慣性嵌頓1?Modulite?技術(shù)產(chǎn)生的氣霧持續(xù)時(shí)間比傳統(tǒng)壓力定量吸入氣霧劑（

pMDI

）增加約1-2倍，氣霧速度降低約52%-71%2

，減少了壓力定量吸入氣霧劑相關(guān)的手-口協(xié)調(diào)性問(wèn)題3?

壓力定量吸入氣霧劑（pMDI）主動(dòng)噴霧對(duì)患者的吸氣流速要求低4，超細(xì)緩

霧（Modulite?

)專(zhuān)利技術(shù)實(shí)現(xiàn)噴霧時(shí)間較長(zhǎng)速度較緩2，易于患者吸入?

溶液劑型添加共溶劑，形成均勻穩(wěn)定的溶液，使用前無(wú)需搖晃5，每一撳輸

出劑量穩(wěn)定6丙酸倍氯米松為前體藥物，肺部生物利用度高?與氟替卡松和布地奈德相比，丙酸倍氯米松經(jīng)水解成17-丙酸倍氯米松(17-BMP)7

，發(fā)揮抗炎作用；?

17-丙酸倍氯米松具有更高的肺部生物利用度，適中的受體親和力等特點(diǎn)8創(chuàng)新性(2/2)免責(zé)聲明：此資料僅用于2022年國(guó)家醫(yī)保藥品目錄調(diào)整申報(bào)Modulite?專(zhuān)利超細(xì)緩霧裝置，易吸易用，無(wú)需搖勻解封小氣道“沉默區(qū)”1.

黃少俊

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，有效直達(dá)大小氣道1,2

，解封小氣道“沉默區(qū)”，

肺部

沉積率高且小氣道沉積比例高3

，

改善肺功能尤其小氣道功能4,5?急性加重對(duì)患者的生活質(zhì)量、肺功能、疾病進(jìn)程和社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)產(chǎn)生嚴(yán)重的負(fù)面影響

6

，本品降低中國(guó)慢阻肺患者中至重度急性加重發(fā)生率50%*4

，有效提高生活質(zhì)量4,5?慢性氣道疾病患者肺功能受損，易影響吸入能力7

，壓力定量吸入氣霧劑（pMDI）主

動(dòng)噴霧對(duì)患者吸氣流速要求低7

，超細(xì)緩霧（Modulite?

)專(zhuān)利技術(shù)實(shí)現(xiàn)噴霧時(shí)間較長(zhǎng)

速度較緩8

，易于患者吸入；且溶液劑型添加共溶劑，

形成均勻穩(wěn)定的溶液，使用前

無(wú)需搖晃9

，每一撳輸出劑量穩(wěn)定10備注：*相比于ICS/LABA，

中國(guó)亞組年化中至重度急性加重發(fā)生率為0.462

vs.

0.923

(p<0.001)符合“保基本”原則?

本品作為全球第一個(gè)獲批#的用于慢阻肺維持治療的單一

裝置三聯(lián)吸入制劑，

已在全球43個(gè)國(guó)家和地區(qū)獲得批準(zhǔn)?

我國(guó)慢阻肺患病率和死亡率高11,12

，但疾病認(rèn)知率低13

，

且小氣道功能障礙普遍存在而缺乏針對(duì)性治療藥物，需

要性?xún)r(jià)比更高的三聯(lián)藥物服務(wù)于廣大慢阻肺患者臨床管理難度低慢阻肺有明確的疾病診斷路徑和分級(jí)診療標(biāo)準(zhǔn)，有國(guó)內(nèi)外權(quán)威慢

阻肺診治指南可以指導(dǎo)臨