兒童常見(jiàn)實(shí)體瘤化療方案

兒童常見(jiàn)實(shí)體瘤化療方案?兒童實(shí)體瘤是兒童時(shí)期較為常見(jiàn)的惡性腫瘤，雖然發(fā)病率相對(duì)較低，但對(duì)兒童的健康和生命構(gòu)成了嚴(yán)重威脅。化療是兒童實(shí)體瘤綜合治療的重要組成部分，合理有效的化療方案對(duì)于提高患兒的生存率和生活質(zhì)量至關(guān)重要。本文將介紹幾種兒童常見(jiàn)實(shí)體瘤的化療方案。二、神經(jīng)母細(xì)胞瘤（一）疾病概述神經(jīng)母細(xì)胞瘤是起源于神經(jīng)嵴細(xì)胞的胚胎性腫瘤，可發(fā)生于交感神經(jīng)系統(tǒng)的任何部位，最常見(jiàn)于腎上腺髓質(zhì)。該腫瘤具有高度異質(zhì)性，預(yù)后差異較大。（二）化療方案1.低危組手術(shù)切除為主：對(duì)于局限性腫瘤，手術(shù)完整切除后一般不需要輔助化療。化療指征：對(duì)于手術(shù)切緣陽(yáng)性、腫瘤殘留或有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等情況，可給予化療?；煼桨福撼Ｓ梅桨溉鏑OJEC方案。環(huán)磷酰胺（CTX）600mg/m2，靜脈滴注，第1天；長(zhǎng)春新堿（VCR）1.5mg/m2，靜脈滴注，第1天；卡鉑（CBP）400mg/m2，靜脈滴注，第1天；依托泊苷（VP16）150mg/m2，靜脈滴注，第15天；每3周重復(fù)1次，共化療46周期。2.中危組誘導(dǎo)化療：采用多藥聯(lián)合方案，如NB97方案。第1周期：順鉑（DDP）80mg/m2，靜脈滴注，第1天；阿霉素（ADM）40mg/m2，靜脈滴注，第13天；環(huán)磷酰胺（CTX）1500mg/m2，靜脈滴注，第1天；依托泊苷（VP16）150mg/m2，靜脈滴注，第15天。第2周期：卡鉑（CBP）600mg/m2，靜脈滴注，第1天；異環(huán)磷酰胺（IFO）1.8g/m2，靜脈滴注，第15天；美司鈉（Mesna）400mg/m2，靜脈滴注，第0、4、8小時(shí)（與IFO同步）；依托泊苷（VP16）150mg/m2，靜脈滴注，第15天。第3周期：長(zhǎng)春新堿（VCR）1.5mg/m2，靜脈滴注，第1天；阿霉素（ADM）30mg/m2，靜脈滴注，第13天；環(huán)磷酰胺（CTX）1200mg/m2，靜脈滴注，第1天；依托泊苷（VP16）150mg/m2，靜脈滴注，第15天。每3周重復(fù)1次，共化療6周期。鞏固化療：誘導(dǎo)化療結(jié)束后，可給予12周期鞏固化療，方案可選用與誘導(dǎo)化療中有效的方案類似，但劑量可適當(dāng)調(diào)整。維持化療：采用口服維甲酸（RA）2mg/kg/d，分2次口服，共12個(gè)月；同時(shí)口服13順維甲酸（13cisRA）1.3mg/kg/d，分2次口服，共12個(gè)月。3.高危組誘導(dǎo)化療：采用更強(qiáng)烈的多藥聯(lián)合方案，如COJECGEM方案。第1周期：環(huán)磷酰胺（CTX）1500mg/m2，靜脈滴注，第1天；長(zhǎng)春新堿（VCR）1.5mg/m2，靜脈滴注，第1天；卡鉑（CBP）500mg/m2，靜脈滴注，第1天；依托泊苷（VP16）150mg/m2，靜脈滴注，第15天；吉西他濱（GEM）1000mg/m2，靜脈滴注，第1、8天。第2周期：異環(huán)磷酰胺（IFO）1.8g/m2，靜脈滴注，第15天；美司鈉（Mesna）400mg/m2，靜脈滴注，第0、4、8小時(shí)（與IFO同步）；順鉑（DDP）80mg/m2，靜脈滴注，第1天；依托泊苷（VP16）150mg/m2，靜脈滴注，第15天；吉西他濱（GEM）1000mg/m2，靜脈滴注，第1、8天。第3周期：長(zhǎng)春新堿（VCR）1.5mg/m2，靜脈滴注，第1天；阿霉素（ADM）30mg/m2，靜脈滴注，第13天；環(huán)磷酰胺（CTX）1200mg/m2，靜脈滴注，第1天；依托泊苷（VP16）150mg/m2，靜脈滴注，第15天；吉西他濱（GEM）1000mg/m2，靜脈滴注，第1、8天。每3周重復(fù)1次，共化療6周期。鞏固化療：誘導(dǎo)化療結(jié)束后，可選用大劑量化療聯(lián)合自體造血干細(xì)胞移植。常用方案如卡鉑（CBP）600mg/m2，依托泊苷（VP16）1500mg/m2，進(jìn)行預(yù)處理，然后回輸自體造血干細(xì)胞。移植后可根據(jù)情況給予12周期化療，方案可參考誘導(dǎo)化療方案。維持化療：同中危組維持化療方案，但療程可適當(dāng)延長(zhǎng)至18個(gè)月。同時(shí)可考慮給予免疫治療等綜合治療措施。（三）化療注意事項(xiàng)1.化療藥物不良反應(yīng)骨髓抑制：化療期間需定期監(jiān)測(cè)血常規(guī)，根據(jù)白細(xì)胞、血小板等指標(biāo)情況，必要時(shí)給予升白細(xì)胞、升血小板藥物治療，如粒細(xì)胞集落刺激因子（GCSF）、重組人血小板生成素（rhTPO）等。胃腸道反應(yīng)：常見(jiàn)惡心、嘔吐、食欲不振等?？山o予止吐藥物，如昂丹司瓊、格拉司瓊等，同時(shí)注意調(diào)整飲食，給予清淡易消化食物。肝腎功能損害：化療藥物可引起肝腎功能損傷，需定期監(jiān)測(cè)肝腎功能，如出現(xiàn)異常，可根據(jù)情況調(diào)整化療藥物劑量或給予保肝、保腎藥物治療，如還原型谷胱甘肽、多烯磷脂酰膽堿、金水寶等。神經(jīng)毒性：如長(zhǎng)春新堿可引起外周神經(jīng)毒性，表現(xiàn)為肢體麻木、疼痛等?？山o予神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)藥物，如維生素B12、甲鈷胺等。2.感染預(yù)防化療導(dǎo)致患兒免疫力低下，易發(fā)生感染。要注意保持病房環(huán)境清潔，定期消毒；加強(qiáng)患兒個(gè)人衛(wèi)生，勤洗手、勤換衣物；減少探視人員，避免交叉感染。如患兒出現(xiàn)發(fā)熱等感染癥狀，應(yīng)及時(shí)進(jìn)行病原學(xué)檢查，并給予相應(yīng)抗感染治療。三、腎母細(xì)胞瘤（一）疾病概述腎母細(xì)胞瘤是小兒最常見(jiàn)的泌尿系統(tǒng)惡性腫瘤，起源于腎胚基細(xì)胞。早期可出現(xiàn)腹部腫塊，部分患兒伴有血尿、腹痛、高血壓等癥狀。（二）化療方案1.術(shù)前化療（新輔助化療）常用方案：NWTS5方案。第1周期：長(zhǎng)春新堿（VCR）1.5mg/m2，靜脈滴注，第1、8、15、22天；放線菌素D（ActD）15μg/kg/d，靜脈滴注，第15天。第2周期：長(zhǎng)春新堿（VCR）1.5mg/m2，靜脈滴注，第1、8天；阿霉素（ADM）40mg/m2，靜脈滴注，第1天。第3周期：長(zhǎng)春新堿（VCR）1.5mg/m2，靜脈滴注，第1天；放線菌素D（ActD）15μg/kg/d，靜脈滴注，第15天。每3周重復(fù)1次，共化療3周期。2.手術(shù)治療根據(jù)腫瘤情況進(jìn)行手術(shù)切除，包括腎切除術(shù)等。對(duì)于可切除的腫瘤，應(yīng)盡量完整切除。3.術(shù)后化療Ⅰ期：術(shù)后一般不需要輔助化療，但需密切隨訪。Ⅱ期：術(shù)后化療方案同術(shù)前化療，共化療6周期。Ⅲ期：術(shù)后化療方案同術(shù)前化療，共化療10周期。Ⅳ期：術(shù)后化療方案同術(shù)前化療，共化療15周期?；煼桨刚{(diào)整：化療期間如出現(xiàn)腫瘤縮小不明顯或進(jìn)展等情況，可考慮更換化療方案，如加入異環(huán)磷酰胺（IFO）等藥物。異環(huán)磷酰胺（IFO）1.8g/m2，靜脈滴注，第15天；美司鈉（Mesna）400mg/m2，靜脈滴注，第0、4、8小時(shí)（與IFO同步）。4.放療對(duì)于Ⅲ期、Ⅳ期患兒，術(shù)后根據(jù)情況需進(jìn)行放療。放療劑量及范圍根據(jù)腫瘤情況由放療科醫(yī)生制定。（三）化療注意事項(xiàng)1.化療藥物不良反應(yīng)同神經(jīng)母細(xì)胞瘤化療藥物不良反應(yīng)，如骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、肝腎功能損害、神經(jīng)毒性等，需密切監(jiān)測(cè)并給予相應(yīng)處理。2.水化及堿化使用異環(huán)磷酰胺時(shí)，需進(jìn)行充分水化及堿化，以減少出血性膀胱炎的發(fā)生。一般在化療前1天開(kāi)始水化，靜脈滴注生理鹽水20003000ml/m2/d，同時(shí)給予5%碳酸氫鈉靜脈滴注，使尿液pH值維持在7.07.5。3.聽(tīng)力監(jiān)測(cè)阿霉素可引起聽(tīng)力損害，化療期間需定期進(jìn)行聽(tīng)力監(jiān)測(cè)，以便早期發(fā)現(xiàn)并處理。四、肝母細(xì)胞瘤（一）疾病概述肝母細(xì)胞瘤是兒童肝臟最常見(jiàn)的原發(fā)性惡性腫瘤，多發(fā)生于3歲以下嬰幼兒，常表現(xiàn)為腹部腫塊、食欲減退、體重不增等。（二）化療方案1.術(shù)前化療（新輔助化療）常用方案：如CCSG9881方案。第1周期：順鉑（DDP）80mg/m2，靜脈滴注，第1天；阿霉素（ADM）30mg/m2，靜脈滴注，第13天。第2周期：卡鉑（CBP）600mg/m2，靜脈滴注，第1天；依托泊苷（VP16）150mg/m2，靜脈滴注，第15天。每3周重復(fù)1次，共化療23周期。2.手術(shù)治療根據(jù)腫瘤情況進(jìn)行手術(shù)切除，包括肝葉切除術(shù)等。對(duì)于不可切除的腫瘤，可先進(jìn)行化療使腫瘤縮小后再評(píng)估手術(shù)可能性。3.術(shù)后化療Ⅰ期：術(shù)后化療方案同術(shù)前化療，共化療3周期。Ⅱ期：術(shù)后化療方案同術(shù)前化療，共化療4周期。Ⅲ期：術(shù)后化療方案同術(shù)前化療，共化療6周期。Ⅳ期：術(shù)后化療方案同術(shù)前化療，共化療68周期?；煼桨刚{(diào)整：化療期間如出現(xiàn)腫瘤進(jìn)展等情況，可考慮更換化療方案，如加入異環(huán)磷酰胺（IFO）等藥物。異環(huán)磷酰胺（IFO）1.8g/m2，靜脈滴注，第15天；美司鈉（Mesna）400mg/m2，靜脈滴注，第0、4、8小時(shí)（與IFO同步）。4.肝移植對(duì)于某些不可切除或術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的患兒，可考慮肝移植治療。肝移植前后均需進(jìn)行化療，化療方案可參考上述方案。（三）化療注意事項(xiàng)1.化療藥物不良反應(yīng)除了常見(jiàn)的骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、肝腎功能損害、神經(jīng)毒性等不良反應(yīng)外，肝母細(xì)胞瘤化療還需特別關(guān)注肝功能變化?；熎陂g要密切監(jiān)測(cè)肝功能指標(biāo)，如谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、膽紅素等，根據(jù)肝功能情況調(diào)整化療藥物劑量或給予保肝藥物治療。2.營(yíng)養(yǎng)支持由于化療導(dǎo)致患兒食欲減退、消化功能下降等，易出現(xiàn)營(yíng)養(yǎng)不良。需加強(qiáng)營(yíng)養(yǎng)支持，可給予高熱量、高蛋白、富含維生素的飲食，必要時(shí)可通過(guò)鼻飼或靜脈營(yíng)養(yǎng)等方式補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)。五、橫紋肌肉瘤（一）疾病概述橫紋肌肉瘤是起源于橫紋肌細(xì)胞或向橫紋肌細(xì)胞分化的間葉細(xì)胞的一種惡性腫瘤，好發(fā)于頭頸部、泌尿生殖系統(tǒng)等部位，可出現(xiàn)腫塊、疼痛、壓迫癥狀等。（二）化療方案1.化療方案選擇胚胎型橫紋肌肉瘤ⅠⅡ期：VAC方案。長(zhǎng)春新堿（VCR）1.5mg/m2，靜脈滴注，第1、8、15、22天；放線菌素D（ActD）1.5mg/m2，靜脈滴注，第15天；環(huán)磷酰胺（CTX）300mg/m2，口服，第114天。每3周重復(fù)1次，共化療12周期。ⅢⅣ期：VA方案。長(zhǎng)春新堿（VCR）1.5mg/m2，靜脈滴注，第1、8、15、22天；放線菌素D（ActD）1.5mg/m2，靜脈滴注，第15天。每3周重復(fù)1次，共化療12周期，化療期間可根據(jù)情況聯(lián)合異環(huán)磷酰胺（IFO）及美司鈉（Mesna）。異環(huán)磷酰胺（IFO）1.8g/m2，靜脈滴注，第15天；美司鈉（Mesna）400mg/m2，靜脈滴注，第0、4、8小時(shí)（與IFO同步），每3周重復(fù)1次，可在部分周期使用。腺泡型橫紋肌肉瘤ⅠⅡ期：VAC方案化療12周期后，給予高劑量化療聯(lián)合自體造血干細(xì)胞移植，然后進(jìn)行維持化療。維持化療可采用長(zhǎng)春新堿（VCR）1.5mg/m2，靜脈滴注，每3個(gè)月1次；放線菌素D（ActD）1.5mg/m2，靜脈滴注，每3個(gè)月1次，共2年。ⅢⅣ期：誘導(dǎo)化療采用VDC/IE方案。第1周期：長(zhǎng)春新堿（VCR）1.5mg/m2，靜脈滴注，第1、8天；阿霉素（ADM）25mg/m2，靜脈滴注，第13天；環(huán)磷酰胺（CTX）1200mg/m2，靜脈滴注，第1天；依托泊苷（VP16）100mg/m2，靜脈滴注，第15天。第2周期：異環(huán)磷酰胺（IFO）1.8g/m2，靜脈滴注，第15天；美司鈉（Mesna）400mg/m2，靜脈滴注，第0、4、8小時(shí)（與IFO同步）；依托泊苷（VP16）100mg/m2，靜脈滴注，第15天。每3周重復(fù)1次，共化療46周期。然后進(jìn)行高劑量化療聯(lián)合自體造血干細(xì)胞移植