《藥劑學(xué)》課件-第一章 熱原

熱源案例熱原的“熱”是什么呢？為什么不叫冷原？注射劑含有熱原；輸入體內(nèi)會引起“熱原反應(yīng)”；注射0.5~1h內(nèi)；出現(xiàn)冷顫、高熱、出汗、昏暈、嘔吐等不良反應(yīng)癥狀；高熱時體溫可達40℃，嚴重的會出現(xiàn)昏迷、虛脫甚至危及生命。一、熱原的概念、組成（1）熱原的概念指的是注射藥液后（含量達到1ug/kg）能引起恒溫動物體溫異常升高的物總稱。藥劑學(xué)中的熱原主要是微生物產(chǎn)生的一種內(nèi)毒素，它存在于細胞的細胞膜和固體膜之間。革蘭氏陰性桿菌一、熱原的概念、組成（2）熱原的組成磷脂脂多糖蛋白質(zhì)熱原分子量一般在十萬左右，分子量越大制熱作用越強。磷脂脂多糖蛋白質(zhì)（LPS）致熱活性中心主要成分極強的制熱活性熱原=內(nèi)毒素=脂多糖二、污染熱原的途徑①注射用水②原輔料③生產(chǎn)用容器、器具、管道和裝置等④制備過程和環(huán)境⑤輸液器具注射用水原輔料生產(chǎn)制備過程輸液三、熱原的性質(zhì)（3）熱原的性質(zhì)耐熱性：常規(guī)的注射劑滅菌條件不足以使熱原破壞。熱原在60℃加熱1h不受影響，100℃加熱1h也不會發(fā)生降解。但高溫可以破壞熱原。如：120℃加熱4h能破壞約98%，180~200℃干熱2h、250℃干熱45min或650℃干熱1min可徹底破壞熱原。水溶性：熱原組成中的脂多糖和蛋白質(zhì)易溶于水。不揮發(fā)性：熱原主藥成分脂多糖無揮發(fā)性，因此可以用蒸餾法制備注射用水。濾過性：熱原體積小，1-5nm，可通過一般的濾器，微孔濾膜也不能截留熱原。吸附性：多孔性活性炭可吸附熱原。不耐強酸、強堿和強氧化劑四、除去熱原的方法高溫法：對于耐熱的容器，在洗滌干燥后，于250℃加熱30分鐘以上可以破壞熱原。酸堿法：玻璃容器可用重鉻酸鉀硫酸清洗液或稀氫化鈉處理，可完全破壞熱原。吸附法：活性炭是最常用的吸附劑，常用量為0.1~0.5%。蒸餾法：利用熱原的不揮發(fā)性來制備注射用水，但熱原同時具有水溶性，所以蒸餾器要有隔沫裝置，擋住霧滴的通過。四、除去熱原的方法凝膠過濾法：利用分子量的差異除去熱原，如采用二乙氨基乙基葡聚糖凝膠（分子篩）制備無熱原去離子水。反滲透法：利用相對分子質(zhì)量差異，以反滲透去除熱原，現(xiàn)已廣泛使用。超濾法：超濾膜的孔徑最小可達1nm，可截留細菌和熱原。此外，還可采用離子交換法，二次以上濕熱滅菌法，或適當(dāng)提高滅菌溫度和時間均可除去熱原五、檢查方法（1）熱原檢查法：也稱為家兔法，屬于體內(nèi)檢查法。檢查原理是基于家兔對熱原的反應(yīng)與人相同，方法是將供試品靜脈注入家兔體內(nèi)，然后在規(guī)定時間內(nèi)測定家兔體溫升高情況，以判斷供試品所含熱原限度是否符合規(guī)定。五、檢查方法（2）細菌內(nèi)毒素