生物制藥技術(shù)工藝流程考點總結(jié)

綜合試卷第=PAGE1*2-11頁（共=NUMPAGES1*22頁） 綜合試卷第=PAGE1*22頁（共=NUMPAGES1*22頁）PAGE①姓名所在地區(qū)姓名所在地區(qū)身份證號密封線1.請首先在試卷的標(biāo)封處填寫您的姓名，身份證號和所在地區(qū)名稱。2.請仔細(xì)閱讀各種題目的回答要求，在規(guī)定的位置填寫您的答案。3.不要在試卷上亂涂亂畫，不要在標(biāo)封區(qū)內(nèi)填寫無關(guān)內(nèi)容。一、選擇題1.生物制藥中常用的發(fā)酵類型有哪些？

a)異化型發(fā)酵

b)同化型發(fā)酵

c)固氮發(fā)酵

d)全部

2.下列哪項不屬于生物制藥的下游加工工藝？

a)抽濾

b)濾過

c)離心

d)粉碎

3.以下哪種方法不常用于生物制藥中的蛋白質(zhì)純化？

a)溶劑萃取

b)吸附色譜

c)水析法

d)離子交換色譜

4.生物制藥工藝中，微生物的培養(yǎng)通常采用什么溫度？

a)3035°C

b)3742°C

c)4050°C

d)6070°C

5.生物制藥工藝中，哪項不屬于無菌操作的重要步驟？

a)更衣

b)手消毒

c)使用一次性手套

d)使用高壓滅菌設(shè)備

6.以下哪項不是生物制藥生產(chǎn)中常見的生物反應(yīng)器類型？

a)攪拌式發(fā)酵罐

b)渦流發(fā)酵罐

c)滴流發(fā)酵罐

d)液體深層發(fā)酵罐

7.生物制藥生產(chǎn)中，如何去除發(fā)酵液中的不溶性雜質(zhì)？

a)預(yù)濾

b)混合

c)離心

d)沉淀

8.在生物制藥生產(chǎn)過程中，哪項操作不是關(guān)鍵步驟？

a)原料篩選

b)細(xì)胞培養(yǎng)

c)產(chǎn)物純化

d)攪拌速度調(diào)整

答案及解題思路：

1.答案：d)全部

解題思路：生物制藥中涉及多種發(fā)酵類型，包括異化型、同化型、固氮型等，故選d。

2.答案：d)粉碎

解題思路：生物制藥的下游加工工藝包括抽濾、濾過、離心等，粉碎屬于原料預(yù)處理，不屬于下游加工工藝。

3.答案：c)水析法

解題思路：生物制藥中蛋白質(zhì)純化常用的方法有溶劑萃取、吸附色譜、離子交換色譜等，水析法較少使用。

4.答案：b)3742°C

解題思路：生物制藥工藝中，微生物培養(yǎng)通常采用3742°C的溫度，這是適宜大多數(shù)微生物生長的溫度范圍。

5.答案：d)使用高壓滅菌設(shè)備

解題思路：無菌操作的重要步驟包括更衣、手消毒、使用一次性手套等，使用高壓滅菌設(shè)備屬于設(shè)備管理，不是無菌操作步驟。

6.答案：c)滴流發(fā)酵罐

解題思路：生物制藥生產(chǎn)中常見的生物反應(yīng)器類型有攪拌式發(fā)酵罐、渦流發(fā)酵罐、液體深層發(fā)酵罐等，滴流發(fā)酵罐較少使用。

7.答案：c)離心

解題思路：生物制藥生產(chǎn)中，離心是去除發(fā)酵液中的不溶性雜質(zhì)的常用方法，預(yù)濾、混合、沉淀等步驟不足以完全去除雜質(zhì)。

8.答案：d)攪拌速度調(diào)整

解題思路：在生物制藥生產(chǎn)過程中，原料篩選、細(xì)胞培養(yǎng)、產(chǎn)物純化等是關(guān)鍵步驟，攪拌速度調(diào)整屬于工藝參數(shù)調(diào)整，不是關(guān)鍵步驟。二、填空題1.生物制藥的基本步驟包括______、______、______、______等。

2.微生物培養(yǎng)的溫度通?？刂圃赺_____左右。

3.生物制藥工藝中的發(fā)酵過程，主要通過______實現(xiàn)產(chǎn)物的合成。

4.生物制藥中，細(xì)胞培養(yǎng)的常見方法是______、______和______。

5.常用于蛋白質(zhì)純化的技術(shù)包括______、______和______等。

答案及解題思路：

1.答案：原料提取、發(fā)酵、分離純化、制劑

解題思路：生物制藥的基本步驟包括從生物體中提取活性物質(zhì)（原料提取），通過微生物發(fā)酵（發(fā)酵）來增加產(chǎn)物產(chǎn)量，然后對發(fā)酵產(chǎn)物進行分離和純化（分離純化），最后將純化后的產(chǎn)物制成藥品（制劑）。

2.答案：3037℃

解題思路：微生物培養(yǎng)的溫度對發(fā)酵效率有很大影響，通常微生物最適宜的生長溫度范圍在3037℃之間。

3.答案：酶促反應(yīng)

解題思路：在生物制藥的發(fā)酵過程中，通過酶促反應(yīng)來實現(xiàn)生物分子的合成，酶作為生物催化劑，加速化學(xué)反應(yīng)。

4.答案：深層培養(yǎng)、懸浮培養(yǎng)、固定化酶/細(xì)胞培養(yǎng)

解題思路：細(xì)胞培養(yǎng)是生物制藥的重要步驟，深層培養(yǎng)、懸浮培養(yǎng)和固定化酶/細(xì)胞培養(yǎng)是常見的細(xì)胞培養(yǎng)方法。

5.答案：離子交換層析、凝膠過濾層析、親和層析

解題思路：蛋白質(zhì)純化是生物制藥的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，離子交換層析、凝膠過濾層析和親和層析是常用的蛋白質(zhì)純化技術(shù)，它們基于不同的原理對蛋白質(zhì)進行分離。三、判斷題1.生物制藥工藝中的微生物培養(yǎng)過程，溫度越高越好。

解題思路：微生物培養(yǎng)過程中，溫度是關(guān)鍵因素之一，但并非溫度越高越好。不同的微生物對溫度的適應(yīng)性不同，過高或過低的溫度都會影響微生物的生長和代謝，甚至可能導(dǎo)致死亡。因此，應(yīng)根據(jù)具體微生物的生理特性來設(shè)定合適的培養(yǎng)溫度。

2.渦流發(fā)酵罐可以減少攪拌器的使用。

解題思路：渦流發(fā)酵罐通過罐內(nèi)特殊的結(jié)構(gòu)設(shè)計產(chǎn)生渦流，從而實現(xiàn)混合和傳質(zhì)，這可以在一定程度上減少傳統(tǒng)攪拌器的使用。但是渦流發(fā)酵罐并不能完全取代攪拌器，因為攪拌器在提供剪切力、控制發(fā)酵液流動等方面仍具有重要作用。

3.在生物制藥生產(chǎn)過程中，無菌操作是非常重要的環(huán)節(jié)。

解題思路：無菌操作是生物制藥生產(chǎn)中的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，因為生物制品對污染非常敏感，任何微生物污染都可能導(dǎo)致產(chǎn)品質(zhì)量下降，甚至引發(fā)嚴(yán)重的醫(yī)療。因此，無菌操作對于保證生物制藥產(chǎn)品的安全性和有效性。

4.吸附色譜主要用于去除發(fā)酵液中的小分子雜質(zhì)。

解題思路：吸附色譜是一種常用的分離純化技術(shù)，它通過吸附劑對不同分子大小的物質(zhì)有不同的吸附能力來分離混合物。雖然吸附色譜可以去除一些小分子雜質(zhì)，但其主要應(yīng)用在于去除大分子雜質(zhì)，如蛋白質(zhì)、多肽等。因此，該說法不完全準(zhǔn)確。

5.離心可以去除發(fā)酵液中的細(xì)胞碎片和其它不溶性雜質(zhì)。

解題思路：離心是一種利用離心力分離混合物中不同密度顆粒的方法。在生物制藥工藝中，離心常用于去除發(fā)酵液中的細(xì)胞碎片、細(xì)胞沉淀、蛋白質(zhì)顆粒等不溶性雜質(zhì)，從而提高產(chǎn)品的純度和質(zhì)量。

答案及解題思路：

1.錯誤。微生物培養(yǎng)過程中，溫度應(yīng)根據(jù)微生物的生理特性來設(shè)定。

2.錯誤。渦流發(fā)酵罐可以減少攪拌器的使用，但不能完全取代。

3.正確。無菌操作對于生物制藥生產(chǎn)。

4.錯誤。吸附色譜主要用于去除大分子雜質(zhì)。

5.正確。離心可以去除發(fā)酵液中的細(xì)胞碎片和其它不溶性雜質(zhì)。四、簡答題1.簡述生物制藥工藝中的微生物培養(yǎng)過程。

答案：微生物培養(yǎng)過程主要包括以下步驟：

培養(yǎng)基的準(zhǔn)備：根據(jù)微生物的營養(yǎng)需求配置培養(yǎng)基。

接種：將微生物接種到培養(yǎng)基中。

培養(yǎng)條件控制：控制溫度、pH、氧氣供應(yīng)等條件，以促進微生物的生長。

觀察與檢測：定期觀察微生物的生長情況，并進行必要的檢測，如濁度、菌落計數(shù)等。

收獲：在適宜的時間收獲微生物，用于后續(xù)的生產(chǎn)工藝。

解題思路：了解微生物培養(yǎng)的基本步驟，并解釋每一步的目的和作用。

2.舉例說明生物制藥中的生物反應(yīng)器類型及其特點。

答案：生物制藥中常用的生物反應(yīng)器類型包括：

恒溫?fù)u床式生物反應(yīng)器：適用于小規(guī)模培養(yǎng)，操作簡單，但受限于培養(yǎng)體積。

液膜生物反應(yīng)器：具有高傳質(zhì)效率，適用于生產(chǎn)對氧氣需求較高的微生物。

氣升式生物反應(yīng)器：結(jié)構(gòu)簡單，成本低，但傳質(zhì)效率較低。

填充床式生物反應(yīng)器：適用于大規(guī)模培養(yǎng)，傳質(zhì)效率高，但結(jié)構(gòu)復(fù)雜。

解題思路：列舉常見的生物反應(yīng)器類型，并簡要描述其特點和應(yīng)用場景。

3.簡述生物制藥生產(chǎn)過程中的發(fā)酵工藝。

答案：生物制藥生產(chǎn)過程中的發(fā)酵工藝主要包括以下步驟：

培養(yǎng)基配制：根據(jù)微生物的營養(yǎng)需求配制培養(yǎng)基。

種子擴大培養(yǎng)：擴大微生物的接種量，為發(fā)酵階段做準(zhǔn)備。

發(fā)酵：將種子培養(yǎng)擴大后的微生物接種到發(fā)酵罐中，進行大規(guī)模培養(yǎng)。

發(fā)酵條件控制：控制溫度、pH、氧氣供應(yīng)等條件，以優(yōu)化發(fā)酵過程。

發(fā)酵液處理：發(fā)酵結(jié)束后，對發(fā)酵液進行分離、提純等處理。

解題思路：描述發(fā)酵工藝的基本步驟，并解釋每一步的目的和作用。

4.如何進行生物制藥的無菌操作？

答案：進行生物制藥的無菌操作包括以下措施：

環(huán)境消毒：對工作場所、設(shè)備等進行徹底消毒。

個人衛(wèi)生：操作人員應(yīng)穿戴無菌服、手套、口罩等防護用品。

無菌操作技術(shù)：遵循無菌操作規(guī)程，如使用無菌工具、避免交叉污染等。

空氣凈化：使用高效過濾器等設(shè)備，保證操作環(huán)境的空氣質(zhì)量。

解題思路：列舉無菌操作的關(guān)鍵措施，并解釋其目的和作用。

5.生物制藥中的蛋白質(zhì)純化工藝主要包括哪些步驟？

答案：生物制藥中的蛋白質(zhì)純化工藝主要包括以下步驟：

預(yù)處理：去除發(fā)酵液中的雜質(zhì)，如細(xì)胞碎片、未溶解的培養(yǎng)基成分等。

吸附：利用特定吸附劑，如親和層析、離子交換層析等，從發(fā)酵液中吸附目標(biāo)蛋白質(zhì)。

洗脫：通過改變?nèi)芤簵l件，如pH、離子強度等，從吸附劑上洗脫目標(biāo)蛋白質(zhì)。

收集：收集洗脫液中的目標(biāo)蛋白質(zhì)。

后處理：對收集到的蛋白質(zhì)進行進一步純化，如透析、超濾等。

解題思路：描述蛋白質(zhì)純化工藝的各個步驟，并解釋每一步的目的和作用。五、論述題1.試論述生物制藥中細(xì)胞培養(yǎng)的重要性及其影響因素。

解題思路：首先闡述細(xì)胞培養(yǎng)在生物制藥中的重要性，然后分析影響細(xì)胞培養(yǎng)的因素，包括生物因素、物理因素、化學(xué)因素等，并結(jié)合實際案例說明。

2.生物制藥生產(chǎn)過程中的無菌操作對產(chǎn)品質(zhì)量有什么影響？

解題思路：先說明無菌操作在生物制藥生產(chǎn)中的必要性，接著分析無菌操作對產(chǎn)品質(zhì)量的影響，包括減少污染、提高藥品穩(wěn)定性、保證安全性等，并結(jié)合具體案例進行論證。

3.分析生物制藥生產(chǎn)過程中常見的問題及其解決辦法。

解題思路：列舉生物制藥生產(chǎn)過程中常見的幾類問題，如細(xì)胞培養(yǎng)問題、無菌操作問題、產(chǎn)品質(zhì)量問題等，針對每類問題提出相應(yīng)的解決辦法，并說明解決問題的具體措施。

4.結(jié)合實際，討論生物制藥工藝優(yōu)化及發(fā)展的趨勢。

解題思路：結(jié)合實際生物制藥工藝案例，分析現(xiàn)有工藝中存在的問題，探討工藝優(yōu)化的方法，同時預(yù)測生物制藥工藝發(fā)展的趨勢，如智能化、自動化等。

5.論述生物制藥產(chǎn)業(yè)在我國的發(fā)展現(xiàn)狀及未來展望。

解題思路：回顧我國生物制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展歷程，分析當(dāng)前產(chǎn)業(yè)規(guī)模、技術(shù)水平、市場狀況等，預(yù)測未來發(fā)展趨勢，如產(chǎn)業(yè)升級、市場擴大、技術(shù)進步等。

答案及解題思路：

1.答案：

重要性：細(xì)胞培養(yǎng)是生物制藥中不可或缺的步驟，是獲取目的生物制品的基礎(chǔ)。

影響因素：

生物因素：細(xì)胞種類、遺傳背景、培養(yǎng)條件等。

物理因素：溫度、pH值、氧氣、二氧化碳濃度等。

化學(xué)因素：培養(yǎng)基成分、添加的添加劑等。

2.答案：

影響：無菌操作可以保證產(chǎn)品質(zhì)量，減少污染，提高藥品穩(wěn)定性，保證安全性。

3.答案：

常見問題：

細(xì)胞培養(yǎng)問題：細(xì)胞生長緩慢、細(xì)胞形態(tài)異常、細(xì)胞產(chǎn)量低等。

無菌操作問題：細(xì)菌污染、真菌污染、病毒污染等。

產(chǎn)品質(zhì)量問題：產(chǎn)品純度低、產(chǎn)品活性差、產(chǎn)品穩(wěn)定性差等。

解決辦法：

細(xì)胞培養(yǎng)問題：優(yōu)化培養(yǎng)基成分、改進培養(yǎng)條件、提高細(xì)胞傳代次數(shù)等。

無菌操作問題：加強無菌操作培訓(xùn)、改進設(shè)備設(shè)施、采用新型無菌技術(shù)等。

產(chǎn)品質(zhì)量問題：嚴(yán)格控制生產(chǎn)工藝、提高質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)、改進生產(chǎn)設(shè)備等。

4.答案：

工藝優(yōu)化：

智能化：引入自動化控制系統(tǒng)，提高生產(chǎn)效率和質(zhì)量。

自動化：采用自動化生產(chǎn)線，降低人工操作，提高生產(chǎn)穩(wěn)定性。

發(fā)展趨勢：

產(chǎn)業(yè)升級：提高產(chǎn)業(yè)規(guī)模和技術(shù)水平，增強國際競爭力。

市場擴大：市場需求增長，市場前景廣闊。

技術(shù)進步：研發(fā)新型生物制品，提高產(chǎn)品質(zhì)量和療效。

5.答案：

發(fā)展現(xiàn)狀：我國生物制藥產(chǎn)業(yè)規(guī)模不斷擴大，技術(shù)水平不斷提高，市場前景廣闊。

未來展望：

產(chǎn)業(yè)升級：加強自主創(chuàng)新，提高產(chǎn)業(yè)競爭力。

市場擴大：拓展國內(nèi)市場，積極開拓國際市場。

技術(shù)進步：研發(fā)新型生物制品，提高產(chǎn)品質(zhì)量和療效。六、計算題1.計算發(fā)酵液中的葡萄糖濃度為2%（W/V）時，每升發(fā)酵液中的葡萄糖含量。

2.若生物制藥生產(chǎn)過程中，發(fā)酵液體積為10L，發(fā)酵液中的蛋白質(zhì)含量為0.2g/L，計算總蛋白質(zhì)量。

3.生物制藥生產(chǎn)過程中，發(fā)酵液通過過濾去除雜質(zhì)，過濾速度為每小時20L，求過濾1小時后剩余發(fā)酵液的體積。

4.設(shè)發(fā)酵液中的目標(biāo)蛋白濃度為0.5g/L，過濾器的過濾速率為20L/h，計算過濾1小時后收集到的目標(biāo)蛋白總量。

5.若發(fā)酵液體積為5L，蛋白質(zhì)純度為50%，計算發(fā)酵液中的蛋白質(zhì)質(zhì)量。

答案及解題思路：

1.答案：每升發(fā)酵液中的葡萄糖含量為20g。

解題思路：根據(jù)質(zhì)量體積百分比（W/V），2%（W/V）表示每100g發(fā)酵液中含有2g葡萄糖。因此，每升（1000g）發(fā)酵液中的葡萄糖含量為2g×10=20g。

2.答案：總蛋白質(zhì)量為2g。

解題思路：發(fā)酵液體積為10L，蛋白質(zhì)含量為0.2g/L，因此總蛋白質(zhì)量為10L×0.2g/L=2g。

3.答案：過濾1小時后剩余發(fā)酵液的體積為10L20L=10L。

解題思路：過濾速度為每小時20L，表示每