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文檔簡(jiǎn)介
動(dòng)物免疫學(xué)基礎(chǔ)1動(dòng)物免疫學(xué)基礎(chǔ)
動(dòng)物免疫學(xué)基礎(chǔ)12第一章緒論
第一節(jié)
免疫的概念免疫(immune)是指人和動(dòng)物機(jī)體免疫系統(tǒng)特異識(shí)別、清除體內(nèi)抗原(Antigen)的生理功能。有利方面:防止病原微生物感染防止腫瘤發(fā)生不利方面:一定條件下引起變態(tài)(超敏)反應(yīng)自身免疫病免疫耐受動(dòng)物免疫學(xué)基礎(chǔ)13一.免疫學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史
(一)免疫學(xué)是人類在與傳染病的病原微生物作斗爭(zhēng)的過(guò)程中建立和發(fā)展起來(lái)的。免疫學(xué)與醫(yī)學(xué)微生物學(xué)、獸醫(yī)微生物學(xué)、傳染病學(xué)有不可分割的聯(lián)系。(二)免疫學(xué)于18世紀(jì)末開(kāi)始,至今經(jīng)歷了三個(gè)發(fā)展階段動(dòng)物免疫學(xué)基礎(chǔ)14免疫實(shí)踐、免疫學(xué)形成階段(16世紀(jì)—18世紀(jì)末)16世紀(jì)(明朝)中國(guó)醫(yī)生首先實(shí)踐用人痘痂皮接種青少年預(yù)防天花17世紀(jì)推廣18世紀(jì)傳到亞洲、歐洲各國(guó)18世紀(jì)末,英國(guó)醫(yī)生Jenner首次發(fā)明牛痘預(yù)防天花。
免疫學(xué)誕生Vaccine(牛痘)定為“疫苗”Vaccination(種痘)定為“免疫接種”動(dòng)物免疫學(xué)基礎(chǔ)15免疫學(xué)實(shí)驗(yàn)研究階段
(19世紀(jì)末—20世紀(jì)中)實(shí)驗(yàn)室發(fā)明人工培育疫苗Pasteur(法)微生物學(xué)、免疫學(xué)創(chuàng)始人1880年雞霍亂(巴氏桿菌)弱毒菌苗1882年狂犬病病毒弱毒疫苗疫苗免疫機(jī)理研究——細(xì)胞免疫學(xué)說(shuō)與體液免疫學(xué)說(shuō)的爭(zhēng)論動(dòng)物免疫學(xué)基礎(chǔ)16細(xì)胞免疫學(xué)說(shuō)(1890)
Metchnikoff(俄1883)首次發(fā)現(xiàn)吞噬細(xì)胞的吞噬作用體液免疫學(xué)說(shuō)(1897)Behring(德1890)、北里(日本)首次發(fā)現(xiàn)白喉抗毒素(血清抗體)1891年首次用抗毒素血清治好白喉病人抗體、抗原概念、血清學(xué)試驗(yàn)形成Erlich(德1897)提出“體液免疫學(xué)說(shuō)”
動(dòng)物免疫學(xué)基礎(chǔ)17兩種學(xué)說(shuō)爭(zhēng)論了70年發(fā)現(xiàn)變態(tài)反應(yīng)提出各種抗體產(chǎn)生理論(學(xué)說(shuō))發(fā)現(xiàn)免疫耐受現(xiàn)象1963年Wright,Deuglas發(fā)現(xiàn)調(diào)理素兩種學(xué)說(shuō)得以統(tǒng)一認(rèn)識(shí)動(dòng)物免疫學(xué)基礎(chǔ)18現(xiàn)代細(xì)胞、分子免疫學(xué)研究
發(fā)展階段(20世紀(jì)中期以來(lái))免疫概念從傳統(tǒng)概念發(fā)展為現(xiàn)代概念傳統(tǒng)概念——防御感染;有利現(xiàn)代概念——識(shí)別排除抗原;既有利也有不利現(xiàn)代免疫學(xué)完全從微生物學(xué)中獨(dú)立出來(lái)理論和技術(shù)在細(xì)胞和分子水平上飛躍發(fā)展免疫學(xué)研究中有20多位學(xué)者的成果獲諾貝爾獎(jiǎng)動(dòng)物免疫學(xué)基礎(chǔ)19(三)免疫學(xué)分支學(xué)科
基礎(chǔ)免疫學(xué)免疫學(xué)免疫遺傳學(xué)細(xì)胞、分子免疫學(xué)分子免疫學(xué)免疫學(xué)原理免疫生物學(xué)免疫生理學(xué)免疫病理學(xué)免疫藥理學(xué)應(yīng)用免疫學(xué)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)臨床免疫學(xué)移植免疫學(xué)血液免疫學(xué)腫瘤免疫學(xué)繁殖免疫學(xué)獸醫(yī)(應(yīng)用)免疫學(xué)家禽免疫學(xué)動(dòng)物免疫學(xué)基礎(chǔ)110(四)動(dòng)物(應(yīng)用)免疫學(xué)理論:免疫系統(tǒng)、抗原、免疫應(yīng)答、抗感染免疫、變態(tài)反應(yīng)、常用免疫學(xué)檢測(cè)技術(shù)、免疫學(xué)在獸醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用特點(diǎn):較抽象、系統(tǒng)性強(qiáng)、循序漸進(jìn)目的:為深入學(xué)習(xí)、研究免疫學(xué)、營(yíng)養(yǎng)與免疫學(xué)(研究生)打基礎(chǔ)動(dòng)物免疫學(xué)基礎(chǔ)111第二章
免疫系統(tǒng)
Immunesystem
機(jī)體內(nèi)參與對(duì)抗原的免疫應(yīng)答,執(zhí)行免疫功能的一系列器官、細(xì)胞和分子。動(dòng)物免疫學(xué)基礎(chǔ)112動(dòng)物免疫學(xué)基礎(chǔ)113第一節(jié)免疫器官豬免疫器官示意圖動(dòng)物免疫學(xué)基礎(chǔ)114雞免疫器官示意圖動(dòng)物免疫學(xué)基礎(chǔ)115一.中樞免疫器官
——免疫細(xì)胞產(chǎn)生與成熟場(chǎng)所
(一)
骨髓(bonemarrow)長(zhǎng)骨髓 源生各種免疫細(xì)胞。哺乳動(dòng)物B細(xì)胞成熟,直接進(jìn)行免疫應(yīng)答,產(chǎn)生大量抗體,約占40%。(二)
胸腺(thymus)誘導(dǎo)淋巴干細(xì)胞成熟T細(xì)胞
(三)
禽法氏囊(bursaoffabricius)誘導(dǎo)淋巴干細(xì)胞成熟為B細(xì)胞動(dòng)物免疫學(xué)基礎(chǔ)116免疫細(xì)胞誘生示意圖
動(dòng)物免疫學(xué)基礎(chǔ)117二.外周免疫器官
——免疫細(xì)胞分布及進(jìn)行免疫應(yīng)答的場(chǎng)所
(一)淋巴結(jié)(lymphnode)皮質(zhì)區(qū):B細(xì)胞25%副皮質(zhì)區(qū):T細(xì)胞75%髓質(zhì)區(qū):巨噬細(xì)胞(Mφ)、樹(shù)突狀細(xì)胞(DC)
(見(jiàn)下圖)
作用:對(duì)淋巴液來(lái)的抗原(注射的疫苗)進(jìn)行免疫應(yīng)答動(dòng)物免疫學(xué)基礎(chǔ)118
動(dòng)物免疫學(xué)基礎(chǔ)119(二)脾臟(spleen)
白髓淋巴鞘——T細(xì)胞25%
脾小結(jié)——B細(xì)胞65%紅髓巨噬細(xì)胞(Mφ)、樹(shù)突狀細(xì)胞(DC)作用對(duì)來(lái)自血液的抗原進(jìn)行免疫應(yīng)答,主要產(chǎn)生抗體動(dòng)物免疫學(xué)基礎(chǔ)120(三)粘膜免疫系統(tǒng)(membraneimmunesystem,MIS)呼吸道消化道泌尿生殖道腺體分泌管作用:接受粘膜表面侵入抗原的免疫應(yīng)答大量產(chǎn)生分泌性抗體IgA,分布在粘膜表面起粘膜免疫保護(hù)粘膜下免疫細(xì)胞(T、B、Mφ、DC)動(dòng)物免疫學(xué)基礎(chǔ)121(四)禽哈德氏腺
(Hardergland)
分布T細(xì)胞、B細(xì)胞雞新城疫Ⅱ系苗滴眼免疫起重要作用動(dòng)物免疫學(xué)基礎(chǔ)122第二節(jié)免疫細(xì)胞一.淋巴細(xì)胞(lyphocyte)T、B、NK細(xì)胞:來(lái)源、分布、特征(重要表面標(biāo)志)、亞類及功能。(一)T細(xì)胞
1.來(lái)源、分布:胸腺副皮質(zhì)區(qū)、白髓、粘膜下,大量進(jìn)行淋巴細(xì)胞再循環(huán)。
(請(qǐng)看下圖)
動(dòng)物免疫學(xué)基礎(chǔ)123
動(dòng)物免疫學(xué)基礎(chǔ)1242.表面標(biāo)志(1)T細(xì)胞抗原受體(Tcellrecepter,TCR)組成:α、β二條肽鏈多樣性:一個(gè)個(gè)體有1015克?。ㄖ辏㏕c作用:識(shí)別結(jié)合抗原,引起T細(xì)胞的免疫應(yīng)答。
(下圖)動(dòng)物免疫學(xué)基礎(chǔ)125TCR結(jié)構(gòu)、作用示意圖動(dòng)物免疫學(xué)基礎(chǔ)126
基因水平上TCR多樣性產(chǎn)生的機(jī)制
αβTCRαβ胚系基因片段組合V5057D2J7013VJ,VDJ連接多樣性
50×70=3×10357
×2×13=1×103連接機(jī)動(dòng)性
++N區(qū)核苷酸插入
V-JV-D,D-J總的多樣性
~1015
多樣性機(jī)制動(dòng)物免疫學(xué)基礎(chǔ)127(2)紅細(xì)胞受體(Erythrocytereceptor,ER)結(jié)構(gòu):?jiǎn)捂湺嚯模–D2)分布:成熟T細(xì)胞作用:與綿羊紅細(xì)胞結(jié)合
E玫瑰花環(huán)試驗(yàn)——區(qū)分T、
B細(xì)胞,測(cè)細(xì)胞數(shù)量(見(jiàn)下圖)動(dòng)物免疫學(xué)基礎(chǔ)128
T細(xì)胞的E玫瑰花環(huán)試驗(yàn)動(dòng)物免疫學(xué)基礎(chǔ)129(3)致有絲分裂原植物血凝素(PHA)、刀豆素(ConA)受體作用:與PHA或ConA結(jié)合,小T細(xì)胞母細(xì)胞化、轉(zhuǎn)化為有活性的T細(xì)胞——淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗(yàn)。區(qū)分T、B細(xì)胞。檢測(cè)T細(xì)胞轉(zhuǎn)化功能。動(dòng)物免疫學(xué)基礎(chǔ)130
T細(xì)胞受PHA作用轉(zhuǎn)化后的形態(tài)示意圖動(dòng)物免疫學(xué)基礎(chǔ)131(4)T細(xì)胞表面抗原(標(biāo)志)分化不同時(shí)期的T細(xì)胞,表達(dá)不同蛋白質(zhì)分子,稱為分化抗原(Clusterofdifferentiation,CD)CD2單鏈多肽,成熟Tc上,ERCD35-6鏈多肽,成熟Tc上,與TCR/CD3
傳遞抗原信息CD4單鏈多肽,TH上,輔助TH的TCR識(shí)別抗原,人愛(ài)滋病毒(HIV)受體CD8雙鏈多肽,Tc上,輔助Tc的TCR識(shí)別抗原(見(jiàn)下圖)動(dòng)物免疫學(xué)基礎(chǔ)132
動(dòng)物免疫學(xué)基礎(chǔ)133
3.T細(xì)胞亞群及其功能
亞群CD表型功能TCCD3+CD4-CD8+殺傷靶細(xì)胞,分泌IFN-γTSCD3+CD4-CD8+分泌TSF,抑制T、B細(xì)胞和mф的作用
TDTH(TH1
)CD3+CD4+CD8-分泌MIF,IFN-γ等致遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)
TH2CD3+CD4+CD8-
分泌
IL-4、IL-5等,輔助B
細(xì)胞產(chǎn)生抗體動(dòng)物免疫學(xué)基礎(chǔ)134(二)B細(xì)胞
1.來(lái)源、分布:骨髓(法氏囊)皮質(zhì)區(qū),脾小結(jié),粘膜下;少進(jìn)行再循環(huán)
B細(xì)胞發(fā)育、分化過(guò)程示意圖動(dòng)物免疫學(xué)基礎(chǔ)1352.重要受體(1)抗原受體(Surfacemembraneimmunoglobuling,SmIg)
未成熟B細(xì)胞SmIgM
成熟B細(xì)胞SmIgM+SmIgD
每個(gè)動(dòng)物體內(nèi)約有107B細(xì)胞克?。ㄖ辏?,每個(gè)克隆B細(xì)胞SmIgM,SmIgD都不同,各識(shí)別結(jié)合一種抗原(每個(gè)B細(xì)胞105個(gè)SmIg)
SmIg多樣性的基因水平機(jī)制與TCR相似作用:識(shí)別結(jié)合抗原,引起B(yǎng)細(xì)胞的免疫應(yīng)答動(dòng)物免疫學(xué)基礎(chǔ)136
動(dòng)物免疫學(xué)基礎(chǔ)137(2)Fc受體B細(xì)胞膜上的糖蛋白能與抗體Fc段結(jié)合(3)C3b受體
B細(xì)胞膜上的另一種蛋白能與補(bǔ)體C3b結(jié)合(見(jiàn)下圖)動(dòng)物免疫學(xué)基礎(chǔ)138BEEEEEEEA玫瑰花環(huán)示意圖BEEEEEEEAC玫瑰花環(huán)示意圖FcRFcC3bRC3b動(dòng)物免疫學(xué)基礎(chǔ)139
動(dòng)物免疫學(xué)基礎(chǔ)1402.B細(xì)胞亞群及功能
B1、B2亞群特性特性B1(CD5+)B2(CD5-)發(fā)育程度未成熟成熟SmIg類型SmIgMSmIgM、SmIgDIgGFc受體—+C3b受體—+針對(duì)的抗原TIAgTDAg產(chǎn)生的抗體IgMIgM、IgG、IgA、IgE、IgD再次抗體應(yīng)答—+免疫耐受易形成難形成
動(dòng)物免疫學(xué)基礎(chǔ)141(三)自然殺傷細(xì)胞(naturalkillcell,NKC)
骨髓體液
1.膜表面標(biāo)志
Fc受體(CD16):與抗體Fc結(jié)合抑制性受體(KIR)激活性受體(KAR)2.作用:自然殺傷病毒感染細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞,但不殺傷正常組織細(xì)胞。為什么?殺傷機(jī)理:使靶細(xì)胞凋亡
發(fā)揮抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用(ADCC)動(dòng)物免疫學(xué)基礎(chǔ)142動(dòng)物免疫學(xué)基礎(chǔ)143二、單核-吞噬細(xì)胞系統(tǒng)單核吞噬細(xì)胞的發(fā)育與分布骨髓血液組織多能干細(xì)胞結(jié)蹄組織:組織細(xì)胞單巨肺:肺泡巨噬細(xì)胞髓樣干細(xì)胞核噬肝:Kupffer細(xì)胞細(xì)細(xì)脾:巨噬細(xì)胞前單核細(xì)胞胞胞神經(jīng)組織:小膠質(zhì)細(xì)胞骨:破骨細(xì)胞關(guān)節(jié):滑膜A型細(xì)胞胸腹腔:巨噬細(xì)胞動(dòng)物免疫學(xué)基礎(chǔ)144(一)單核吞噬細(xì)胞特征膜受體:Fc受體、C3b受體膜抗原:Ia_MφIa+Mφ
(二)單核吞噬細(xì)胞的功能
1.
分泌功能:分泌近百種活性物質(zhì)
2.吞噬消化功能——monocyteIaMφ
(見(jiàn)下表和圖)動(dòng)物免疫學(xué)基礎(chǔ)145單核吞噬細(xì)胞分泌的活性物質(zhì)舉例
產(chǎn)物分類分泌的活性物質(zhì)酶類溶菌酶、蛋白質(zhì)、肽酶、糖苷酶、磷酸酶、脂酶、血纖維蛋白溶酶原、膠原酶、彈性蛋白酶等血漿蛋白凝血因子、a2巨球蛋白、補(bǔ)體成分(C1C2C3C4C5P因子、D因子、I因子、H因子)等生物活性蛋白IL-1、IL-6、IL-8、TNF、集落刺激因子、間葉細(xì)胞增殖因子、血管生成因子等低分子物質(zhì)前列腺素E、白三烯、胸腺嘧啶核甙等
動(dòng)物免疫學(xué)基礎(chǔ)146消耗大量O2呼吸爆發(fā)O2n-自由基H2O2、OH-、IO2殺死細(xì)菌動(dòng)物免疫學(xué)基礎(chǔ)1473.
遞呈抗原功能——Ia+Mφ將侵入體內(nèi)的抗原物質(zhì)傳遞給Th細(xì)胞的TCR如何遞呈動(dòng)物免疫學(xué)基礎(chǔ)1484.
殺瘤
Mφ分泌蛋白水解酶、腫瘤壞死因子(TNF)——
抑、殺瘤細(xì)胞助瘤:Mφ進(jìn)入腫瘤組織,分泌腫瘤血管因子,促進(jìn)瘤細(xì)胞生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移。動(dòng)物免疫學(xué)基礎(chǔ)149三.抗原遞呈細(xì)胞捕捉(攝取)、降解抗原,向T細(xì)胞遞呈抗原種類:
-巨噬細(xì)胞(Mφ)
-樹(shù)突狀細(xì)胞(DC)-郎罕氏細(xì)胞(Lc皮膚、未成熟DC)共同特征:表達(dá)大量MHC-Ⅱ類分子作用:捕捉、降解、遞呈抗原動(dòng)物免疫學(xué)基礎(chǔ)150四.粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、紅細(xì)胞1.粒細(xì)胞吞噬消化病原菌有IgGFc受體,發(fā)揮ADCC作用,消除抗原堿性粒細(xì)胞有IgEFc受體,參與過(guò)敏反應(yīng)2.肥大細(xì)胞
有大量IgEFc受體,參與過(guò)敏反應(yīng)3.紅細(xì)胞
有C3b受體
起消除血液中抗原-抗體復(fù)合物(免疫復(fù)合物)的作用
1982年,sigel(美)提出“紅細(xì)胞免疫系統(tǒng)”
動(dòng)物免疫學(xué)基礎(chǔ)151第二節(jié)免疫分子機(jī)體內(nèi)參與調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答的各種蛋白分子一.免疫細(xì)胞膜上分子(4類)(一)TCR(二)BCR(SmIgMSmIgD)(三)白細(xì)胞分化抗原(CD)機(jī)體各種細(xì)胞,分化不同群,成熟不同階段,活化不同時(shí)期出現(xiàn)于膜上的蛋白質(zhì)分子不同,以clusterofdiffertiation,CD命名、編號(hào)。例如成熟T細(xì)胞都有CD2、CD3,分化成TH則有CD4,Tc有CD8意義:以CD分子水平鑒定細(xì)胞
CD分子在細(xì)胞發(fā)揮功能時(shí)起作用
動(dòng)物免疫學(xué)基礎(chǔ)152(四)MHC分子什么叫MHC?MHC分子?著絲點(diǎn)HLA復(fù)合體第六號(hào)染色體
DPDQDR補(bǔ)體基因BCA
D區(qū)
HLA-ⅡHLA-ⅢHLA-Ⅰ1000~1200kb1000kb1600~2000kb3500~4000kb人類MHC即HLA基因結(jié)構(gòu)及表達(dá)Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ類分子示意圖
動(dòng)物免疫學(xué)基礎(chǔ)1531.
MHC-Ⅰ類分子結(jié)構(gòu):α重鏈,β輕鏈分布:所有有核細(xì)胞作用:(1)組織相容性抗原
(2)靶細(xì)胞的MHC-I與內(nèi)源性抗原結(jié)合,限制Tc的TCR識(shí)別、殺傷靶細(xì)胞動(dòng)物免疫學(xué)基礎(chǔ)1542.
MHC-Ⅱ類分子結(jié)構(gòu):α鏈,β鏈分布:抗原遞呈細(xì)胞作用:與外源性抗原肽結(jié)合,控制抗原遞呈細(xì)胞,將抗原遞呈給TH,又稱免疫相關(guān)抗原(immuno-assodiatedantigen,Ia)動(dòng)物免疫學(xué)基礎(chǔ)155
動(dòng)物免疫學(xué)基礎(chǔ)156
動(dòng)物免疫學(xué)基礎(chǔ)157
動(dòng)物免疫學(xué)基礎(chǔ)1583.MHC-Ⅲ類分子:C2、C4、Bf、TNF等,分布于血清中,發(fā)揮作用(五)其它膜分子,各種受體
三.體液中的免疫分子免疫球蛋白、補(bǔ)體系統(tǒng)、細(xì)胞因子(一)免疫球蛋白(Immunoglobuling,Ig)B細(xì)胞膜表面Ig(SmIgMSmIgD)B細(xì)胞受抗原作用后分泌在體液中的抗體(IgM、IgG、IgA、IgE、IgD)動(dòng)物免疫學(xué)基礎(chǔ)1591.Ig的基本結(jié)構(gòu)動(dòng)物免疫學(xué)基礎(chǔ)1602.Ig的水解片段動(dòng)物免疫學(xué)基礎(chǔ)1613.五類Ig的主要特性
動(dòng)物免疫學(xué)基礎(chǔ)162(二)補(bǔ)體系統(tǒng)(complementsystem)
1.補(bǔ)體系統(tǒng)的組成
20多種蛋白質(zhì),最基本的是C1(C1q、C1r、C1s)------C9共11種蛋白
2.補(bǔ)體特性不穩(wěn)定:56OC—60OC30min可滅活平常無(wú)活性,經(jīng)過(guò)系統(tǒng)激活才起作用協(xié)助抗體吞噬細(xì)胞等,起非特異的清除抗原防御感染等作用動(dòng)物免疫學(xué)基礎(chǔ)1633.補(bǔ)體系統(tǒng)激活
C1途徑(傳統(tǒng))
C3途徑(替代)
動(dòng)物免疫學(xué)基礎(chǔ)164
C1激活途徑(傳統(tǒng)途徑)C3激活途徑(替代途徑)IgG1及IgM的免疫復(fù)合物細(xì)菌脂多糖、酵母多糖及
IgG、IgA的免疫復(fù)合物
Ca++Mg++C1—C1C3PA轉(zhuǎn)化酶(D因子)酶原
Mg++C3C2+C4C4b2aC3激活劑(Bb)C3PA
C3b+C3a
C5C5b+C5a
C56789
靶細(xì)胞溶解
圖8-17補(bǔ)體激活的兩條途徑動(dòng)物免疫學(xué)基礎(chǔ)165
動(dòng)物免疫學(xué)基礎(chǔ)166
動(dòng)物免疫學(xué)基礎(chǔ)167補(bǔ)體系統(tǒng)激活作用溶菌、病毒囊膜粘連清除免疫復(fù)合物C3a、C5a的過(guò)敏毒素作用、趨化作用動(dòng)物免疫學(xué)基礎(chǔ)168(一)細(xì)胞因子
機(jī)體細(xì)胞分泌的調(diào)節(jié)細(xì)胞發(fā)育和功能的小分子蛋白質(zhì),種類很多,各有特性,也有共性1.共性產(chǎn)生細(xì)胞與作用細(xì)胞多樣性細(xì)胞受到刺激分泌快,自身作用或?qū)︵徑?xì)胞作用,降解快,刺激停止,細(xì)胞因子的產(chǎn)生也即停止分子量小,產(chǎn)量微,與作用細(xì)胞的受體親和力高,作用強(qiáng)
動(dòng)物免疫學(xué)基礎(chǔ)1692.種類及功能(1)白細(xì)胞介素(interleukin,IL)
產(chǎn)生:?jiǎn)魏恕淌杉?xì)胞、淋巴細(xì)胞
IL-1~IL-23
誘導(dǎo)造血干細(xì)胞生長(zhǎng)、分化,淋巴細(xì)胞增分化(2)集落刺激因子(colonystimulatingfactor,CSF)G-CSF、M-CSF、EPOT細(xì)胞、上皮細(xì)胞、纖維母細(xì)胞產(chǎn)生誘導(dǎo)造血干細(xì)胞定向分化、發(fā)育動(dòng)物免疫學(xué)基礎(chǔ)170動(dòng)物免疫學(xué)基礎(chǔ)171
動(dòng)物免疫學(xué)基礎(chǔ)172(1)干擾素(interferon,IFN)
產(chǎn)生:
IFN-α——白細(xì)胞產(chǎn)生
IFN-β——成纖維細(xì)胞產(chǎn)生
IFN-γ——T細(xì)胞產(chǎn)生作用:廣譜抗病毒抗腫瘤調(diào)節(jié)淋巴細(xì)胞作用動(dòng)物免疫學(xué)基礎(chǔ)173
動(dòng)物免疫學(xué)基礎(chǔ)1第三章抗原(Antigen)完全抗原免疫原性物質(zhì)(細(xì)菌)機(jī)體免疫細(xì)胞免疫產(chǎn)物
(效應(yīng)細(xì)胞、抗體)+物質(zhì)特異反應(yīng)
反應(yīng)原性
不完全抗原(半抗原)
物質(zhì)(激素)+蛋白載體機(jī)體免疫細(xì)胞免疫產(chǎn)物
(抗體)+物質(zhì)特異反應(yīng)
動(dòng)物免疫學(xué)基礎(chǔ)175第一節(jié)完全抗原(免疫原)的基本條件異物性,大分子,化學(xué)組成、結(jié)構(gòu)復(fù)雜一.異物性親緣關(guān)系越遠(yuǎn)的物質(zhì),免疫性越強(qiáng)自身物質(zhì)可以形成“天然免疫耐受”自身物質(zhì)結(jié)構(gòu)、成分改變后成為“自身抗原”自身也有一些“隱蔽抗原”——眼球晶體、精子、甲狀腺等蛋白動(dòng)物免疫學(xué)基礎(chǔ)176二.大分子通常在10000dal以上三.化學(xué)組成、結(jié)構(gòu)復(fù)雜明膠蛋白分子量10萬(wàn)dal,但免疫原性差
—因是直鏈AA組成胰島素只有5734dal,但免疫原性好—因組成、結(jié)構(gòu)復(fù)雜凡含有苯環(huán)、雜環(huán)AA和糖的蛋白,結(jié)構(gòu)都較復(fù)雜,免疫原性好動(dòng)物免疫學(xué)基礎(chǔ)1思考:下列各物質(zhì)是否是好的免疫原?為什么?1.
化學(xué)藥物注入機(jī)體2.
鐵釘釘入皮膚3.
玻璃插入皮膚4.
自身蛋白質(zhì)5.
牛奶給狗喝6.牛奶注入狗的皮下7.
細(xì)菌、病毒感染畜禽8.細(xì)菌死苗喂豬動(dòng)物免疫學(xué)基礎(chǔ)1第二節(jié)抗原決定簇(antigenicdeterminants,AD)
B細(xì)胞ADT細(xì)胞AD位置:
抗原表面(半抗原)抗原內(nèi)部(載體內(nèi))成分:AA,糖,核苷酸肽大小:5—6個(gè)AA,單糖,核苷酸9—18個(gè)AA(肽)作用:
直接與BCR(SmIg)特外源性抗原需APC吞噬異識(shí)別降解直接與抗體特異結(jié)合MHC-Ⅱ分子/抗原肽-TCR(Th)
內(nèi)源性抗原
MHC-Ⅰ/抗原肽-TCR(Tc)動(dòng)物免疫學(xué)基礎(chǔ)179
動(dòng)物免疫學(xué)基礎(chǔ)180動(dòng)物免疫學(xué)基礎(chǔ)181
第三節(jié)抗原分類不同角度有不同分類
分類依據(jù)抗原類型抗原舉例免疫原性-完全抗原各種病原微生物
-不完全抗原(半)糖、藥物、激素抗原來(lái)源-異種抗原各種病原微生物
-同種抗原同種異體血型抗原、組織相容性抗原
-自身抗原變性自身組織,隱蔽抗原(釋放)-異嗜性抗原一些微生物、植物、動(dòng)物、人體細(xì)胞組織共有的抗原(鏈球菌與人心肌,腎小球組織)
對(duì)Th-TDAg所有病原微生物等天然抗原依賴性-TIAg少數(shù)細(xì)菌多糖
動(dòng)物免疫學(xué)基礎(chǔ)182動(dòng)物免疫學(xué)基礎(chǔ)183
分類依據(jù)抗原類型抗原舉例免疫保護(hù)性-保護(hù)性抗原新城疫病毒F、HN蛋白,口
(相應(yīng)Ab有保護(hù)作用)蹄疫病毒VP1、VP4蛋白
-非保護(hù)性抗原布氏桿菌一些抗原,雞白
(相應(yīng)Ab無(wú)保護(hù)作用,痢桿菌一些抗原但有免疫診斷作用)對(duì)T細(xì)胞的-普通抗原絕大多數(shù)抗原激活A(yù)D特異識(shí)別激活T細(xì)胞受MHC-Ⅱ分子限制
-超抗原(superAg)少數(shù)抗原
AD非特異激活T細(xì)胞(葡萄球菌、腸毒素、鏈(多克隆激活)球菌M蛋白等)
不受限制動(dòng)物免疫學(xué)基礎(chǔ)184第四節(jié)動(dòng)物中重要的天然抗原一.微生物抗原各種微生物各有不同的抗原成分,各有抗原特異性同種微生物、不同株抗原成分也有差別,分為不同血清型
動(dòng)物免疫學(xué)基礎(chǔ)185(一)細(xì)菌抗原例腸道桿菌:大腸桿菌沙門(mén)氏菌菌體(O)Ag170多型60多型,50多群脂多糖,耐熱畜禽A—F群鞭毛(H)Ag60多型60多型,第Ⅰ特異相(a.b.c…)
蛋白質(zhì),不耐熱第Ⅱ變異相(1.2.3…)
表面Ag-莢膜炭疽桿菌 多糖多肽,耐熱
-菌毛大腸桿菌(KAg)傷寒桿菌(ViAg)
蛋白,不耐熱100多種,K88、K99等毒素Ag-外毒素(蛋白,免疫原性強(qiáng),不耐熱,0.3-0.4%甲醛處理可脫毒制成類毒素)-內(nèi)毒素(脂多糖,免疫原性弱,耐熱,不能制成類毒素)
動(dòng)物免疫學(xué)基礎(chǔ)186
抗原結(jié)構(gòu)式:鼠傷寒沙門(mén)氏菌(1.4.5.12:i.1.2)OAg1.4.5.12HAgⅠ相i,Ⅱ相1.2
動(dòng)物免疫學(xué)基礎(chǔ)187(二)病毒抗原無(wú)囊膜病毒抗原成分主要是殼粒蛋白有囊膜病毒抗原成分主要是囊膜粒(纖突)蛋白有的只有一個(gè)血清型(豬瘟病毒)
有的有多種血清型(流感病毒)動(dòng)物免疫學(xué)基礎(chǔ)188動(dòng)物免疫學(xué)基礎(chǔ)189第五節(jié)佐劑(adjuvant)增強(qiáng)抗原免疫原性的物質(zhì)一.疫苗佐劑氫氧化鋁膠:吸附、濃縮、緩慢釋放抗原10號(hào)白油、水花生油:形成油包抗原水溶液,濃縮、緩慢釋放抗原蜂膠:含全面的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì),促進(jìn)免疫細(xì)胞增生維生素A、E:促進(jìn)免疫細(xì)胞增生脂質(zhì)體(人工制備類脂質(zhì)小球體):包裹抗原溶液,起載體+佐劑作用分子佐劑:IL-2、IL-12、IL-18等,正研究用于基因工程疫苗、DNA疫苗動(dòng)物免疫學(xué)基礎(chǔ)190二.制備高免血清的佐劑(一)弗氏不完全佐劑(Freund,sincompleteadjuvant,F(xiàn)IA)配制:Ag溶液+石蠟油+羊毛脂(吐溫80)攪拌乳化成油包Ag溶液劑型機(jī)理:濃縮緩釋Ag,刺激注射部位形成炎癥反應(yīng),肉芽腫(二)弗氏完全佐劑(Freund,scompleteadjuvant,F(xiàn)CA)配制:FIA+殺死的分枝桿菌機(jī)理:在FIA基礎(chǔ)上促進(jìn)增強(qiáng)Mφ、T、B細(xì)胞增殖和功能動(dòng)物免疫學(xué)基礎(chǔ)191第四章免疫應(yīng)答(immuneresponse)
正常免疫應(yīng)答、變態(tài)反應(yīng)、免疫耐受第一節(jié)正常免疫應(yīng)答的基本過(guò)程
識(shí)別階段反應(yīng)階段效應(yīng)階段
TDAg與TIAg有所不同動(dòng)物免疫學(xué)基礎(chǔ)192正常免疫應(yīng)答的基本過(guò)程示意圖動(dòng)物免疫學(xué)基礎(chǔ)193免疫應(yīng)答的基本特征自身識(shí)別高度特異免疫記憶(TDAg)動(dòng)物免疫學(xué)基礎(chǔ)194第二節(jié)細(xì)胞免疫(Tcellmediatedimmunity,TMI)
一.基本過(guò)程Agpro-Tc激活Tc殺傷靶細(xì)胞AgTh
AgTh1(TDTC)淋巴因子炎癥反應(yīng)
動(dòng)物免疫學(xué)基礎(chǔ)195二.激活Tc的殺傷作用特點(diǎn):直接、特異,重復(fù)殺傷靶細(xì)胞過(guò)程(機(jī)制)
-在MHC-Ⅰ分子限制下,通過(guò)TCR特異識(shí)別結(jié)合靶細(xì)胞
-釋放穿孔蛋白,溶解靶細(xì)胞
-表達(dá)蛋白毒素,致靶細(xì)胞凋亡三.Th1的作用
Th再受到同種Ag的作用,釋放50多種淋巴因子(細(xì)胞因子)炎癥反應(yīng)、消除抗原(主要的淋巴因子見(jiàn)下圖)動(dòng)物免疫學(xué)基礎(chǔ)196動(dòng)物免疫學(xué)基礎(chǔ)197動(dòng)物免疫學(xué)基礎(chǔ)198四.細(xì)胞免疫作用(一)有利方面抗細(xì)胞內(nèi)感染免疫
-胞內(nèi)菌(結(jié)核桿菌、布氏桿菌、麻風(fēng)桿菌等)-病毒,尤其慢性病毒
-原蟲(chóng)抗腫瘤(二)不利方面?zhèn)魅拘宰儜B(tài)反應(yīng)——遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)(組織炎癥、損傷)動(dòng)物免疫學(xué)基礎(chǔ)199第三節(jié)體液免疫(Bcellmediatedimmunity,BMI)
一.基本過(guò)程TDAgAPC降解ThTh2Bc漿細(xì)胞抗體(IgM、IgG)
記憶細(xì)胞漿細(xì)胞抗體(IgG)TDAg動(dòng)物免疫學(xué)基礎(chǔ)1100TIAgBc漿細(xì)胞抗體(IgM)二.抗體(Antibody,Ab;Immunoglubulin,Ig)(一)抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律1.初次應(yīng)答(primaryresponse)過(guò)程:陰性期(3-7天;2-3周)對(duì)數(shù)期
穩(wěn)定期下降期
特點(diǎn):陰性期長(zhǎng),主要是IgM,抗體水平低,維持時(shí)間短動(dòng)物免疫學(xué)基礎(chǔ)1101B(漿)細(xì)胞合成(分泌)Ig示意圖動(dòng)物免疫學(xué)基礎(chǔ)11022.再次免疫應(yīng)答過(guò)程:陰性期對(duì)數(shù)期(高)穩(wěn)定期(長(zhǎng))下降期陰性期短,或原有Ab暫時(shí)降低Ab水平迅速升高大量產(chǎn)生IgG維持時(shí)間長(zhǎng)動(dòng)物免疫學(xué)基礎(chǔ)1103動(dòng)物免疫學(xué)基礎(chǔ)1104(二)抗體產(chǎn)生理論
——克隆選擇學(xué)說(shuō)(cloneselectiontheory)科學(xué)地解釋了免疫應(yīng)答(Ab產(chǎn)生)3大特點(diǎn)哪3大特點(diǎn)?動(dòng)物免疫學(xué)基礎(chǔ)1105動(dòng)物免疫學(xué)基礎(chǔ)1106(三)抗體分類分類依據(jù)Ab類型CH結(jié)構(gòu)IgM、IgG、IgA、IgE、
IgD及各亞類2.與Ag反應(yīng)完全Ab—2價(jià)不完全Ab—單價(jià)3.Ag與免疫機(jī)體異種Ab—病原微生物Ab
的關(guān)系同種Ab—血型Ab
自身Ab
異嗜Ab—鏈球菌Ab動(dòng)物免疫學(xué)基礎(chǔ)11074.血清學(xué)試驗(yàn)沉淀Ab(IgG)凝集Ab(IgG、IgM)補(bǔ)體結(jié)合Ab(IgG、IgM)中和Ab(IgG、IgM、IgA)溶血素(紅細(xì)胞Ab,IgG、IgM)調(diào)理素(IgG)溶菌素(細(xì)菌抗體,IgG、IgM)動(dòng)物免疫學(xué)基礎(chǔ)1108
5.抗體均一性多克隆Ab—免疫血清Ab單克隆Ab(monocloneAb,McAb)McAb:一個(gè)B細(xì)胞受一種B細(xì)胞決定簇刺激增殖的漿細(xì)胞分泌的抗體——只有通過(guò)雜交瘤技術(shù)才能制備。動(dòng)物免疫學(xué)基礎(chǔ)1109
雜交瘤技術(shù)制備McAb流程圖
動(dòng)物免疫學(xué)基礎(chǔ)1110
第四節(jié)免疫應(yīng)答影響因素機(jī)體、抗原兩大方面一.機(jī)體(一)遺傳——受MHC-Ⅰ、Ⅱ基因控制(二)年齡——與免疫系統(tǒng)發(fā)育、成熟有關(guān)胚胎期——易形成免疫耐受幼齡期——免疫系統(tǒng)發(fā)育未成熟,易受母源抗體影響成年期——最好,但也受上次免疫Ab的影響老年期——差,易產(chǎn)生自身免疫病、腫瘤動(dòng)物免疫學(xué)基礎(chǔ)1111(三)營(yíng)養(yǎng)嚴(yán)重缺蛋白、VitA、VitC、Fe、Zn、Sn等,免疫器官發(fā)育不良或退化應(yīng)激(冷、熱、噪音、驚嚇、遷群、長(zhǎng)途運(yùn)輸、饑渴)腎上腺素免疫功能健康:長(zhǎng)期患病、病毒感染、使用免疫抑制劑免疫功能動(dòng)物免疫學(xué)基礎(chǔ)1112二.抗原(一)性質(zhì)親緣遠(yuǎn):滅活苗B細(xì)胞體液免疫親緣近:內(nèi)源性AgT細(xì)胞細(xì)胞免疫(二)物理狀態(tài)可溶性Ag(血清蛋白、類毒素)Ab產(chǎn)生陰性期長(zhǎng)(2-3周)顆粒性Ag陰性期短(3-5天)加佐劑Ag陰性期短,一次注射可產(chǎn)生多次再次應(yīng)答動(dòng)物免疫學(xué)基礎(chǔ)1113三.接種途徑皮下肌肉注射——淋巴結(jié)靜脈注射——脾、骨髓加弗氏佐劑——淋巴結(jié)、肉芽腫部位氣霧——呼吸道粘膜飲水——呼吸道、腸道滴眼、滴鼻——哈德氏腺動(dòng)物免疫學(xué)基礎(chǔ)1114
四.劑量適當(dāng)范圍:好大高劑量:可能發(fā)生免疫耐受
-接種間隔時(shí)間疫苗:原有Ab還很高時(shí)不宜接種——免疫監(jiān)測(cè)制備高免血清:通常隔2周每次接種Ab比前次增多動(dòng)物免疫學(xué)基礎(chǔ)1115第五節(jié)免疫應(yīng)答調(diào)節(jié)
正常機(jī)體自動(dòng)調(diào)節(jié)對(duì)抗原的免疫應(yīng)答到最適合的程度,機(jī)制十分復(fù)雜,涉及免疫細(xì)胞、免疫分子和神經(jīng)-體液等方面的調(diào)節(jié)作用。動(dòng)物免疫學(xué)基礎(chǔ)1116第五章抗感染免疫病原微生物侵襲力毒素(感染)寄生蟲(chóng)
畜禽機(jī)體天然防御抗感染免疫應(yīng)答(細(xì)胞免疫體液免疫)
動(dòng)物免疫學(xué)基礎(chǔ)1117第一節(jié)天然防御機(jī)制
機(jī)械阻擋粘膜纖毛運(yùn)動(dòng)化學(xué)作用體表(皮膚、粘膜)脂肪酸溶菌酶粘多糖胃酸一、生理屏障蛋白酶生物學(xué)作用
—正常菌群
淋巴結(jié)內(nèi)部脾臟過(guò)濾血管壁(血腦屏障血胎屏障)動(dòng)物免疫學(xué)基礎(chǔ)1118二、吞噬作用嗜中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、各種組織中的MΦ
完全吞噬、不完全吞噬三、體液因素動(dòng)物免疫學(xué)基礎(chǔ)1119四、細(xì)胞因子(一)單核因子扁桃體發(fā)炎、嚴(yán)重外傷感染,為什么會(huì)發(fā)熱?細(xì)菌感染單核吞噬細(xì)胞吞噬產(chǎn)生各種單核因子IL-1、IL-6、TNF-α(1)刺激下丘腦體溫中樞體溫升高、發(fā)熱(抑制細(xì)菌繁殖、增強(qiáng)免疫應(yīng)答)
(2)刺激肝細(xì)胞急性期蛋白C3途徑激活補(bǔ)體、溶解細(xì)菌動(dòng)物免疫學(xué)基礎(chǔ)1120(3)TNF刺激小血管擴(kuò)張、血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)粘附分子,促使白細(xì)胞、血小板粘附、移出,血液中IgG、補(bǔ)體、淋巴細(xì)胞移出,IL-8招引中性粒細(xì)胞移行至感染局部。但全身感染,全身血管擴(kuò)張、通透性增加、血漿喪失、休克、器官衰竭、死亡。(4)IL-12ThTh1NK細(xì)胞活化(二)干擾素動(dòng)物免疫學(xué)基礎(chǔ)1121第二節(jié)抗各類病原體的感染免疫一、抗細(xì)菌的感染免疫(一)抗胞外菌的感染免疫1.天然防御吞噬細(xì)胞(莢膜、凝固酶抗吞噬)肽聚糖——C3激活補(bǔ)體(唾液酸抑制補(bǔ)體激活)LPS——血管內(nèi)皮細(xì)胞、MΦ產(chǎn)生TNF-α、IL-1、IL-6、IL-12等動(dòng)物免疫學(xué)基礎(chǔ)11222.特異性免疫
胞外菌——體液免疫(Ab)為主
IgG——調(diào)理吞噬作用
調(diào)理素(IgG)調(diào)理吞噬作用示意圖動(dòng)物免疫學(xué)基礎(chǔ)1123IgM、IgG——C1激活補(bǔ)體IgG——中和外毒素SIgA——免疫排除
分泌型抗體(SIgA)免疫排除作用示意圖抗毒素(IgG)中和毒素示意圖※免疫預(yù)防:弱毒菌苗、滅活菌苗均有效動(dòng)物免疫學(xué)基礎(chǔ)1124(二)抗胞內(nèi)菌感染免疫1.天然防御吞噬胞內(nèi)菌的MΦ激活
IFN
殺滅
IL-12活化NK細(xì)胞2.特異性免疫:細(xì)胞免疫與體液免疫結(jié)合細(xì)胞免疫——?dú)绨麅?nèi)細(xì)菌淋巴因子(IFN-γ)活化MΦTc的殺傷作用同時(shí)發(fā)生傳染性變態(tài)反應(yīng)(見(jiàn)下圖)動(dòng)物免疫學(xué)基礎(chǔ)1125
傳染性變態(tài)反應(yīng)(肺結(jié)核)示意圖
動(dòng)物免疫學(xué)基礎(chǔ)1126體液免疫——消除胞外細(xì)菌IgG調(diào)理吞噬IgG、IgM,C1激活補(bǔ)體免疫預(yù)防:必須有弱毒菌苗+滅活苗動(dòng)物免疫學(xué)基礎(chǔ)1127二.抗病毒感染免疫(一)天然防御病毒感染細(xì)胞產(chǎn)生IFN-α、β,干擾病毒復(fù)制NK細(xì)胞自然殺傷作用IFN-α、β促進(jìn)NK細(xì)胞作用(二)特異性免疫:體液免疫與細(xì)胞免疫聯(lián)合作用——免疫預(yù)防不能只用滅活苗動(dòng)物免疫學(xué)基礎(chǔ)1128-體液免疫產(chǎn)生特異抗體,作用細(xì)胞外的病毒中和作用(IgG)調(diào)理作用(IgG)激活補(bǔ)體(IgM、IgG)-細(xì)胞免疫——對(duì)細(xì)胞內(nèi)的病毒作用Tc特異殺傷感染病毒的靶細(xì)胞穿孔素溶解靶細(xì)胞表達(dá)粘附蛋白(FasL)使靶細(xì)胞凋亡IFN-γ抑制病毒復(fù)制機(jī)體抗病毒的免疫應(yīng)答也可造成Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)動(dòng)物免疫學(xué)基礎(chǔ)1129
三.抗真菌的感染免疫真菌感染主要見(jiàn)于狗、貓皮膚,家禽的肺及畜禽飼料中黃曲霉中毒。真菌在表皮或肺難于接觸淋巴細(xì)胞、黃曲霉毒素則是簡(jiǎn)單的化合物,無(wú)免疫原性,所以,真菌和毒素引起機(jī)體的免疫很差,研究很少,沒(méi)疫苗可用。主要靠清潔、健康的皮膚及脂肪酸防御真菌感染皮膚。做好飼料保存,防止引起的霉菌毒素中毒。動(dòng)物免疫學(xué)基礎(chǔ)1130四.抗寄生蟲(chóng)的感染免疫(一)因世代寄生,寄生蟲(chóng)形成了各種逃避宿主免疫的機(jī)制:蟲(chóng)體表面帶宿主成分,免疫原性弱生活史復(fù)雜,不同時(shí)期蟲(chóng)體表面抗原不同有的蟲(chóng)體表面抗原不斷脫落更換有的形成包囊寄生腸腔,蟲(chóng)體大,相應(yīng)抗體不能作用有的能抵抗相應(yīng)抗體等作用有的可產(chǎn)生破壞抗體的酶故研究寄生蟲(chóng)免疫預(yù)防的疫苗比較困難動(dòng)物免疫學(xué)基礎(chǔ)1131(二)特異性免疫原蟲(chóng)寄生于宿主細(xì)胞內(nèi)——以細(xì)胞免疫為主蠕蟲(chóng)——以體液免疫(IgE)——嗜酸性粒細(xì)胞脫出胞漿顆粒——堿性蛋白殺滅幼蟲(chóng)動(dòng)物免疫學(xué)基礎(chǔ)1132第六章變態(tài)反應(yīng)(allergy)
對(duì)某種Ag已進(jìn)行免疫應(yīng)答的機(jī)體,再接觸同種Ag時(shí)發(fā)生的、引起生理功能紊亂或組織損傷的再次免疫反應(yīng)。變應(yīng)原(allergen):引起機(jī)體發(fā)生變態(tài)反應(yīng)的抗原。完全變應(yīng)原(異種血清、蛋白質(zhì)、花粉、微生物、寄生蟲(chóng)等)不完全變應(yīng)原(藥物、青霉素等)動(dòng)物免疫學(xué)基礎(chǔ)1133類型:Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型過(guò)程:1.變應(yīng)原初次進(jìn)入機(jī)體(第一階段)初次免疫應(yīng)答產(chǎn)生免疫物質(zhì)(Ab或TDTH)機(jī)體處于敏感狀態(tài)2.變應(yīng)原再次進(jìn)入機(jī)體(第二階段)作用到Ab或TDTH
發(fā)生癥狀
(如下圖所示)動(dòng)物免疫學(xué)基礎(chǔ)1134動(dòng)物免疫學(xué)基礎(chǔ)1135第一節(jié)Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)一.發(fā)生機(jī)制(以青霉素過(guò)敏為例)
動(dòng)物免疫學(xué)基礎(chǔ)1136二.特點(diǎn):1.
由IgE引起2.
與遺傳有關(guān)3.
癥狀發(fā)生快(幾秒或幾分鐘),消失快4.
只引起全身或局部功能紊亂三.常見(jiàn)過(guò)敏病例青霉素、免疫血清、花粉、食物等過(guò)敏四.診斷青霉素皮試檢出變應(yīng)原飼料動(dòng)物免疫學(xué)基礎(chǔ)1137五.預(yù)防
1.避免致敏機(jī)體再次接觸變應(yīng)原
2.脫敏注射免疫血清
——分小量,隔20—30min,多次注射六.治療
1.注射腎上腺素、麻黃堿、色甘酸二鈉等
——穩(wěn)定肥大細(xì)胞、堿性粒細(xì)胞膜
2.服用撲爾敏、苯海拉明等,抑制組織胺
3.注射葡萄糖酸鈣等降低血管通透性等動(dòng)物免疫學(xué)基礎(chǔ)1138
第二節(jié)
Ⅱ型變態(tài)反應(yīng)(細(xì)胞溶解型)一.發(fā)生機(jī)制
動(dòng)物免疫學(xué)基礎(chǔ)1139二.特點(diǎn)1.
IgM、IgG、補(bǔ)體、Mφ、NK細(xì)胞等參與2.
血細(xì)胞溶解三.常見(jiàn)病例1.
輸血反應(yīng)
A型紅細(xì)胞輸給
B型紅細(xì)胞人A型紅細(xì)胞溶解為什么?如何預(yù)防?動(dòng)物免疫學(xué)基礎(chǔ)11402.新生幼畜溶血癥馬+驢第一胎
Aa+Aa-駒Aa+
駒(第二胎)Aa-
幼駒(吃母驢初乳后溶血死亡)為什么?(Ⅱ型變態(tài)反應(yīng))如何預(yù)防?(選擇:不吃初乳,輸血)動(dòng)物免疫學(xué)基礎(chǔ)1141動(dòng)物免疫學(xué)基礎(chǔ)11423.
藥物引起的溶血——驗(yàn)血、停藥
4.感染引起的溶血——用藥或用疫苗消除病原(馬傳染貧血病毒、邊蟲(chóng)、錐蟲(chóng)、焦蟲(chóng)、沙門(mén)氏菌等)動(dòng)物免疫學(xué)基礎(chǔ)1143第三節(jié)Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)(免疫復(fù)合物型)
一.發(fā)生機(jī)制第一步:可溶性抗原機(jī)體Ab(IgG、IgA、IgM)(病毒,免疫血清)第二步:Ag+Ab(Ag-Ab)n復(fù)合物Ab過(guò)量——大復(fù)合物易被吞噬細(xì)胞消除Ag過(guò)量——小復(fù)合物易從尿中排出動(dòng)物免疫學(xué)基礎(chǔ)1144Ag稍超過(guò)Ab中等大小復(fù)合物易通過(guò)血管壁、沉積基底膜+補(bǔ)體、吞噬細(xì)胞作用血管炎(腎小球腎炎、關(guān)節(jié)炎、發(fā)熱、全身出血)動(dòng)物免疫學(xué)基礎(chǔ)1145動(dòng)物免疫學(xué)基礎(chǔ)1146二.特點(diǎn)1.由IgG、IgA、IgM與相應(yīng)Ag(稍大量)形成中等大小復(fù)合物引起
2.有補(bǔ)體、中性粒細(xì)胞等參加3.以血管炎和臨近組織損傷為特征動(dòng)物免疫學(xué)基礎(chǔ)1147三.常見(jiàn)疾病
1.
局部Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)(Authus反應(yīng))多次皮下注射血清——注射局部出現(xiàn)炎癥(水腫、出血、壞死)2.血清?。ㄈ硇寓笮妥儜B(tài)反應(yīng))一次注射大量免疫血清后10天左右,全身反應(yīng)(皮膚紅斑、水腫、尋麻疹、淋巴結(jié)腫大、關(guān)節(jié)炎、發(fā)熱、蛋白尿、中性白細(xì)胞減少)幾天后自行消退注意與血清過(guò)敏癥區(qū)別3.多種傳染病表現(xiàn)的,皮疹、關(guān)節(jié)炎、眼炎、皮炎、腎小球腎炎,均因Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)引起治療:用抗菌藥等消滅病原(Ag)動(dòng)物免疫學(xué)基礎(chǔ)1148動(dòng)物免疫學(xué)基礎(chǔ)1149第四節(jié)Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)(遲發(fā)型)一.發(fā)生機(jī)理第一步:初次Ag機(jī)體細(xì)胞免疫應(yīng)答Th1(TDTH)第二步:再次Ag機(jī)體Th1
多種淋巴因子大量吞噬細(xì)胞集中于Ag存在部位,引起組織細(xì)胞變性、壞死二.特征
1.再次進(jìn)入Ag后出現(xiàn)癥狀慢(48-72h)(遲發(fā)型)
2.出現(xiàn)局部炎癥(單核細(xì)胞浸潤(rùn)、組織變性、壞死)動(dòng)物免疫學(xué)基礎(chǔ)1150三.常見(jiàn)疾病
1.
傳染性變態(tài)反應(yīng)(胞內(nèi)菌引起)結(jié)核分支桿菌感染——肺結(jié)核(圖)-結(jié)核菌素試驗(yàn)——乳牛結(jié)核病檢疫結(jié)核菌素(核桿菌裂解提取物)0.lml注入乳牛頸側(cè)皮內(nèi)——72h注射部位出現(xiàn)紅腫(陽(yáng)性)或0.lml滴入乳牛眼結(jié)膜囊內(nèi)——15-18h眼流膿性分泌物(陽(yáng)性)動(dòng)物免疫學(xué)基礎(chǔ)11512.變態(tài)反應(yīng)皮炎人、動(dòng)物皮膚第一次接觸變應(yīng)原(油漆、染料、農(nóng)藥、塑料等)Th1
再次接觸同種變應(yīng)原Th24-96h
皮炎(紅腫、奇癢、水皰)、抓傷、感染治療:(1)查出變應(yīng)原,避免再次接觸
(2)對(duì)癥治療:消腫、止癢、抗局部感染動(dòng)物免疫學(xué)基礎(chǔ)11523.同種異體組織移植排斥反應(yīng)異體組織(MHC-Ⅰ)受體細(xì)胞免疫應(yīng)答Th1
淋巴因子炎癥反應(yīng)控制排斥:(1)組織配型
(2)用免疫抑制藥物抑制受體的免疫功能動(dòng)物免疫學(xué)基礎(chǔ)1153第七章
免疫學(xué)實(shí)驗(yàn)技術(shù)包括細(xì)胞免疫檢測(cè)技術(shù) 體液免疫檢測(cè)技術(shù)——血清學(xué)技術(shù)第一節(jié)
細(xì)胞免疫檢測(cè)技術(shù)-檢測(cè)機(jī)體血液中的T細(xì)胞數(shù)量E玫瑰花環(huán)試驗(yàn)T細(xì)胞酸性α醋酸萘酯酶測(cè)定-檢測(cè)機(jī)體血液中T細(xì)胞轉(zhuǎn)化功能淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗(yàn)巨噬細(xì)胞移動(dòng)抑制試驗(yàn)T細(xì)胞活化試驗(yàn)動(dòng)物免疫學(xué)基礎(chǔ)1154一.E玫瑰花環(huán)試驗(yàn)原理:人、豬、牛、羊等的T細(xì)胞膜上的CD2是綿羊紅細(xì)胞受體,馬、豬的T細(xì)胞膜上的CD2是豚鼠紅細(xì)胞的受體。動(dòng)物免疫學(xué)基礎(chǔ)1155
二.酸性α醋酸萘酯酶測(cè)定原理:酸性α醋酸萘酯酶
醋酸萘酯 α萘酚+醋酸離子
+
大偶氮副品紅
紅色反應(yīng)物
+
甲基綠
紅黑色顆粒用途:1.鑒別T、B細(xì)胞;2.血液中T細(xì)胞計(jì)數(shù)動(dòng)物免疫學(xué)基礎(chǔ)1156
三.淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗(yàn)(一)形態(tài)學(xué)試驗(yàn)法原理:PHA+T細(xì)胞(有PHA受體)
轉(zhuǎn)化大的淋巴母細(xì)胞
顯微鏡觀察計(jì)算轉(zhuǎn)化率
轉(zhuǎn)化率=(過(guò)渡型細(xì)胞+母細(xì)胞)/200個(gè)淋巴細(xì)胞×100%特點(diǎn):簡(jiǎn)便,準(zhǔn)確性較差動(dòng)物免疫學(xué)基礎(chǔ)1157動(dòng)物免疫學(xué)基礎(chǔ)1158(二)3H胸腺嘧啶核苷(3H-T)摻入法原理:試驗(yàn)管對(duì)照管
PHA+T細(xì)胞+3H-TdRPHA+T細(xì)胞
轉(zhuǎn)化
轉(zhuǎn)化
淋巴母細(xì)胞淋巴母細(xì)胞
(摻入3H-TdR)
(無(wú)3H-TdR摻入)
液體閃爍儀測(cè)摻入測(cè)CPM
3H-T的脈沖數(shù)CPM
計(jì)算轉(zhuǎn)化刺激指數(shù)SI=試驗(yàn)管CPM/對(duì)照管CPM特點(diǎn):準(zhǔn)確,需昂貴的閃爍儀動(dòng)物免疫學(xué)基礎(chǔ)1159
四.巨噬細(xì)胞移動(dòng)抑制試驗(yàn)原理:試驗(yàn)對(duì)照
Ag+T細(xì)胞+MΦT細(xì)胞+MΦ
轉(zhuǎn)化
不轉(zhuǎn)化
MΦ移動(dòng)抑制因子無(wú)MΦ移動(dòng)抑制因子
MΦ的移動(dòng)面積變
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