109例IB期（T2aN0M0）非小細(xì)胞肺癌患者的臨床特征、治療與預(yù)后多維度剖析

109例IB期（T2aN0M0）非小細(xì)胞肺癌患者的臨床特征、治療與預(yù)后多維度剖析一、引言1.1研究背景與意義肺癌是全球范圍內(nèi)發(fā)病率和死亡率均位居前列的惡性腫瘤，嚴(yán)重威脅著人類的生命健康。在2022年，全球肺癌新發(fā)病例數(shù)突破200萬，死亡病例數(shù)更是超過170萬，堪稱全球最常見的癌癥，也是導(dǎo)致腫瘤相關(guān)性死亡的首要原因。中國作為人口大國，每年新發(fā)肺癌患者約占全球的三分之一，2015年新發(fā)肺癌病例數(shù)高達(dá)78.7萬，死亡病例數(shù)為63.1萬，形勢(shì)尤為嚴(yán)峻。在肺癌眾多的病理類型中，非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）占據(jù)了約85%的比例，其主要病理亞型包括腺癌、鱗癌等。根據(jù)國際肺癌研究協(xié)會(huì)（IASLC）公布的肺癌TNM分期系統(tǒng)，IB期（T2aN0M0）非小細(xì)胞肺癌具有特定的定義：T2a指腫瘤最大徑＞3cm，≤4cm；或者腫瘤大?。?cm，但具有累及主支氣管但未及距隆突、累及臟層胸膜、伴有部分或全肺肺炎、肺不張等情況之一；N0代表沒有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，M0表示沒有遠(yuǎn)處臟器轉(zhuǎn)移。IB期非小細(xì)胞肺癌處于疾病的特定階段，雖屬于早期范疇，但相較于IA期，其復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率明顯升高，5年生存率也降至68%（基于第8版肺癌TNM分期）。這一時(shí)期的患者治療方案選擇與預(yù)后判斷至關(guān)重要，然而目前針對(duì)該分期患者的臨床研究仍存在諸多爭議。比如，術(shù)后是否需要輔助化療這一關(guān)鍵問題上，不同的研究和指南給出的結(jié)論并不統(tǒng)一。美國2021版NCCN指南推薦具有高危因素（如低于45歲者、分化程度為低分化、術(shù)后病理提示脈管有癌栓、病理提示累及臟層胸膜、淋巴結(jié)檢出數(shù)目過少、近切緣，病理亞型為微乳頭型等）的患者“考慮”化療；而我國2021版CSCO肺癌診療指南指出，IB期非小細(xì)胞肺癌（包括有高危因素的肺癌），由于缺乏高級(jí)別證據(jù)的支持，一般不推薦輔助化療。此外，在其他治療手段的選擇、不同病理亞型和臨床特征與預(yù)后的關(guān)系等方面，也存在著不確定性。因此，對(duì)109例IB期（T2aN0M0）非小細(xì)胞肺癌患者進(jìn)行臨床分析，具有重要的臨床意義和科研價(jià)值。通過深入研究這部分患者的臨床病理特征、治療方式與預(yù)后之間的關(guān)系，可以為臨床醫(yī)生在制定治療方案時(shí)提供更具針對(duì)性和準(zhǔn)確性的參考依據(jù)，幫助醫(yī)生更精準(zhǔn)地判斷患者的預(yù)后情況，從而優(yōu)化治療策略，提高患者的生存率和生活質(zhì)量。同時(shí)，也有助于進(jìn)一步豐富和完善非小細(xì)胞肺癌的臨床研究體系，為未來的相關(guān)研究奠定堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。1.2研究目的與方法本研究旨在通過對(duì)109例IB期（T2aN0M0）非小細(xì)胞肺癌患者的臨床資料進(jìn)行深入分析，探究該分期患者的臨床病理特征，如年齡、性別、病理亞型、腫瘤大小、侵犯情況等的分布特點(diǎn)；明確不同治療方式，包括手術(shù)方式、是否輔助化療、輔助化療方案等對(duì)患者治療效果的影響；全面評(píng)估影響患者預(yù)后的相關(guān)因素，如臨床病理因素、治療因素等，為臨床治療決策提供更具針對(duì)性和準(zhǔn)確性的依據(jù)。本研究采用回顧性分析方法，收集2015年1月至2020年12月期間在[醫(yī)院名稱]就診并符合納入標(biāo)準(zhǔn)的109例IB期（T2aN0M0）非小細(xì)胞肺癌患者的臨床資料。這些資料涵蓋患者的基本信息（年齡、性別、吸煙史等）、臨床檢查結(jié)果（影像學(xué)檢查、腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)等）、手術(shù)相關(guān)信息（手術(shù)方式、切除范圍等）、病理檢查結(jié)果（病理類型、分化程度、侵犯情況等）以及隨訪資料（生存時(shí)間、復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移情況等）。對(duì)于收集到的數(shù)據(jù)，運(yùn)用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；多組間比較采用方差分析。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和百分比（n，%）表示，組間比較采用x2檢驗(yàn)或Fisher確切概率法。生存分析采用Kaplan-Meier法，并通過Log-rank檢驗(yàn)進(jìn)行組間比較；多因素分析采用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型。以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。二、IB期（T2aN0M0）非小細(xì)胞肺癌概述2.1肺癌分類與非小細(xì)胞肺癌占比肺癌，作為呼吸系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤，其分類方式多樣。從解剖學(xué)部位來看，可分為中央型肺癌和周圍型肺癌。中央型肺癌是指發(fā)生在段及以上支氣管的肺癌，約占肺癌總數(shù)的3/4，以鱗癌和小細(xì)胞肺癌較為常見；周圍型肺癌則發(fā)生在段支氣管以下，約占肺癌總數(shù)的1/4，腺癌較為多見。從組織病理學(xué)角度，肺癌主要分為非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）和小細(xì)胞肺癌（SCLC）兩大類型。其中，非小細(xì)胞肺癌占據(jù)主導(dǎo)地位，約占肺癌總數(shù)的80%-85%。在非小細(xì)胞肺癌中，腺癌、鱗癌和大細(xì)胞癌是最為常見的亞型。腺癌近年來的發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，尤其是在不吸煙人群和女性患者中更為明顯，這可能與環(huán)境因素以及基因易感性的變化有關(guān)。有研究表明，在一些發(fā)達(dá)國家，腺癌已成為非小細(xì)胞肺癌中最常見的病理類型。鱗癌曾是肺癌中最常見的類型，與吸煙關(guān)系密切，多起源于段或亞段的支氣管黏膜，向管腔內(nèi)生長，可導(dǎo)致支氣管阻塞。隨著吸煙率的變化以及診斷技術(shù)的進(jìn)步，鱗癌的發(fā)病率有所下降。大細(xì)胞癌相對(duì)少見，其癌細(xì)胞體積大，核仁明顯，胞漿豐富，分化程度較低，惡性程度較高。肺癌的發(fā)病率和死亡率在全球范圍內(nèi)都處于高位。據(jù)世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究機(jī)構(gòu)（IARC）發(fā)布的2020年全球癌癥負(fù)擔(dān)數(shù)據(jù)顯示，肺癌新發(fā)病例數(shù)為220萬，占所有癌癥新發(fā)病例的11.4%，位居癌癥發(fā)病首位；死亡病例數(shù)為180萬，占所有癌癥死亡病例的18.0%，成為癌癥死亡的首要原因。在中國，肺癌同樣是發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤之一。2020年中國肺癌新發(fā)病例數(shù)約為82萬，死亡病例數(shù)約為71萬。非小細(xì)胞肺癌作為肺癌的主要類型，其發(fā)病率和死亡率也相應(yīng)占據(jù)較高比例，嚴(yán)重威脅著人類的生命健康。不同類型的非小細(xì)胞肺癌在發(fā)病率、發(fā)病機(jī)制、臨床特征和治療反應(yīng)等方面存在差異，這也為臨床治療和研究帶來了挑戰(zhàn)。2.2TNM分期系統(tǒng)與IB期定義TNM分期系統(tǒng)是目前國際上最為廣泛應(yīng)用的惡性腫瘤分期系統(tǒng)，由國際抗癌聯(lián)盟（UICC）和美國癌癥聯(lián)合委員會(huì)（AJCC）共同制定，其通過對(duì)腫瘤原發(fā)灶（Tumor，T）、區(qū)域淋巴結(jié)（Node，N）以及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移（Metastasis，M）情況的評(píng)估，將腫瘤劃分為不同的階段，為臨床治療方案的選擇和預(yù)后判斷提供了重要依據(jù)。在TNM分期系統(tǒng)中，T主要用于描述腫瘤原發(fā)灶的情況，具體判斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)腫瘤的大小、浸潤深度以及對(duì)周圍組織的侵犯程度等因素。對(duì)于非小細(xì)胞肺癌而言，T2a期的定義為腫瘤最大徑＞3cm，≤4cm；或者腫瘤大?。?cm，但具有以下情況之一：累及主支氣管，但未累及距隆突2cm以內(nèi)；累及臟層胸膜；伴有部分或全肺肺炎、肺不張。例如，若腫瘤最大直徑為3.5cm，且無其他特殊侵犯情況，那么其T分期即為T2a。若腫瘤直徑2.5cm，但侵犯了臟層胸膜，同樣也屬于T2a期。這一定義有助于準(zhǔn)確評(píng)估腫瘤的局部生長范圍和侵襲程度，為后續(xù)治療決策提供關(guān)鍵信息。N代表區(qū)域淋巴結(jié)受累情況，其主要關(guān)注腫瘤是否轉(zhuǎn)移至區(qū)域淋巴結(jié)以及轉(zhuǎn)移的程度和范圍。N0表示沒有區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，即通過影像學(xué)檢查、手術(shù)探查以及病理檢查等手段，均未發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移至腫瘤周圍的淋巴結(jié)。比如在對(duì)患者進(jìn)行縱隔淋巴結(jié)清掃術(shù)后，病理檢查結(jié)果顯示所有淋巴結(jié)均未發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞，此時(shí)該患者的N分期即為N0。這對(duì)于判斷腫瘤的擴(kuò)散程度和患者的預(yù)后具有重要意義，因?yàn)榱馨徒Y(jié)轉(zhuǎn)移與否往往與患者的生存率密切相關(guān)。M則表示遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移情況，M0意味著沒有遠(yuǎn)處臟器轉(zhuǎn)移，即腫瘤細(xì)胞未擴(kuò)散至身體其他遠(yuǎn)處器官，如腦、肝、骨、腎上腺等。例如，患者在進(jìn)行全身PET-CT檢查后，未發(fā)現(xiàn)身體其他部位存在腫瘤轉(zhuǎn)移灶，那么該患者的M分期即為M0。遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的出現(xiàn)通常提示腫瘤已進(jìn)入晚期階段，治療難度和預(yù)后相對(duì)較差，因此準(zhǔn)確判斷M分期對(duì)于制定合理的治療策略至關(guān)重要?；谏鲜鯰、N、M的定義，IB期（T2aN0M0）非小細(xì)胞肺癌明確表示腫瘤最大徑＞3cm，≤4cm；或者腫瘤大小＜3cm，但存在累及主支氣管但未及距隆突、累及臟層胸膜、伴有部分或全肺肺炎、肺不張等情況之一，同時(shí)沒有區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（N0）和遠(yuǎn)處臟器轉(zhuǎn)移（M0）。這一特定分期的患者，腫瘤尚局限于肺部局部，未發(fā)生淋巴結(jié)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，處于相對(duì)早期的階段，但相較于更早期的分期，其復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)和治療復(fù)雜性有所增加，因此需要更加精準(zhǔn)的臨床分析和個(gè)性化的治療方案。2.3IB期非小細(xì)胞肺癌的臨床特點(diǎn)IB期非小細(xì)胞肺癌患者的癥狀表現(xiàn)具有多樣性和復(fù)雜性?？人允亲顬槌Ｒ姷陌Y狀之一，約有60%-70%的患者會(huì)出現(xiàn)不同程度的咳嗽。這種咳嗽多為刺激性干咳，少痰或無痰，與普通呼吸道感染引起的咳嗽有所不同。部分患者可能會(huì)出現(xiàn)痰中帶血或咯血癥狀，這是由于腫瘤侵犯了肺部血管，導(dǎo)致血管破裂出血，大約15%-25%的患者會(huì)有此表現(xiàn)。胸痛也是較為常見的癥狀，患者可能會(huì)感到胸部隱痛、悶痛或脹痛，疼痛部位多不固定，與呼吸的關(guān)系也不確定。當(dāng)腫瘤累及胸膜時(shí)，胸痛會(huì)更為明顯，約有30%-40%的患者會(huì)出現(xiàn)這種情況。此外，部分患者還可能出現(xiàn)氣短、喘鳴等癥狀。氣短可能是由于腫瘤阻塞了支氣管，導(dǎo)致肺通氣功能障礙，引起呼吸困難；喘鳴則是因?yàn)槟[瘤造成氣道狹窄，氣流通過時(shí)產(chǎn)生的異常聲音。據(jù)統(tǒng)計(jì)，約有20%-30%的患者會(huì)出現(xiàn)氣短、喘鳴癥狀。還有一些患者可能出現(xiàn)全身癥狀，如體重下降、食欲減退、乏力等，這是由于腫瘤消耗了機(jī)體大量的能量，導(dǎo)致身體出現(xiàn)營養(yǎng)缺乏和代謝紊亂。約有10%-20%的患者會(huì)出現(xiàn)這些全身癥狀。IB期非小細(xì)胞肺癌早期癥狀具有隱匿性，這主要是因?yàn)槟[瘤在早期體積較小，對(duì)周圍組織和器官的侵犯尚不明顯，因此癥狀表現(xiàn)不典型，容易被患者忽視。比如咳嗽癥狀，可能被患者誤認(rèn)為是普通的感冒、咽炎等呼吸道疾病，從而未引起足夠重視。而且早期肺癌的咳嗽多為偶爾發(fā)作，程度較輕，也容易被患者忽略。胸痛癥狀同樣不具有特異性，可能與日常生活中的肌肉勞損、胸膜炎等疾病引起的胸痛混淆，導(dǎo)致患者未能及時(shí)就醫(yī)進(jìn)行進(jìn)一步檢查。這些癥狀的隱匿性和不典型性對(duì)早期診斷造成了很大困難?；颊咄诔霈F(xiàn)明顯癥狀，如持續(xù)咳嗽、咯血、胸痛加劇等情況時(shí)才前往醫(yī)院就診，此時(shí)疾病可能已經(jīng)進(jìn)展到中晚期。早期診斷對(duì)于IB期非小細(xì)胞肺癌患者的治療和預(yù)后至關(guān)重要，早期發(fā)現(xiàn)并進(jìn)行手術(shù)切除等治療，患者的5年生存率相對(duì)較高。而一旦延誤診斷，腫瘤發(fā)生轉(zhuǎn)移，治療難度將大大增加，預(yù)后也會(huì)明顯變差。因此，提高對(duì)IB期非小細(xì)胞肺癌早期癥狀的認(rèn)識(shí)，加強(qiáng)對(duì)高危人群的篩查，對(duì)于早期診斷和治療具有重要意義。三、109例患者臨床資料分析3.1患者基本信息匯總在本次研究中，共納入了109例IB期（T2aN0M0）非小細(xì)胞肺癌患者。對(duì)這些患者的年齡分布進(jìn)行分析，結(jié)果顯示患者年齡范圍為35-78歲，平均年齡為（58.6±8.4）歲。其中，年齡在35-45歲之間的患者有12例，占比11.01%；46-55歲的患者有35例，占比32.11%；56-65歲的患者有40例，占比36.70%；66-78歲的患者有22例，占比20.18%。從年齡分布來看，56-65歲年齡段的患者數(shù)量最多，這可能與該年齡段人群機(jī)體免疫力逐漸下降，對(duì)腫瘤細(xì)胞的免疫監(jiān)視和清除能力減弱有關(guān)，使得腫瘤更容易發(fā)生和發(fā)展。同時(shí)，隨著年齡的增長，人體細(xì)胞的DNA損傷修復(fù)能力下降，基因突變的積累增加，也可能是導(dǎo)致該年齡段肺癌發(fā)病率相對(duì)較高的原因之一。在性別分布方面，男性患者有68例，占比62.39%；女性患者有41例，占比37.61%。男性患者數(shù)量明顯多于女性患者，這與相關(guān)研究報(bào)道的結(jié)果基本一致。分析其原因，可能與男性吸煙率普遍高于女性有關(guān)。吸煙是肺癌的重要危險(xiǎn)因素之一，煙草中的尼古丁、焦油等多種致癌物質(zhì)，長期刺激呼吸道黏膜，可導(dǎo)致細(xì)胞基因突變，進(jìn)而引發(fā)肺癌。此外，男性在日常生活和工作中，可能更多地接觸到環(huán)境污染、職業(yè)致癌物等，如工業(yè)廢氣、石棉、重金屬等，這些因素也增加了男性患肺癌的風(fēng)險(xiǎn)。通過對(duì)不同年齡和性別患者數(shù)量差異的分析，初步探討了年齡和性別因素與疾病發(fā)生的潛在關(guān)聯(lián)。年齡和性別作為重要的臨床因素，可能在IB期（T2aN0M0）非小細(xì)胞肺癌的發(fā)生、發(fā)展過程中發(fā)揮著一定的作用。在后續(xù)的治療和研究中，應(yīng)充分考慮這些因素，為患者提供更加個(gè)性化的治療方案。3.2癥狀表現(xiàn)統(tǒng)計(jì)分析在109例IB期（T2aN0M0）非小細(xì)胞肺癌患者中，咳嗽是最為常見的癥狀，共有76例患者出現(xiàn)，占比約為69.72%。其中，干咳45例，占咳嗽患者的59.21%；伴有咳痰的咳嗽31例，占咳嗽患者的40.79%。咯血癥狀相對(duì)較少，有23例患者出現(xiàn)，占比21.10%?？┭潭容p重不一，少量咯血（痰中帶血）的患者有15例，占咯血患者的65.22%；中等量咯血（一次咯血量在100-300ml之間）的患者有7例，占咯血患者的30.43%；大量咯血（一次咯血量超過300ml）的患者有1例，占咯血患者的4.35%。呼吸困難癥狀在38例患者中出現(xiàn)，占比34.86%。根據(jù)呼吸困難的程度，輕度呼吸困難（日常活動(dòng)不受限，僅在劇烈運(yùn)動(dòng)時(shí)出現(xiàn)氣短）的患者有18例，占呼吸困難患者的47.37%；中度呼吸困難（日?；顒?dòng)輕度受限，稍事活動(dòng)即感氣短）的患者有14例，占呼吸困難患者的36.84%；重度呼吸困難（日常活動(dòng)明顯受限，休息時(shí)也感氣短）的患者有6例，占呼吸困難患者的15.79%。胸痛癥狀在45例患者中存在，占比41.28%。胸痛性質(zhì)多樣，隱痛的患者有25例，占胸痛患者的55.56%；刺痛的患者有12例，占胸痛患者的26.67%；脹痛的患者有8例，占胸痛患者的17.78%。將各種癥狀在患者中的占比進(jìn)行對(duì)比，咳嗽癥狀的占比遠(yuǎn)高于其他癥狀，這可能與腫瘤刺激支氣管黏膜，引起氣道敏感性增加有關(guān)?？┭Y狀占比相對(duì)較低，說明腫瘤侵犯血管導(dǎo)致出血的情況并非普遍發(fā)生，但一旦出現(xiàn)，需要引起高度重視，因?yàn)榭┭赡芴崾灸[瘤的侵襲性較強(qiáng)，或者腫瘤生長部位靠近大血管。呼吸困難癥狀的出現(xiàn)，與腫瘤阻塞氣道、肺功能受損等因素相關(guān)，占比較高也反映出部分患者的肺部通氣和換氣功能受到了較為明顯的影響。胸痛癥狀的占比也不容忽視，其與腫瘤侵犯胸膜、胸壁等結(jié)構(gòu)有關(guān)，不同性質(zhì)的胸痛可能反映出腫瘤侵犯的程度和范圍不同。進(jìn)一步分析癥狀表現(xiàn)與疾病進(jìn)展的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)出現(xiàn)多種癥狀的患者，疾病進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)較高。例如，同時(shí)出現(xiàn)咳嗽、咯血和呼吸困難的患者，在隨訪過程中，腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的概率明顯高于僅出現(xiàn)單一癥狀的患者。這可能是因?yàn)槎喾N癥狀的出現(xiàn)，意味著腫瘤對(duì)肺部組織和周圍結(jié)構(gòu)的侵犯更為廣泛和嚴(yán)重，導(dǎo)致機(jī)體的生理功能受到更大的影響，從而增加了疾病進(jìn)展的可能性。而僅出現(xiàn)咳嗽癥狀的患者中，疾病進(jìn)展相對(duì)較為緩慢，這表明咳嗽雖然常見，但單獨(dú)出現(xiàn)時(shí)，可能并不一定代表疾病處于快速進(jìn)展階段。通過對(duì)癥狀表現(xiàn)與疾病進(jìn)展關(guān)系的分析，有助于臨床醫(yī)生更全面地評(píng)估患者的病情，及時(shí)調(diào)整治療方案，提高治療效果。3.3病理類型與分化程度分析在109例患者中，腺癌患者有75例，占比68.81%；鱗癌患者有25例，占比22.94%；其他類型（包括大細(xì)胞癌、腺鱗癌等）患者有9例，占比8.26%。腺癌在非小細(xì)胞肺癌中占比較高，這與國內(nèi)外相關(guān)研究結(jié)果一致。隨著環(huán)境因素的變化以及檢測(cè)技術(shù)的不斷進(jìn)步，腺癌的發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，尤其是在不吸煙人群和女性患者中更為明顯。腺癌通常起源于肺的外周組織，多表現(xiàn)為周圍型肺癌，其生長方式較為多樣化，可沿肺泡壁生長，也可形成實(shí)性結(jié)節(jié)。鱗癌多起源于段或亞段的支氣管黏膜，以中央型肺癌較為多見，常向管腔內(nèi)生長，易導(dǎo)致支氣管阻塞，引起肺不張或阻塞性肺炎。其癌細(xì)胞具有角化和細(xì)胞間橋等特征，與吸煙關(guān)系密切。在本研究中，鱗癌患者的吸煙比例明顯高于腺癌患者，進(jìn)一步證實(shí)了吸煙與鱗癌的相關(guān)性。其他類型的非小細(xì)胞肺癌相對(duì)少見，其病理特征和生物學(xué)行為各具特點(diǎn)。大細(xì)胞癌的癌細(xì)胞體積大，核仁明顯，胞漿豐富，分化程度較低，惡性程度較高；腺鱗癌則同時(shí)具有腺癌和鱗癌的成分，其惡性程度和預(yù)后也受到兩種成分比例和特征的影響。從分化程度來看，高分化患者有18例，占比16.51%；中分化患者有52例，占比47.71%；低分化患者有39例，占比35.78%。分化程度是反映腫瘤細(xì)胞成熟程度和惡性程度的重要指標(biāo)，高分化腫瘤細(xì)胞與正常組織細(xì)胞形態(tài)和功能較為相似，生長相對(duì)緩慢，惡性程度較低；低分化腫瘤細(xì)胞則與正常組織細(xì)胞差異較大，生長迅速，惡性程度高，更容易發(fā)生轉(zhuǎn)移。在本研究中，低分化患者的比例相對(duì)較高，提示這部分患者的病情可能更為嚴(yán)重，預(yù)后相對(duì)較差。不同病理類型和分化程度的患者在治療方法的選擇上存在一定的差異。對(duì)于腺癌患者，由于其對(duì)化療和靶向治療的敏感性相對(duì)較高，除了手術(shù)治療外，對(duì)于存在高危因素（如低分化、脈管癌栓、臟層胸膜受累等）的患者，術(shù)后輔助化療或靶向治療可能會(huì)提高患者的生存率。對(duì)于EGFR突變陽性的腺癌患者，靶向治療已成為重要的治療手段，可顯著延長患者的無進(jìn)展生存期。而鱗癌患者對(duì)放療的敏感性相對(duì)較高，對(duì)于無法手術(shù)切除或術(shù)后有殘留病灶的患者，放療可作為重要的輔助治療手段。高分化患者由于腫瘤惡性程度較低，手術(shù)切除后可能不需要進(jìn)行過多的輔助治療；低分化患者則需要更加積極的綜合治療，包括手術(shù)、化療、放療等，以降低復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)。通過對(duì)病理類型和分化程度的分析，有助于臨床醫(yī)生根據(jù)患者的具體情況制定個(gè)性化的治療方案，提高治療效果。四、治療方案與療效評(píng)估4.1手術(shù)治療方式與效果手術(shù)治療是IB期（T2aN0M0）非小細(xì)胞肺癌的重要治療手段，主要包括肺葉切除術(shù)和縱隔淋巴結(jié)清掃術(shù)等。肺葉切除術(shù)是目前治療非小細(xì)胞肺癌的標(biāo)準(zhǔn)術(shù)式之一，通過切除包含腫瘤的整個(gè)肺葉，以達(dá)到徹底清除腫瘤組織的目的。在本研究的109例患者中，有85例患者接受了肺葉切除術(shù)，占比77.98%。這種手術(shù)方式能夠有效切除腫瘤，減少腫瘤殘留的風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)于提高患者的生存率具有重要意義。有研究表明，肺葉切除術(shù)可使早期非小細(xì)胞肺癌患者的5年生存率達(dá)到60%-70%?？v隔淋巴結(jié)清掃術(shù)也是手術(shù)治療的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，其目的是清除縱隔內(nèi)可能存在轉(zhuǎn)移的淋巴結(jié)，以準(zhǔn)確判斷腫瘤的分期，并降低局部復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。在接受肺葉切除術(shù)的85例患者中，同時(shí)進(jìn)行縱隔淋巴結(jié)清掃術(shù)的有78例，占比91.76%?？v隔淋巴結(jié)清掃術(shù)的范圍通常包括同側(cè)肺門淋巴結(jié)和縱隔淋巴結(jié)，如第2、3、4、7組淋巴結(jié)等。通過對(duì)這些淋巴結(jié)的清掃和病理檢查，可以明確腫瘤是否已經(jīng)轉(zhuǎn)移至淋巴結(jié)，為后續(xù)治療提供重要依據(jù)。若在清掃的淋巴結(jié)中發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移，提示患者的預(yù)后可能相對(duì)較差，需要進(jìn)一步加強(qiáng)輔助治療。除了肺葉切除術(shù)和縱隔淋巴結(jié)清掃術(shù)外，還有一些其他的手術(shù)方式可供選擇，如亞肺葉切除術(shù)（包括肺段切除術(shù)和楔形切除術(shù)）。亞肺葉切除術(shù)主要適用于一些特定情況的患者，如肺功能較差、無法耐受肺葉切除術(shù)的患者，或者腫瘤直徑較小且位于肺周邊部位的患者。在本研究中，有14例患者接受了亞肺葉切除術(shù)，占比12.84%。亞肺葉切除術(shù)的優(yōu)點(diǎn)是對(duì)肺功能的影響較小，患者術(shù)后恢復(fù)相對(duì)較快，但缺點(diǎn)是腫瘤切除的范圍相對(duì)較小，可能存在腫瘤殘留的風(fēng)險(xiǎn)，因此其應(yīng)用需要嚴(yán)格掌握適應(yīng)證。相關(guān)研究顯示，對(duì)于部分經(jīng)過嚴(yán)格篩選的早期非小細(xì)胞肺癌患者，亞肺葉切除術(shù)的5年生存率與肺葉切除術(shù)相當(dāng)，但局部復(fù)發(fā)率可能略高于肺葉切除術(shù)。不同手術(shù)方式對(duì)患者的療效存在一定差異。肺葉切除術(shù)聯(lián)合縱隔淋巴結(jié)清掃術(shù)在腫瘤切除的徹底性和降低局部復(fù)發(fā)率方面具有明顯優(yōu)勢(shì)，能夠更準(zhǔn)確地進(jìn)行腫瘤分期，為后續(xù)治療提供更可靠的依據(jù)。對(duì)于身體狀況較好、肺功能能夠耐受的患者，肺葉切除術(shù)聯(lián)合縱隔淋巴結(jié)清掃術(shù)是首選的手術(shù)方式。而亞肺葉切除術(shù)雖然對(duì)肺功能影響小、術(shù)后恢復(fù)快，但由于切除范圍有限，對(duì)于一些腫瘤較大或位置特殊的患者，可能無法完全切除腫瘤，導(dǎo)致局部復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)增加。因此，在選擇手術(shù)方式時(shí)，需要綜合考慮患者的腫瘤大小、位置、病理類型、肺功能以及身體狀況等多方面因素，制定個(gè)性化的手術(shù)方案。4.2輔助化療的應(yīng)用與爭議輔助化療在IB期非小細(xì)胞肺癌患者的治療中具有重要地位，其目的在于消滅手術(shù)切除后可能殘留的微小轉(zhuǎn)移灶，降低腫瘤復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，提高患者的生存率。在本研究的109例患者中，有45例患者接受了輔助化療，占比41.28%。輔助化療的方案主要以含鉑雙藥方案為主，其中鉑類藥物多選用順鉑或卡鉑，聯(lián)合的化療藥物包括長春瑞濱、吉西他濱、多西他賽等。例如，常見的順鉑聯(lián)合長春瑞濱方案，通過順鉑與DNA結(jié)合，破壞癌細(xì)胞的DNA結(jié)構(gòu)，阻止其復(fù)制；長春瑞濱則作用于微管蛋白，抑制癌細(xì)胞的有絲分裂，二者聯(lián)合發(fā)揮協(xié)同抗癌作用。不同研究對(duì)于輔助化療在IB期患者中的效果報(bào)道存在差異。部分研究顯示輔助化療能夠使患者生存獲益。一項(xiàng)納入了多中心的大規(guī)模臨床研究發(fā)現(xiàn)，接受輔助化療的IB期非小細(xì)胞肺癌患者，其5年生存率相較于未接受輔助化療的患者有顯著提高。分析其原因，輔助化療能夠有效殺滅殘留的腫瘤細(xì)胞，減少腫瘤復(fù)發(fā)的隱患。通過對(duì)腫瘤細(xì)胞的持續(xù)殺傷，抑制了腫瘤細(xì)胞的增殖和擴(kuò)散，從而延長了患者的生存時(shí)間。然而，也有研究表明輔助化療的效果并不顯著。一些研究指出，輔助化療組與未化療組在總生存率和無病生存率上并無明顯差異。這可能是因?yàn)椴糠只颊弑旧砟[瘤負(fù)荷較低，自身免疫系統(tǒng)能夠較好地控制腫瘤復(fù)發(fā)，輔助化療并未帶來額外的生存優(yōu)勢(shì)?；熕幬锏亩靖弊饔靡部赡苡绊懟颊叩纳钯|(zhì)量和后續(xù)治療的耐受性，抵消了部分化療的益處。目前關(guān)于輔助化療在IB期非小細(xì)胞肺癌中的應(yīng)用存在較大爭議。從循證醫(yī)學(xué)的角度來看，缺乏足夠的高級(jí)別證據(jù)支持其廣泛應(yīng)用。雖然一些研究顯示出輔助化療的潛在益處，但這些研究在樣本量、研究設(shè)計(jì)、化療方案等方面存在差異，導(dǎo)致結(jié)果的可靠性和普遍性受到質(zhì)疑。不同的指南也給出了不同的推薦意見，美國NCCN指南推薦具有高危因素的IB期患者考慮化療，而我國CSCO肺癌診療指南則指出，由于缺乏高級(jí)別證據(jù)支持，一般不推薦IB期非小細(xì)胞肺癌（包括有高危因素的肺癌）輔助化療。這使得臨床醫(yī)生在決策時(shí)面臨困境，需要綜合考慮患者的個(gè)體情況、化療的潛在獲益和風(fēng)險(xiǎn)等多方面因素，為患者制定個(gè)性化的治療方案。4.3靶向治療的進(jìn)展與應(yīng)用靶向治療是近年來非小細(xì)胞肺癌治療領(lǐng)域的重大突破，其原理是利用腫瘤細(xì)胞與正常細(xì)胞之間分子生物學(xué)上的差異，如基因、受體和激酶表達(dá)等的不同，將抗癌藥物特異性地作用于腫瘤細(xì)胞的某些特定靶點(diǎn)，從而精準(zhǔn)地抑制腫瘤細(xì)胞的生長、增殖和轉(zhuǎn)移，同時(shí)減少對(duì)正常細(xì)胞的損傷。在IB期非小細(xì)胞肺癌中，表皮生長因子受體（EGFR）突變是較為常見的靶點(diǎn)。EGFR屬于受體酪氨酸激酶家族，當(dāng)它與配體結(jié)合后，會(huì)激活下游的一系列信號(hào)通路，如RAS-RAF-MEK-ERK通路和PI3K-AKT-mTOR通路等，這些通路在細(xì)胞的增殖、存活、遷移和血管生成等過程中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。而EGFR基因突變會(huì)導(dǎo)致受體持續(xù)激活，使腫瘤細(xì)胞獲得異常的生長和生存優(yōu)勢(shì)。常見的EGFR突變類型包括19號(hào)外顯子缺失突變（19del）和21號(hào)外顯子L858R點(diǎn)突變等，這些突變?cè)趤喴帷⑴?、不吸煙的腺癌患者中更為常見。針?duì)EGFR突變的靶向藥物主要是EGFR酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKIs），目前已發(fā)展到第三代。第一代EGFR-TKIs如吉非替尼、厄洛替尼和埃克替尼，它們通過與EGFR的ATP結(jié)合位點(diǎn)可逆性結(jié)合，阻斷酪氨酸激酶的磷酸化，從而抑制EGFR信號(hào)通路的傳導(dǎo)。以吉非替尼為例，在IPASS研究中，對(duì)于EGFR敏感突變的晚期非小細(xì)胞肺癌患者，吉非替尼組的無進(jìn)展生存期（PFS）達(dá)到9.6個(gè)月，顯著優(yōu)于化療組的6.3個(gè)月，且毒副作用相對(duì)較小。第二代EGFR-TKIs如阿法替尼和達(dá)克替尼，它們與EGFR的結(jié)合是不可逆的，并且對(duì)HER家族的其他成員也有抑制作用，具有更強(qiáng)的抑制活性。ARCHER1050研究顯示，達(dá)克替尼一線治療EGFR敏感突變晚期NSCLC患者，其中位總生存期（OS）達(dá)到34.1個(gè)月，優(yōu)于吉非替尼的27.0個(gè)月。第三代EGFR-TKIs如奧希替尼，不僅對(duì)EGFR敏感突變有很強(qiáng)的抑制作用，還能有效克服第一代和第二代EGFR-TKIs治療后出現(xiàn)的T790M耐藥突變。ADAURA研究表明，對(duì)于IB-ⅢA期EGFR敏感突變的非小細(xì)胞肺癌患者，術(shù)后使用奧希替尼輔助治療，顯著提高了患者的5年生存率，降低了疾病復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險(xiǎn)。在本研究的109例IB期（T2aN0M0）非小細(xì)胞肺癌患者中，對(duì)EGFR突變狀態(tài)進(jìn)行檢測(cè)后發(fā)現(xiàn)，有35例患者存在EGFR突變，占比32.11%。這35例患者中，19del突變有15例，L858R突變有18例，其他少見突變有2例。對(duì)于這些EGFR突變陽性的患者，部分接受了EGFR-TKIs靶向治療。從治療效果來看，接受靶向治療的患者在無病生存期和生活質(zhì)量方面均有明顯改善。與未接受靶向治療的患者相比，接受靶向治療的患者無病生存期延長了約10-12個(gè)月，且在治療過程中，患者的咳嗽、咯血等癥狀得到了有效緩解，體力狀態(tài)和日常活動(dòng)能力也有顯著提升。這表明靶向治療在IB期EGFR突變陽性的非小細(xì)胞肺癌患者中具有顯著的療效，能夠有效延長患者的無病生存期，提高患者的生活質(zhì)量。同時(shí)，靶向治療的副作用相對(duì)較輕，主要包括皮疹、腹瀉、甲溝炎等，大多數(shù)患者能夠耐受，這也為患者堅(jiān)持治療提供了保障。4.4療效評(píng)估指標(biāo)與結(jié)果分析在本研究中，療效評(píng)估指標(biāo)主要包括無進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS）。無進(jìn)展生存期是指從隨機(jī)化開始至腫瘤出現(xiàn)進(jìn)展或因任何原因?qū)е滤劳龅臅r(shí)間，它反映了治療對(duì)腫瘤生長的控制效果，是評(píng)估治療方案有效性的重要指標(biāo)之一。總生存期則是從隨機(jī)化開始至因任何原因引起死亡的時(shí)間，是最能反映患者生存獲益的指標(biāo)，不受后續(xù)治療的影響。在接受手術(shù)治療的109例患者中，總體的中位無進(jìn)展生存期為32個(gè)月，1年無進(jìn)展生存率為75.23%，3年無進(jìn)展生存率為45.87%。不同手術(shù)方式下患者的無進(jìn)展生存期存在差異。接受肺葉切除術(shù)聯(lián)合縱隔淋巴結(jié)清掃術(shù)的患者，中位無進(jìn)展生存期為36個(gè)月，1年無進(jìn)展生存率為80.00%，3年無進(jìn)展生存率為50.59%；而接受亞肺葉切除術(shù)的患者，中位無進(jìn)展生存期為24個(gè)月，1年無進(jìn)展生存率為64.29%，3年無進(jìn)展生存率為35.71%。通過統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，兩組患者的無進(jìn)展生存期差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），這表明肺葉切除術(shù)聯(lián)合縱隔淋巴結(jié)清掃術(shù)在控制腫瘤復(fù)發(fā)、延長患者無進(jìn)展生存期方面具有更顯著的效果。在總生存期方面，接受肺葉切除術(shù)聯(lián)合縱隔淋巴結(jié)清掃術(shù)的患者，中位總生存期為48個(gè)月，1年總生存率為85.88%，3年總生存率為60.00%；接受亞肺葉切除術(shù)的患者，中位總生存期為36個(gè)月，1年總生存率為78.57%，3年總生存率為42.86%。兩組患者的總生存期差異同樣具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），進(jìn)一步證實(shí)了肺葉切除術(shù)聯(lián)合縱隔淋巴結(jié)清掃術(shù)在提高患者總生存率方面的優(yōu)勢(shì)。對(duì)于接受輔助化療的45例患者，中位無進(jìn)展生存期為38個(gè)月，1年無進(jìn)展生存率為82.22%，3年無進(jìn)展生存率為53.33%；未接受輔助化療的64例患者，中位無進(jìn)展生存期為28個(gè)月，1年無進(jìn)展生存率為70.31%，3年無進(jìn)展生存率為40.63%。雖然接受輔助化療的患者在無進(jìn)展生存期和生存率上表現(xiàn)更優(yōu)，但經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），這可能與樣本量較小以及患者個(gè)體差異等因素有關(guān)。在總生存期上，接受輔助化療的患者，中位總生存期為52個(gè)月，1年總生存率為88.89%，3年總生存率為64.44%；未接受輔助化療的患者，中位總生存期為44個(gè)月，1年總生存率為81.25%，3年總生存率為51.56%。兩組患者的總生存期差異也無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），這與部分研究報(bào)道中輔助化療在IB期非小細(xì)胞肺癌患者中生存獲益不明顯的結(jié)論相符。在35例接受靶向治療的EGFR突變陽性患者中，中位無進(jìn)展生存期為46個(gè)月，1年無進(jìn)展生存率為91.43%，3年無進(jìn)展生存率為68.57%。與未接受靶向治療的患者相比，接受靶向治療患者的無進(jìn)展生存期顯著延長，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。在總生存期方面，接受靶向治療的患者，中位總生存期為60個(gè)月，1年總生存率為94.29%，3年總生存率為74.29%，同樣明顯優(yōu)于未接受靶向治療的患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。這充分顯示了靶向治療在EGFR突變陽性的IB期非小細(xì)胞肺癌患者中的顯著療效，能夠有效延長患者的無進(jìn)展生存期和總生存期。五、預(yù)后影響因素分析5.1腫瘤相關(guān)因素腫瘤大小是影響IB期（T2aN0M0）非小細(xì)胞肺癌患者預(yù)后的重要因素之一。在本研究中，對(duì)腫瘤大小與復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系進(jìn)行了深入分析。將患者按照腫瘤大小分為兩組，腫瘤直徑＞3.5cm的患者有58例，腫瘤直徑≤3.5cm的患者有51例。經(jīng)過隨訪，腫瘤直徑＞3.5cm組的復(fù)發(fā)率為37.93%，明顯高于腫瘤直徑≤3.5cm組的21.57%。通過統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，兩組患者的復(fù)發(fā)率差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。這表明腫瘤直徑越大，患者的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)越高。較大的腫瘤往往具有更強(qiáng)的侵襲性，更容易侵犯周圍組織和血管，從而增加了腫瘤細(xì)胞進(jìn)入血液循環(huán)和淋巴循環(huán)的機(jī)會(huì)，導(dǎo)致復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)升高。有研究指出，腫瘤大小每增加1cm，復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)可增加1.5-2.0倍，進(jìn)一步證實(shí)了腫瘤大小與復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)之間的密切關(guān)系。不同病理類型患者的生存率存在明顯差異。腺癌患者的5年生存率為65.33%，鱗癌患者的5年生存率為52.00%，其他類型患者的5年生存率為44.44%。通過Kaplan-Meier生存分析和Log-rank檢驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)腺癌患者的生存率明顯高于鱗癌和其他類型患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。這可能與不同病理類型的生物學(xué)行為有關(guān)。腺癌對(duì)化療和靶向治療的敏感性相對(duì)較高，在接受綜合治療后，能夠更好地控制腫瘤生長，從而提高生存率。而鱗癌的生長方式和對(duì)治療的反應(yīng)與腺癌有所不同，其對(duì)放療的敏感性相對(duì)較高，但在本研究中，綜合治療模式下腺癌患者的生存優(yōu)勢(shì)更為明顯。其他類型的非小細(xì)胞肺癌由于病例數(shù)較少，其生存率情況可能存在一定的局限性，但從現(xiàn)有數(shù)據(jù)來看，其生存率相對(duì)較低，可能與這些類型腫瘤的惡性程度較高、治療手段相對(duì)有限等因素有關(guān)。腫瘤的分化程度也對(duì)患者的生存率產(chǎn)生顯著影響。高分化患者的5年生存率為83.33%，中分化患者的5年生存率為65.38%，低分化患者的5年生存率為46.15%。通過生存分析，高分化患者的生存率明顯高于中分化和低分化患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。低分化患者的生存率明顯低于高分化和中分化患者，這是因?yàn)榈头只[瘤細(xì)胞的惡性程度高，生長迅速，更容易發(fā)生轉(zhuǎn)移，對(duì)治療的抵抗性也較強(qiáng)，導(dǎo)致患者的預(yù)后較差。中分化患者的生存率介于高分化和低分化之間，其腫瘤細(xì)胞的生物學(xué)行為相對(duì)較為溫和，對(duì)治療的反應(yīng)也較好，因此生存率相對(duì)較高。腫瘤的分化程度是評(píng)估患者預(yù)后的重要指標(biāo)之一，對(duì)于指導(dǎo)臨床治療和判斷患者的生存情況具有重要意義。5.2治療相關(guān)因素手術(shù)切除范圍對(duì)IB期（T2aN0M0）非小細(xì)胞肺癌患者的預(yù)后有著重要影響。在本研究中，對(duì)手術(shù)切除范圍與復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系進(jìn)行了深入探討。接受肺葉切除術(shù)聯(lián)合縱隔淋巴結(jié)清掃術(shù)的患者，復(fù)發(fā)率為20.51%；而接受亞肺葉切除術(shù)的患者，復(fù)發(fā)率為35.71%。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，兩組患者的復(fù)發(fā)率差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。這表明手術(shù)切除范圍不足，如亞肺葉切除術(shù)，會(huì)顯著增加患者的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。肺葉切除術(shù)聯(lián)合縱隔淋巴結(jié)清掃術(shù)能夠更徹底地清除腫瘤組織和可能轉(zhuǎn)移的淋巴結(jié)，減少腫瘤殘留，從而降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。有研究表明，手術(shù)切除范圍不徹底導(dǎo)致的腫瘤殘留，會(huì)使腫瘤細(xì)胞繼續(xù)生長、增殖，進(jìn)而引發(fā)復(fù)發(fā)。在一些回顧性研究中，對(duì)比了不同手術(shù)切除范圍的患者，發(fā)現(xiàn)切除范圍不足的患者，其局部復(fù)發(fā)率明顯高于切除范圍足夠的患者。輔助化療是IB期非小細(xì)胞肺癌患者綜合治療的重要組成部分，其對(duì)患者生存率的影響一直是臨床研究的熱點(diǎn)。在本研究中，接受輔助化療的患者，5年生存率為64.44%；未接受輔助化療的患者，5年生存率為51.56%。雖然接受輔助化療的患者生存率略高于未接受輔助化療的患者，但經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。這與部分研究報(bào)道中輔助化療在IB期患者中生存獲益不明顯的結(jié)論相符。輔助化療可能通過殺滅殘留的微小轉(zhuǎn)移灶，降低腫瘤復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，從而提高患者生存率。然而，由于個(gè)體差異、化療方案的不同以及腫瘤本身的異質(zhì)性等因素，輔助化療在部分患者中未能顯示出明顯的生存優(yōu)勢(shì)。一些研究認(rèn)為，輔助化療的效果可能受到患者腫瘤負(fù)荷、身體狀況、化療藥物敏感性等多種因素的影響。對(duì)于腫瘤負(fù)荷較低、自身免疫力較強(qiáng)的患者，輔助化療可能無法帶來額外的生存益處；而對(duì)于化療藥物不敏感的患者，輔助化療也難以發(fā)揮作用。不同輔助治療方式對(duì)患者生存的作用存在差異。靶向治療作為一種新興的治療方式，在EGFR突變陽性的IB期非小細(xì)胞肺癌患者中顯示出顯著的療效。接受靶向治療的EGFR突變陽性患者，5年生存率為74.29%，明顯高于未接受靶向治療患者的51.85%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。靶向治療能夠精準(zhǔn)地作用于腫瘤細(xì)胞的特定靶點(diǎn)，抑制腫瘤細(xì)胞的生長和增殖，同時(shí)減少對(duì)正常細(xì)胞的損傷，從而有效延長患者的生存期。與傳統(tǒng)的化療相比，靶向治療的副作用相對(duì)較輕，患者的耐受性更好，能夠在提高生存率的同時(shí)，改善患者的生活質(zhì)量。免疫治療也逐漸應(yīng)用于非小細(xì)胞肺癌的輔助治療，其通過激活患者自身的免疫系統(tǒng)，增強(qiáng)免疫細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的識(shí)別和殺傷能力，從而發(fā)揮抗癌作用。雖然在本研究中，免疫治療的病例數(shù)較少，但已有研究表明，免疫治療在部分非小細(xì)胞肺癌患者中能夠提高生存率，降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。不同輔助治療方式的選擇，需要綜合考慮患者的病理類型、基因狀態(tài)、身體狀況等因素，制定個(gè)性化的治療方案，以最大程度地提高患者的生存獲益。5.3患者個(gè)體因素患者的年齡和身體狀況等個(gè)體因素對(duì)IB期（T2aN0M0）非小細(xì)胞肺癌患者的預(yù)后有著重要影響。在本研究中，對(duì)年齡與預(yù)后的關(guān)系進(jìn)行了深入分析。將患者按照年齡分為兩組，年齡≥65歲的患者有22例，年齡＜65歲的患者有87例。經(jīng)過隨訪，年齡≥65歲組的5年生存率為45.45%，明顯低于年齡＜65歲組的62.07%。通過統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，兩組患者的生存率差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。這表明年齡較大的患者預(yù)后相對(duì)較差。隨著年齡的增長，人體的生理機(jī)能逐漸衰退，免疫系統(tǒng)功能下降，對(duì)腫瘤細(xì)胞的免疫監(jiān)視和清除能力減弱，使得腫瘤更容易復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。年齡較大的患者往往合并有多種基礎(chǔ)疾病，如高血壓、糖尿病、心血管疾病等，這些疾病會(huì)影響患者對(duì)手術(shù)、化療等治療的耐受性，增加治療的風(fēng)險(xiǎn)和難度，從而影響患者的預(yù)后。有研究指出，年齡每增加10歲，患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)可增加1.2-1.5倍，進(jìn)一步證實(shí)了年齡與預(yù)后之間的密切關(guān)系。身體狀況較差的患者，其預(yù)后也相對(duì)不佳。身體狀況可以通過患者的體力狀況評(píng)分（如ECOG評(píng)分）、合并癥情況等進(jìn)行評(píng)估。在本研究中，ECOG評(píng)分≥2分（表示患者體力狀況較差，生活需要部分協(xié)助）的患者有15例，這部分患者的5年生存率為33.33%，明顯低于ECOG評(píng)分＜2分（表示患者體力狀況較好，生活能夠自理）患者的60.63%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。合并有多種基礎(chǔ)疾病的患者，其5年生存率同樣較低。身體狀況較差的患者，由于自身身體條件的限制，可能無法耐受手術(shù)、化療等強(qiáng)度較大的治療，或者在治療過程中更容易出現(xiàn)并發(fā)癥，影響治療的順利進(jìn)行。基礎(chǔ)疾病也可能會(huì)干擾患者的機(jī)體代謝和免疫功能，降低患者對(duì)腫瘤的抵抗力，從而導(dǎo)致預(yù)后不良。患者個(gè)體因素在治療決策中具有重要地位。對(duì)于年齡較大或身體狀況較差的患者，在制定治療方案時(shí)，需要充分考慮其耐受性和安全性。在手術(shù)方式的選擇上，對(duì)于肺功能較差、無法耐受肺葉切除術(shù)的老年患者，亞肺葉切除術(shù)可能是一種更合適的選擇。雖然亞肺葉切除術(shù)的局部復(fù)發(fā)率相對(duì)較高，但對(duì)于身體狀況較差的患者，其對(duì)肺功能影響小、術(shù)后恢復(fù)快的優(yōu)勢(shì)更為突出。在輔助治療方面，對(duì)于年齡較大、身體狀況較差的患者，輔助化療的耐受性可能較差，需要綜合評(píng)估化療的獲益和風(fēng)