2016配液系統(tǒng)清潔驗(yàn)證

1、，液體分配系統(tǒng)清洗驗(yàn)證，1，簡介，1.1概述PYG300-550分配系統(tǒng)是凍干粉末注射廠2 #生產(chǎn)線分配設(shè)備，在c級清潔區(qū)內(nèi)的濃縮稀釋分配內(nèi)。該系統(tǒng)主要由厚罐、薄罐、衛(wèi)生離心泵、砂棒過濾器、微孔膜過濾器、分罐、管道和控制器組成，材料必須直接接觸厚罐、薄罐、衛(wèi)生離心泵、砂棒過濾器、微孔膜過濾器、分罐、管道內(nèi)部表面。1，介紹，1.2通過驗(yàn)證目的測試結(jié)果開發(fā)的PYG300-550分配系統(tǒng)的清洗程序，證明通過去除濃罐、稀釋罐、衛(wèi)生離心泵、砂棒過濾器、微孔膜過濾器、管道內(nèi)表面的活性藥物殘留，可以清潔設(shè)備的清洗效果，防止產(chǎn)品的殘留和微生物污染。1，簡介，1.3驗(yàn)證人員及其義務(wù)：1，簡介，1.4驗(yàn)證周期：每

2、年重新驗(yàn)證一次。發(fā)生以下情況之一時(shí)，必須重新驗(yàn)證添加新產(chǎn)品的清潔程序：變更設(shè)備、生產(chǎn)工藝或清潔程序；清潔/污染設(shè)備維護(hù)時(shí)間已更改。洗滌劑將更改。處方已更改。1.5驗(yàn)證進(jìn)度計(jì)劃：2013年XX月XX日33542013年XX月XX日，2，清潔驗(yàn)證前準(zhǔn)備工作，2.1驗(yàn)證必需文件，2，清潔驗(yàn)證前準(zhǔn)備工作，2.2人員培訓(xùn)文件檢查所有參與基于PYG300-550的分配系統(tǒng)清潔驗(yàn)證的人都接受了驗(yàn)證前培訓(xùn)驗(yàn)證器精通驗(yàn)證原理和操作方法。3，運(yùn)行的清潔和滅菌程序，3.1清潔程序和編號PYG300-550分配系統(tǒng)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作程序(草案)文件編號SOP-FZ-2310-00 3.2清潔摘要洗滌劑：注入水，0.5%氫氧

3、化鈉溶液。清潔工具：絲光毛巾。清潔方法：手動(dòng)清潔；在線清理(CIP)；脫機(jī)清理(COP)。3，執(zhí)行的清潔滅菌程序，3.3清潔階段更換狀態(tài)指示。從PYG300-550分配系統(tǒng)狀態(tài)指示卡盒中取出綠色“生產(chǎn)中”卡，填寫并插入黃色“待定”狀態(tài)指示。打開濃縮罐，卸下稀釋罐排氣閥，排放罐；快速修復(fù)夾具松開，去除砂帶過濾器，滾筒過濾器和平板過濾器(單獨(dú)清洗)；用專用短管道替換上述過濾器，并擰緊快速夾具。3，執(zhí)行的清潔滅菌程序，打開完全厚的水箱頂部的注射用水閥，用熱水(70 80)噴霧沖洗水箱表面3分鐘以上；關(guān)閉排水閥，繼續(xù)沖洗濃縮罐表面2分鐘以上。啟動(dòng)濃縮罐磁力攪拌器，攪拌3分鐘以上，清洗。在混合清洗過程中

4、，繼續(xù)打開取樣閥至少10次以上。1)啟動(dòng)環(huán)衛(wèi)泵，將濃縮罐的熱水送到稀釋罐。2)啟動(dòng)環(huán)衛(wèi)泵，從稀罐到熱水循環(huán)，沖洗稀罐和分罐之間的循環(huán)管道3分鐘以上；3、執(zhí)行的清洗滅菌程序，初步清洗(繼續(xù))打開稀釋罐污水閥，排出稀釋罐清洗水；關(guān)閉下水道閥門，完全打開稀罐頂部的注入水閥，然后用熱水(70 80)噴霧罐沖洗體內(nèi)表面3分鐘以上；啟動(dòng)稀罐磁攪拌器(45轉(zhuǎn)/分鐘)，用稀罐熱水循環(huán)沖洗稀罐和分開罐之間的循環(huán)管3分鐘。在混合清洗過程中，繼續(xù)打開取樣閥至少10次以上。打開稀罐的污水閥，從稀罐排出干凈的水。3、執(zhí)行的清潔滅菌程序，清潔濃縮罐頂部的注入水閥，將熱水(70 80)從約250公斤傳送到濃縮罐；啟動(dòng)濃縮罐

5、磁力攪拌器(45轉(zhuǎn)/分鐘)，加入1.5公斤氫氧化鈉，攪拌5分鐘以上，注入水300公斤；補(bǔ)充到。將濃縮罐攪拌15分鐘清洗后，1)啟動(dòng)環(huán)衛(wèi)泵，將濃縮罐中0.5%的氫氧化鈉溶液送到稀釋罐中。2)啟動(dòng)衛(wèi)生泵，在稀罐中循環(huán)堿液，沖洗稀罐和盆之間的循環(huán)管道15分鐘以上。打開稀罐的污水閥，排出稀堿液。，3，執(zhí)行的清潔滅菌程序，打開完全厚的水箱頂部的注射用水閥，繼續(xù)沖洗噴霧洗滌槽的表面，直到排出液的pH值等于清洗液的pH值(0.2)。關(guān)閉排水閥，繼續(xù)沖洗濃縮罐表面2分鐘以上。1)啟動(dòng)環(huán)衛(wèi)泵，將水送到稀釋的水箱。2)啟動(dòng)環(huán)衛(wèi)泵，沖洗稀釋罐和分發(fā)罐之間的循環(huán)管道3分鐘以上；打開稀罐的污水閥，從稀罐排出干凈的水。3

6、、執(zhí)行的清潔滅菌程序，沖洗稀釋罐污水閥(續(xù))，啟動(dòng)磁力攪拌器，完全打開稀釋罐頂部注射用水閥，連續(xù)噴霧沖洗3分鐘以上，環(huán)沖洗3分鐘以上；上述清洗、循環(huán)，直到排出液的pH值與洗滌水的pH值(0.2)相匹配；打開稀罐排放閥，從稀罐排出干凈的水。3，執(zhí)行的清潔滅菌程序，最后清洗關(guān)閉厚罐、薄罐閥，打開完全厚罐頂部的注射用水閥，噴霧沖洗罐內(nèi)部表面1分鐘。啟動(dòng)厚罐磁力攪拌器，攪拌1分鐘以上。將濃縮罐的最終沖洗水送到濃縮罐，啟動(dòng)2，循環(huán)稀釋罐和分配罐之間的循環(huán)管道3分鐘。打開厚罐、薄罐污水閥，排出內(nèi)存水。3、執(zhí)行清潔滅菌程序，打開滅菌封閉濃縮罐、稀釋罐污水閥、純蒸汽陷阱；打開濃縮罐頂部的純蒸汽閥，讓純蒸汽通過

7、罐。當(dāng)純蒸汽疏水閥噴出軟飲料混合物時(shí)，分別打開濃縮罐、稀釋罐污水閥、排水(凝結(jié)水)1分鐘以上。濃縮罐，關(guān)閉稀罐污水閥，時(shí)間滅菌30分鐘，直到管道終端溫度達(dá)到121 。4，清洗最困難的部分是液體在PYG300-550分配系統(tǒng)中停留的時(shí)間最長，噴霧球距油罐底部最遠(yuǎn)，清潔劑的流速相對較低，因此我們認(rèn)為濃縮罐、稀釋罐內(nèi)部表面的底部是最難清洗的部分。5、洗滌驗(yàn)證標(biāo)記產(chǎn)品選擇，從有效成分的毒性角度，注射穿琥寧和注射炎琥寧最大毒性。在溶解性方面，注射用穿琥寧屬于溶解性。因此，注射用穿琥寧被確定為清潔驗(yàn)證的標(biāo)記產(chǎn)品。6，容限，6.1檢查容限：最終洗滌數(shù)和空溶劑顏色差異無；看得見的異物符合規(guī)定。6，容限，6.2

8、化學(xué)殘留物容限最小每日治療容量的1/1000計(jì)算公式：L1/1000=(MTDa/1000)(Nb/MDDb)FV格式：MTDa是清潔前產(chǎn)品的最小一天Nb清潔后產(chǎn)品部署(285公斤)；MDDb表示清潔后產(chǎn)品每日最大劑量的有效成分含量。f是安全因素(f=50%)；v為最終淋溶循環(huán)水體積(100000ml)。6，容限，6.2化學(xué)殘余容限(續(xù)1)化學(xué)殘留容限列表，6，容限，6.2化學(xué)殘留容限(續(xù)2) 濃度限制10ppm(10mg/kg kg)計(jì)算公式：L=10是化學(xué)殘留物的容限(10ppm)。b是以下批產(chǎn)品的最小生產(chǎn)批量(285千克):f是安全因素(f=50%)；v為最終淋溶循環(huán)水體積(100000

9、ml)。6、容限、6.2化學(xué)殘留容限(續(xù)3)化學(xué)殘留容限列表，計(jì)算每日最小治療容量的1/1000和濃度限制10ppm，川桓寧最終清洗循環(huán)水的殘留限制不得超過1.43mg/ml。6，可允許的殘留限量，6.3最終清洗水微生物允差：最終清洗水微生物作為取樣點(diǎn)，清潔最低下游下水道(濃縮池、稀釋罐)時(shí)，可以達(dá)到整體系統(tǒng)清潔效果。7，取樣，7.2取樣方法(浸出方法)化學(xué)殘留取樣重復(fù)開關(guān)取樣閥5次以上(包括5次)，取樣閥沖洗；試瓶接水樣品，瓶內(nèi)壁沖洗兩次，樣品200 250毫升，塞密封；在“瓶子”選項(xiàng)卡上顯示樣品日期、樣品位置、樣品名稱和樣品目的。7、取樣，微生物限度取樣，首先采取化學(xué)殘留物取樣，微生物限度

10、原則；取樣閥外表面，滅菌試劑瓶外表面用75%酒精棉棒擦拭兩次；用滅菌試驗(yàn)瓶取水樣品，沖洗瓶內(nèi)壁兩次，安裝樣品200-250毫升，密封。請?jiān)谄孔由献⒚鳂悠啡掌?、取樣位置、樣品名稱和取樣項(xiàng)目。在樣品傳遞和儲存過程中，不要加熱( 25)或過冷(8)樣品，并在樣品當(dāng)日進(jìn)行處理。7，取樣，7.3取樣方法(浸出方法)驗(yàn)證浸出方法極限檢查無需回收率驗(yàn)證，只需直接或稀釋后對最終漂洗水進(jìn)行檢查。例如：在最終沖洗數(shù)中，如果川亨寧的殘留限量為1.43 mg/ml，則水樣的峰值面積低于對應(yīng)該限值的峰值面積即可。浸出法定量檢查要對回收率進(jìn)行驗(yàn)證的有效成分(接近極限)溶液均勻涂在瓶內(nèi)表面，用浸出溶劑沖洗，回收率應(yīng)小于95

11、%。8 .驗(yàn)證測試方法，8.1特殊屬性測試測試方法：精密使用葡萄糖約7.5毫克(相當(dāng)于10毫克川惠寧)，放在100毫升的瓶子里，在加流中溶解并稀釋，直到刻度為止。根據(jù)穿琥寧含量測定方法，精密測定10l，液相色譜注射，色譜記錄。接受標(biāo)準(zhǔn)：父兄(葡萄糖)不干涉穿琥寧限度檢查。8 .驗(yàn)證試驗(yàn)方法，8.2試驗(yàn)限制試驗(yàn)方法試驗(yàn)方法：精密，約穿琥寧10毫克，放置在100毫升容量瓶中，加流動(dòng)相溶稀釋刻度，用母液搖勻。分別用10g/ml、5g/ml、1g/ml、0.2g/ml、0.04g/ml稀釋溶液、精確地用10l注入液相色譜儀，并記錄色譜。標(biāo)準(zhǔn)驗(yàn)收：以3: 1的信噪比計(jì)算檢測限制。8 .驗(yàn)證測試方法，8.

12、3化學(xué)殘留物極限測定以十八烷基硅烷結(jié)合硅膠為填料，進(jìn)行色譜條件和系統(tǒng)相容性測試；0.05%磷酸氫鉀溶液(磷酸調(diào)節(jié)PH為2 . 50 . 05)-甲醇(3: 7)流動(dòng)相；檢測波長為251nm。理論板數(shù)不計(jì)算為小于3000，具體取決于脫水a(chǎn)ndrographolide succinate semilip peak。測定：精密測定最終沖洗數(shù)7.5毫升(約10毫克)，放入100毫升瓶子，溶解流化床，用刻度稀釋，搖晃，精密測定10l，注入液相色譜儀，色譜記錄；脫水穿心蓮內(nèi)酯琥珀酸半酯對照組也用同樣的方法測定。標(biāo)準(zhǔn)驗(yàn)收：最終洗滌水中殘留石亨寧的峰面積不得超過比較品的峰面積。8 .驗(yàn)證測試方法，8.4樣品溶

13、液穩(wěn)定性測試測試方法：在室溫下24小時(shí)，每2牛測量一次，共6次。接受標(biāo)準(zhǔn)：測量結(jié)果不低于初始值的90%。9，噴霧球蓋驗(yàn)證，操作方法：加入維生素B2(核黃素)50毫克，5000毫升水溶解。在干凈的布上蘸上維生素B2溶液，均勻地涂在濃縮罐內(nèi)和稀罐內(nèi)，尤其是罐頂頭部分。用日光燈4小時(shí)照射水箱表面，可以看到鮮明的黃綠色熒光。濃縮罐，在稀罐頂部完全打開注入水閥，用熱水(70 80)噴霧沖洗罐內(nèi)部表面3分鐘。標(biāo)準(zhǔn)驗(yàn)收：熒光燈照明后，水箱表面不會出現(xiàn)熒光。10，進(jìn)行清潔驗(yàn)證，操作方法：按照注射用穿琥寧生產(chǎn)工藝規(guī)程(STP-FZ-1007-00)規(guī)定的處方數(shù)量(每0.2g 9.2萬個(gè)處方)，每天1批分配工作。充電完成后，放置4小時(shí)，然后按PYG300-55