哺乳期合理用藥

1、哺乳期合理選用抗微生物藥哺乳期婦女作為特殊人群，當(dāng)其罹患感染使用抗微生物藥時，對乳兒有無不良影響，服藥期間是否需要停止哺乳，是大家較為關(guān)注的問題。而幾乎所有的藥物都能通過血漿乳汁屏障轉(zhuǎn)運(yùn)至乳汁。為了確保母嬰健康，本文就哺乳期婦女應(yīng)用抗微生物藥的一些問題進(jìn)行論述。1哺乳期較常用且安全的抗微生物藥1.1 青霉素類 B-內(nèi)酰胺類，常用的有青霉素、氨芐西林、阿莫西林、青霉素V鉀等。其抗菌作用是破壞細(xì)菌的細(xì)胞壁，屬繁殖期殺菌劑，而人和哺乳動物無細(xì)胞壁，所以青霉素對人細(xì)胞毒性很低，有效抗菌濃度對人體基本無影響。但其可通過乳汁排出，有導(dǎo)致乳兒產(chǎn)生過敏的危險，用藥期間應(yīng)停止哺乳。1.2 頭孢菌素類 B-內(nèi)酰胺

2、類，常用的有頭孢氨芐、頭孢唑啉鈉、頭孢呋辛鈉、頭孢他啶鈉、頭孢哌酮鈉等，抗菌譜廣，對厭氧菌有高效，過敏反應(yīng)發(fā)生率低，對B-內(nèi)酰胺酶、胃酸較青霉素穩(wěn)定，在乳汁中排泄量又少，故臨床應(yīng)用較多。但應(yīng)注意乳母使用此類藥物偶可使乳兒致敏。2 哺乳期可按需選用的抗微生物藥2.1大環(huán)內(nèi)酯類 包括紅霉素、乙酰螺旋霉素、麥迪霉素及羅紅霉素等，均為弱堿性。易向母乳中轉(zhuǎn)運(yùn)，乳汁中濃度與血漿中藥物濃度相同，甚至稍高?？咕V與青霉素相似，抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成，屬速效抑菌劑，毒副反應(yīng)較少。常用于對青霉素過敏的患者。因乳汁中藥物濃度較高，有引起嬰兒腹瀉及興奮不安的危險，且易致肝損害，哺乳期宜按需要選用。2.2 氨基糖苷類 包

3、括鏈霉素、慶大霉素、丁胺卡那霉素、大觀霉素等，均為廣譜抗生素，在乳汁中的濃度較低，僅為 0-18.4ug/ml-1乳兒胃腸粘膜不易吸收此類藥物，對哺乳兒無不良影響。但氨基糖苷類有耳、腎毒性，仍需慎用，如病情需要，確有使用指征時，也可在血藥濃度監(jiān)測條件下應(yīng)用。B-內(nèi)酰胺酶抑制,包括舒他西林、亞胺培南、西司他丁鈉、替卡西林、克拉維酸鉀等，除有少量藥物代謝產(chǎn)物從乳汁排出，導(dǎo)致過敏反應(yīng)的危險外，對嬰兒沒有其他損害作用，可在哺乳期使用。3 哺乳期慎用或禁用的抗微生物藥3.1 林可霉素類 包括林可霉素、克林霉素等。其抗菌譜與紅霉素相似，對革蘭陽性菌及各種厭氧菌有良好的抗菌作用，對革蘭陰性菌作用較差，在乳汁

4、中濃度較高，新生兒母親禁用。3.2 氯霉素類 氯霉素主要在肝內(nèi)與葡萄糖醛酸結(jié)合而失去活性，然后經(jīng)腎排出。新生兒和乳幼兒肝臟內(nèi)缺少葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)化酶，影響氯霉素與葡萄糖醛酸結(jié)合。乳汁中的藥物濃度可致哺乳嬰兒發(fā)生灰嬰綜合征等不良反應(yīng)，甚至嚴(yán)重的骨髓抑制，不宜用于哺乳期婦女。3.3 四環(huán)素類該藥脂溶性強(qiáng)，易向乳汁中轉(zhuǎn)運(yùn)，可引起牙齒黃染及釉質(zhì)發(fā)育不全形成齲齒，并可抑制嬰幼兒骨骼生長，故禁用于哺乳期婦女。3.4 磺胺類藥物 盡管此類藥物向乳汁中轉(zhuǎn)運(yùn)率較低，但由于乳幼兒酶系統(tǒng)發(fā)育不完善、肝臟解毒功能差，藥物可在乳幼兒體內(nèi)蓄積。尤其長效制劑更為顯著，并且它能在乳幼兒體內(nèi)與膽紅質(zhì)競爭和白蛋白結(jié)合，導(dǎo)致游離膽紅質(zhì)

5、增高。游離膽紅質(zhì)能通過血腦屏障滲入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，尤其在新生兒黃疸時，可誘發(fā)核黃疸，故應(yīng)禁用。3.5 硝基咪唑類 包括甲硝唑、替硝唑等，為廣譜抗菌藥物，常用于治療滴蟲性陰道炎及厭氧菌感染，在乳汁中的濃度與血漿濃度相似，能使細(xì)菌基因突變率增加，可能具有致畸和致癌作用，對乳幼兒的安全性尚未肯定，最好不用。3.6 喹諾酮類藥物 目前臨床常用的為其第三代藥物，如諾氟沙星、氧氟沙星及環(huán)丙沙星等。經(jīng)動物實(shí)驗(yàn)證明，此類藥物能影響幼齡動物的軟骨生長，致嬰幼兒軟骨病變，并有中樞神經(jīng)毒性作用。因此，哺乳期婦女不宜使用，以免影響乳幼兒的正常生長發(fā)育。3.7 抗結(jié)核病藥 異煙肼為一線抗結(jié)核藥物，乳汁中藥物濃度高于血中濃

6、度，其代謝產(chǎn)物干擾維生素的代謝。如果母體不補(bǔ)充維生素，乳汁中異煙肼濃度足以引起嬰幼兒發(fā)生維生素缺乏，引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)的損害導(dǎo)致嬰兒腦病、癲癇發(fā)作或反應(yīng)遲鈍，嬰幼兒肝腎功能發(fā)育不完善。異煙肼半衰期延長，易引起肝臟毒性。因此，抗結(jié)核治療長期用藥時，應(yīng)禁止哺乳。3.8 抗真菌藥 包括伊曲康唑、氟康唑、酮康唑、灰黃霉素、兩性霉素B等，僅有很小量分泌到乳汁中，可致嚴(yán)重的肝、腎功能損害及骨髓抑制，哺乳婦女不宜使用，僅在嚴(yán)重感染時采取靜脈給藥。用藥期間停止哺乳。3.9 抗病毒藥 包括阿糖腺苷、阿昔洛韋、金剛烷胺等，作用機(jī)制是干擾細(xì)菌DNA的合成，有少量分泌到乳汁，有致畸、致癌、骨髓抑制等毒性反應(yīng)。哺乳婦女服

7、用本品時禁止哺乳。 哺乳期婦女感染多為混合性感染，治療可選用青霉素、氨芐西林、苯唑西林、頭孢唑啉及第二、三代頭孢菌素類中之一與甲硝唑聯(lián)合應(yīng)用。甲硝唑在乳汁中濃度高，在乳兒消化道吸收完全，可致消化道不良反應(yīng)發(fā)生，乳汁中的苦味或異味常使乳兒拒乳。因此，應(yīng)用該藥時可暫停哺乳。在B-內(nèi)酰胺類抗生素中，氨芐西林在組織體液濃度相對較高。由該藥或其同類藥物與B-內(nèi)酰胺酶抑制劑組成的合劑，如舒他西林、門格司汀等，增強(qiáng)了對腸桿菌科細(xì)菌以及脆弱類桿菌的作用。因此，該類藥物亦可作為哺乳期感染時選用藥物之一。當(dāng)感染危重、致病菌耐藥程度高時，仍宜選用青毒素類或頭孢菌素類與氨基糖苷類合用。哺乳期尿路感染時可根據(jù)細(xì)菌藥敏試驗(yàn)選用青霉素類或頭孢菌素類。 總之，哺乳期婦女使用抗微生物藥時必須權(quán)衡利弊。為了減少藥物對乳兒的影響，乳母可在哺乳后3060 分種或