藥品注冊管理辦法

1、藥品注冊管理辦法培訓(xùn)，杜鵬，你院附屬醫(yī)院藥物臨床試驗所辦公室，國家食品藥品監(jiān)督管理局(SFDA)，SFDA藥品注冊管理職責(zé)：1。制定并發(fā)布藥品注冊管理的相關(guān)法規(guī)和規(guī)范性文件；各種技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)；藥物臨床研究指導(dǎo)原則。2.批準(zhǔn)臨床藥理學(xué)機(jī)構(gòu)；GLP認(rèn)證實驗室。3.受理進(jìn)口藥品注冊申請、材料和樣品；接受省食品藥品監(jiān)督管理局提交的新藥、現(xiàn)行國家標(biāo)準(zhǔn)藥品和非處方藥的申請、材料和樣品。4.組織藥學(xué)、醫(yī)學(xué)等學(xué)科的技術(shù)人員對材料進(jìn)行技術(shù)審查。5、根據(jù)需要檢查研究情況，重復(fù)試驗的樣品可以組織現(xiàn)場驗證試驗過程，也可以委托省級藥品監(jiān)督管理部門進(jìn)行現(xiàn)場驗證。監(jiān)督和檢查臨床試驗。6 .對于臨床試驗中出現(xiàn)的嚴(yán)重不良反應(yīng)，有權(quán)

2、決定采取各種控制措施。可責(zé)令修改臨床試驗方案，暫?；蚪K止臨床試驗。7有權(quán)決定是否迅速批準(zhǔn)。8.批準(zhǔn)藥物臨床試驗并出具藥物臨床試驗批準(zhǔn)文件；批準(zhǔn)新藥注冊，頒發(fā)藥品批準(zhǔn)文件和新藥證書；批準(zhǔn)進(jìn)口藥品注冊，頒發(fā)進(jìn)口藥品或藥品注冊證；批準(zhǔn)生產(chǎn)新藥和現(xiàn)有國家標(biāo)準(zhǔn)藥品，并出具藥品批準(zhǔn)文號；批準(zhǔn)藥品說明書；藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)的批準(zhǔn)。規(guī)章(局令)、法律、行政法規(guī)、中藥品種保護(hù)條例、藥品管理法實施條例、規(guī)范性文件、新修訂藥品注冊管理辦法的配套文件、藥品注冊管理辦法、藥品注冊管理辦法的主要內(nèi)容、章節(jié)設(shè)置、 第一章總則(第九條)第二章基本要求(第二十條)第三章藥物臨床試驗(第十五條)第四章新藥的申請和批準(zhǔn)(第三節(jié)第二十八條

3、)第一節(jié)：新藥臨床試驗第二節(jié)：新藥生產(chǎn)第三節(jié)：新藥監(jiān)測期第五章仿制藥的申請和批準(zhǔn)(第十一條)第六章進(jìn)口藥品的申請和批準(zhǔn)(第二節(jié)第二十一條) :進(jìn)口藥品分裝注冊，第七章非處方藥申報(第5條)，第八章補充申請申報和批準(zhǔn)(第10條)，第九章藥品再注冊(第8條)，第十章藥品注冊檢驗(第8條)，第XI藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)與說明(第3節(jié)，第10條)，第一節(jié)藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)第2節(jié)藥品參考資料第3節(jié)藥品名稱，第十二章時限(第8條)，第十三章審查(第5條)，第十四章法律責(zé)任(第11條)， 第十五章補充規(guī)定(第七條)于2001年2月28日發(fā)布，自2001年12月1日起實施，規(guī)定：1 . 藥品定義：第三條藥品審批是指國家食品藥

4、品監(jiān)督管理局根據(jù)藥品注冊申請人的申請和法定程序，對上市藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性進(jìn)行審查，并決定是否同意其申請的審批過程。2.藥品注冊的定義：藥品注冊申請：再注冊申請、補充申請、進(jìn)口藥品申請、仿制藥申請和新藥申請。變更劑型、改變給藥途徑、增加上市藥品新適應(yīng)癥的藥品，應(yīng)當(dāng)按照新藥申請程序申報注冊。(二)仿制藥申請仿制藥申請是指國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市的符合國家標(biāo)準(zhǔn)的藥品的注冊申請。生物制品應(yīng)按新藥申請程序申報。(三)進(jìn)口藥品申請，是指境外生產(chǎn)的藥品在中國銷售的注冊申請。(四)補充申請，是指新藥申請、仿制藥申請或進(jìn)口藥品申請獲得批準(zhǔn)后，變更、增加或取消原批準(zhǔn)項目或內(nèi)容的注冊申請。(五)

5、重新登記申請是指5、藥品注冊分類、化學(xué)藥品注冊分類(第6類)、1、中藥、天然藥物注冊分類(第9類)、2、治療性生物制品注冊分類(第15類)、3、預(yù)防性生物制品注冊分類(第15類)、4、化學(xué)藥品注冊分類(第6類)、1 (2)從天然物質(zhì)或通過發(fā)酵提取的新有效單體及其制劑；(3)通過拆分或合成制備的已知藥物及其制劑中的旋光異構(gòu)體；(4)從已上市的多組分藥物中制備成分較少的藥物；(5)新型復(fù)合制劑；(6)在中國上市的制劑中添加了國內(nèi)外尚未批準(zhǔn)的新適應(yīng)癥。2.改變給藥途徑且未在國內(nèi)外上市的制劑。3.已在國外銷售但尚未在中國銷售的藥物：(1)已在國外銷售的制劑及其原料藥，和/或改變制劑劑型但不改變給藥途徑

6、的制劑；(2)已在國外銷售的復(fù)方制劑，和/或改變制劑劑型但不改變給藥途徑的制劑；(3)已改變給藥途徑并已在國外銷售的制劑；(4)在中國銷售的制劑中添加了國外批準(zhǔn)的新適應(yīng)癥。4.改變市場上鹽類藥物的酸根和堿(或金屬元素)但不改變其藥理作用的原料及其制劑。5.改變已在中國上市的藥物劑型，但不改變制劑的給藥途徑。6.符合國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的原料或制劑。3.1類制劑及其在國外銷售的原料藥，和/或改變制劑劑型但不改變給藥途徑的制劑；(二)中藥和天然藥物注冊分類1從中國尚未上市的植物、動物和礦物中提取的活性成分及其制劑2新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑3中藥材的新替代品4新藥材及其制劑5從植物中提取的活性成分及其制劑， 未

7、在中國上市的動物和礦物6種未在中國上市的中藥和天然藥物復(fù)方制劑，7種改變中藥和天然藥物給藥途徑的制劑，8種已在中國上市的制劑。 改變已在中國銷售的中藥和天然藥物的制劑。9.仿制藥是指獲準(zhǔn)在中國銷售的中藥或天然藥物。注冊類別1-6的品種為新藥，注冊類別7和注冊類別8按照新藥申請程序申報。第二，注冊過程，1。新藥臨床研究注冊流程：申請人提交申請及提交資料，省局形成審查、受理通知書，省局：發(fā)展情況、原始資料現(xiàn)場核查；(30天)對申請材料進(jìn)行初審并提出審查意見；采集了三批生物制品樣品；向藥物管制研究所發(fā)出注冊檢查通知；一、國家藥品檢驗中心(90天)、申請人、藥品檢驗所生物制品樣品檢驗、標(biāo)準(zhǔn)復(fù)檢(60天

8、)、拒收通知書、不符合項、5天內(nèi)、申請人補充資料(4個月)、不完善、國家局批準(zhǔn)(20天)、藥品臨床試驗批準(zhǔn)申請人提交申請并提交材料，以省局形式進(jìn)行審查，拒收通知書不符合要求。省局：臨床試驗和原始資料現(xiàn)場驗證；(30天)對申請材料進(jìn)行初審并提出審查意見；取3批樣品(生物制品除外)；向藥物管制研究所發(fā)出標(biāo)準(zhǔn)審查通知；一、藥品檢驗所質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)復(fù)檢(60天)，國家藥品檢驗中心復(fù)審(150天)，申請人補充資料(4個月)，申請現(xiàn)場檢驗(6個月內(nèi))，不完善、不符合要求，國家局批準(zhǔn)(20天)，不予批準(zhǔn)，并出具批準(zhǔn)意見通知、符合要求。藥品檢驗所抽樣檢查(30天)，國家藥品檢驗中心，省局，10天，國家局審批(20天

9、)，5天，符合規(guī)定，10天，申請人，10天，3天。仿制藥注冊申請流程：申請人以省局的形式向省局提交申請，要求提交資料和現(xiàn)場生產(chǎn)檢驗。按照流程和標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行現(xiàn)場檢查；對連續(xù)生產(chǎn)的三批樣品進(jìn)行取樣；通知藥品檢驗所進(jìn)行樣品檢驗；對申請材料進(jìn)行初步審查并提出審查意見；(30天)，5天內(nèi)，國家藥品檢驗中心審核，藥品檢驗所抽樣檢驗，申請人補充資料，國家局批準(zhǔn)，申請人臨床試驗，批準(zhǔn)文號，批準(zhǔn)意見通知，申請人不符合要求，需要臨床試驗，符合要求，批準(zhǔn)意見通知，申請人向國家局提交申請，提交資料、樣品及相關(guān)證明文件，國家局進(jìn)行正式審查，符合要求，拒絕接受通知，不符合要求。中國檢驗機(jī)構(gòu)組織樣品檢驗(5天)、現(xiàn)場驗證，必要

10、時，口岸登記檢驗(60天)，中國檢驗機(jī)構(gòu)組織技術(shù)檢驗(20天)，審查標(biāo)準(zhǔn)、檢驗報告、審查意見和國家藥品審評。申請人的補充資料，如有必要，經(jīng)國家局批準(zhǔn)，批準(zhǔn)意見通知，不符合項，藥物臨床試驗批準(zhǔn)，符合項，申請人完成臨床試驗，注冊證書，臨床試驗后，5，藥物重新注冊程序：申請人批準(zhǔn)期滿前6個月，申請，提交資料，國家局?jǐn)?shù)據(jù)審查，進(jìn)口藥物如符合項或不符合項，經(jīng)省局(6個月)和國家局審查后重新注冊。如果不符合，將不會發(fā)出接受或拒絕通知。監(jiān)測期自新藥批準(zhǔn)生產(chǎn)之日起計算，最長不超過5年。在監(jiān)測期間，國家食品藥品監(jiān)督管理局將不批準(zhǔn)其他企業(yè)生產(chǎn)、改變劑型和進(jìn)口新藥。，新藥監(jiān)測時間表，5年：1。中醫(yī)：1.2級。化學(xué)醫(yī)

11、學(xué)：1.11.3級。治療用生物制品：1.4級。預(yù)防用生物制品：1.4級：1。中醫(yī)：2班，4班，5班，6.16.3班。化學(xué)藥物：1.4類，1.5類，2類化學(xué)藥物：3.2，3.3，4，5 3。治療用生物制品：14 4。預(yù)防用生物制品：911。藥物臨床試驗、先導(dǎo)化合物優(yōu)化、化合物篩選、項目審批、藥物前研究、開展臨床試驗并申請臨床批準(zhǔn)文件。IND提交，臨床試驗，第一階段，第二階段，第三階段，美國食品和藥物管理局審查，NDA提交，1個美國食品和藥物管理局批準(zhǔn)的藥物，5個化合物，*，美國藥典2003年R&D費用；基于34個成員數(shù)據(jù)的平均值；不包括靜脈注射費用和“非分類”費用(mm)，20，100名志愿者，

12、100，500名志愿者，1，000，500名志愿者，858.8 mm，10，000個化合物，5年，1.5年，250個化合物，414.7MM，120.6MM，2年，1%，7%，100%新藥研發(fā)的風(fēng)險和不可預(yù)測性，新藥研發(fā)不同階段的成功概率，第30條對于仿制藥應(yīng)用和補充應(yīng)用，應(yīng)當(dāng)按照本辦法附件的規(guī)定進(jìn)行臨床試驗。2。藥物臨床試驗的相關(guān)規(guī)定：初步臨床藥理學(xué)和人體安全性評價試驗。觀察新藥在人體內(nèi)的耐受程度和藥代動力學(xué)，為制定給藥方案提供依據(jù)。病例數(shù)：20-30例，一期臨床試驗，二期臨床試驗，療效初步評價階段。初步評估藥物對目標(biāo)適應(yīng)癥患者的療效和安全性，包括臨床試驗的設(shè)計和劑量方案的確定。病例數(shù)：100

13、例，一期臨床試驗，二期臨床試驗，三期臨床試驗，治療效果確認(rèn)階段。進(jìn)一步驗證藥物對目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療效果和安全性，評估利益和風(fēng)險之間的關(guān)系，最終為審查藥物注冊申請?zhí)峁┏浞值囊罁?jù)。病例數(shù)：新藥上市后，可申請新藥生產(chǎn)、一期臨床試驗、二期臨床試驗、三期臨床試驗和四期臨床試驗的病例數(shù)為300例。其目的是調(diào)查藥物在廣泛使用條件下的療效和不良反應(yīng)，評估在普通或特殊人群中使用時的利益和風(fēng)險之間的關(guān)系，并提高劑量。病例數(shù)：2000例，一期臨床試驗，生物等效性試驗：指以生物利用度研究方法和藥代動力學(xué)參數(shù)為指標(biāo)，在相同實驗條件下，比較同一藥物的相同或不同制劑中活性成分的吸收程度和速度是否存在統(tǒng)計學(xué)差異的人體試驗。

14、藥物臨床試驗應(yīng)在批準(zhǔn)后3年內(nèi)進(jìn)行，否則將自動放棄。3?；瘜W(xué)藥物臨床試驗要求，1。如果屬于注冊分類1和2，應(yīng)進(jìn)行臨床試驗。(一)臨床試驗病例數(shù)應(yīng)符合統(tǒng)計要求和最小病例數(shù)；(2)臨床試驗(實驗組)的最小病例數(shù)為第一階段20-30例，第二階段100例，第三階段300例，第四階段2000例。(三)避孕藥具的一期臨床試驗應(yīng)當(dāng)按照本辦法的規(guī)定進(jìn)行；二期臨床試驗應(yīng)完成至少100對隨機(jī)對照試驗，周期為6個月；三期臨床試驗完成了至少1000個開放試驗，12個月經(jīng)周期；第四期臨床試驗應(yīng)充分考慮這些藥物的可變因素，并以足夠的樣本量完成研究工作。2。如果屬于注冊的3類和4類，則應(yīng)進(jìn)行人體藥代動力學(xué)研究和至少100對隨

15、機(jī)對照臨床試驗。對于多種適應(yīng)癥，每個主要適應(yīng)癥的病例數(shù)不得少于60對。避孕藥應(yīng)在人體藥代動力學(xué)和至少500例12個月經(jīng)周期的開放性試驗中進(jìn)行研究。3.屬于注冊類別5的，按照以下原則進(jìn)行臨床試驗：(1)口服固體制劑生物等效性試驗，一般為18-24例；(2)難以進(jìn)行生物等效性試驗的口服固體制劑和其他非口服固體制劑，應(yīng)進(jìn)行臨床試驗，臨床試驗病例數(shù)不少于100對；(3)緩釋和控釋制劑應(yīng)進(jìn)行人體藥代動力學(xué)的比較研究和必要的與治療學(xué)相關(guān)的臨床試驗，臨床試驗的數(shù)量應(yīng)不少于100對；(4)注射應(yīng)進(jìn)行必要的臨床試驗。如果需要臨床試驗，注射單一活性成分的病例數(shù)應(yīng)至少為100對。4.對于注冊分類6中的口服固體制劑，應(yīng)進(jìn)行生物等效性試驗。一般來說，如果18到24個病例需要用技術(shù)和標(biāo)準(zhǔn)來控制藥物質(zhì)量，就應(yīng)該進(jìn)行臨床試驗，并且臨床試驗的病例數(shù)至少應(yīng)該是100對。5.申請藥品注冊時，應(yīng)當(dāng)提出臨床試驗減免稅的相關(guān)規(guī)定，并詳細(xì)列出臨床試驗減免稅的理由和相關(guān)數(shù)據(jù)。對已經(jīng)批準(zhǔn)進(jìn)行臨床試驗的，除根據(jù)藥品注冊管理規(guī)定可以免除或免除臨床試驗的情況外，一般不再批準(zhǔn)免除或免除試驗。如確實難以完成臨床試驗，申請人應(yīng)提交申請，詳細(xì)說明減少臨床試驗