過(guò)敏性鼻炎介紹

1、1,過(guò)敏性鼻炎的診治新進(jìn)展,2,The Diagnostic and Therapeutic Development of Allergic Rhinitis,XU Pei-ru, Department of pediatrics , First affiliated hospital of Xinjiang Medical University ,Urumqi 830054,China.,3,目 錄,1. 病因及發(fā)病機(jī)制 2. AR的診斷進(jìn)展 3. AR的治療進(jìn)展,4,過(guò)敏性鼻炎（allergic rhinitis， AR）是鼻炎中最常見(jiàn)的類型。近十年來(lái)過(guò)敏性鼻炎患病率明顯增加，大約影響到全

2、球1025的人群1，尤其在工業(yè)發(fā)達(dá)的國(guó)家患病率更高。,5,目前美國(guó)AR患病率為522，大約有超過(guò)5千萬(wàn)人被診斷為AR，每年用于治療費(fèi)用高達(dá)55億77億美元。一項(xiàng)在亞洲11個(gè)國(guó)家進(jìn)行的調(diào)查顯示2：調(diào)查人群中成人AR患病率達(dá)到1030，兒童為1046。我國(guó)AR的患病率近年來(lái)也在顯著增加，可能與經(jīng)濟(jì)發(fā)展、工業(yè)化進(jìn)程加速、生活方式改變有關(guān)。,6,盡管AR不會(huì)危及生命，但會(huì)影響生活質(zhì)量，造成個(gè)人及社會(huì)的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，兒童會(huì)因此影響到學(xué)習(xí)成績(jī)，嚴(yán)重者出現(xiàn)阻塞性睡眠呼吸障礙，甚至影響到頜面部發(fā)育。因而正確的診斷，有效的治療措施及預(yù)防就顯的尤為重要。,7,1.病因及發(fā)病機(jī)制,遺傳和環(huán)境因素被認(rèn)為是AR的病因?qū)W因素

3、。特應(yīng)性體質(zhì)的人群若反復(fù)接觸環(huán)境中致敏的變應(yīng)原后可發(fā)生過(guò)敏性疾病。近年“衛(wèi)生假說(shuō)”提出，如果嬰兒早期暴露于多種微生物及其他環(huán)境，可促使機(jī)體I型免疫反應(yīng)成熟，減少后期特應(yīng)性和哮喘發(fā)生。,8,傳統(tǒng)上AR分為季節(jié)性與常年性變應(yīng)性鼻炎。前者與花粉有關(guān)，包括風(fēng)媒授粉的牧草、樹(shù)、雜草及真菌芽孢，后者則常由塵螨、動(dòng)物皮屑等引起。,病因及發(fā)病機(jī)制,9,AR是由IgE介導(dǎo)的I型超敏反應(yīng)，常表現(xiàn)家族易感性。目前已證實(shí)機(jī)體產(chǎn)生IgE的水平與HLA類等位基因型關(guān)聯(lián)。多種細(xì)胞因子、化學(xué)增活素、細(xì)胞黏附分子、炎癥介質(zhì)等參與了AR的發(fā)病過(guò)程,病因及發(fā)病機(jī)制,10,RANTES是與過(guò)敏性疾病有關(guān)的、研究最廣泛的一個(gè)趨化性細(xì)胞

4、因子。有研究3發(fā)現(xiàn)，RANTES啟動(dòng)子區(qū)（-403G/A和-28C/G）有兩個(gè)多態(tài)現(xiàn)象，AR患者RANTES-403A和-28G等位基因出現(xiàn)頻率明顯高于正常人群，提示其可用于基因組分析及預(yù)測(cè)AR的發(fā)生。,病因及發(fā)病機(jī)制,11,制瘤素M（Oncostatin M，OSM）是IL-6家族的一個(gè)多功能細(xì)胞因子，此前已證實(shí)它與哮喘氣道重建有重要關(guān)聯(lián)，最近的一項(xiàng)研究表明4：OSM在AR患者的鼻粘膜上表達(dá)上調(diào)，提示它在AR炎癥反應(yīng)損傷修復(fù)中起一定作用。,病因及發(fā)病機(jī)制,12,2.AR的診斷進(jìn)展,盡管各種實(shí)驗(yàn)室檢查不斷完善，但全面而詳盡的病史對(duì)AR的診斷非常有價(jià)值。要著重詢問(wèn)患者的癥狀（持續(xù)時(shí)間、暴露情況、

5、反應(yīng)強(qiáng)度、反應(yīng)類型）、誘發(fā)因素、季節(jié)變化、環(huán)境因素、過(guò)敏反應(yīng)、治療情況。,13,2001年世界衛(wèi)生組織出臺(tái)的“過(guò)敏性鼻炎及其對(duì)哮喘的影響”(Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma, ARIA)指南以及過(guò)敏癥報(bào)告提供了有關(guān)AR診斷及嚴(yán)重度評(píng)估的內(nèi)容5。這兩項(xiàng)指南均推薦采用患者家族史、個(gè)人史來(lái)評(píng)估疾病的危險(xiǎn)度。,AR的診斷進(jìn)展,14,此外，AR的誘發(fā)因素的準(zhǔn)確測(cè)定也很重要。AR患者有時(shí)能認(rèn)識(shí)到他們對(duì)某些特定變應(yīng)原如花粉或?qū)櫸镞^(guò)敏，特別是間歇性暴露于這些致敏原。另一方面，AR患者對(duì)一年四季常存的過(guò)敏原如塵螨、蟑螂、霉菌則較少能感知到。,AR的診斷進(jìn)展,1

6、5,使用前鼻鏡對(duì)鼻部進(jìn)行徹底的檢查對(duì)診斷也很重要，包括檢查鼻甲、粘膜色澤以及鼻腔粘液的數(shù)量及質(zhì)量。鼻內(nèi)鏡檢查可發(fā)現(xiàn)鼻部及鼻塞的病理改變，而僅用常規(guī)鼻窺器及鼻咽部檢查時(shí)則易漏診。AR患者還應(yīng)常規(guī)檢查眼、咽部、耳、皮膚及胸部。,AR的診斷進(jìn)展,16,診斷性試驗(yàn)可進(jìn)一步幫助診斷AR。最常用的診斷性試驗(yàn)包括皮膚過(guò)敏原點(diǎn)刺試驗(yàn)及檢測(cè)特異性血清IgE抗體（放射性過(guò)敏原吸附試驗(yàn)）。,AR的診斷進(jìn)展,17,斑片試驗(yàn)是皮膚試驗(yàn)最常使用的方法，適于3歲及以上兒童，因其方便、安全而被廣泛使用。但由于皮膚反應(yīng)試驗(yàn)有潛在風(fēng)險(xiǎn)，并且測(cè)試結(jié)果的解釋較復(fù)雜，因而需要受過(guò)訓(xùn)練的專職人員進(jìn)行該項(xiàng)試驗(yàn)。,AR的診斷進(jìn)展,18,對(duì)于

7、那些不能終止藥物治療的患者來(lái)說(shuō)，皮膚試驗(yàn)并不是適宜的選擇，因?yàn)樗幬铮菇M胺藥，三環(huán)抗抑郁藥）可以抑制組胺應(yīng)答。,AR的診斷進(jìn)展,19,還有那些皮膚大面積損害或有皮膚劃痕現(xiàn)象（蕁麻疹）的患者也不適宜做皮膚試驗(yàn)6。對(duì)于這些患者，選用放射性變應(yīng)原吸附試驗(yàn)來(lái)檢測(cè)針對(duì)特異性抗原的血清IgE抗體水平是一個(gè)較好的方法。放射性過(guò)敏原吸附試驗(yàn)較皮膚試驗(yàn)的特異性高，相對(duì)靈敏度低，但適于任何年齡。,AR的診斷進(jìn)展,20,一般根據(jù)病史、查體及皮膚試驗(yàn)即可得出AR的診斷。但有時(shí)其他疾病癥狀與AR相似，尤其是變應(yīng)原皮膚試驗(yàn)有疑問(wèn)時(shí)，則不易區(qū)分AR與非AR。,AR的診斷進(jìn)展,21,而標(biāo)準(zhǔn)化的鼻部激發(fā)試驗(yàn)（nasal pro

8、voc ation testing，NPT）在鑒別AR與非AR應(yīng)用中，是一個(gè)十分有效且安全的診斷方法7。在大部分歐洲國(guó)家NPT已作為臨床診斷AR的一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)程序，在美國(guó)則主要用于科學(xué)研究，但NPT的效果是得到認(rèn)可的。,AR的診斷進(jìn)展,22,一旦確診后，AR應(yīng)根據(jù)癥狀持續(xù)時(shí)間及嚴(yán)重性進(jìn)行分級(jí)。盡管季節(jié)性變應(yīng)性鼻炎與常年性變應(yīng)性鼻炎的分類方法仍在廣泛使用，但這一分類已受到質(zhì)疑8。在有些地區(qū)，如加里佛尼亞、佛羅里達(dá)等地，花粉，霉菌一年四季都存在，這種情形下很難分類。,AR的診斷進(jìn)展,23,ARIA不僅提供了規(guī)范的診斷方法及治療指南，強(qiáng)調(diào)了AR對(duì)哮喘的影響，并對(duì)AR進(jìn)行了新的分類。新的分類建議用“間歇性

9、變應(yīng)性鼻炎”與“持續(xù)性變應(yīng)性鼻炎”取代“季節(jié)性變應(yīng)性鼻炎”與“常年性變應(yīng)性鼻炎”。,AR的診斷進(jìn)展,24,AR癥狀出現(xiàn)4天/周，并持續(xù)4周以上歸為持續(xù)性變應(yīng)性鼻炎，否則屬于間歇性變應(yīng)性鼻炎；根據(jù)疾病嚴(yán)重程度又分為“輕度”、“中重度”。如果出現(xiàn)下列任一癥狀即為“中重度”：睡眠障礙、日?；顒?dòng)受限、在校表現(xiàn)或工作能力下降。除此之外即歸為“輕度”。,AR的診斷進(jìn)展,25,此外診斷AR時(shí)要注意鑒別診斷，尤其是癥狀體征與其相似的疾病。包括鼻中隔偏曲、鼻腫瘤、腺樣增殖體肥大、鼻甲肥大、韋格納(氏)肉芽腫病、伯克(氏)肉樣瘤、復(fù)發(fā)性多發(fā)軟骨炎、 中線肉芽腫等。,AR的診斷進(jìn)展,26,3AR的治療進(jìn)展,AR治療

10、一般包括避免接觸變應(yīng)原、藥物治療、免疫療法及手術(shù)療法等。AR伴發(fā)慢性鼻塞、下鼻甲腺樣增生、肥大時(shí)可考慮手術(shù)。,27,第一代抗組胺藥有中樞抑制作用，臨床已不推薦使用。新一代抗組胺藥如地氯雷他啶，左西替利嗪、非索非那定作用更持久，不良反應(yīng)少。,AR的治療進(jìn)展,28,而抗IgE單克隆抗體、白三烯受體拮抗劑（Leu kotriene receptor antagonists，LTRA s）、改良的免疫療法（包括變應(yīng)原免疫刺激序列）、 脂質(zhì)體膠囊、DNA疫苗、抗-IL-4抗體、抗-IL-5抗體、抗-VLA-4抗體, 抗-CCR抗體是目前較多研究臨床應(yīng)用的治療方法。,29,3.1 LTRAs：,LTRAs

11、屬非激素類抗炎藥物，可阻斷半胱氨酰白三烯CysLTs（Cysteinly Leukotriene）的作用。CysLTs是變應(yīng)性炎癥反應(yīng)的主要介質(zhì)，產(chǎn)生噴嚏和流涕以及鼻塞癥狀。更重要的是CysLTs可誘導(dǎo)嗜酸粒細(xì)胞粘附、遷移、浸潤(rùn)至鼻粘膜。,AR的治療進(jìn)展,30,3.1 LTRAs：,許多試驗(yàn)證實(shí)LTRAs可有效緩解鼻塞等癥狀，減少外周血嗜酸粒細(xì)胞計(jì)數(shù)。孟魯司特（順爾寧）是白三烯受體拮抗劑的口服制劑，最早用于治療哮喘，2003年經(jīng)FDA批準(zhǔn)用于治療間歇性變應(yīng)性鼻炎，最近已用來(lái)治療持續(xù)性變應(yīng)性鼻炎。該藥適用于成人及六個(gè)月的兒童。,AR的治療進(jìn)展,31,3.1 LTRAs：,一項(xiàng)研究9對(duì)比了單用鼻內(nèi)

12、吸入莫米松與聯(lián)用孟魯司特及西替利嗪治療AR 的效果，結(jié)果表明聯(lián)用孟魯司特及西替利嗪可明顯緩解患者的癥狀，提高鼻部呼氣流速峰值，改善眼部癥狀及日常活動(dòng)能力。對(duì)于同時(shí)患有AR及哮喘的患者來(lái)說(shuō)，聯(lián)用孟魯司特與布地奈德的效果要優(yōu)于單用加大布地奈德劑量。,AR的治療進(jìn)展,32,3.2 抗IgE抗體,在過(guò)敏性氣道疾病中，IgE 抗體在過(guò)敏性免疫應(yīng)答中起重要作用。故而，靶向作用于IgE的方法是治療過(guò)敏性氣道疾病的一個(gè)重要策略。目前抗IgE抗體是一個(gè)很有前景的藥物，該藥通過(guò)抑制炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)中的主要啟動(dòng)因子而發(fā)揮功能。,AR的治療進(jìn)展,33,3.2 抗IgE抗體,被批準(zhǔn)用于臨床的Omalizumab是人工合成的

13、單克隆抗IgE抗體，可直接作用于IgE及其高親和力的Fc受體結(jié)合位點(diǎn)，減少血清游離IgE水平，同時(shí)使肥大細(xì)胞及嗜堿粒細(xì)胞IgE受體表達(dá)降低，有效阻止血清游離IgE與肥大細(xì)胞及其它效應(yīng)細(xì)胞的結(jié)合，從而阻止IgE介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)10。,AR的治療進(jìn)展,34,3.2 抗IgE抗體,Omalizumab可有效減少AR癥狀，阻止病情惡化，并可減少AR患者對(duì)類固醇藥物的依賴。此外，該藥還有一個(gè)潛在優(yōu)勢(shì)，特別是對(duì)那些同時(shí)合并其它過(guò)敏性疾病（變應(yīng)性眼結(jié)膜炎，特應(yīng)性皮炎, 食物過(guò)敏）的患者非常有用。Omalizumab的有效性及安全性已經(jīng)得到證實(shí)，將會(huì)有廣闊的應(yīng)用前景。,AR的治療進(jìn)展,35,3.3 鼻內(nèi)糖皮質(zhì)激

14、素INCs （Intranasal Corticosteroids）,INCs 被推薦治療AR，特別是對(duì)晚期反應(yīng)及慢性炎癥有效。INCs可減少炎性細(xì)胞浸潤(rùn)及釋放細(xì)胞因子，減少產(chǎn)生新的炎性介質(zhì)。鼻內(nèi)類固醇激素治療劑量的口腔生物利用度低，全身反應(yīng)極低，因而成為中重度AR的首選藥物。INCs規(guī)律用藥后可有效減輕鼻塞、鼻癢、噴嚏、流涕，同時(shí)還可防止哮喘惡化。,AR的治療進(jìn)展,36,3.4 聯(lián)合治療,據(jù)一項(xiàng)評(píng)估顯示11：間歇性AR患者在治療初始僅用INC控制癥狀者中，約有48的人需要加用第二種藥物來(lái)達(dá)到目的。在治療初始僅選擇抗組胺藥的患者中，87的人也需要加用第二種藥物來(lái)控制癥狀。,AR的治療進(jìn)展,37

15、,3.4 聯(lián)合治療,一般而言，抗組胺藥與INC聯(lián)合用藥并未優(yōu)于單用INC。LTRA與抗組胺藥聯(lián)用，效果與單用INC類似。在AR與哮喘的患者，使用孟魯司特加西替利嗪與兩藥聯(lián)用鼻內(nèi)吸入布地奈德療效相差無(wú)幾。,AR的治療進(jìn)展,38,3.5 免疫治療,治療過(guò)敏性疾病的免疫療法最初是皮下免疫療法（SCIT,subcutaneous immunotherapy）,隨后出現(xiàn)舌下免疫療法（SLIT,sublingual immunother apy），很多臨床試驗(yàn)及薈萃分析均證實(shí)了免疫療法可防止AR發(fā)展至哮喘12。特別是對(duì)兒童AR患者意義更大，治療越早，則效果越好。,AR的治療進(jìn)展,39,3.5 免疫治療,但

16、傳統(tǒng)的SCIT有潛在風(fēng)險(xiǎn)，可能會(huì)發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，故而限制了它的適應(yīng)癥。而SLIT則相對(duì)更加安全有效。WHO推薦舌下免疫療法用于治療AR，目前已在歐洲廣泛使用。,AR的治療進(jìn)展,40,3.5 免疫治療,具體用法是將變應(yīng)原浸出物放在舌下12分鐘后吞咽。此法的全身性副作用極少發(fā)生，即使發(fā)生也不會(huì)嚴(yán)重到需要復(fù)蘇措施。小部分患者會(huì)出現(xiàn)局部（如口腔和舌）不適，此癥可自行消退。,AR的治療進(jìn)展,41,3.5 免疫治療,鼻塞是持續(xù)性變應(yīng)性鼻炎的最常見(jiàn)癥狀，可引起鼻部氣流減少。當(dāng)患者下鼻甲肥大伴有慢性鼻塞時(shí)，可考慮手術(shù)治療，但不一定達(dá)到良好的效果。如果綜合使用SLIT治療，則可達(dá)到較好的結(jié)果13。,AR的治療進(jìn)展,42,3.5 免疫治療,最近又有許多對(duì)照研究支持SLIT的有效性14,15。總之，SLIT是安全有效的免疫療法，可改善AR患者的生活質(zhì)量，并對(duì)疾病所致的社會(huì)經(jīng)濟(jì)影響產(chǎn)生有益幫助。,AR的治療進(jìn)展,43,3.5 免疫治療,最后需要特別指出的是，兒童由于不易合作，因而會(huì)影響到藥物治療、變應(yīng)原皮膚測(cè)試及特異性免疫療法?？诜幬镆?yàn)榭诟?/p>