第九章 其他制劑第一節(jié)栓劑

1、阿司匹林的性質(zhì) 1、低共熔 2、易水解 受金屬離子催化 3、酸性 4、疏水性 5、可壓性差,制備注意事項 分別制粒 1%酒石酸制粒、干法制粒 車間濕度不宜過高 尼龍篩網(wǎng)制粒 不得用硬脂酸鎂用滑石粉 加吐溫-80促崩促溶 高濃淀粉漿（16%）作粘合劑,第七章 栓 劑,第一節(jié) 概 述,一、栓劑的含義與分類 1、概念： 是指藥物與適宜基質(zhì)制成供腔道給藥的固體制劑。 2、栓劑種類 肛門栓（2g1g，圓錐形、圓柱形、魚雷形）、 陰道栓（2-5g，球形、卵形、鴨嘴形）、 尿道栓（筆形）等。 栓劑所用腔道不同，其重量、形狀與大小也不同。,幾種新型栓劑 1、中空栓劑：1984年渡邊善造首先報道。 2、雙層栓劑

2、：分內(nèi)外兩層和上下兩層。 3、微囊栓劑：1981年日本Chemrphar株式會社研制。 4、滲透泵栓劑：美國Alza公司研制的長效栓劑。 5、緩釋栓劑：英國Inversesk研究所研制 的長效栓劑。,3、作用原理： 在體溫下迅速軟化熔融或溶解于分泌液，漸漸釋放藥物而產(chǎn)生局部或全身作用。,二、栓劑作用特點,（一）局部作用：用于抗菌消炎、止痛、止癢、通便等。 （二）全身作用：由腔道吸收進入血液起全身作用。 藥物直腸吸收的主要途徑： 1、通過門肝系統(tǒng)：藥物 直腸上靜脈 門靜脈 肝臟代謝（首過作用） 血液大循環(huán)（全身） 2、不通過門肝系統(tǒng)：藥物 直腸中、下靜脈和肛管靜脈 下腔靜脈 血液大循環(huán)（繞過肝臟

3、，無首過作用）（栓劑塞入肛門約2cm時） 3、直腸淋巴系統(tǒng)吸收 4、陰道吸收：陰靜脈 下腔靜脈 血液循環(huán),（四）栓劑的特點：,1、藥物不受胃腸PH值或酶的破壞而失活 2、對胃有刺激的藥物可用直腸給藥(避免刺激胃) 3、可以避免首過作用，防止或減少藥物在肝中的變化，減少對肝的毒性和副作用 4、適于不能或不愿口服的成人或兒童。 5、適于伴嘔吐患者 6、作用時間較口服長,三、栓劑質(zhì)量要求(結(jié)合p260質(zhì)量檢查),1、藥物應采用適宜的方法制成過六號篩的細粉，并據(jù)施用腔道與目的不同制成適宜的形狀。 2、藥物、基質(zhì)混合均勻，外形完整光滑；無刺激，能融化、軟化、溶化釋藥而產(chǎn)生作用；硬度適宜。 3、內(nèi)包裝材料

4、應無毒，不得與藥、基質(zhì)發(fā)生理化作用。30密閉保存，以防受熱受潮而變形、發(fā)霉、變質(zhì)。 4、融變時限、重量差異限度符合藥典規(guī)定。,第二節(jié) 栓劑 基質(zhì),一、基質(zhì)要求 1、室溫時有適宜的硬度，塞入腔道不變形、不破碎。體溫下易軟化、融化，能與體液混合或溶解于體液。 2、具潤濕與乳化能力，能混合較多的水。 3、不因晶型轉(zhuǎn)化而影響栓劑的成型。 4、熔點與凝固點間距不宜過大，油脂性基質(zhì)的酸價應0.2，皂化價應在200-245之間，碘價7，適于冷壓法與熱熔法制栓。易于脫模。 5、與藥不起作用，不妨礙主藥的作用與含量測定。 6、其它：性穩(wěn)，釋藥速度符合醫(yī)療要求，對粘膜無刺激性、無毒性、無過敏性等。,二、基質(zhì)種類,

5、（一）油脂性基質(zhì) 1、可可豆脂（cocoa butter）： （1） 黃白色固體，性穩(wěn)，可塑性好，無刺激性，熔點31-34， 25即軟化，體溫下迅速融化，與多種藥物配伍無禁。 （2）親脂性藥物可使其熔點或液化。加3-6%的蜂蠟可提高其熔點。 （3）具同質(zhì)多晶型性質(zhì)：、四種結(jié)晶。 （34） 、（22-18） （4）本品遇水可成乳劑型基質(zhì)，釋藥快。 可可豆脂應用時，應緩緩升溫加熱， 待熔化至2/3時停熱。 余溫攪熔,注意：,過熱,室溫兩周,2、半合成或全合成脂肪酸甘油脂 本類基質(zhì)不易酸敗，有適宜的熔點，目前認為是取代天然油脂的較理想的栓劑基質(zhì)。 （1）椰油脂 （2）山油脂（固體脂肪）： 規(guī)格：34

6、型（33-35）36型（35-37）38型（37-39）40型（39-41） 以38型為最常用。能與多數(shù)藥物配伍。,（3）棕櫚油脂 熔點33.2-33.6等。 酸價、碘價低，化學性質(zhì)穩(wěn)定 （4）硬脂酸丙二醇酯 熔點36-38，無明顯刺激，安全無毒。,（二）水溶性和親水性基質(zhì)：,1、甘油明膠：常作陰道栓基質(zhì) 明膠：甘油：水（7：2：1） （1）不適于與蛋白質(zhì)產(chǎn)生配禁的藥 （鞣酸、重金屬鹽等） （2）本品易長霉等微生物，需加抑菌劑 （尼泊金酯類） （3）貯存時注意甘油明膠在干燥環(huán)境中的失水性。,注意,熱熔、冷凝,即得,2、聚乙二醇（PEG）：（1）遇體溫不溶化，水溶性好，能緩慢溶于體液中而釋放藥物

7、。（2）吸濕性強，含水20%時，對粘膜有刺激，可將水浸后塞入，以減輕刺痛。（3）易吸濕受潮而變形，故包裝貯存中應注意防潮。（4）適于肛門栓、陰道栓。 3、聚氧乙烯40單硬脂酸酯：可與PEG合用制得性質(zhì)較穩(wěn)定，藥物釋放較好的栓劑。（三）栓劑的其它成分： 抗氧劑、防腐劑、乳化劑、吸收促進劑等,第三節(jié) 栓劑的制備與舉例,1、栓劑的制備方法,熱熔法 絕大多數(shù)基質(zhì)使用此法 冷壓法 搓捏法,2、栓劑制備工藝流程（熱溶法）：,冷卻,水浴,藥粉,基質(zhì),熔化,混勻,注模,預涂潤滑油,完全凝固,出模 質(zhì)檢 包裝,削去溢出部分,3、藥物與基質(zhì)混合方法,直接混入,注意,配成,吸收,過六號篩,研細粉,1脂肪性基質(zhì)的栓劑

8、,油溶性藥物,基質(zhì)混勻,加入量大時基質(zhì)熔點或使栓劑軟化， 須加石蠟或蜂蠟調(diào)節(jié)。,混入,水溶藥,濃溶液,羊毛脂,基質(zhì),不溶性藥物,基質(zhì)混勻。,2水性、親水性基質(zhì)栓劑 溶于 水溶性藥 基質(zhì) 不溶性藥 基質(zhì),研粉,（一）熱熔法,1、制法： 基質(zhì)（計算量） 注模迅速，一次注至溢出?？?栓模用潤滑劑：應與基質(zhì)極性相反 脂肪性基質(zhì)：肥皂：甘油：95%乙醇（1：1：5） 水性基質(zhì)：液蠟、植物油等油性物質(zhì),熔化,（備用）,注模,注意,藥粉 + 等量基質(zhì) 研勻 + 剩余基質(zhì),冷卻 出模包裝即得,（二）冷壓法：只適于脂肪性基質(zhì)。,2、特點： （1）不加熱，主藥、基質(zhì)穩(wěn)定 （2）不溶性藥在基質(zhì)中不會 （3）效率低

9、（4）成品夾帶空氣可對藥物基質(zhì)氧化 （5）不適于具彈性的甘油明膠,磨碎或銼末,1、制備方法：,主藥,壓模,混勻,成型即得,基質(zhì),粉,二、栓劑制備舉例 （一）甘油栓 （二）吲哚美辛 三、栓劑包裝與貯存 （一）栓劑的包裝 （二）栓劑的貯存 一般栓劑應貯存于30以下 脂肪性基質(zhì)的栓劑：最好冰箱（+2 -2）保存。 水溶性基質(zhì)的栓劑：防潮避干， 應密閉，低溫貯存。,栓劑藥品包裝帶、機,全自動栓劑灌裝機,四、 栓劑的質(zhì)量檢查,栓劑中的藥物與基質(zhì)應混勻，外形要求完整光滑，塞入腔道后應無刺激性，應能融化、軟化或溶于體液中，并與分泌液混合，逐漸釋放藥物，產(chǎn)生局部或全身作用。并應有適宜的硬度，以免在包裝或貯藏時變形。,一、重量差異： 10粒與平均粒重