醫(yī)藥商品學(xué)第三章--藥理學(xué)基礎(chǔ)知識(shí)PPT課件

1、藥理學(xué)： 研究藥物與機(jī)體相互作用及作用規(guī)律的一門科學(xué)。,藥效學(xué)：藥物對(duì)機(jī)體的作用 藥動(dòng)學(xué)：機(jī)體對(duì)藥物的作用,藥理學(xué)是藥學(xué)和醫(yī)學(xué)之間的橋梁科學(xué)。,藥物作用：指初始作用，是動(dòng)因，為分子反應(yīng)機(jī)制，有特異性。 藥理效應(yīng)：藥物作用的結(jié)果。,第一節(jié) 藥物對(duì)機(jī)體的作用藥效學(xué),一、藥物的作用 1.藥物的基本作用 興奮作用： 藥物使機(jī)體生理、生化功能增強(qiáng)（或稱“亢進(jìn)”），咖啡因 抑制作用： 藥物使機(jī)體生理、生化功能減弱（過(guò)度抑制“麻痹）。安定。 2.藥物作用的類型 局部作用：藥物在用藥部位呈現(xiàn)的作用?？诜妓釟溻c中和胃酸。局麻。 吸收作用：藥物從給藥部位吸收入血后分布到各組織器官所發(fā)生的作用。 如阿司匹林解熱鎮(zhèn)

2、痛抗風(fēng)濕；舌下含服硝酸甘油治療心絞痛等。 作用的選擇性（選擇作用）：藥物僅對(duì)某器官組織作用明顯。,3.防治作用和不良反應(yīng) 藥物作用的兩重性：藥物在發(fā)揮防治作用的同時(shí)，也會(huì)出現(xiàn)不良反應(yīng)。,（1）防治作用 預(yù)防作用：接種疫苗、使用維生素 治療作用： 對(duì)因治療：消除原致病因子，如抗生素治療細(xì)菌性感染。 對(duì)癥治療：緩解疾病的癥狀，如阿司匹林降低發(fā)熱病人體溫。頭痛醫(yī)頭，腳痛醫(yī)腳。,（2）不良反應(yīng) 不良反應(yīng)：不符合用藥目的，給病人帶來(lái)不適，痛苦。 副作用（side effect）：治療劑量下產(chǎn)生的與防治作用無(wú)關(guān)，也無(wú)大的危害，與藥物的選擇性低有關(guān)。是藥物的固有作用，可以預(yù)測(cè)。阿托品的多種作用。預(yù)知后可預(yù)防

3、，麻黃堿治療支氣管哮喘會(huì)引起中樞興奮而失眠，同時(shí)服用催眠藥可糾正。 毒性反應(yīng)： 劑量過(guò)大，或用藥時(shí)間長(zhǎng)、劑量過(guò)大或集體對(duì)藥物的敏感性過(guò)高引起的病理性損害。包括急慢性（致畸、致癌、致突變）毒性。撲熱息痛，巴比妥類藥物，磺胺類藥物粒細(xì)胞減少。和用藥時(shí)間和劑量有關(guān)。 變態(tài)反應(yīng)（allergic reaction）： 少數(shù)人產(chǎn)生的異常免疫反應(yīng)，也稱過(guò)敏反應(yīng)，與劑量無(wú)關(guān)、不可預(yù)知。某些藥物作為半抗原（致敏原）與機(jī)體蛋白結(jié)合后，引起的變態(tài)反應(yīng)。皮膚過(guò)敏試驗(yàn)。,后遺效應(yīng)：藥物在體內(nèi)的殘存效應(yīng)，是藥物低于最小有效濃度對(duì)機(jī)體還存在的影響,如安眠藥。 繼發(fā)反應(yīng)：是指由于藥物的治療作用而引起的不良后果，又稱治療矛盾

4、。如長(zhǎng)期應(yīng)用抗菌藥物治療感染性疾病，使敏感菌被抑制，而耐藥菌大量繁殖而引起新的感染，稱二重感染。 依賴性：包括精神依賴性和軀體依賴性。 特異質(zhì)反應(yīng)（idiosyncrasy）：少數(shù)人體質(zhì)特異（遺傳生化缺陷）對(duì)某藥非常敏感，產(chǎn)生的特殊反應(yīng)，如伯氨喹引起溶血是體內(nèi)缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶。喝酒，乙醛脫氫酶。 三致反應(yīng)：致畸、致癌、致突變,二、藥物的作用機(jī)制 1.改變理化性質(zhì)：口服碳酸氫鈉中和胃酸 2.對(duì)酶的影響：阿司匹林抑制前列腺素合成酶 3.參與或干擾機(jī)體：維生素；巰嘌呤 4.作用于離子通道：硝苯地平-鈣通道阻滯藥 5.影響細(xì)胞膜的功能：利尿藥 6.影響免疫功能：糖皮質(zhì)激素 7.與受體結(jié)合,一

5、、基本概念： 1.受體的概念：存在于細(xì)胞膜、細(xì)胞質(zhì)或細(xì)胞核內(nèi)的大分子蛋白質(zhì)，能識(shí)別、結(jié)合特異性配體并產(chǎn)生特異效應(yīng)。 2.配體分內(nèi)源性配體（神經(jīng)遞質(zhì)、激素、自身活性物質(zhì)）、外源性配體（藥物）。 3.受點(diǎn)（活性中心）：配體和受體 一小部分的結(jié)合點(diǎn)部位。,藥物作用的受體機(jī)制,二、受體的特性 (1)靈敏性:與很低濃度配體結(jié)合產(chǎn)生顯著效應(yīng). (2)特異性:與配體結(jié)合有高度選擇性,產(chǎn)生特異效應(yīng). (3)飽和性:受體的數(shù)量是一定的,有飽和性,作用同一受體的配體間有競(jìng)爭(zhēng)現(xiàn)象. (4)可逆性:與配體結(jié)合是可逆的,結(jié)合的配體可以解離或者被其他結(jié)構(gòu)相似的配體置換。解離后仍是配體,不是代謝物。 (5)可調(diào)節(jié)性:受體的

6、數(shù)量、親和力和效應(yīng)等可在某些因素的影響發(fā)生變化，包括向上調(diào)節(jié)和向下調(diào)節(jié)。 向上調(diào)節(jié)：受體增多，親和力增強(qiáng)或效應(yīng)增加。如長(zhǎng)期使用受體拮抗劑，可使相應(yīng)的受體數(shù)量增加。對(duì)配體非常敏感，“超敏”，反跳。 向下調(diào)節(jié)：受體減少，親和力降低或效應(yīng)減慢。如長(zhǎng)期使用受體激動(dòng)藥，可使受體相應(yīng)數(shù)量減少?！懊撁簟?，耐受性。,1、藥物應(yīng)具備的條件 親和力：與受體結(jié)合的能力； 內(nèi)在活性：藥物與受體結(jié)合產(chǎn)生效應(yīng)的能力。 2、受體激動(dòng)劑：既有親和力，又有內(nèi)在活性。 3、受體拮抗劑：有親和力，無(wú)內(nèi)在活性。 競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑：與激動(dòng)藥合用，激動(dòng)藥的濃度成倍地增加后才能達(dá)到原先效應(yīng)。 非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑：增加激動(dòng)藥的濃度也無(wú)法達(dá)到原有效應(yīng)

7、。 4、部分激動(dòng)劑：與受體有較強(qiáng)的親和力，內(nèi)在活性較弱的藥物。,三、作用于受體的藥物,第二節(jié) 機(jī)體對(duì)藥物的作用藥動(dòng)學(xué),一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn),藥物代謝動(dòng)力學(xué)（藥動(dòng)學(xué)）：指藥物的體內(nèi)過(guò)程，研究藥物的吸收、分布、代謝和排泄，血藥濃度隨時(shí)間而變化的規(guī)律。 以上這些過(guò)程都需要通過(guò)各種生物膜，稱為藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)。 轉(zhuǎn)運(yùn)方式 一、被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)：不耗能，順濃度差（高低）轉(zhuǎn)運(yùn)。 1、簡(jiǎn)單擴(kuò)散：稱脂溶性擴(kuò)散，高濃度低濃度，轉(zhuǎn)運(yùn)速度取決膜二側(cè)濃度差、脂溶性、極性、分子量 。大多數(shù)藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)方式。 備注：脂溶性高的藥物易通過(guò)生物膜，多數(shù)藥物呈弱酸性或弱堿性， 在體液中都有一定的解離，以解離型和非解離型存在。非：極性小，脂高

8、，易轉(zhuǎn)；解離型反之。弱酸性藥物在酸性體液中以非解離型存在，在堿性體液中以解離型存在。強(qiáng)酸、強(qiáng)堿和極性強(qiáng)的季銨鹽全部PH生理范圍內(nèi)全部解離，難以跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)。,2、膜孔擴(kuò)散（濾過(guò)擴(kuò)散）：是指直徑小于膜孔的小分子藥物，借助膜兩側(cè)的流體靜壓和滲透壓差被水帶到低壓一側(cè)的過(guò)程?？仔?，小分子通過(guò)，孔大，多數(shù)藥物可通過(guò)；腎小球的膜孔更大，藥物及代謝物全可通過(guò)。 3、易化擴(kuò)散：又稱載體轉(zhuǎn)運(yùn)，是指某些藥物借助細(xì)胞膜上的載體，進(jìn)行不耗能的順濃度差轉(zhuǎn)運(yùn)。載體具有高度特異性，每種載體只能轉(zhuǎn)運(yùn)特殊藥物；具有飽和現(xiàn)象；具有競(jìng)爭(zhēng)性抑制現(xiàn)象。如紅細(xì)胞對(duì)葡萄糖的吸收。 二、主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)：通過(guò)細(xì)胞膜上的載體，逆濃度差轉(zhuǎn)運(yùn)，耗能，可發(fā)生競(jìng)

9、爭(zhēng)性抑制（以這種轉(zhuǎn)運(yùn)方式的藥物不多，青霉素經(jīng)腎小管分泌屬于這種方式。丙磺舒抑制青霉素的排泄）。,二、藥物的體內(nèi)過(guò)程,（一）藥物的吸收 吸收：藥物經(jīng)給藥部位進(jìn)入血循環(huán)的過(guò)程。 1.胃腸道給藥 （1）口服給藥：經(jīng)胃腸道粘膜，主要由小腸被動(dòng)吸收。 a.胃內(nèi)pH0.9-1.5;小腸內(nèi)4.88.2，多數(shù)藥物都可吸收。 b.小腸比胃吸收面積大；小腸血流豐富蠕動(dòng)較快。 口服給藥對(duì)吸收的影響因素：劑型；PH；胃排空的速度；胃內(nèi)容物的多少；首關(guān)消除 首關(guān)消除效應(yīng)：有些口服經(jīng)胃腸道吸收的藥物，首次經(jīng)過(guò)肝臟時(shí)，部分被代謝滅活，使得進(jìn)入體循環(huán)的藥量減少的現(xiàn)象。首關(guān)消除的藥物，藥效降低，口服療效差。如硝酸甘油。 （2）

10、舌下給藥與直腸給藥：只適用于首關(guān)消除明顯、用藥量少、脂溶性高的藥物。,2、注射給藥（胃腸道外給藥） 靜脈注射（iv）： 給藥量準(zhǔn)確，起效迅速。 肌肉注射（im）：經(jīng)毛細(xì)血管壁吸收，比皮下注射吸收快。 皮下注射（ih）：刺激性大的藥物不宜使用。 3、呼吸道吸入給藥： 氣體、揮發(fā)性藥物，（乙醚）經(jīng)肺泡吸收迅速；10m直徑微?？沙练e于支氣管，如抗哮喘藥。 4、經(jīng)皮給藥： 脂溶性藥物可通過(guò)，如硝酸甘油、硝本地平貼皮劑等。,分布：指藥物吸收后的去向，多數(shù)藥物的分布不均勻。 1.藥物的理化性質(zhì)和體液的PH值 提高體液PH（細(xì)胞內(nèi)液PH7.0，外PH7.4），可促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)弱酸性藥物（如苯巴比妥）中毒時(shí)，使用

11、碳酸氫鈉堿化血液和尿液，既可促進(jìn)藥物由組織細(xì)胞向血液中轉(zhuǎn)運(yùn)，又可使腎小管對(duì)藥物的重吸收減少。加速藥物隨尿排出。 2.藥物與血漿蛋白的結(jié)合。 有兩種形式： 游離型：分子量小，容易被細(xì)胞膜轉(zhuǎn)運(yùn)，有藥理活性。 結(jié)合型：分子量大，不易被細(xì)胞膜轉(zhuǎn)運(yùn)，暫無(wú)活性（流動(dòng)儲(chǔ)庫(kù)）。 競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合：藥物與血漿蛋白結(jié)合的特異性低，兩藥可發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)與蛋白結(jié)合而置換現(xiàn)象。如：雙香豆素結(jié)合率99%，當(dāng)被保泰松競(jìng)爭(zhēng)置換而下降1%，效應(yīng)增強(qiáng)1倍，可致中毒出血?；前犯?jìng)爭(zhēng)置換膽紅素與血漿蛋白結(jié)合，引起新生兒核黃疸癥。 慢型腎病、肝病致血漿蛋白易中毒。,(二)藥物的分布,3、藥物與組織的親和力 如碘制劑主要分布在甲狀腺組織內(nèi)，對(duì)甲狀腺功

12、能產(chǎn)生影響；氯奎在肝臟中分布較多，可治療阿米巴肝膿腫等。 4、體內(nèi)的屏障 （1）血腦屏障： 血-腦；血-腦脊液；腦脊液-腦三部分組成。腦毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞緊密連接，通透性低，系腦自我保護(hù)機(jī)制。小分子脂溶性高的易進(jìn)入。炎癥時(shí)，通透性增高，青霉素等藥物可通過(guò)屏障達(dá)到有效的治療濃度。 （2）胎盤屏障：是胎盤絨毛與子宮血竇間的屏障，聯(lián)系母體與胎兒間的代謝。通透性與一般毛細(xì)血管相似，藥物容易通過(guò)。所以妊娠期應(yīng)用藥物要注意。,(三)藥物的代謝,又稱藥物的生物轉(zhuǎn)化，是藥物在體內(nèi)發(fā)生的化學(xué)結(jié)構(gòu)上的變化。主要在肝臟，轉(zhuǎn)化后利于排泄，代謝和排泄總稱消除。 1.代謝的意義 水溶性高的藥物多以原形經(jīng)腎臟排泄，脂溶性藥物

13、需肝臟代謝，增加藥物的水溶性有利于排泄。 代謝后的結(jié)果： （1）藥物活性減弱（滅活）：藥理作用消失或降低。多數(shù)藥物如此，稱為“解毒”。 （2）形成活性藥物（活化）：少數(shù)藥物經(jīng)過(guò)代謝后才有生理活性。環(huán)磷酰胺經(jīng)肝臟轉(zhuǎn)化為醛磷酰胺具有抗癌活性。前藥。 （3）毒性增強(qiáng)：異煙肼的代謝物乙酰肼，具有肝臟毒性。,2代謝的方式 （分為兩步） 第一步：氧化、還原、水解等反應(yīng)（相反應(yīng)）。多數(shù)藥物經(jīng)過(guò)上述反應(yīng)后，藥理活性。苯巴比妥被氧化滅活、氯霉素被還原滅活、普魯卡因被水解。 第二步：結(jié)合（相反應(yīng)），原形藥或代謝物，結(jié)構(gòu)上的羥基、羧基、氨基等，與葡萄糖醛酸、硫酸、乙酸等結(jié)合，藥理活性水溶性促進(jìn)排泄。,3、代謝的場(chǎng)所

14、及酶系 藥物可在許多組織進(jìn)行轉(zhuǎn)化，最主要是肝臟。 （1）微粒體酶（肝藥酶）：存在于肝細(xì)胞平滑內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)，促進(jìn)藥物代謝的主要酶系統(tǒng)。主要的酶是細(xì)胞色素P450(與CO2結(jié)合，光譜主峰在450 nm)、還原型輔酶等，催化藥物氧化。 特點(diǎn)： 選擇性低，催化多種藥物。 變異性大，疾病、遺傳等致個(gè)體差異大。 易受外環(huán)境影響。 肝藥酶誘導(dǎo)劑：誘導(dǎo)肝藥酶的活性，加速自身或其他藥物的代謝。如苯巴比妥誘導(dǎo)雙香豆素代謝，使雙香豆素抗凝作用，也稱酶促作用。藥物有：巴比妥類、卡馬西平、苯妥英鈉、撲米酮、利福平等。 肝藥酶抑制劑：抑制肝藥酶，減弱或減慢其他藥物的代謝。如普萘洛爾抑制利多卡因代謝，麻醉毒性，也稱酶抑作用。別

15、嘌呤醇、胺碘酮、氯霉素、氟康唑、依曲康唑、酮康唑、甲硝唑、米康唑、氟哌酸、心律平、磺胺甲惡唑-甲氧芐啶等。 （2）非微粒體酶：血漿、細(xì)胞的線粒體和細(xì)胞質(zhì)中，促進(jìn)較大的藥物代謝。,(四)藥物的排泄 藥物及其代謝產(chǎn)物通過(guò)某些器官排出體外的過(guò)程。腎臟（主要排泄器官）-膽道-呼吸道-乳腺-汗腺。 1、腎臟排泄： 酸性藥物在堿性尿中排泄較快，堿性藥物在酸性尿中排泄較快。通過(guò)腎小管分泌而排泄的藥物，主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的過(guò)程，需要載體的協(xié)助。兩種藥物通過(guò)一種載體轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)，競(jìng)爭(zhēng)性抑制。分泌慢的抑制分泌快的。丙磺舒抑制青霉素的排泄，使青霉素的藥效增強(qiáng)。 2、膽汁排泄: 某些藥物及其代謝產(chǎn)物經(jīng)肝臟通過(guò)膽汁進(jìn)入腸道，然后隨糞便

16、排出。有些藥物在腸道內(nèi)又被重吸收，形成肝腸循環(huán)，排泄減慢而使藥物作用時(shí)間延長(zhǎng)。 3、乳汁排泄：乳汁偏酸性且含脂質(zhì)多，脂溶性較高的藥物和弱堿性的藥物從乳汁排泄。用藥需慎重。 4、其他途徑排泄：唾液、淚液、汗液等，揮發(fā)性藥物可通過(guò)肺排泄。,半衰期（t1/2）：,意義:（1）確定給藥間隔時(shí)間； （2）預(yù)測(cè)達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度時(shí)間，4-5個(gè)半衰期可到達(dá)。 （3）預(yù)測(cè)藥物從體內(nèi)消除所需要時(shí)間。一次給藥后，約經(jīng)5個(gè) 半衰期，約97%的藥物從體內(nèi)消除； （4）作為藥物分類的依據(jù)，長(zhǎng)效、中效和短效。,第三節(jié) 影響藥物作用的因素,一、藥物方面的因素 （一）藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu) 藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)相似，其藥理作用也相似。但也有

17、不同： 華法林-維生素K，化學(xué)結(jié)構(gòu)完全相同的光學(xué)異構(gòu)體，大多左旋作用大于右旋，但也有些藥物其作用完全不同，如奎寧（左）與奎尼?。ㄓ遥?。,（二）藥物的劑量 （1）無(wú)效量：用量過(guò)小，不出現(xiàn)任何作用的劑量。 （2）最小有效量：能夠產(chǎn)生藥理作用的最小劑量。 （3）極量：允許使用的最大量，超過(guò)即有毒性反應(yīng)。 （4）治療量：最小有效量和極量之間的量。 （5）常用量：比最小有效量大，比極量小的劑量。藥典明確規(guī)定，一般情況下是安全有效的量。 （6）最小中毒量：能引起機(jī)體中毒的最小劑量。 （7）安全范圍：最小有效量和最小中毒量之間的范圍。安全范圍小易中毒。 （8）致死量：引起機(jī)體中毒死亡的劑量。,（三）藥物劑型

18、及給藥途徑 劑型：不同劑型影響吸收，通常的規(guī)律：靜注吸入舌下含服肌注皮下口服直腸貼皮。 緩釋制劑：用無(wú)活性的基質(zhì)或包衣減緩藥物溶出，按一級(jí)速率緩慢釋放，屬非恒速釋放。 控釋制劑：控制藥物恒速（零級(jí)速率）釋放，恒速吸收。再如青霉素油劑吸收緩慢。 少數(shù)藥物：給藥途徑不同，作用也不同。如硫酸鎂。,（四）給藥時(shí)間及給藥次數(shù) 1.給藥時(shí)間：需要適當(dāng)?shù)慕o藥時(shí)間以充分地發(fā)揮作用，應(yīng)根據(jù)具體藥物和病情需要而定。一般，飯前。但對(duì)胃腸道有刺激的藥物應(yīng)飯后，如阿斯匹林。催眠藥應(yīng)在睡前服用，助消化藥應(yīng)在進(jìn)餐前片刻或進(jìn)餐時(shí)服用。另，晝夜節(jié)律變化，硝酸甘油在清晨時(shí)作用強(qiáng)，長(zhǎng)期大劑量應(yīng)用糖皮質(zhì)激素，清晨一次給藥，對(duì)腎上腺皮質(zhì)的功能抑制最低。研究藥物晝夜節(jié)律的藥理學(xué)分支科學(xué)，時(shí)辰藥理學(xué)。 2.給藥次數(shù)：應(yīng)根據(jù)藥物的消除速率和病情需要而定，在體內(nèi)消除快的藥物其半衰期短，給藥次數(shù)應(yīng)增加；消除慢的，減少；半衰期是給藥次數(shù)基本的依據(jù)。毒性大的藥物，應(yīng)規(guī)定療程和日用藥量，在肝腎功能（ALT、AST；肌酐、尿素氮等指標(biāo)。）不全時(shí)，對(duì)藥物的消除減慢，應(yīng)延長(zhǎng)給藥時(shí)間或減少用量。,（五）反