天平使用規(guī)范課件

1、,APC-先進電子天平規(guī)范 從選擇、安裝、使用全方位保證電子天平稱量的安全,1,學習交流PPT,孫小明 電話： 手機： 郵箱：xiaoming. 微信：sunxiaoming20010808,2,學習交流PPT,1.引言 2.天平管理的相關法規(guī) 3.電子天平稱量風險及控制 4.電子天平的期間核查,3,學習交流PPT,天平使用管理現狀,錯誤在選擇階段就發(fā)生了 同一個實驗室天平的狀態(tài)差異好大 他每天為檢查8臺天平什么都不能干 他們?yōu)槭裁床唤邮懿荒苄薷臅r間設置的天平 對最重要的電子天平操作缺乏正確認識 他們?yōu)槭裁床辉父淖冇帽砻婷蠓Q量 在中國對設備的管理水平并不和產業(yè)鏈條地位匹配 深切感受到來自用戶的

2、變化,4,學習交流PPT,Ungnstiger Aufstellort,稱量過程風險無處不在,5,學習交流PPT,稱重過稱風險無處不在,6,學習交流PPT,完整的天平管理應該包含三個方面,一）選擇-設計 通過風險分析，需求整合，合乎法規(guī)正確選擇天平 （所謂天平的差異取決于對風險的控制能力） 竟可能為天平選擇良好的使用環(huán)境 二）安裝 包含安裝，培訓。都制藥用戶還有相應的強制認證要求。 三）使用 用戶按自身特點建立天平操作規(guī)范（SOP) 維護保養(yǎng)，校準， 天平的日常檢測，限制性條件設置，正 確稱量,7,學習交流PPT,Page 1,用戶培訓,校準間隔,風險分析,合乎法規(guī),選擇合適的天平,過程整合,

3、天平的認證(IQ/OQ),警告和限制條件,校準砝碼,安裝,維護,正確稱量,這是一個完整的封閉的環(huán),它構筑用戶稱量可靠地保證,8,學習交流PPT,1.引言 2.天平管理的相關法規(guī) 3.電子天平稱量風險及控制 4.電子天平的期間核查,9,學習交流PPT,Measurement and Test Equipment acc. DIN ISO 10 012測量法和檢驗裝備 DIN ISO 10 012,目標 確保使用足夠精確度的測量設備進行測量 詳細說明系統(tǒng)屬性以確保測量儀器符合其使用要求,10,學習交流PPT,Requirements for Measuring and Test Equipment

4、 acc. DIN ISO 10 012DIN ISO 10 012對測量和檢測設備的要求,必須確定計量指標要求，如精確度、穩(wěn)定性、稱量范圍和分辨率 精確度：本來，測量儀器的精確度應該等于儀器允許誤差的1/10.但由于經濟原因，精確度等于允許誤差的1/3也可以接受 另外要求建立和維護管理、確認、使用測量設備的證明文件系統(tǒng)，包括測量標準 測量過程中所有的不確定因素都必須評估，包括操作者、測量程序及環(huán)境因素 使用測量儀器時需定期進行校準，用于校準的測量標準已與其他經過驗證的標準進行過交叉比對，以保證測量儀器對該測量標準的可溯源性 對于所有關于使用測量設備的重要方面須提供并使用文字描述的程序（標準操

5、作規(guī)程）,11,學習交流PPT,電子天平遵循ISO17025及OIML R76建議 其中R76建議中對貿易結算類天平有一個對電子天平的規(guī)定：就是出分析天平以上精度的天平，不允許使用外校天平,12,學習交流PPT,制藥業(yè)實驗室稱重的相關規(guī)程有哪些？,GLP-良好實驗室操作規(guī)程 控制檢查、測量、測試裝置 儀器認證(IQ, OQ, PQ) 測量值的記錄文件 FDA-美國食品藥品管理局 過程確認 聯(lián)邦法規(guī)21CFR Part 11 USP (United States Pharmacopeia)-美國藥典 最小稱樣量的確定,13,學習交流PPT,在中國 -中國藥典(2010版)對電子天平稱量的規(guī)定,四

6、十一、本版藥典規(guī)定取樣量的準確度和試驗的精密度 試驗中供試品與試藥等“稱重”或“量取”的量，均以阿拉伯數碼表示，其精確度可根據數值的有效數位來確定,如稱取“0.1g”系指稱取量可為0.060.14g；稱取“2g”，系指稱取量可為1.52.5g；稱取“2.0g”系指稱取量可為1.952.05g；稱 取“2.00g”，系指稱取量可為1.9952.005g。 “精密稱定”系指稱取重量應準確至所取重量的千分之一； “稱定”系指稱取重量應準確至所取重量的百分之一”,14,學習交流PPT,US Pharmacopeia Chapter 41 Balances“ New Release USP39,From

7、 01.01.2014 on the new Release USP NF39 will be available (2013.12.1) Chapters below 1000 are mandatory, above 1000 are recommendations(Chapter41,Chapter1251) 這是相關條目20年來首次修改 標題從“天平和砝碼”改為“天平” 它不再使用最小稱量量這個概念。而是用量程來替代它。也就是說用起始量程來表述這個最小的允許樣品量。,15,學習交流PPT,最新美國藥典 USP 39 試驗及化驗設備 第41節(jié) : 天平:,“除非另有說明, 當化驗所需物質

8、要進行精確稱量時，稱重要使用測量不確定度(隨機誤差加系統(tǒng)誤差)不超過讀數0.10%的稱重設備來完成 。 “進行不少于10次重復稱重，如果二倍的標準偏差除以總重量不超過 0.0010，則測量不確定度符合要求.” 明確的 Mmin=2000*S,U是不確定度；M是樣品重量,16,學習交流PPT,按照USP規(guī)則選擇電子天平最有效保證稱量相對誤差的安全性。 對于有出口業(yè)務的制藥企業(yè)USP是必須嚴格遵守的法規(guī),17,學習交流PPT,新藥典的變化,1）新藥典強調天平，淡化砝碼的地位 2）新藥典用“量程初始值”替代“最小稱量量” 3）新藥典對不確定度用標準偏差的兩倍表述 4）不確定度測試用的砝碼大小明確為5

9、%-100%量程的砝碼 5）砝碼的等級不需很高，只要砝碼的誤差不超過砝碼值得0.1%/3 6）量程最小值不得低于820d 應該說總體上新版藥典比老藥典更明確，更易操作。,18,學習交流PPT,由不確定度是二倍標準偏差引起的起始稱量量變化很小,Example: Repeatability test with a semi-micro balance using a weight with a nominal mass of 20mg,19,學習交流PPT,US Pharmacopeia Chapter 41 Balances“ New Release USP39,原因在于兩個版本對不確定度在標準

10、偏差的系數上的差異 老版藥典實際上允許 這正好基本上抵消了K由3變成2的影響,K = 3 0.1%,K = 2 0.10%,Change a lot?,20,學習交流PPT,US Pharmacopeia Chapter 41 “Balances” Repeatability,The absolute minimum is defined new old:1000 d (acc. Sartorius interpretation) new: 820 d (2 x 0.41d x 1000 = 2 x 410d) This means that the maximum operating ran

11、ge for a Sartorius balance goes from 820d to max capacity: Balance TypeReadability Operating Range optimal typical* MS*2.7S0.1 g 0.082 mg 2 g 1 mg 2 g MS*6.6S*1 g 0.82 mg 6 g 2 mg 6 g MS*225S*10 g 8.2 mg 220 g 20 mg 220 g MS*224S*0.1 mg 82 mg 220 g100 mg 220 g MS*623S*1 mg 820 mg 620 g900 mg 620 g,P

12、lease note: d = Digit A digit is one displayed step on a balance,21,學習交流PPT,USP1251,除了強制性的一章 41 要求， 1251章作了重大修訂。這一章只是個建議并不是強制的。這一章對電子天平稱量的做了詳細的說明。特別的該章節(jié)明確而給出了期間核查的方法建議,22,學習交流PPT,1.引言 2.天平管理的相關法規(guī) 3.電子天平稱量風險及控制 4.電子天平的期間核查,23,學習交流PPT,嚴格執(zhí)行法規(guī)的要求是保 證稱量結果可靠的基礎 但考慮到用戶的需求的多樣性，不可能只靠法規(guī)來對所有風險加以限制和規(guī)避 最新版的藥典實際上

13、引入了設計的環(huán)節(jié)，希望通過評估預防風險,24,學習交流PPT,風險控制的兩個特殊環(huán)節(jié),設計-DQ（事前） 按照最新的法規(guī)，儀器的選擇需要引入風險評估的環(huán)節(jié) 也就是對所有可能的風險加以分析并確定對策 通常的做法是用戶與廠家技術人員做風險評估報告，通過風險控制的要求選擇天平 檢測-期間核查（事后） 由于產生誤差的因素是動態(tài)變化的，所以你就必須對天平的狀態(tài)進行檢測。只有這樣你才能保證風險在可控的范圍內,25,學習交流PPT,Technical specification for equipment (specification meet the user requirements),Equipmen

14、t is delivered and installed in accordance with the qualified design,Test of operational functions,Test of specified application Ongoing performance tests and preventive maintenance,Before Purchasing,At installation,After installation,At regular intervals,Any equipment qualification needs 4 steps所有的

15、設備進行認證時都需要的4個步驟：,DQ = Design Qualification設計認證,IQ = Installation Qualification 安裝認證,OQ = Operational Qualification 操作認證,PQ = Performance Qualification 性能認證,26,學習交流PPT,設計確認（DQ）,設計認證是在了解設備特定用途的基礎上，通過書面的方法收集用戶使用該設備進行的特定功能和操作活動，收集用戶對供應商的要求 它記錄了整個設計體系而且包括了 儀器的功能指標 儀器的技術/性能指標 :徹底的執(zhí)行DQ可以確保： 儀器指標滿足客戶要求 設計過程

16、與GMP或其他法規(guī)相適應 細化出所有必需訂購的設備,27,學習交流PPT,系統(tǒng)誤差的因素,在所有電子天平的風險因素中以下誤差是系統(tǒng)性的 他們往往有我們所選擇的天平的內在品質決定 非常重要的是重復性不會通過校準改善,28,學習交流PPT,誤差的表現形式： 重復性與準確性,29,學習交流PPT,稱量過程中環(huán)境因素的影響,環(huán)境風險同樣應該在設計階段就加以考慮。 這部分內容就是所謂實驗室設計。 實際上，稱量過程中的環(huán)境風險不可能完全通過實驗室建設解決,30,學習交流PPT,天平室溫度變化對電子天平稱量結果的影響,上圖是一臺天平在一天時間里用100g砝碼檢測的變化的曲線 產生這類誤差的原因主要是溫度變化

17、，電子漂移，震動及所有誤差因素綜合作用的影響,31,學習交流PPT,一般情況下溫度是天平最大的敵人,溫度變化造成傳感器形變，改變重力與電磁力的平衡關系，從而引入誤差 校準就是以砝碼做參照對誤差加以修正 問題是用以校準的砝碼是否可靠？什么時候校準？,32,學習交流PPT,E，理想狀態(tài)下天平受溫度變化的靈敏度漂移 舉例: 溫度變化 25C to 20C 天平溫度靈敏度漂移 2 . 10-6/K 100g 砝碼在天平上的讀數為 100.001g. 所以，溫度一旦變化，天平必須被重新校準 ！,溫度對稱量的影響,100 g,100 g,理想曲線,砝碼質量,0,天平讀數, DE,33,學習交流PPT,所以

18、具有isoCAL功能是必須的,時間和溫度變化所反映的漂移誤差可通過校準來消除。,既然了解了此類誤差的特點，那么排除此類風險的最佳方案就是選擇有時間和溫度變化觸發(fā)校準功能的天平或者是天平室的溫度恒定,34,學習交流PPT,很多用戶無法區(qū)分各種校準方式的差異，實際上選擇時間溫度觸發(fā)的校準是必須滿足的基本功能 BIPM有關天平規(guī)范的R76建議：強制檢定2級天平不得使用外校功能對天平進行校準。,35,學習交流PPT,傾斜對電子天平稱量的影響,當天平的水平發(fā)生變化時重力與電磁力的平衡被改變，誤差也就產生了 這種改變往往被忽視 在一些特殊的場合甚至無法觀察到 控制此類誤差的方法是 選擇帶傾斜報警功能 選擇

19、全自動水平調整功能,天平傾斜 0.29 會使 200g讀數產生0,0025 g誤差,36,學習交流PPT,電子水平監(jiān)測-電子天平的新標準,最新的電子天平考慮到天平傾斜對稱量結果的影響，設計了電子水平監(jiān)測的功能。這種功能過去只在最高端的天平上使用?，F在已經變?yōu)橐环N天平的標準配置。對于對風險控制要求高的用戶，這種配置是必須的。,37,學習交流PPT,電子水平監(jiān)測-電子天平的新標準,實時監(jiān)控天平的水平狀態(tài)，并發(fā)出報警顯示 天平在顯示屏上提供非常清晰簡單的手動水平調整提示 不需要觀察機械水泡 最高端的電子天平具備全自動水平調整功能,38,學習交流PPT,偏載誤差,偏載物差是由于樣品在秤盤上位置不同所產

20、生的誤差 實際稱量過程中要求前后稱量的位置要一致。即使接受過正規(guī)訓練的操作者也未必能找到樣品（帶容器）的真正重心所在 最好的控制方法是選擇帶有偏載誤差補償功能的天平,39,學習交流PPT,偏載誤差補償原理,通過位置感應裝置，天平會自動判斷樣品在秤盤上的位置 出廠前對秤盤上各點的誤差測試并預設修正值 使用時天平自動識別樣品位置，并對誤差加以修正,40,學習交流PPT,SQmin設定及功能演示,1. 進入服務模式,2. 設定最小樣品量值,3. 選擇報警模式（閃爍同時灰度示值）,4. 低于設定值 （閃爍報警&灰色示值）,5. 低于設定值 （打印鎖定）,6. 符合設定值 （閃爍解除&黑色示值）,41,

21、學習交流PPT,在新的Secura天平中也有同樣的功能,42,學習交流PPT,超限制性條件的數據輸出限制,有些天平具有危險狀態(tài)數據輸出限制功能 凡違反受限條件，稱量結果不會被數據輸出端口輸出 例如樣品量小于最小稱量限制 天平沒有校平 天平需要校準 處于相應保護狀態(tài)的天平對很多風險控制型用戶來說是非常必要的,43,學習交流PPT,樣品因素的影響,這部分因素往往引起用戶的困惑，他們有時無法區(qū)分問題產生的原因 有時它會和環(huán)境因素同時作用于你的天平,44,學習交流PPT,使用容器對重復性的影響,45,學習交流PPT,樣品之靜電對稱量的影響,靜電 導致顯示值無規(guī)律的上下波動 對于可讀性為0.01mg級的

22、電子天平粉末狀微小量樣品的稱量受靜電影響極大 問題4：天平稱量室內是否 需要放干燥劑？ 天平室建議相對濕度為： 45%60% 可以提高空氣相對濕度以盡快導走靜電，但是濕度會帶來另外的問題：樣品的吸濕等 靜電消除器是解決靜電問題根本方法,46,學習交流PPT,內置靜電消除器,Q-Stat ionizer 電子天平最新一代靜電消除器是通過高壓放電的方式來除靜電。保證對稱量沒有干擾,47,學習交流PPT,一款特殊防風罩,“DR” 一款新的防風罩 有效解決氣流干擾環(huán)境稱量穩(wěn)定性問題,48,學習交流PPT,一款特殊防風秤盤,Q-Grid pan YWP03MS 特殊的格柵秤盤適用于0.1g和0.01g的

23、天平 第一款可在通風櫥和層流區(qū)內進行精密稱量的精密天平！.,49,學習交流PPT,Q-夾具,新的Q-夾具 靈活的試管支架 增強了天平的易用性，符合人體工程學！ 賽多利斯獨有的“夾子” 更靈活，使用更廣泛 0.1mg及0.01mg可用,50,學習交流PPT,我們非常愿意介紹用戶使用圖示的方法解決環(huán)境中氣流干擾影響問題。 實際測量中我們發(fā)現加外置防風罩可以使不確定度提高1/3以上,51,學習交流PPT,天平用戶的需求,防偽保護 | 合規(guī)性支持 密碼保護的安裝設置 層次性密碼保護 集成式 Alibi 存儲器 用戶管理 校準和調整數據的存儲 審計跟蹤 警告和介入功能的行動層次 監(jiān)視和控制用作測量設備的

24、天平的準確度 自檢 水平監(jiān)視和控制 自動調平，Q-Level 依賴于時間和溫度的自動校準和調整，isoCAL 外部砝碼校準 依照 USP 41 的最小樣本重量監(jiān)視，SQmin 自動的可重復性測試，reproTest 監(jiān)控報警狀態(tài)的數據輸出限制 支持 | 向導 可預選擇的校準例程的監(jiān)視，UserCal USPmin（采用 Q-App） 測量不確定性的動態(tài)顯示，SURE,MSA MSU MSE Secura Quintix Practum ,52,學習交流PPT,天平用戶的需求,數據處理 | 數據集成 應用 | 工作流 Retro 可下載應用程序（應用程序軟件） 個別 SOP 的集成（定義的工作流

25、） 直接連接至 LIMS 經由 Web 服務的高級通信 至 Windows 應用程序的直接數據傳輸 通過軟件實現數據傳輸 接口 串行 網絡連接 支持功能和附件 | 減少工作量 | 人體工程學 內置靜電消除器，Q-Stat 試管和類似容器的“通用型”支架，Q-Grip 柵格稱重盤通風柜和平流工作臺，Q-Grid pan IR 傳感器、腳動開關、條形碼掃描器 可編程的防牽引支架自動門 得益于 Secura用戶界面的安全而又可靠的操作,MSA MSU MSE Secura Quintix Practum ,53,學習交流PPT,Page 3,結合APC評估工具,專家輸入,賽多利斯稱重 產品專家,Ev

26、aluation Tool,54,學習交流PPT,APC 合格的稱重,我們的稱重專家將通過如下方法幫組您 評估您的稱量過程 和您一起測定風險 建議一個稱量解決方案包括： 天平型號 附件的最佳選擇 建議選擇正確的校正砝碼和校正周期 建議一個警告和操作限定,55,學習交流PPT,最先進的電子天平通過智能數字濾波；動態(tài)溫度補償；超高壓靜電消除；偏載誤差自動補償；全自動水平監(jiān)測；全自動水平調整；時間溫度觸發(fā)的校準；風險數據輸出限制等技術來保證稱量結果的可靠。 但這些誤差控制技術都需要通過實驗人員的正確操作來實現功能。一個錯誤的操作，一個不正確的習慣都有可能帶來錯誤的結果 所以規(guī)范的操作是保證稱量結果可靠的重要環(huán)節(jié),56,學習交流PPT,天平除了通過硬件對稱量過程的風險加以控制，還需要有嚴格的操作規(guī)范（SOP）來加以風險規(guī)避。這一點相當多用戶沒有很好的重視 規(guī)范包括：最小稱量量的設定；期間核查方法；日常檢測方 法；日常使用及維護方法等,57,學習交流PPT,1.引言 2.天平管理的相關法規(guī) 3.電子天平稱量風險及控制 4.電子天平的期間核查,58,學習交流PPT,大部分企業(yè)用戶接受國家一年一次的強制檢定 多數用戶會提出以下的問題： 在一年之間我如何確認天平的狀態(tài)是可