生物免疫治療講座匯總-知識說明篇

1、惡性腫瘤生物治療的最新技術(shù)抗腫瘤免疫活性細胞療法，手術(shù)、放療和化療三種療法的局限性，以及手術(shù)治療的局限性，腫瘤在體內(nèi)發(fā)生后，盡快手術(shù)切除仍是治療腫瘤的首選，但單純手術(shù)不能清除殘留在血液和淋巴系統(tǒng)中的腫瘤細胞，導(dǎo)致術(shù)后復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移率高(一年內(nèi)復(fù)發(fā)率為60%，而死于復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的人數(shù)已超過)。放療和化療的局限性，失去手術(shù)或手術(shù)機會的患者通常需要化療或放療。化療和放療可以殺死快速增殖的腫瘤細胞，但對殘留的腫瘤干細胞和其他非增殖性腫瘤細胞沒有影響。放療和化療殺死癌細胞的同時，不可避免的會損害正常細胞和免疫功能。這導(dǎo)致一種情況，即即使癌細胞沒有被殺死，它也會在沒有人類免疫系統(tǒng)保護的情況下迅速增殖、擴散和轉(zhuǎn)移

2、。研究表明，經(jīng)過三種傳統(tǒng)療法后，人體內(nèi)至少有1012個腫瘤細胞，它們主要依靠人體的免疫功能來殺傷。20世紀80年代以來，細胞生物學(xué)、分子生物學(xué)和生物工程技術(shù)的飛速發(fā)展，使人們重新認識了腫瘤免疫治療的傳統(tǒng)理論和實踐。腫瘤生物治療是生物技術(shù)的應(yīng)用，通過調(diào)節(jié)和增強腫瘤患者的免疫防御機制來殺死腫瘤。它不僅能殺死腫瘤細胞，還能殺死腫瘤干細胞和其他非增殖期的腫瘤細胞，提高機體免疫力，從而有效清除體內(nèi)殘留的腫瘤細胞，防止腫瘤的轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)。1985年，美國國立衛(wèi)生研究院正式將腫瘤生物治療列為除手術(shù)、放療和化療以外的第四大腫瘤綜合治療模式。由于其安全、有效、無毒副作用，被認為是癌癥綜合治療中最積極、最有前途的手

3、段。2000年，“國際腫瘤生物治療和基因治療年會”總結(jié)報告指出：“生物治療是唯一已知的有望完全消除癌細胞的治療方法，21世紀是腫瘤生物治療的世紀?！?.免疫療法2?；虔煼?。干細胞療法。誘導(dǎo)腫瘤細胞分化和凋亡。抑制腫瘤新生血管形成等。其中，免疫療法已成為最引人注目和最鼓舞人心的焦點。在21世紀，人類戰(zhàn)勝癌癥將成為一個重要的戰(zhàn)略方面。在美國臨床腫瘤學(xué)會(ASCO)第七屆年會上，免疫系統(tǒng)是人體的防御系統(tǒng)，在清除體內(nèi)突變的腫瘤細胞中發(fā)揮作用。腫瘤的最終進化是由免疫系統(tǒng)和腫瘤細胞之間的相互作用決定的。對健康人來說，免疫系統(tǒng)足夠強大，可以及時清除突變的腫瘤細胞；對于腫瘤患者來說，他們的免疫功能低下，他

4、們不能識別腫瘤抗原，或者他們不能呈現(xiàn)腫瘤抗原信號，以致機體的免疫系統(tǒng)不能殺死和清除腫瘤細胞，這是腫瘤發(fā)生的主要原因之一。腫瘤與免疫，腫瘤免疫治療理論基礎(chǔ)的演變，免疫監(jiān)視理論(1964)，免疫系統(tǒng)可以識別和消除惡性細胞并防止腫瘤發(fā)生，免疫編輯理論(2002)，腫瘤的惡性程度在免疫系統(tǒng)抑制腫瘤生長的同時逐漸增強，腫瘤免疫治療理論-免疫監(jiān)視理論，免疫系統(tǒng)可以識別和消除惡性細胞并防止腫瘤發(fā)生，腫瘤免疫逃逸機制， 機體自身免疫因素：大多數(shù)腫瘤患者伴有免疫功能低下的腫瘤細胞，腫瘤免疫逃逸機制，腫瘤免疫逃逸機制-自身免疫因素，腫瘤患者抗原呈遞缺陷：腫瘤抗原性減弱1。 作為抗原呈遞細胞的樹突細胞(DC)的數(shù)量

5、不足。2.呈現(xiàn)的能力。DC抗原減少：(1)腫瘤細胞分泌大量抑制因子，如TGF-抑制免疫反應(yīng)。(2)沒有危險信號，DC細胞不能完全成熟。(3)腫瘤細胞形成的生理屏障阻止DC吸收抗原。腫瘤患者的淋巴細胞因子?？鼓[瘤T細胞數(shù)量不足2?？鼓[瘤T細胞功能下降：T細胞對腫瘤細胞的親和力不足；T細胞耐受T細胞傳導(dǎo)信號下調(diào)；當T細胞與腫瘤細胞接觸時會發(fā)生凋亡。t細胞不能進入腫瘤基質(zhì)；Treg細胞抑制。腫瘤免疫逃逸機制-腫瘤細胞因子、腫瘤抗原表達缺乏、腫瘤產(chǎn)生的局部免疫抑制因子、缺乏凋亡和破壞途徑、腫瘤相關(guān)免疫抑制細胞的免疫抑制，導(dǎo)致免疫細胞(主要是淋巴細胞)對腫瘤細胞的識別和殺傷功能下降甚至消失，腫瘤免疫逃逸

6、機制、自身免疫因子、腫瘤細胞因子、腫瘤免疫治療是為了提高腫瘤抗原的免疫原性，刺激和增強抗腫瘤的免疫反應(yīng)， 提高腫瘤對免疫效應(yīng)的敏感性，在體內(nèi)外誘導(dǎo)大量腫瘤特異性免疫活性細胞，最終消除腫瘤。 DC細胞和CIK細胞是抗腫瘤免疫活性細胞治療中最強大和最有潛力的腫瘤治療方法。概念：它們是體內(nèi)最有效和最強大的專業(yè)抗原呈遞細胞。它們能有效地吸收、處理和呈遞抗原。不成熟的DC有很強的捕捉抗原和遷移的能力。成熟的DC能有效激活啟動、調(diào)節(jié)和維持免疫反應(yīng)中樞環(huán)節(jié)的初始T細胞。DC，樹突細胞免疫療法，DC免疫療法理論。2.呈現(xiàn)的能力。DC抗原下降；3.腫瘤抗原表達不足腫瘤患者的抗原呈遞不足，腫瘤的抗原性減弱。為了避

7、免這些因素的影響，體外誘導(dǎo)和激活DC是最有效的方法！DC制備工藝，成熟DC細胞負載腫瘤抗原，細胞回輸，DC細胞誘導(dǎo)，臨床療效監(jiān)測，DC細胞成熟，細胞分選，21，樹突狀細胞和T細胞的作用，樹突狀細胞疫苗(DC免疫治療工藝)，成熟抗原敏感DC回輸給患者體外細胞因子刺激，負載腫瘤抗原的樹突狀細胞可刺激機體產(chǎn)生腫瘤特異性細胞毒性T淋巴細胞，可有效殺傷腫瘤細胞并建立持久的抗腫瘤特異性免疫應(yīng)答。DC細胞疫苗的優(yōu)點是，整個治療過程簡單易行，沒有痛苦和不適。培養(yǎng)所需的淋巴細胞數(shù)量少，不需要收集大量的外周血。誘導(dǎo)和激活患者特異性抗腫瘤免疫反應(yīng)。它能誘導(dǎo)免疫記憶，使機體獲得持久的抗腫瘤免疫?？梢灾委煹哪[瘤有很多種

8、，幾乎所有的腫瘤都有一定的療效。CIK細胞的治療可以協(xié)同進行，以達到互補的效果。24日，DC申請，目前，DC療法已被批準用于中國癌癥患者的臨床治療，已被國家和遼寧省醫(yī)療服務(wù)價格項目標準化，也是目前中國唯一被批準用于臨床應(yīng)用的腫瘤疫苗治療方法，已被廣泛應(yīng)用于癌癥的臨床免疫治療和DC疫苗的臨床應(yīng)用。惡性黑色素瘤、前列腺癌、惡性淋巴瘤、白血病和其他實體瘤(結(jié)腸直腸癌、乳腺癌、肺癌、卵巢癌、肝癌、胰腺癌、肝胰腺壺腹癌、胃癌、食道癌、轉(zhuǎn)移性腎癌等)的免疫療法。來自間充質(zhì)組織的肉瘤，在兒童和青少年中很常見)。CIK，細胞因子誘導(dǎo)的殺傷細胞免疫療法，CIK細胞是通過體外培養(yǎng)和活化外周血單核細胞(PBMC)獲

9、得的對腫瘤細胞具有高溶解毒性的一組異質(zhì)細胞。也稱為自然殺傷細胞樣T淋巴細胞：CD3 CD56雙陽性細胞。特點：它兼有T淋巴細胞的強抗腫瘤活性和自然殺傷細胞的非MHC限制性殺傷優(yōu)勢。CIK細胞被認為是新一代腫瘤過繼細胞免疫療法的首選。CIK細胞可以殺死腫瘤細胞而不損傷任何正常組織細胞。28、INF-、CD3單克隆抗體、IL-2、CIK細胞具有增殖快、腫瘤殺傷活性高的特點，并具有較強的t淋巴細胞抗腫瘤活性，可達84.7%，腫瘤殺傷譜廣。它還具有非MHC限制殺傷自然殺傷細胞的優(yōu)點。細胞來源豐富：正?；蚧颊叩墓撬杌蛲庵苎獑蝹€核細胞可誘導(dǎo)CIK細胞對多藥耐藥腫瘤細胞同樣敏感，其抗腫瘤活性不受免疫抑制劑如

10、CsA和FK506的影響。對正常骨髓造血前體細胞無毒，能抵抗腫瘤細胞引起的效應(yīng)細胞Fas-FasL的凋亡。CIK細胞、CIK細胞和CIK細胞殺傷腫瘤細胞的特性，1。它能快速殺死腫瘤細胞。2.通過激活整個免疫網(wǎng)絡(luò)，調(diào)節(jié)宿主的防御機制，達到控制腫瘤生長甚至使其消退的目的；3.一些記憶細胞也已經(jīng)在體外擴增，一旦新的腫瘤細胞出現(xiàn)，它們可以在體內(nèi)迅速激活并殺死靶細胞。CIK治療過程，分次靜脈輸注入體內(nèi)，從患者外周血單個核細胞中收集PBMC，加入多種細胞因子進行培養(yǎng)，擴增、活化并誘導(dǎo)其成為CIK細胞，發(fā)揮抗腫瘤作用，到達病變部位，直接清除殘留腫瘤細胞，調(diào)節(jié)和增強全身免疫功能，防止腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，CIK治療

11、適應(yīng)癥，患者術(shù)后，可預(yù)防腫瘤轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)；腫瘤綜合治療的一個組成部分，如在化療期間或腫瘤局部放療期間聯(lián)合自體免疫細胞治療。不能接受手術(shù)、放療和化療的晚期患者；放療和化療失敗的患者；惡性胸腹水患者。CIK療法的禁忌癥，1。對細胞因子過敏。2.患有T細胞淋巴瘤的患者應(yīng)該被禁止。3.嚴重感染的失控患者。晚期腫瘤引起的惡病質(zhì)患者外周血象低，CIK細胞療法的優(yōu)點是，整個治療過程簡單易行，且不良反應(yīng)小。一些患者在接受CIK細胞后出現(xiàn)短暫發(fā)熱。培養(yǎng)所需的淋巴細胞數(shù)量少，不需要收集大量的外周血。消除小的殘留病灶，用于治療某些化療不敏感的腫瘤；適用于不適宜手術(shù)、禁止化療和放療的腫瘤患者。有效時間短，患者能立即感覺

12、到食欲和精神狀態(tài)的改善以及疼痛的緩解，使患者對繼續(xù)接受治療充滿信心。36，DC/CIK細胞聯(lián)合療法，DC識別病原體，激活獲得性免疫系統(tǒng)，并產(chǎn)生腫瘤特異性免疫反應(yīng)。CIK通過發(fā)揮自身的細胞毒性和分泌細胞因子殺死腫瘤細胞(1 12)來實現(xiàn)互補效應(yīng)，確保有效和諧的免疫應(yīng)答的完成。細胞制備和回輸方案、治療方式：全身治療通過靜脈輸注進行；局部治療是通過介入方法或直接注射入病灶。處理過程：第0天采集外周血單個核細胞，在GMP實驗室分離培養(yǎng)；在第7至第8天，收獲DC細胞并重復(fù)使用四次。從第12天到第16天收集CIK細胞，并重復(fù)使用四次，總療程為：4dc4ik，持續(xù)約一個月。與常規(guī)治療方法比較，39例腫瘤綜合

13、治療，40例腫瘤生物治療與常規(guī)治療的關(guān)系，DC疫苗與CIK治療的療效，1例CT顯示1例甲狀腺髓樣癌轉(zhuǎn)移是在DC疫苗治療前(左)和DC疫苗治療后13個月(右)。它表明肝轉(zhuǎn)移已經(jīng)完全消退(上半部分)，肺損傷已經(jīng)顯著減輕(下半部分)。箭頭顯示疫苗接種前的受損部位。引自癌癥內(nèi)分泌相關(guān)癌癥。2006.13；779-795，2 1例多發(fā)性肝轉(zhuǎn)移患者在自體免疫活性細胞回輸后獲得完全緩解。治療前(左)和治療后(右)，引自美國國家科學(xué)院學(xué)報2004年10月5日；上海第二軍醫(yī)大學(xué)曹雪濤教授和萬濤教授于2008年完成了負載腫瘤抗原的DC細胞治療晚期轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌150例的臨床研究。結(jié)果表明，化療組的總有效率為46.

14、2%，明顯高于隨機對照化療組的22.5%。2010年4月30日，美國食品和藥物管理局批準了一種名為普羅旺斯的疫苗，用于治療晚期前列腺癌。臨床試驗結(jié)果顯示，患者的總生存時間比對照組長4.1個月。美國食品和藥物管理局批準了自體免疫細胞治療前列腺癌的首次應(yīng)用(樹突狀細胞，2010年4月29日)。512例中位生存時間提高了4.1個月(sipuleucel-T組為25.8個月，安慰劑組為21.7個月)。西普樂賽組的36個月生存率為31.7%，而安慰劑組為23.0%。11項臨床試驗。867名病人。426名患者接受了治療。大多數(shù)試驗包括患有HCC病、胃癌和霍奇金病(非霍奇金病)的患者。在11項研究中的10項中，使用了自體CIK細胞。與未接受CIK細胞治療的患者(127名患者)相比，接受CIK細胞治療的患者的1年、3年和5年無瘤生存率，結(jié)論：用細胞因子誘導(dǎo)的殺傷細胞進行輔助免疫治療可預(yù)防復(fù)發(fā)，并提高癌癥患者的生活質(zhì)量和無進展生存率。256名患者患有各種晚期腫瘤(乳腺癌、肺癌、腸癌、肝癌、胃癌、淋巴瘤等)。)，207例(80.86%)患者在CIK治療1-4個療程后部分緩解和輕度緩解。1年生存率為96.06%，2年生存率為92.96%，3年生存率為88.38%，生活質(zhì)量改善率為88.28%。24小時內(nèi)正常。據(jù)2003年中國報道，CIK細胞被用于治療癌性胸腹水。136例中