第3篇-總論-藥代動力學研究.ppt

1、第三章藥代動力學第三章藥代動力學，臨床專業(yè)藥理學，藥代動力學，簡稱藥代動力學，主要研究藥物的體內過程和體內藥物濃度隨時間變化的規(guī)律。藥物體內ADME過程，游離藥物結合藥物，組織結合和儲存，給藥部位和肝臟的生物轉化，靶器官作用部位，吸收，分布，代謝產物，代謝，過剩，循環(huán)系統(tǒng)，第二，藥物體內過程的特點，第一，吸收。常用給藥途徑的吸收速度順序為：腹腔吸入舌下給藥直腸肌內注射皮下口服皮膚貼劑。口服給藥的主要吸收部位是小腸，首過消除是指口服藥物在吸收過程中被胃腸道酶和肝細胞滅活代謝，導致進入體循環(huán)的活性藥物減少的現(xiàn)象。(2)分布、影響因素、(2)內部屏障、(1)血腦屏障、(2)胎盤屏障、(3)其他、(3

2、)血眼屏障、(1)蛋白質結合率、AChE、P-450、(3)代謝、(1)誘導抑制、(4)排泄、藥物排泄途徑、膽汁排泄、腸肝循環(huán)、乳腺排泄、其他汗腺、呼吸、唾液、眼淚和第二速率過程，其中不同器官、組織和體液中的藥物濃度隨時間變化，這種動態(tài)的藥物轉運和轉化過程稱為動態(tài)過程或速率，1。時間-劑量曲線、時間、代謝排泄期、Cmax、潛伏期、持續(xù)時間、剩余期、MTC、MEC、Tmax、血藥濃度(mg/L)、吸收分布期、2。藥物消除動力學類型，藥物體內過程，零級速率，米人速率3。兩種限速情況(1): C Km(一級動力學)，當藥物濃度極低時為：兩種限速情況(2): C Km(零級動力學)，當體內藥物濃度極高

3、時為4。藥動學隔室模型、非隔室模型、生理藥動學模型和隔室模型根據藥物在體內的分布速率特征對機體進行抽象。目前常用的房室模型如下：1 .打開一個隔間模型2。打開二艙模型3。開放多室模型、外周室、一室模型和二室模型之間的比較、一個比較模型、兩個比較模型、體內、中心室、靜脈注射的一室模型、ke/2.303和靜脈注射的二室模型，其理論推導如下：B、t。第3章藥代動力學、第3章藥代動力學、臨床專業(yè)藥理學、陸承宇藥理學、藥代動力學參數及其意義、體內大多數藥物一級消除的藥代動力學參數、一室模型、二室模型半衰期(t1/2)是指血漿中藥物濃度下降一半所需的時間。零級速率消除了藥物的半衰期，因此以零級速率消除的藥

4、物的t1/2不是固定值，可以隨著藥物濃度的變化而變化。t1/2的顯著性反映了機體清除藥物的能力和清除藥物的速度；一次給藥后5 t1/2，體內藥物基本清除。根據t1/2的長度，藥物通常分為五類：超短效為t1/21h，短效為14 h，中效為48 h，長效為824h；超長效果為24h；肝腎功能不全的患者，藥物的t1/2會相應延長，劑量或間隔應根據患者的肝腎功能進行調整。一級消除動力學的藥代動力學參數，2。表觀分布體積(Vd)是指藥物在體內均勻分布時，由血藥濃度計算出的藥物所占的體液體積(單位：升或升/千克)。Vd的意義：反映藥物分布到身體不同部位的能力；反映藥物劑量與血藥濃度的關系，并用于劑量計算；Vd值和藥物分布范圍，Vd用于設計和調整給藥方案。對于特定的藥物，Vd是已知的常數，并且治療所需的有效濃度(c)是清楚的，因此可以相應地計算或調整所需的治療劑量。曲線下面積稱為曲線下面積，它與藥物吸收總量成正比。時間、血藥濃度(mg/L)、血漿清除率(cl)和血漿清除率(CL)是肝、腎和其他器官的藥物清除率之和，指單位時間內清除的血漿藥物量。生物利用度(F)是指藥物經血管外給藥后能被全身循環(huán)吸收的百分比。c，t，持續(xù)給藥期間的穩(wěn)態(tài)濃度和穩(wěn)態(tài)劑量，加載劑量，當靜脈滴注給藥達到穩(wěn)態(tài)時，當以固定間隔連續(xù)分次給藥時：加載劑量=Ass.max當給藥間隔為t1/2時，加載劑量=2d 0 . 2