藥物雜質(zhì)檢查技術(shù)PPT

1、第三章藥物雜質(zhì)檢查技術(shù)，(3)雜質(zhì)限度計(jì)算，L:雜質(zhì)限度V:標(biāo)準(zhǔn)溶液體積S:供試品體積C:標(biāo)準(zhǔn)溶液濃度，取本品2.0g，加水100ml，加熱溶解，冷卻，過濾，取濾液25ml，依法檢查，用1.0 ml標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液(100 g/ml SO4)配制，計(jì)算硫酸鹽限度。對(duì)乙酰氨基酚中硫酸根的檢測(cè)取本品0.20克，放入100毫升容量瓶中，加入鹽酸溶液(92000)溶解，稀釋至刻度，搖勻，在310納米處測(cè)量吸光度，不超過0.05，E為453，并求出酮體的限度。腎上腺素1中腎上腺素的檢測(cè)。藥物中的雜質(zhì)主要是由和引入的。雜質(zhì)限度是指藥物中所含的雜質(zhì)。通常，它用or表示。3.雜質(zhì)極限有三種檢驗(yàn)方法：和，它們是一

2、點(diǎn)一點(diǎn)積累起來的。第二節(jié)，一般雜質(zhì)的檢查，取長(zhǎng)補(bǔ)短，簡(jiǎn)要描述以下概念：藥物雜質(zhì)、一般雜質(zhì)、特殊雜質(zhì)和一般雜質(zhì)：在自然界中廣泛分布的雜質(zhì)，在大多數(shù)藥物的生產(chǎn)和儲(chǔ)存中容易引入。方法：2015年版藥典包含四大通則中一般雜質(zhì)的檢查方法。注意：遵循平行性原則：(1)原則：控制方法(比濁法)，(1)氯化物檢驗(yàn)方法，(1)標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液的制備，(2)供試品溶液的制備，(3)對(duì)照品溶液的制備，(4)濁度，(5)記錄及結(jié)果判斷，(2)檢驗(yàn)方法，(2)供試品，稀硝酸10毫升，H2O 1。硝酸銀31毫升，避光保存5分鐘(避免氯化銀分解)。1.樣品管和對(duì)照液管的操作應(yīng)注意哪些問題？2.添加硝酸的目的是什么？3.如何觀

3、察？4.如果測(cè)試溶液是有色的，我該怎么辦？5.如果測(cè)試方案不明確，如何處理？注意事項(xiàng)，注意事項(xiàng)，氯化物檢查，注意事項(xiàng)，氯化物檢查，2倍量的供試品，2倍量的樣品，過濾至澄清并與對(duì)照品進(jìn)行比較，并比較對(duì)照品和樣品之間的濁度。內(nèi)脫色法(雙法):20毫升稀硝酸(3)注意事項(xiàng)：1毫升硝酸、過濾、對(duì)照管、樣品管、2倍硝酸、1毫升硝酸銀、1毫升硝酸銀、2倍樣品、1/2、1/2、1/2、1/2、氯化物檢查，(3)注意事項(xiàng)：內(nèi)脫色法示意圖，(3)注意事項(xiàng)。 a .所用的比色管應(yīng)與b .稀硝酸(10毫升/50毫升)相匹配c .避光5分鐘d .用硝酸銀標(biāo)準(zhǔn)溶液作為對(duì)照e .在白色背景下觀察和相互作用：下列哪一項(xiàng)是藥

4、物中氯化物檢查的必要條件(1)原理：對(duì)照法(濁度法)和(2)硫酸鹽檢查法，其操作流程與氯化物檢查法相同包括：標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液的制備，測(cè)試溶液和對(duì)照溶液的制備，加入沉淀劑，P150%氯化鋇溶液，濁度記錄和、(2)檢驗(yàn)方法、(2)硫酸鹽檢驗(yàn)、試驗(yàn)溶液、標(biāo)準(zhǔn)溶液、稀鹽酸2ml、稀鹽酸2ml、H2O、H2O、25cl21ml、25cl21ml。2.加入鹽酸的目的是什么？3.如何觀察？4.如果測(cè)試溶液是有色的，我該怎么辦？5.如果測(cè)試方案不明確，如何處理？(3)注意事項(xiàng)，(3)注意事項(xiàng)，a .標(biāo)準(zhǔn)氯化鋇溶液b .標(biāo)準(zhǔn)醋酸鉛溶液c .標(biāo)準(zhǔn)硝酸銀溶液d .標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液e .以上都不正確，相互作用：用于藥物中

5、硫酸鹽試驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照溶液，(1)原理：對(duì)照方法(比色法)，和(3)鐵鹽試驗(yàn)方法。標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液的制備試驗(yàn)溶液和對(duì)照溶液的制備加入著色劑30%硫氰酸銨溶液比色記錄和結(jié)果判斷等。(2)檢驗(yàn)方法，(2)檢驗(yàn)方法，(3)鐵鹽檢驗(yàn)，測(cè)試產(chǎn)品，顯色，立即與用相同方法制備的對(duì)照溶液進(jìn)行比較，1。加入硫酸的目的是什么？2.加入鹽酸的目的是什么？3.加入過硫酸銨的目的是什么？過度的目的是什么？注意事項(xiàng)。鐵鹽檢驗(yàn)方法，過量，3。注意事項(xiàng)：一、使藥物中的鐵鹽轉(zhuǎn)化為Fe3 B。防止光還原或分解硫氰酸鐵。c .使生產(chǎn)的紅色產(chǎn)品顏色更深。防止干擾。便于觀察、比較和相互作用：中國(guó)藥典規(guī)定，用硫氰酸銨法檢測(cè)鐵鹽時(shí)，加入過硫酸銨的

6、目的是。重金屬，如銀、銻、汞、鉛、銅、鉍、鉻、錫和鋅，影響藥物的安全性或藥物的穩(wěn)定性，必須嚴(yán)格控制其限量。第四，重金屬檢驗(yàn)，重金屬：在實(shí)驗(yàn)條件下，金屬雜質(zhì)能與硫代乙酰胺或硫化鈉試液反應(yīng)顯色。以領(lǐng)導(dǎo)為代表，4。重金屬檢驗(yàn)，黃至棕黑色懸浮液，(1)檢驗(yàn)原理，第一、二種方法，第三種方法，中國(guó)藥典2015年版采用比色法檢驗(yàn)，其中包含三種檢驗(yàn)方法。第一種方法：硫代乙酰胺法(1)原理：比較法(比色法)，第一種方法原理：1。標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液的制備。檢查溶液(試管a)的制備，測(cè)試溶液(試管b)的制備，監(jiān)控試管溶液(試管c)的制備，3。顏色比較，4。結(jié)果判斷，(2)檢驗(yàn)方法：硫代乙酰胺標(biāo)準(zhǔn)試液2ml，醋酸緩沖液2ml

7、，H2O，醋酸緩沖液2ml，H2O，甲，乙，丙。當(dāng)丙管顯示的顏色不淺于甲管時(shí)，乙管顯示的顏色不應(yīng)深于甲管。如果C管的顏色比A管的顏色淺，則應(yīng)按第二種方法進(jìn)行取樣和復(fù)檢。1.形成重金屬硫化物的最佳酸堿度為3.03.5。2.標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液應(yīng)在使用前通過準(zhǔn)確測(cè)量鉛原液來制備，以防止硝酸鉛水解引起的誤差。用于制備和儲(chǔ)存的玻璃容器不應(yīng)含鉛。3.第一種方法中的C管，也叫監(jiān)控管，是為了防止假象。(3)試樣、標(biāo)準(zhǔn)溶液、氫氧化鈉5ml、20mlh2o、5滴Na2S測(cè)試溶液、搖勻、氫氧化鈉5ml、20mlH2O、5滴Na2S測(cè)試溶液，(3)注意事項(xiàng)，4)重金屬檢查，a .硫化氫測(cè)試溶液b .硫代乙酰胺測(cè)試溶液c .硫

8、化鈉測(cè)試溶液d .氰化鉀測(cè)試溶液e .硫氰酸銨a .使用硫代乙酰胺作為標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照溶液b .用10毫升稀硝酸/50毫升在乙酸緩沖溶液中酸化，pH3.5 D .使用硫化鈉作為相互作用：當(dāng)在葡萄糖中檢測(cè)重金屬時(shí)，合適的條件是苯巴比妥。如果要檢測(cè)重金屬，應(yīng)該采用中國(guó)藥典中的哪種重金屬檢測(cè)方法？交互作用：重金屬檢測(cè)方法的選擇：1 .口服碳酸氫鈉原料中氯化物的檢查：取本品0.15克，溶于水制成25毫升，滴加硝酸使其呈微酸性，放入水浴中，加熱除去CO2，冷卻，并依法檢查。與由3.0毫升(10微克/毫升)對(duì)照標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液制成的對(duì)照溶液相比，它不應(yīng)更厚，并計(jì)算氯化物的極限。2.對(duì)乙酰氨基酚中硫酸根的檢測(cè)：取對(duì)乙

9、酰氨基酚2.0g，加水100ml，加熱溶解，冷卻，過濾，取濾液25ml，依法檢查。與標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液1.0毫升(100微克/毫升)對(duì)照溶液相比，它不應(yīng)更厚，并計(jì)算雜質(zhì)限度。取乙酰唑胺2g，加入100毫升水，加熱溶解，迅速冷卻，過濾，取25毫升濾液，依法檢查氯化物，規(guī)定氯化物含量不得超過0.014%。應(yīng)服用多少毫升標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液(每1毫升相當(dāng)于0.01毫克氯)？砷的危害。砷鹽檢驗(yàn)法，第一種方法(古代蔡氏法)砷檢驗(yàn)裝置：5。砷鹽檢驗(yàn)法，醋酸鉛棉，避免硫化物的干擾，HgBr2試紙，HCl SnCl2 KI，10分鐘，砷斑，As3 3zn 3h 3zn 2 ash 3 aso 33-3zn 9h 3zn

10、 2 3h 20 ash 3 aso 43-4zn 11h 4zn 2 4h 20 ash 3砷化氫與溴化汞試紙反應(yīng)產(chǎn)生色斑：ash 32 HgBr 2 HR bash(HGBR)2(黃色)AsH3 3HgBr2 3HBr As(HgBr)3(棕色)，(1)原理(2)檢驗(yàn)方法：1。向反應(yīng)溶液中加入碘化鉀和酸性氯化亞錫的目的；2.將醋酸鉛棉裝入砷檢測(cè)裝置氣道的目的；3.醋酸鉛棉的填充要求；4.使用的所有儀器和測(cè)試溶液在根據(jù)該方法檢查時(shí)不應(yīng)產(chǎn)生砷斑或最多只能產(chǎn)生可識(shí)別的斑點(diǎn)；(3)注意事項(xiàng)；(2)二乙基二硫代氨基甲酸銀法(銀)-加入有機(jī)堿三乙胺有利于正確反應(yīng)，紅色膠體銀，三價(jià)砷和五價(jià)砷，目視比色法

11、，測(cè)定510納米處的A值，(2)二乙基二硫代氨基甲酸銀法(銀-DDC法)2。檢驗(yàn)方法，紅色膠體銀，5。砷鹽檢驗(yàn)，(2)二乙基二硫代氨基甲酸銀法(銀-二氯乙烷法)3。優(yōu)點(diǎn)：(1)靈敏度高；(2)銻干擾?。涸趯?shí)驗(yàn)條件下，500克銻不干擾；(3)限量(控制法)和定量(比較法)；交互作用：古蔡氏法檢測(cè)砷鹽時(shí)，將醋酸鉛棉插入氣道的目的是，將As5還原為As3 B，有利于As3的生成反應(yīng)，抑制SbH3、D的生成，形成鋅錫，從而均勻連續(xù)地生成氫氣，催化并加速As3的生成；相互作用：用古蔡氏法檢查砷鹽時(shí)，加入碘化鉀和酸性氯化亞錫，主要檢查藥物中的酸性和堿性雜質(zhì)。(1)指示劑法將指定的指示劑液體加入到測(cè)試溶液中

12、，并根據(jù)指示劑液體的顏色變化來控制酸性和堿性雜質(zhì)的限度。(2)酸堿滴定使用一定量的酸性或堿性滴定液，在一定的指示液條件下，控制藥物中堿性和酸性雜質(zhì)的限度。主要檢查藥品中的酸性和堿性雜質(zhì)。(3)酸堿度測(cè)定方法根據(jù)中國(guó)藥典2010年版的一般原則，溶液的酸堿度用電位法(使用酸度計(jì))測(cè)定，以控制酸堿雜質(zhì)的限度。(6)酸堿度檢查法，干燥失重是指藥物在特定條件下干燥后的失重百分比。該方法主要檢查吸濕水、結(jié)晶水和在這種情況下可能揮發(fā)和損失的物質(zhì)(如乙醇)。干燥損失的測(cè)定方法，常用的干燥方法有：1。恒溫常壓干燥法(烘箱干燥法)2。干燥劑干燥方法3。恒溫減壓干燥法，(1)操作法，(1)恒壓恒溫干燥法適用范圍：加

13、熱穩(wěn)定的藥物操作法：平稱瓶(W1)，烘箱(烘箱)測(cè)試樣品(研細(xì))攤平。干燥溫度一般為105。達(dá)到規(guī)定溫度后，干燥24小時(shí)，取出并放入干燥器中，冷卻至室溫，稱重，再次干燥(1小時(shí))至恒重，并稱重W3。6.干燥測(cè)定損失，(1)常溫常壓干燥，(6)干燥測(cè)定損失，(6)干燥測(cè)定損失，(1)常溫常壓干燥，1。這種藥物含有大量的水，而且熔點(diǎn)低。首先將硫代硫酸鈉Na2S2O35H2O加熱至4050，緩慢釋放結(jié)晶水；然后逐漸升溫，在105下干燥至恒重，失重不得超過32.037.0%。2.這種藥物含有大量的水，而且熔點(diǎn)很高。檸檬酸鈉(兩種結(jié)晶水):180干燥，特殊情況，6。干燥失重測(cè)定法，(2)干燥劑干燥法適用

14、范圍：加熱時(shí)易分解或揮發(fā)的藥物。操作方法：將試樣放入干燥器中，使用干燥器中的干燥劑。硫酸和五氧化二磷)吸收測(cè)試樣品中的水，并干燥至恒重。6.干燥方法的損失，(3)減壓干燥方法。1.減壓恒溫干燥法。適用范圍：熔點(diǎn)低、加熱不穩(wěn)定、耐一定溫度、不易脫水的藥物。2.減壓室溫干燥法。適用范圍：低熔點(diǎn)、不能加熱的藥物。6.干燥方法的損失，(3)減壓干燥方法。苯佐卡因，熔點(diǎn)：8891。p，規(guī)定應(yīng)在五氧化二磷干燥器中干燥至恒重，重量損失不應(yīng)超過0.5%。布洛芬，熔點(diǎn)：74.577.5 Ch。p規(guī)定在五氧化二磷干燥器中減壓干燥至恒重，重量損失不得超過0.5%。相互作用：干燥損失測(cè)定方法的選擇；六.干燥損失測(cè)定方

15、法；四.熱重分析法熱重分析法是一種在程序控制溫度下測(cè)量質(zhì)量與溫度關(guān)系的技術(shù)，記錄質(zhì)量變化與溫度的關(guān)系曲線，即熱重曲線。(2)記錄和結(jié)果計(jì)算(1)干燥試樣時(shí)應(yīng)注意的問題(2)從干燥器中取出試樣后應(yīng)注意的問題(3)干燥器中常用的干燥劑是硅膠、五氧化二磷或無水氯化鈣。干燥劑應(yīng)及時(shí)更換，以保持其處于有效狀態(tài)。(3)注意事項(xiàng)：氯化物檢驗(yàn)、硫酸鹽檢驗(yàn)、鐵鹽檢驗(yàn)、重金屬檢驗(yàn)和砷鹽檢驗(yàn)常用的沉淀(顯色)劑和標(biāo)準(zhǔn)溶液是什么？什么是反應(yīng)現(xiàn)象？滴積、水分測(cè)定、干燥損失與水分測(cè)定之間的差異，(1)測(cè)定原理：費(fèi)歇爾法非水溶液中的氧化還原滴定：碘、二氧化硫、吡啶和甲醇的終點(diǎn)指示：自指示法(I2呈淡黃色)、永不停止法、水分

16、測(cè)定法，(2)操作法、水分測(cè)定法、測(cè)試樣品消耗的A:滴定溶液體積。Ml W:樣品量F:滴定度，(3)注意吡啶和甲醇的作用：由于反應(yīng)是可逆的，為了向右完成反應(yīng)，加入無水吡啶定量吸收HI和SO3，形成吡啶氫碘酸鹽(C5H5NHI)和吡啶硫酸酐(C5H5NSO3)，但生成的吡啶硫酸酐不夠穩(wěn)定。加入無水甲醇可將其轉(zhuǎn)化為穩(wěn)定的甲基吡啶硫酸氫鹽(C5H5NHSO4CH3)。通過水分測(cè)量，準(zhǔn)確稱取0.7540克本品，放入帶干塞的玻璃瓶中，加入5ml無水甲醇并充分搖勻，然后用費(fèi)希爾溶液滴入，直至溶液由淡黃色變?yōu)榧t棕色，并消耗2.15毫升；費(fèi)希爾解決方案。此外，取5ml無水甲醇，用同樣的方法測(cè)量，消耗0.15ml費(fèi)希爾試驗(yàn)溶液，得到青霉素鈉的含水量(已知每1ml費(fèi)希爾試驗(yàn)溶液相當(dāng)于3.52mg水)。相互作用：注射用青霉素鈉水含量的測(cè)定，灼燒殘?jiān)簷z查非金屬有機(jī)藥物中的非揮發(fā)性無機(jī)雜質(zhì)(主要是金屬氧化物和無機(jī)鹽)，8。灼燒殘?jiān)鼨z驗(yàn)方法，加入硫酸，在700800完全灰化，8。點(diǎn)火殘留物的檢驗(yàn)方法，注意事項(xiàng)：1 .重金屬在高溫下會(huì)揮發(fā)。那么點(diǎn)火溫度必須控制在500600 2。含氟藥物腐蝕瓷坩堝，因此需要鉑坩堝，檢查0.1%、