藥理學(xué)內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)院藥理-常福厚

1、1,藥 理 學(xué) 內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)院藥理：常福厚,版權(quán)所有， 1997 (c) Dale Carnegie & Associates, Inc.,2,第三篇、中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理,中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）在機(jī)體的生理活動(dòng)中起主導(dǎo)、協(xié)調(diào)作用，功能復(fù)雜。其基本功能單位是神經(jīng)元。作用于CNS的藥物主要是通過影響中樞不同部位的遞質(zhì)和受體發(fā)揮作用。,3,神經(jīng)遞質(zhì),（neurotransmitter）由突觸前神經(jīng)元合成，經(jīng)突觸間隙擴(kuò)散到突觸后神經(jīng)元并特異性的作用于突觸后神經(jīng)元上的受體而傳遞信息。,4,神經(jīng)調(diào)質(zhì),（neuromodulator）神經(jīng)系統(tǒng)中還有一類化學(xué)物質(zhì)由神經(jīng)元產(chǎn)生，作用于特定受體，但并非在神經(jīng)元之間直接

2、起到傳遞信息的作用，而是調(diào)節(jié)信息傳遞效率，增強(qiáng)或減弱遞質(zhì)的效應(yīng)。,5,1、乙酰膽堿Ach：,CNS中M受體主要是M1型，Ach興奮M1受體，造成神經(jīng)元的慢興奮現(xiàn)象。少數(shù)部位有M2型受體分布。N受體在CNS的主要功能是在突觸前易化其他神經(jīng)遞質(zhì)的釋放。,6,2、去甲腎上腺素NA,NA可使藍(lán) 斑核神經(jīng)元上的a2受體激活，致K+電導(dǎo)增加形成超極化。而在中樞的大多區(qū)域，可激活a1或受體，阻斷K+通道，增強(qiáng)傳入興奮的強(qiáng)度。,7,3、多巴胺DA,已知的DA通道包括黑質(zhì)-紋狀體通路、中腦-邊緣系統(tǒng)通路、中腦-皮質(zhì)通路和結(jié)節(jié)-漏斗通路。現(xiàn)已克隆到5種多巴胺受體，都是G-蛋白偶聯(lián)受體。D1、D5稱為D1樣受體，激

3、活后升高細(xì)胞內(nèi)cAMP水平；而D2、D3、D4稱為D2樣受體，激活后降低細(xì)胞內(nèi)cAMP水平。氯丙嗪可阻斷D2樣受體而產(chǎn)生抗精神病作用。,8,4、5-羥色胺：,其功能與覺醒睡眠、情緒反應(yīng)及感覺傳遞等有關(guān)。,9,5、-氨基丁酸,是中樞抑制性物質(zhì)。其受體主要有兩種GABAA和GABAB，前者為配體門控Cl-通道，興奮時(shí)Cl-內(nèi)流增加；后者為G-蛋白偶聯(lián)受體，興奮時(shí)K+通道電導(dǎo)增加，抑制腺苷酸環(huán)化酶和減少Ca2+內(nèi)流。,10,6、谷氨酸：,谷氨酸是中樞的興奮性遞質(zhì)，作用于皮質(zhì)神經(jīng)元和脊髓運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元，可引起突觸后膜出現(xiàn)類似興奮性突觸后電位（excitatory postsynaptic potentia

4、l，EPSP），并導(dǎo)致神經(jīng)元放電。,11,其受體有兩種類型：,促代謝型和促離子型。前者為G-蛋白偶聯(lián)受體，激活后可使細(xì)胞內(nèi)IP3和DG增高，cAMP降低；后者屬于配體門控離子通道，有三種類型，分別為海人藻酸受體、AMPA受體和NMDA受體。NMDA受體是陽離子通道，對Na+、K+和Ca2+通透，可使神經(jīng)細(xì)胞膜去極化，產(chǎn)生慢EPSP。,12,7、內(nèi)阿片肽,已確定的阿片受體包括、三種受體。每種受體又有不同的亞型。,13,第十一章、全身麻醉藥,全身麻醉藥（general anaesthetics）是一類能抑制CNS功能的藥物，使意識(shí)、感覺和反射暫時(shí)消失，骨骼肌松弛，主要用于外科手術(shù)前麻醉。全身麻醉藥

5、分為吸入性麻醉藥和靜脈麻醉藥。,14,第一節(jié)、吸入性麻醉藥,吸入性麻醉藥（inhalational anaesthetics）是一類揮發(fā)性液體或氣體，吸收后發(fā)生由淺入深的麻醉。 根據(jù)乙醚的麻醉特點(diǎn)，可以將麻醉深度分為四期，即鎮(zhèn)痛期、興奮期、外科麻醉期和延髓麻痹期。 吸入性麻醉藥的作用機(jī)制尚未明了。,15,藥動(dòng)學(xué)：,1、吸收：吸入性麻醉藥經(jīng)肺泡膜擴(kuò)散而吸收入血。血/氣分布系數(shù)指血中藥物濃度與吸入氣中藥物濃度達(dá)到平衡時(shí)的比值，血/氣分布系數(shù)大的藥物在血中溶解度大，血中藥物分壓升高較慢，即達(dá)到血/氣分壓平衡狀態(tài)較慢，故誘導(dǎo)期長。,16,2、分布：,腦/血分布系數(shù)指腦中藥物濃度與血液濃度達(dá)到平衡時(shí)的比

6、值。該系數(shù)大的藥物易進(jìn)入腦組織，使麻醉作用增強(qiáng)，誘導(dǎo)期縮短。,17,3、消除：,吸入性麻醉藥主要經(jīng)肺泡以原形排泄，肺通氣量大、腦/血和血/氣分布系數(shù)較低的藥物較易排出，恢復(fù)期短，蘇醒快。,18,常用藥物：,恩氟烷enflurane及異氟烷isoflurane：特點(diǎn)是誘導(dǎo)期短，蘇醒快，麻醉深度易于調(diào)整，肌肉松弛作用較好，不增加心肌對兒茶酚胺的敏感性，對呼吸道無明顯刺激，反復(fù)使用無明顯副作用，是目前較常用的吸入性麻醉藥。,19,地氟烷desflurane：,誘導(dǎo)期短，易蘇醒，麻醉作用較弱，用于成年人全麻的誘導(dǎo)和維持，也可用于兒童的麻醉維持。,20,七氟烷sevoflurane：,麻醉誘導(dǎo)期短，深度

7、易于控制，對心臟功能影響小，不刺激呼吸道，能增強(qiáng)和延長非去極化肌肉松弛藥的作用。 氧化亞氮nitrous oxide（N2O，笑氣）：誘導(dǎo)起短，蘇醒快，麻醉效能低，鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)。,21,第二節(jié)、靜脈麻醉藥,硫噴妥鈉thiopental sodium 屬超短時(shí)巴比妥類藥物，脂溶性高，極易通過血腦屏障，靜脈注射后幾秒鐘即可進(jìn)入腦組織，誘導(dǎo)期很短，無興奮期。臨床主要用于誘導(dǎo)麻醉、基礎(chǔ)麻醉。支氣管哮喘者禁用。,22,氯胺酮ketamine,本品是NMDA受體阻斷劑，主要抑制丘腦和新皮質(zhì)系統(tǒng)，選擇性阻斷痛覺沖動(dòng)的傳導(dǎo)，同時(shí)又能興奮腦干及邊緣系統(tǒng)?？梢鹨庾R(shí)模糊，短時(shí)記憶缺失，痛覺完全消失，夢幻和肌張力增加

8、等，這種意識(shí)和感覺的分離狀態(tài)稱之為分離麻醉（dissociative anesthesia)。,23,第三節(jié)、復(fù)合麻醉,復(fù)合麻醉（combined anaethesia）是指同時(shí)或先后應(yīng)用兩種以上的麻醉藥物或其他輔助藥物，減輕病人的緊張情緒及克服全麻的誘導(dǎo)期長和骨骼肌松弛不完全等缺點(diǎn)。,24,麻醉前給藥,（preanesthetic medication）指病人進(jìn)入手術(shù)室前應(yīng)用藥物，如服用苯巴比妥或地西泮可以消除病人的緊張情緒，用阿片類藥物增強(qiáng)麻醉效果。,25,基礎(chǔ)麻醉,（basal anesthesia）對于過度緊張或不合作者進(jìn)入手術(shù)前先用大劑量催眠藥，使進(jìn)入深睡狀態(tài)，或肌注硫噴妥鈉，使進(jìn)入淺麻醉狀態(tài)。,26,誘導(dǎo)麻醉,（induction in anesthesia）用誘導(dǎo)期短的硫噴妥鈉或氧化亞氮，使迅速進(jìn)入外科麻醉期，避免誘導(dǎo)期長的不良反應(yīng)，最后改用其他藥物維持麻醉。,27,低溫麻醉,（hypothermaL anesthesia）在物理降溫的基礎(chǔ)上配合應(yīng)用氯丙嗪，使體溫下降到28-300C，降低機(jī)心臟等生命器官的耗氧量，以利于進(jìn)行心臟直視手術(shù)。,28,控制性降壓,（controlled hypotension）加用短時(shí)作用的血管擴(kuò)張藥硝普鈉或鈣拮抗劑使血壓適度下降，并抬高手術(shù)部位，以減少出血。常用于