藥理學(xué) (4).ppt

1、瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室:章卓,傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理,藥理學(xué)課程（各論）的學(xué)習(xí)重點(diǎn) 藥理作用 重要作用機(jī)制 臨床應(yīng)用（聯(lián)系藥理作用） 主要不良反應(yīng) 重要體內(nèi)過(guò)程,傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論100分鐘 1.概述 2.傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)與受體 3.生理功能 4.藥物分類和作用 第六章 膽堿受體激動(dòng)藥20分鐘,第五章教學(xué)內(nèi)容,第一節(jié) 概述 第二節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體 第三節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能 第四節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用方式和分類,第五章 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論,第一節(jié) 概述,傳出神經(jīng)系統(tǒng)分類 1）傳出神經(jīng)的解剖學(xué)分類 2）按傳出神經(jīng)末梢釋放遞質(zhì)分類,CNS,Effector System,Sen

2、sory System,Efferent Nerve,Motor（somatic） Nerve Autonomic Nerve sympathetic Nerve parasympathetic Nerve,Afferent Nerve,節(jié)前交感神經(jīng)起源 T1-L3 Spinal Cord,節(jié)前副交感神經(jīng) 起源 Brainstem S2-S4 Spinal Cord,節(jié)后交感神經(jīng): 起源 交感鏈 腹腔內(nèi)神經(jīng)節(jié),節(jié)后副交感神經(jīng): 起源 腦神經(jīng)節(jié)如睫狀神經(jīng)節(jié) Ciliary等 效應(yīng)器神經(jīng)節(jié),Somatic or Motor,Sympathetic,Para- sympathetic,Autonom

3、ic Nervous System,骨骼肌 Skeletal Muscle,心臟、平滑肌、腺體等,1.有節(jié)前纖維和節(jié)后纖維，神經(jīng)節(jié)內(nèi)交換 2.依賴化學(xué)物質(zhì)晶型傳遞信息 3.節(jié)前纖維短，節(jié)后纖維長(zhǎng) 4.支配效應(yīng)器相同：腺體、平滑肌、心臟,1.有節(jié)前纖維和節(jié)后纖維，神經(jīng)節(jié)內(nèi)交換 2.依賴化學(xué)物質(zhì)晶型傳遞信息 3.節(jié)前纖維長(zhǎng)，節(jié)后纖維短 4.支配效應(yīng)器相同：腺體、平滑肌、心臟,傳出神經(jīng),自主神經(jīng) Autonomic nerve,運(yùn)動(dòng)神經(jīng) Somatic motor nerve,交感神經(jīng) Sympathetic nerve,副交感神經(jīng) Parasympathetic nerve,支配骨骼肌,支配心臟、

4、平滑肌和腺體等效應(yīng)器,節(jié)前fiber 短 節(jié)后fiber 長(zhǎng),節(jié)前fiber 長(zhǎng) 節(jié)后fiber 短,傳出神經(jīng)的解剖學(xué)分類,2）按傳出神經(jīng)末梢釋放遞質(zhì)分類,膽堿能神經(jīng) 去甲腎上腺素能神經(jīng),絕大數(shù)交感神經(jīng)的節(jié)后纖維,骨骼肌血管,（一）、 遞質(zhì)學(xué)說(shuō)的發(fā)展 100多年前 化學(xué)傳遞？電傳遞？ 1921年 Loewi 雙蛙心灌注實(shí)驗(yàn) 1926年 Dale ACh 1946年 von Euler NA,一、 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì),第二節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體,蛙心灌注,2. 突觸的結(jié)構(gòu),3. 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的主要遞質(zhì),1）乙酰膽堿 （acetylcholine，Ach） 2）去甲腎上腺素 （noradre

5、naline， NA）,負(fù)反饋,ACh,【合成】 合成部位：膽堿能神經(jīng)末梢 合成原料：膽堿 合成過(guò)程,乙酰膽堿（acetylcholine，Ach）,貯存部位：囊泡 貯存形式：半數(shù)以上以結(jié)合型 （Ach+ATP+囊 泡蛋白）貯存于囊泡每一個(gè)囊泡內(nèi)約含100050000分子的Ach。,【貯存】,【限速酶】,膽堿乙?；?滅活/消失,每一分子的AchE 1min內(nèi)可水解105分子Ach,Ach,膽堿和乙酸（進(jìn)入循環(huán)）,AchE,【 Ach的去路】,【釋放】 釋放方式：胞裂外排（exocytosis） 量子化釋放(quantal release) 其他釋放機(jī)制：自然溢流，藥物置換,反饋,1,2,2,

6、TH: 酪氨酸羥化酶 DD:多巴胺脫羧酶 DH: 多巴胺- 羥化酶,MAO和COMT 代謝,去甲腎上腺的合成、貯存、釋放和消除,2）去甲腎上腺素（noradrenaline NA）,【合成】 合成部位：去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢 合成原料：酪氨酸 合成過(guò)程（略）,貯存部位：囊泡 貯存形式：NA+ATP+嗜鉻顆粒蛋白 游離形式,【貯存】,【釋放】 釋放方式：胞裂外排（exocytosis） 量子化釋放 其他釋放機(jī)制,【去路】,【限速酶】,酪氨酸羥化酶,消失,攝取1,囊泡外（被線粒體膜所含MAO （單胺氧化酶）滅活）,占釋放量的75%-90%,攝取2（uptake 2）,AdrNA,擴(kuò)散血液 有少量N

7、A從突觸間隙擴(kuò)散到血液中，主要被肝、 腎等組織的COMT和MAO滅活。,COMT:兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶,胞裂外排,是指當(dāng)神經(jīng)沖動(dòng)到達(dá)神經(jīng)末梢時(shí)，鈣離子進(jìn)入神經(jīng)末梢， 促進(jìn)囊泡膜與突觸前膜融合，形成裂孔，通過(guò)裂孔將囊泡 內(nèi)容物一并排出至突觸間隙的過(guò)程。,攝取1,是指去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢攝取去甲腎上腺素的過(guò)程。 攝取的重新進(jìn)入囊泡中貯存。又稱為貯存攝取型。 75-90按照此種方式。,攝取2,是指非神經(jīng)組織如心肌、血管、腸道平滑肌攝取去甲腎 上腺素的過(guò)程。又稱為代謝攝取型。15-10按照此種方式。,4. 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體,受體命名 受體分類及分型(掌握) 受體的分布及效應(yīng)(掌握),腎上腺素受體

8、adrenoceptor,1）受體的分類及分型,毒蕈堿（muscarine),存在于某些種類的蕈類中,2) 受體的分布及效應(yīng),胃腸平滑肌、腺體,骨骼肌,M,N2/Nm,心臟、血管/支氣管平滑肌等,膽堿受體分布及效應(yīng),外分泌腺、平滑肌、中樞神經(jīng),中樞神經(jīng),M受體的分布及效應(yīng),效應(yīng)器上M受體的分布及效應(yīng) 突觸前膜M受體效應(yīng),激動(dòng)時(shí)抑制Ach釋放,中樞（少）,平滑肌,心臟（少）,效應(yīng)器上M受體的分布及效應(yīng),Nm受體（N2） 骨骼?。ㄟ\(yùn)動(dòng)終板） Nn受體（N1）：神經(jīng)節(jié),N 膽堿受體分布及效應(yīng),腎上腺素受體分布及效應(yīng),胃腸平滑肌,皮膚、粘膜血管 胃腸平滑肌 肝臟,糖原分解/糖異生,受體,脂肪細(xì)胞,中樞

9、受體：激動(dòng)時(shí)交感神經(jīng)活性增加 多數(shù)受體阻斷藥 不能阻斷3受體,脂肪分解,注意 在多數(shù)器官、組織上均存在膽堿受體和腎上腺素受體 在整體情況下，產(chǎn)生何種效應(yīng)取決于占優(yōu)勢(shì)的支配nerve 或受體的密度,C:跨突觸調(diào)節(jié),Prostagkindin DA,5-HT,GABA,A:突觸內(nèi)自身調(diào)節(jié),B：非突觸調(diào)節(jié),第三節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能,1、膽堿能神經(jīng)興奮（乙酰膽堿釋放作用于受體）,心臟（M）：心率傳導(dǎo) 心收縮力（弱）,(5)骨骼?。∟2）：收縮,腺體（M） ：分泌 腎上腺髓質(zhì)（M）分泌,2、去甲腎上腺素能神經(jīng)興奮,心臟(1 )興奮,其它平滑肌 支氣管(2 )抑制 胃腸道平滑肌 (2 ) 抑制 眼內(nèi)

10、肌（瞳孔開(kāi)大肌 ）收縮瞳孔擴(kuò)大等。,肝 糖原分解及脂肪分解增加,其血管擴(kuò)張,1.雙重支配：機(jī)體的多數(shù)器官、組織均接受去甲腎上腺素能 神經(jīng)和膽堿能神經(jīng)的雙重支配 2.效應(yīng)相反：在多數(shù)情況下此兩類神經(jīng)興奮所生產(chǎn)的效應(yīng)是相反的、相互拮抗的，這有利于調(diào)節(jié)機(jī)體的功能。 3.受體占優(yōu)：一類神經(jīng)不同受體，占優(yōu)效應(yīng)心血管系統(tǒng)（交感神經(jīng)）；竇房結(jié)、瞳孔、平滑肌、腺體（副交感神經(jīng)） 4交替興奮(alternative excitation) NA能(應(yīng)激、運(yùn)動(dòng)） 膽堿能（非應(yīng)激、非運(yùn)動(dòng)）,這些功能的變化，有利于機(jī)體適應(yīng)環(huán)境的急劇變化。,總結(jié):,NA能 膽堿能 心率 快 慢 瞳孔 大 小 血管 收縮 舒張 括約肌

11、舒張 收縮,第四節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用方式和分類,1. 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用方式(了解) 1） 直接作用于受體 2） 影響遞質(zhì):釋放、轉(zhuǎn)運(yùn)和貯存、轉(zhuǎn)化 2. 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的分類(見(jiàn)P59表5-7),擬似藥,擬膽堿藥1M，N受體激動(dòng)藥（氨甲酰膽堿） 2M受體激動(dòng)藥 （毛果云香堿） 3N受體激動(dòng)藥 （煙堿） 4. 抗膽堿酯酶藥 （新斯的明）,腎上腺素受體激動(dòng)藥 1受體激動(dòng)藥 （去甲腎上腺素） 2. 、 受體激動(dòng)藥 （腎上腺素） （多巴胺） （麻黃堿） 2受體激動(dòng)藥 （異丙腎上腺素）,拮抗藥,膽堿受體阻斷藥 1M受體阻斷藥 （阿托品） （哌侖西平） 2N受體阻斷藥 （琥珀膽堿） （筒箭毒堿

12、）,腎上腺素受體阻斷藥 1. 受體阻斷藥 （酚妥拉明、酚芐明、哌唑嗪） 2. 受體阻斷藥 （普萘洛爾、吲哚洛爾、阿替洛爾、艾司洛爾、拉貝洛爾）,第六章 膽堿受體激動(dòng)藥 cholinoceptor agonists,M膽堿受體激動(dòng)藥 N 膽堿受體激動(dòng)藥 M、N膽堿受體激動(dòng)藥,臨床藥物多，具有較好的臨床實(shí)用價(jià)值,對(duì) N1、N2受體均有激動(dòng)作用 無(wú)實(shí)用價(jià)值，僅具有毒理學(xué)上的意義,作用復(fù)雜 作為藥理學(xué)研究工具,毛果蕓香堿（pilocarpine，匹魯卡品）,為從pilocarpus植物中提取的生物堿（alkaloid),【作用機(jī)制】 選擇性地激動(dòng)M膽堿受體，產(chǎn)生M樣作用 特點(diǎn)：對(duì)眼和腺體的作用明顯 對(duì)

13、心血管、胃腸平滑肌作用弱,1. 眼 （1）縮瞳：激動(dòng)瞳孔括約肌的M受體 （2）降低眼內(nèi)壓：通過(guò)縮瞳作用 （3）調(diào)節(jié)痙攣 激動(dòng)睫狀肌環(huán)狀肌纖維上M受體使收縮,【藥理作用】,M,circular muscle,Parasympathetic-constricts pupil,Radial muscle,sympathetic- pupil enlarge,Pilocarpine,stimulates,1)縮瞳:瞳孔括約肌上的M受體，使虹膜括約肌收縮,睫狀體分泌 血管滲出,房水 瞳孔 前房 前房角間隙,(2)降低眼內(nèi)壓,血液循環(huán),鞏膜靜脈竇,M-R,Intraocular pressure,Cycl

14、ospasm,Relaxation of suspensory ligament,(3)調(diào)節(jié)痙攣 睫狀肌M受體興奮,睫狀肌收縮,睫狀肌向眼中心部方向拉緊,懸韌帶松弛,晶狀體變凸,屈光度增大,近物清楚,遠(yuǎn)物模糊稱調(diào)節(jié)痙攣,晶狀體,睫狀肌,懸韌帶,【臨床應(yīng)用】,其他腺體（淚腺、胃腺、胰腺、小腸腺體和呼吸 道腺體）分泌,2.腺體,汗腺、唾液腺的分泌,1 .青光眼,滲透性好、刺激性小； 作用快、溫和、短暫，,【不良反應(yīng)】 局部用藥無(wú)明顯不良反應(yīng) 劑量過(guò)大或口服給藥：出現(xiàn)M受體過(guò)度興奮的癥狀 可用阿托品對(duì)抗。,2 .虹膜炎,與擴(kuò)瞳藥交替使用，防止虹膜與晶狀體粘連,3.口腔干燥,【注意】 滴眼時(shí)應(yīng)壓迫眼內(nèi)眥，防止藥液吸收產(chǎn)生副作用,試問(wèn)：若誤食了含毒蕈堿的野蘑菇中毒后， 可能出現(xiàn)哪些癥狀，怎樣處理？,癥狀：,M樣癥狀，膽堿能節(jié)后纖維興奮所產(chǎn)生的癥狀。包括：流涎、流淚、惡心、嘔吐、頭痛、視覺(jué)障礙、腹痛、腹瀉、支氣管痙攣、