藥品質(zhì)量管理(第1-8講).ppt

1、2020年七月二十九日星期三，1，藥品質(zhì)量管理(GMP)，中國藥學(xué)院國際醫(yī)藥管理學(xué)院國際醫(yī)藥管理學(xué)院案周1385297503，上課時(shí)能學(xué)到什么？1，總體品質(zhì)管制理念2，GMP的基本要求和原則1，主要內(nèi)容介紹2，與98版相比的主要變更和修訂目的3，主要條款的解釋3，與相關(guān)技術(shù)要求和實(shí)施指南一起進(jìn)行案例分析4，國內(nèi)外藥店規(guī)定，2020年七月29日星期三，2，第一次介紹第一節(jié)第二，制藥企業(yè)第三，要求實(shí)行新藥研究申請(IND)和新藥申請(NDA)制度。第四，要求制藥企業(yè)實(shí)施藥品生產(chǎn)品質(zhì)管制規(guī)范(GMP，Good Manufacturing Practice for Drugs)。林爽試驗(yàn)I期臨床小規(guī)模

2、進(jìn)行，牙齒階段主要考察牙齒藥物的安全問題。這里有牙齒藥的藥理作用，耐藥性，毒性，ADME，藥效學(xué)對I期臨床對象選擇的理想選擇是觀察短期住院的健康成年男性。醫(yī)院職員和學(xué)生也很理想。輕松檢查二期林爽1，繼續(xù)研究牙齒藥的安全性，首次正式研究牙齒藥的有效性，考慮到短期的副作用，受試者仍然很少。一般來說，100200件3，觀察程度是因?yàn)椴恍枰馡期那樣持續(xù)的觀察。(威廉莎士比亞，Northern Exposure(美國電視電視劇)，健康)相應(yīng)的活動4，根據(jù)受試者的不同，您只需要?；加醒例X藥字典設(shè)定疾病的患者5，研究者們在牙齒藥治療領(lǐng)域具有專業(yè)性的醫(yī)生6，比較研究III期臨床試驗(yàn)藥在很多患者中必須進(jìn)行數(shù)百

3、至數(shù)千次。進(jìn)行III期臨床實(shí)驗(yàn)的目的是進(jìn)一步收集有關(guān)牙齒藥的安全性、有效性的數(shù)據(jù)，評估牙齒藥的優(yōu)缺點(diǎn)，并為制定藥品使用指南提供足夠的數(shù)據(jù)。主要臨床研究1，比較研究2，盲法設(shè)計(jì)3，隨機(jī)4，充分的實(shí)驗(yàn)臨床試驗(yàn)提前結(jié)束1，嚴(yán)重的毒性副作用2，與現(xiàn)有藥物相比缺乏明顯的效果3，盡管有明顯的療效，但風(fēng)險(xiǎn)也很大。功效比危險(xiǎn)小。4、有明顯的資料表明牙齒藥安全有效。Here comes your footer Page 7，藥品臨床實(shí)驗(yàn)品質(zhì)管制規(guī)范(GCP)1，確保臨床實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的質(zhì)量，制定完整的程序2，盡可能保護(hù)受試者的權(quán)益。、1、倫理委員會(IRB)臨床研究計(jì)劃要獲得IRB批準(zhǔn)，必須符合以下標(biāo)準(zhǔn)：(1)將被實(shí)

4、驗(yàn)者的風(fēng)險(xiǎn)降至最低(2)被實(shí)驗(yàn)者的風(fēng)險(xiǎn)必須與預(yù)期收益效果一致。(3)被實(shí)驗(yàn)者的篩選必須公平。(4)被實(shí)驗(yàn)者自己簽名，或者由合法的授權(quán)委托人簽名。(5考試規(guī)定，為確保被實(shí)驗(yàn)者的安全，(7)必要時(shí)，應(yīng)規(guī)定被實(shí)驗(yàn)者的隱私和數(shù)據(jù)保護(hù)的機(jī)密性(2020年七月二十九日星期三、8、2)。信息同意書GCP表示，在被實(shí)驗(yàn)者參與實(shí)驗(yàn)之前，(1)對正在進(jìn)行的研究的說明；(2)合理預(yù)見的風(fēng)險(xiǎn)或不便；(3)合理預(yù)見的好處；(4)在對被實(shí)驗(yàn)者不利的情況下，適當(dāng)?shù)某绦颍?5)相關(guān)被實(shí)驗(yàn)者記錄補(bǔ)償和醫(yī)學(xué)治療及聯(lián)系方式；(7)牙齒研究是自愿的通過NDA中包含的數(shù)據(jù)，F(xiàn)DA評審員必須確定1、牙齒藥是否安全有效、是否用于預(yù)期用途、

5、使用牙齒藥后的利益是否超過風(fēng)險(xiǎn)2、建議的標(biāo)簽是否合適、3、生產(chǎn)中使用的方法、品質(zhì)管制措施是否足夠保證藥的性質(zhì)、濃度、質(zhì)量、純度。1967年世界衛(wèi)生組織在國際藥典附錄中收錄了牙齒制度，1969年第22屆世界衛(wèi)生大會建議會員國采用GMP體系作為藥品生產(chǎn)的監(jiān)督制度。2020年七月二十九日星期三，十一，質(zhì)量管理發(fā)展階段，一，手工品質(zhì)管制階段2，檢驗(yàn)員品質(zhì)管制階段3，基于統(tǒng)計(jì)的檢驗(yàn)員品質(zhì)管制階段4，總品質(zhì)管制階段5，標(biāo)準(zhǔn)化全面質(zhì)量管理階段，2020年七月29日星期三，十二，(藥品開發(fā)、制造)(使用藥物)第三，要求實(shí)行新藥研究申請(IND)和新藥申請(NDA)制度。第四，要求制藥企業(yè)實(shí)施藥品生產(chǎn)品質(zhì)管制規(guī)

6、范(GMP)。(藥物制造)，第二課2010年新修訂的GMP概述，2020年七月二十九日星期三，14，15，15，2010年16，16，2，98板塊G我國GMP管理各方面的要求不詳細(xì)，軟件不足，明顯，2，98板塊GMP和外國GMP的差距，17，17，18，18，3，中國GMP的修訂思考，GMP 21，21，2010年新修訂的GMP修訂過程，2006.9，2006.9 2009.12.7，2010.10.19，22，22，日本，歐盟，美國FDA 第二，全面加強(qiáng)了從業(yè)者的素質(zhì)要求。第三，完善操作程序、生產(chǎn)記錄等文件管理規(guī)定，提高了指導(dǎo)性和可操作性。第四，進(jìn)一步完善了藥品安全保障措施。引入質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理

7、的概念，采購原材料，更改生產(chǎn)工藝，操作中偏差處理，分析產(chǎn)品質(zhì)量懷舊等新制度和措施，2020年七月二十九日星期三，24，25，25，2020年七月二十九日星期三，24，24，24，24。 原料藥等藥品的生產(chǎn)品質(zhì)管制水平，新版GMP的技術(shù)水平評價(jià)，第三講的總則，2020年七月二十九日星期三，26，26，2020年七月二十九日，一次在黑暗中隨機(jī)拿出一個球，(1)連續(xù)10次獲得紅色球的概率是多少？ 連續(xù)20次不能接到紅球的概率是多少？2020年七月二十九日星期三，27日，藥品品質(zhì)管制(GMP)，USP注射液無菌測試結(jié)果測試目的：不合格可能性(%)測試部署：60，000個測試方法：美國藥典無菌測試方法，

8、2020年七月二十九日星期三，30生產(chǎn)和質(zhì)量檢查是產(chǎn)品質(zhì)量管理不可分割的兩個茄子方面。中國食品藥品檢驗(yàn)研究院院長李云龍，第二條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立藥品質(zhì)量管理體系。牙齒系統(tǒng)必須涵蓋影響藥品質(zhì)量的所有因素，包括確保藥品質(zhì)量符合預(yù)期用途的所有有組織、有計(jì)劃的活動。新的條款品質(zhì)管制(Quality Management System，QMS) ISO 9001:2005標(biāo)準(zhǔn)被定義為“品質(zhì)管制和控制組織的管理系統(tǒng)”，通常包括質(zhì)量方針、目標(biāo)和質(zhì)量計(jì)劃、品質(zhì)管制、質(zhì)量保證和質(zhì)量改進(jìn)等活動。要實(shí)現(xiàn)質(zhì)量管理的方針目標(biāo)，有效地開展各種品質(zhì)管制活動，必須建立相應(yīng)的管理體系。牙齒體系稱為品質(zhì)管制系統(tǒng)。，符合預(yù)定用途，1，靜

9、態(tài)符合藥品標(biāo)準(zhǔn)，藥品標(biāo)準(zhǔn)是國家對藥品質(zhì)量規(guī)格和檢驗(yàn)方法的技術(shù)規(guī)定，是藥品生產(chǎn)、供應(yīng)、使用、檢驗(yàn)和管理部門共同遵循的法律依據(jù)。其中，國家藥品標(biāo)準(zhǔn)是中華人民共和國藥典、財(cái)富授予/國家授予標(biāo)準(zhǔn)、藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)。2、動態(tài)方面符合藥品生產(chǎn)過程的動態(tài)控制要求，即GMP要求。2020年七月二十九日星期三，32日，作為過程方法模型、品質(zhì)管制系統(tǒng)的一部分，牙齒規(guī)范是藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理的基本要求。其目的是在藥品生產(chǎn)過程中盡量減少污染、交叉污染和混亂、錯誤等危險(xiǎn)，確保符合預(yù)定用途和登記要求的藥品的持續(xù)穩(wěn)定生產(chǎn)。條款改進(jìn)，檢查是不可靠的有效運(yùn)行，持續(xù)驗(yàn)證狀態(tài)改善維護(hù)，第4節(jié)GMP組織和人員組織和Personnel，

10、第1節(jié)原則是第2節(jié)核心人員第3節(jié)培訓(xùn)第4節(jié)人員衛(wèi)生，第1節(jié)基本要求1，人員素質(zhì)的基本要求(1)企業(yè)必須建立(2)以文件形式說明各部門、每個職位和每個員工的責(zé)任。所有人員都必須明確理解自己的責(zé)任，熟悉與工作相關(guān)的GMP原則，并接受必要的培訓(xùn)，包括字典柔道培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn)。第二，組織機(jī)構(gòu)的基本要求(1)藥品生產(chǎn)企業(yè)必須建立管理機(jī)構(gòu)，并有組織指導(dǎo)。(2)企業(yè)要設(shè)立品質(zhì)管制部門，履行質(zhì)量保證(QA)和品質(zhì)管制(QC)的責(zé)任。根據(jù)企業(yè)的實(shí)際情況，品質(zhì)管制部門可以分別設(shè)立質(zhì)量保證部門和品質(zhì)管制部門。(三)企業(yè)各級品質(zhì)管制部門要獨(dú)立于其他部門，各級品質(zhì)管制部門和生產(chǎn)管理部門的負(fù)責(zé)人徐璐兼任就渡邊杏。3、品質(zhì)管

11、制部門的基本要求品質(zhì)管制部門應(yīng)參與所有與質(zhì)量相關(guān)的活動和工作，并審查所有GMP相關(guān)文檔。品質(zhì)管制部門的職責(zé)在授予委托其他部門的權(quán)限后渡邊杏。第四，職員職務(wù)責(zé)任的基本要求，徐璐其他職務(wù)的負(fù)責(zé)人要承擔(dān)詳細(xì)的書面工作責(zé)任，有相應(yīng)的職權(quán)，其職能可以委托素質(zhì)好的指定代理人。每個人承擔(dān)的任務(wù)都渡邊杏過多，以免造成質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。職務(wù)的職位有空缺時(shí)會渡邊杏，重疊的職位要有明確的解釋。第二節(jié)核心人員(Key personnel) 1，核心人員的意義核心人員至少包括企業(yè)負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、品質(zhì)管制負(fù)責(zé)人和質(zhì)量負(fù)責(zé)人。核心人員必須是企業(yè)的正式員工。品質(zhì)管制負(fù)責(zé)人和質(zhì)量受權(quán)人可以兼任。品質(zhì)管制負(fù)責(zé)人和生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人徐

12、璐兼任渡邊杏。第二，核心人員的企業(yè)之一：企業(yè)負(fù)責(zé)人企業(yè)負(fù)責(zé)人是藥品質(zhì)量的主要負(fù)責(zé)人。為了保證質(zhì)量目標(biāo)的實(shí)現(xiàn)，使企業(yè)能夠按照GMP要求生產(chǎn)藥品，企業(yè)負(fù)責(zé)人必須提供必要的資源配置、合理的計(jì)劃、組織和調(diào)整，渡邊杏阻礙和阻礙品質(zhì)管制部門獨(dú)立承擔(dān)責(zé)任。2020年七月二十九日星期三，第42，2節(jié)核心人員之一企業(yè)負(fù)責(zé)人企業(yè)負(fù)責(zé)人是藥品質(zhì)量的主要負(fù)責(zé)人。為了保證質(zhì)量目標(biāo)的實(shí)現(xiàn)，使企業(yè)能夠按照GMP要求生產(chǎn)藥品，企業(yè)負(fù)責(zé)人必須提供必要的資源配置、合理的計(jì)劃、組織和調(diào)整，渡邊杏阻礙和阻礙品質(zhì)管制部門獨(dú)立承擔(dān)責(zé)任。核心人員2:質(zhì)量皮膚人質(zhì)量皮膚人：接受企業(yè)按照國家相關(guān)規(guī)定授予的藥品品質(zhì)管制權(quán)利，監(jiān)督管理藥品品質(zhì)管制

13、活動，對藥品生產(chǎn)的規(guī)則遵守和質(zhì)量安全保障進(jìn)行內(nèi)部審計(jì)，負(fù)責(zé)藥品釋放責(zé)任的高級專業(yè)管理人員。1.內(nèi)涵獨(dú)立性權(quán)威性專業(yè)系統(tǒng)性團(tuán)隊(duì)性，核心人員2:質(zhì)量權(quán)益者2。資質(zhì)質(zhì)量有權(quán)者至少應(yīng)具備藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)大學(xué)本科學(xué)歷(或中級專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格)牙齒，至少5年以上藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理工作經(jīng)驗(yàn)，從事藥品生產(chǎn)過程控制和質(zhì)量檢查工作。質(zhì)量接受者必須具有必要的專業(yè)理論知識，并經(jīng)過產(chǎn)品發(fā)布相關(guān)的培訓(xùn)，才能獨(dú)立履行責(zé)任。質(zhì)量許可者應(yīng)接受物理、化學(xué)或生物化學(xué)、藥物分析、制劑學(xué)、微生物學(xué)、藥學(xué)等所有相關(guān)專業(yè)基礎(chǔ)學(xué)科的理論和實(shí)踐訓(xùn)練，至少要經(jīng)過半年以上有關(guān)藥物釋放的實(shí)踐訓(xùn)練，并能提供足夠的資料證明接受過這些理論和實(shí)踐的

14、訓(xùn)練。3 .責(zé)任質(zhì)量接受者必須確保已釋放的各產(chǎn)品的生產(chǎn)、檢驗(yàn)符合相關(guān)規(guī)定、藥品注冊批準(zhǔn)或規(guī)定的要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。在任何情況下，質(zhì)量接受者在產(chǎn)品上市前，必須對上述角色的要求做出書面承諾，并包括部署記錄。企業(yè)必須制定操作程序，確保質(zhì)量收款人的獨(dú)立性，企業(yè)負(fù)責(zé)人和其他人員渡邊杏妨礙質(zhì)量收款人獨(dú)立承擔(dān)責(zé)任。質(zhì)量收款人功能只能委托給同一企業(yè)內(nèi)的其它質(zhì)量收款人。核心人員3:生產(chǎn)主管1。資質(zhì)生產(chǎn)管理主管至少應(yīng)具備藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)學(xué)科學(xué)歷(或中級專業(yè)技術(shù)職務(wù)或執(zhí)業(yè)藥師資格)，至少3年以上從事藥品生產(chǎn)的工作經(jīng)驗(yàn)，至少1年以上藥品生產(chǎn)管理工作經(jīng)驗(yàn)，接受與生產(chǎn)產(chǎn)品相關(guān)的專業(yè)知識培訓(xùn)。2.義務(wù)(1)確保藥品按照工藝規(guī)定和操作程序生產(chǎn)和儲存。(二)確保嚴(yán)格執(zhí)行工藝程序和生產(chǎn)工作相關(guān)