《多基因病》PPT課件.ppt

1、多基因遺傳病，王芳副教授，廣州醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院，糖尿病，高血壓，精神分裂癥，智力，腭裂，神經(jīng)管缺陷，肥胖，最常見(jiàn)疾病，復(fù)雜性狀，圖14.7雜交一交，掌握并熟悉：碩士 1。品質(zhì)性狀、數(shù)量性狀、多基因疾病、易感性、閾值和遺傳力的概念。2.多基因遺傳的特點(diǎn)及應(yīng)用。3.掌握多基因疾病復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)熟悉 1。易感性與閾值的關(guān)系。2.遺傳力在臨床實(shí)踐中的意義，第一節(jié)是多基因遺傳，定性性狀，第一節(jié)是多基因遺傳，定性性狀，性狀變異在群體中的分布是不連續(xù)的，第一節(jié)是多基因遺傳，定量性狀，多基因遺傳在第一節(jié)，數(shù)量性狀，性狀變異在群體中的分布是連續(xù)的，身高是連續(xù)的性狀，克勞，1997遺傳學(xué)147:1，第一節(jié)是多基

2、因假說(shuō)，認(rèn)為至少有兩對(duì)基因是共顯性的。小基因的加性效應(yīng)遵循孟德?tīng)栠z傳定律，環(huán)境因素也受到影響。至少兩對(duì)基因是共顯性的。小基因的加性效應(yīng)遵循孟德?tīng)栠z傳定律，環(huán)境因素也受到影響。一些遺傳性狀或疾病的小基因的遺傳基礎(chǔ)不是一對(duì)主基因，而是幾對(duì)基因。每一對(duì)基因都是由遺傳性狀或疾病形成的。第一部分是多基因遺傳的特征，第一部分是多基因遺傳的特征，多基因遺傳或疾病的遺傳方式依賴于兩個(gè)以上的小基因的積累，也受環(huán)境因素的影響，所以這種性狀也稱為復(fù)合性狀或復(fù)合疾病。兩對(duì)純合極端個(gè)體雜交，F(xiàn)1代均為中間型，部分個(gè)體因環(huán)境因素而變異。F2變異大于F1。在隨機(jī)交配群體中，中間類(lèi)型較多，變異較少。第一節(jié)多基因遺傳的特點(diǎn)，多

3、基因遺傳的膚色，aabbcc，aabbcc，各有兩個(gè)可能的等位基因： A，A，B，B，C，C，每個(gè)大寫(xiě)等位基因增加一個(gè)黑暗單位，每個(gè)小寫(xiě)等位基因不增加任何東西，具有中間色調(diào)的父母，關(guān)春可以有比父母任何一方更暗或更亮的色調(diào)，第二節(jié)多基因遺傳疾病，易感性的發(fā)生閾值，第二節(jié)多基因遺傳疾病，易感性的發(fā)生閾值，以及在遺傳和環(huán)境因素的共同作用下個(gè)人患某種疾病的風(fēng)險(xiǎn)。由遺傳基礎(chǔ)決定的個(gè)人患某種疾病的風(fēng)險(xiǎn)。當(dāng)一個(gè)人的脆弱程度達(dá)到一定限度時(shí)，這個(gè)人就生病了，這種脆弱的限度被稱為閾值。人群易感性變異分布圖，平均值，第2節(jié)多基因遺傳病，99.74%，第2節(jié)多基因遺傳病，易感性平均與閾值距離與患病率的關(guān)系，第2節(jié)多基

4、因遺傳病，正常人群，患病人群，人群易感性平均與閾值的關(guān)系，人群易感性平均與閾值距離越遠(yuǎn)。遺傳力(遺傳力)多基因積累效應(yīng)對(duì)疾病易感性變異的貢獻(xiàn)。遺傳力越大，遺傳因素對(duì)病因的貢獻(xiàn)就越大。第二節(jié)多基因遺傳病，遺傳力及其估計(jì)，疾病遺傳力精神分裂癥80%，哮喘80%，唇腭裂76%，遺傳力及其估計(jì)，唇裂，遺傳力及其估計(jì)，精神分裂癥例，先天性房間隔缺損在一般人群中的患病率為0.1，調(diào)查了100個(gè)先證者家庭，先證者的一級(jí)親屬共669人(父母2000)根據(jù)一級(jí)親屬發(fā)病率與遺傳力的相關(guān)性，建立了Falconer公式。先證者一級(jí)親屬的患病率為226691003.3。查找Falconer表，根據(jù)人口流行率找到Xg和a

5、g，然后根據(jù)相對(duì)流行率找到Xr和ar，然后用公式替代找到B值。74%，Holzinger公式、遺傳力越高，單卵雙胞胎的一致率之間的差異越大。例如，對(duì)躁狂抑郁性精神病的調(diào)查表明，在15對(duì)單卵雙胞胎中，有10對(duì)是常見(jiàn)??；在40對(duì)雙胞胎中，有2對(duì)是同病相憐的。根據(jù)這一計(jì)算，單卵雙胞胎的共病率為67，雙胞胎的共病率為5。代入上述公式：家庭聚集的發(fā)生率與家庭水平(遺傳關(guān)系)有關(guān)。近親繁殖的發(fā)生率存在種族(民族)差異。第二部分是多基因遺傳特征、與遺傳力和群體發(fā)病率相關(guān)的親屬?gòu)?fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)、與涉及的親屬數(shù)量相關(guān)的親屬?gòu)?fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)以及與殘疾或疾病嚴(yán)重程度相關(guān)的患者發(fā)病率的性別差異。第2節(jié)：多基因遺傳性疾病復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

6、，影響多基因遺傳性疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的因素，1?；疾÷逝c家庭水平有關(guān)，如先天性幽門(mén)狹窄，影響多基因遺傳病復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)的因素，例如，先天性幽門(mén)狹窄：先證者影響男性復(fù)發(fā)女性0.5% 5.5% 2.4%女性0.1% 19.4% 7.3%，這是影響多基因遺傳病復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)的一個(gè)因素。4.當(dāng)多基因遺傳病的患病率存在性別差異時(shí)，親屬的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)與性別有關(guān)。23-48，23-49，收集家系資料利用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法優(yōu)勢(shì)對(duì)數(shù)評(píng)分法涉及同胞對(duì)分析相關(guān)分析動(dòng)物模型，第三節(jié)多基因遺傳病的研究方法和策略(了解)，易感基因定位候選基因策略全基因組掃描策略幾種多基因遺傳病的研究現(xiàn)狀，第三節(jié)多基因遺傳病的研究方法和策略，多基因遺傳病研究的趨勢(shì)(自學(xué))，多基因遺傳病研究的熱點(diǎn)：尋找危害嚴(yán)重、發(fā)病率高的多基因遺傳病的易感基因和主要基因，如高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化近年來(lái)，國(guó)內(nèi)對(duì)2型糖尿病、高血壓和哮喘易感基因的研究很多，包括根據(jù)epi靜態(tài)模塊初步組裝DSS大鼠的BP QTLs。鄧一y哼。摩爾。杰特。2007年；16:R195-R202，作者2007。由牛津大學(xué)出版社出版。保留所有權(quán)利。，基因與環(huán)境的關(guān)系，兒童及其發(fā)展，2010