T淋巴細(xì)胞()總結(jié).ppt

1、第七講 T淋巴細(xì)胞 (第10章，P96),目的要求,1.掌握T細(xì)胞的表面分子及功能； 2.熟悉T細(xì)胞亞群的分類； 3.熟悉CD4+T細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞的功能。,一、T細(xì)胞主要膜表面分子及其作用 二、T細(xì)胞亞群,T細(xì)胞主要膜表面分子,CD40,CD40L,一、T細(xì)胞主要膜表面分子及其作用,1、TCR-CD3復(fù)合物,中文：T細(xì)胞抗原受體。,TCR (T cell antigen receptor),結(jié)構(gòu)與功能：由 + 鏈或 + 鏈組成。其肽鏈的胞外區(qū)分V 區(qū)和C區(qū)。V區(qū)特異性識別并結(jié)合APC表面的抗原肽-MHC分子復(fù)合物（雙識別）,TCR 基本結(jié)構(gòu),T 細(xì)胞,抗原遞呈細(xì)胞（APC）,鏈T細(xì)胞 鏈

2、T細(xì)胞,由、中的兩種多肽鏈組成二聚體，其中主要是、，部分是、，。,CD3分子,功能,肽鏈的胞漿區(qū)含有免疫受體酪氨酸活化基序(ITAM)，可與酪氨酸激酶結(jié)合，轉(zhuǎn)導(dǎo)TCR結(jié)合抗原所產(chǎn)生的活化信號。,結(jié)構(gòu)：,TCR與CD3分子在跨膜區(qū)通過鹽橋結(jié)合，形成TCR-CD3復(fù)合物。,2、CD4分子和CD8分子,CD4：與MHCII類分子結(jié)合 (2),分別出現(xiàn)在不同成熟T細(xì)胞的表面，CD4+T細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞,CD8：與MHCI類分子結(jié)合 (3),功能：作為T細(xì)胞的輔助受體 輔助TCR識別抗原 參與T細(xì)胞活化信號的轉(zhuǎn)導(dǎo)。,CD4分子是人免疫缺陷病毒（HIV）的受體,CD4分子,CD8分子,TCR Co-r

3、eceptor - CD4 和 CD8,3、協(xié)同刺激分子,(1) CD28,與APC表面的B7(CD80/CD86)結(jié)合，為T細(xì)胞活化提供協(xié)同刺激信號。,(2) CTLA4 ( CD152 ),表達(dá)于活化的T細(xì)胞表面， 胞漿區(qū)含有免疫受體酪氨酸抑制基序（ITIM）, 與B7結(jié)合后可抑制T細(xì)胞的活化和增殖。,促進(jìn)IL-2的生成和T細(xì)胞增殖分化,(3)CD40L (CD154),CD40：表達(dá)于APC細(xì)胞（B細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞等）表面,促進(jìn)抗原提呈細(xì)胞活化；,促進(jìn)T細(xì)胞的活化；,CD40L：表達(dá)于活化的CD4+T細(xì)胞,促進(jìn)B細(xì)胞的增殖分化、抗體生成和抗體的類別轉(zhuǎn)換， 并誘導(dǎo)記憶性B細(xì)胞的產(chǎn)生。,B7

4、分子表達(dá)增加和細(xì)胞因子(如IL-12)合成增加,CD40與CD40L結(jié)合的雙向效應(yīng)：,CD2與配體CD58 (LFA-3)結(jié)合:,(4) CD2(LFA-2),淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原-2(LFA-2)，又稱綿羊紅細(xì)胞受體,介導(dǎo)T細(xì)胞與抗原提呈細(xì)胞或靶細(xì)胞的黏附； 參與T細(xì)胞活化過程中的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。,E花環(huán)試驗： 用于鑒定T細(xì)胞,(5)LFA-1和ICAM-1,淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原-1(LFA-1),細(xì)胞間黏附分子(ICAM-1)分子,介導(dǎo)T細(xì)胞與抗原提呈細(xì)胞或靶細(xì)胞的黏附,有絲分裂原：指在實驗條件下與淋巴細(xì)胞表面上的相應(yīng)受體結(jié)合后，能刺激靜止?fàn)顟B(tài)的淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化為淋巴母細(xì)胞的物質(zhì)。,4、絲裂原結(jié)合分

5、子(絲裂原受體),種類:植物血凝素(PHA)和刀豆蛋白A(Con-A)。,意義：臨床上，常用PHA或Con-A作淋巴母細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗 ，檢測細(xì)胞免疫功能。,1、根據(jù)所處的活化階段不同分,(二)T淋巴細(xì)胞亞群及其功能,初始T細(xì)胞、效應(yīng)T細(xì)胞、記憶性T細(xì)胞,初始T細(xì)胞,效應(yīng)T細(xì)胞,記憶性T細(xì)胞,Ag刺激,效應(yīng)T細(xì)胞,記憶性T細(xì)胞,Ag刺激,(CD45RA),(CD45RO),2、根據(jù)所表達(dá)的TCR類型分類,A、TCR T細(xì)胞,占成熟T細(xì)胞的90%-95%；TCR多樣性高，參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答,T細(xì)胞識別由MHC分子提呈的抗原肽，并且具有自身MHC限制性。,B、TCR T細(xì)胞,占成熟T細(xì)胞的5%-15%

6、；,主要分布于機(jī)體的皮膚和黏膜組織；,T細(xì)胞的抗原受體(TCR)缺乏多樣性，并且無MHC限制性。,T細(xì)胞主要發(fā)揮非特異性抗感染、抗腫瘤作用,3、按CD分子分群,A、CD4+T細(xì)胞 （CD3CD4CD8）,主要包括Th細(xì)胞，參與體液和細(xì)胞免疫。,B、CD8+T細(xì)胞 （CD3CD4CD8 ）,識別MHCI類分子呈遞的內(nèi)源性抗原肽；,主要包括細(xì)胞毒性T細(xì)胞(CTL或Tc)，參與細(xì)胞免疫。,識別MHCII類分子呈遞的外源性抗原肽；,4、效應(yīng)T細(xì)胞按功能分類,A、輔助性T細(xì)胞(help T cell，Th),Th0 Th1、Th2、Th3,Th1 細(xì)胞主要分泌IL-2、IFN-、TNF，輔助細(xì)胞免疫；,

7、Th2細(xì)胞主要分泌IL-4、5、6、10，輔助體液免疫；,Th3細(xì)胞主要分泌TGF-，發(fā)揮免疫負(fù)調(diào)節(jié)作用。,輔助性T細(xì)胞(Th)、細(xì)胞毒性T細(xì)胞（CTL）、調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）,為CD4+ T細(xì)胞,B、細(xì)胞毒性T細(xì)胞(cytotoxic T lymphocyte, CTL或 Tc),主要功能是特異識別和殺傷靶細(xì)胞；,TCR特異性識別靶細(xì)胞表面的抗原肽-MHCI類分子復(fù)合物；,主要為 CD8+ T細(xì)胞,殺傷機(jī)制： 分泌穿孔素、顆粒溶素及淋巴毒素等直接殺傷靶細(xì)胞； 通過顆粒酶途徑或FasL/Fas 途徑誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。,C、調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）,主要分泌IL-10、TGF-等發(fā)揮免疫負(fù)調(diào)節(jié)作用。,重點和難點,重點：*T細(xì)胞的表