肝的生物化學.ppt

1、肝的生物化學,第一節(jié) 肝的生物轉(zhuǎn)化作用,生物轉(zhuǎn)化作用非營養(yǎng)物質(zhì)在肝內(nèi)代謝轉(zhuǎn)變并排出體外的過程 非營養(yǎng)物質(zhì)既不能構(gòu)成細胞的結(jié)構(gòu)組分，又不能氧化供能的物質(zhì)。 內(nèi)源性：激素、神經(jīng)遞質(zhì)、胺類 外源性：食用色素、食品添加劑、藥物,生物轉(zhuǎn)化的生理意義： 生物學活性降低或消除 有毒物質(zhì)的毒性減低或消除 溶解性增加，易于排出體外 肝的生物轉(zhuǎn)化作用不能簡單看作是解毒作用,生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)的主要類型： 氧化反應(yīng) 還原反應(yīng) 水解反應(yīng) 結(jié)合反應(yīng) 葡萄糖醛酸、硫酸、?；?、谷胱甘肽、甘氨酸,第二節(jié) 膽汁與膽汁酸的代謝,一、膽汁 膽汁肝細胞分泌的一種液體，通過膽管系統(tǒng)進入十二指腸 肝膽汁 膽囊膽汁 膽汁的成分 膽汁酸鹽 酶類

2、：脂肪酶、磷脂酶、淀粉酶、磷酸酶,二、膽汁酸的代謝,（一）膽汁酸的分類 按結(jié)構(gòu)分： 游離膽汁酸 膽酸 脫氧膽酸、鵝脫氧膽酸、石膽酸 結(jié)合膽汁酸 游離膽酸與甘氨酸和硫磺酸結(jié)合的產(chǎn)物,按來源分： 初級膽汁酸： 在 肝細胞合成的膽汁酸 次級膽汁酸：初級膽汁酸在腸管中受細菌作用生成的脫氧膽酸和石膽酸及其在肝中生成的結(jié)合產(chǎn)物 人膽汁中的膽汁酸以結(jié)合型為主，且均以鈉鹽或鉀鹽的形式存在。,（二）膽汁酸的代謝,1、初級膽汁酸的生成 由膽固醇合成 肝實質(zhì)細胞 7羥化酶（限速酶） 固醇核的還原、羥化、側(cè)鏈的斷裂等 生成24碳的初級膽汁酸及其對應(yīng)的結(jié)合膽汁酸,2、次級膽汁酸的生成與腸肝循環(huán),初級膽汁酸,腸道細菌,結(jié)

3、合膽汁酸游離膽汁酸,7-位脫羥基,次級膽汁酸 膽酸脫氧膽酸 鵝脫氧膽酸石膽酸,膽汁酸的腸肝循環(huán)：排入腸道的膽汁酸約95%被重吸收（回腸主動、腸道被動）經(jīng)門靜脈入肝結(jié)合膽汁酸隨膽汁排入腸道 612次腸肝循環(huán) 作用：補充肝合成膽汁酸能力的不足和人體對膽汁酸的生理需要。,膽汁酸的腸肝循環(huán),（三）膽汁酸的功能,促進脂類的消化吸收 乳化劑 抑制膽汁中膽固醇的析出,疏水側(cè),親水側(cè),甘氨膽酸的構(gòu)象,第三節(jié) 膽色素的代謝與黃疸,膽色素：膽紅素、膽綠素、膽素原、膽素等，隨膽汁排出體外 膽紅素 脂溶性，橙黃色 毒性作用 抗氧化,一、膽紅素的生成與轉(zhuǎn)運,膽紅素的來源：含鐵卟啉化合物，主要來自衰老紅細胞釋放的Hb,膽

4、紅素的轉(zhuǎn)運和排泄 膽紅素在生理pH情況下顯親脂疏水的性質(zhì),可自由透過細胞膜進入血液,再與血漿清蛋白結(jié)合成復(fù)合物轉(zhuǎn)運到肝. 加強了血漿對膽紅素的運輸 限制了膽紅素通過細胞膜而對組織造成毒害 膽紅素腦病,二、膽紅素在肝中的轉(zhuǎn)變,肝細胞對膽紅素有極強的親和力 肝細胞膜表面有結(jié)合膽紅素的特異受體 胞漿兩種載體蛋白:Y蛋白、Z蛋白與膽紅素形成復(fù)合物，并進入滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng),膽紅素與Y蛋白復(fù)合物被運至滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，在UDP葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶(UDPGT)的作用下,生成葡萄糖醛酸膽紅素-結(jié)合膽紅素 結(jié)合膽紅素水溶性增加，隨膽汁排入小腸,三、膽紅素在腸道中的變化和膽色素的腸肝循環(huán),結(jié)合膽紅素隨膽汁排入腸道: 細菌-葡

5、萄糖苷酶的作用下,脫去葡萄糖醛酸基,并逐步還原,生成一類無色的膽素原(中膽素原,膽素原,糞膽素原及尿膽素原) 膽素原被氧化成L-尿膽素,糞膽素,及D-尿膽素(統(tǒng)稱膽素黃褐色，糞便的主要色素）,膽素原的腸肝循環(huán)-在腸道中膽素原（10%20%）可被重吸收 經(jīng)門靜脈入肝 再分泌排入腸道 被吸收的膽素原少量經(jīng)血液循環(huán)入腎隨尿排出，氧化成尿膽素。,四 血清膽紅素與黃疸,體內(nèi)膽紅素分為兩類 光膽紅素 未結(jié)合膽紅素經(jīng)強烈藍光(400450nm)照射,光照異構(gòu)作用,產(chǎn)生光膽紅素.其極性增加,水溶性增強,易于排出體外.,正常人血清膽紅素濃度極低,基本上為與清蛋白結(jié)合的復(fù)合物。 高膽紅素血癥超過1mg/dl(17

6、.1mol/L) 體內(nèi)膽紅素生成過多，或肝攝取、轉(zhuǎn)化、排泄過程發(fā)生障礙等引起血漿膽紅素濃度升高 黃疸-膽紅素在血中大量聚集到一定濃度,向組織擴散,使其黃染. 鞏膜和皮膚 隱性黃疸,黃疸產(chǎn)生的原因 溶血性黃疸:紅細胞大量破壞,膽紅素產(chǎn)生過多,血中間接膽紅素增多 肝細胞性黃疸:肝細胞嚴重受損,攝起與轉(zhuǎn)化能力下降,直接和間接膽紅素均增加 阻塞性黃疸:膽道阻塞,直接膽紅素不能隨膽汁排出,膽紅素反流入血,三種黃疸生化機理,本片小結(jié),掌握膽紅素在肝中的轉(zhuǎn)變及膽素原的腸肝循環(huán) 掌握黃疸的概念，三種黃疸產(chǎn)生的原因及血、尿中膽色素的變化 熟悉生物轉(zhuǎn)化的概念，膽汁酸的分類及膽汁酸的腸肝循環(huán)。 熟悉結(jié)合膽紅素與未結(jié)合膽紅素的概念及區(qū)別 了解膽汁酸的功能，膽紅素生成的過程及轉(zhuǎn)運,復(fù)習題,名詞解釋： 生物轉(zhuǎn)化，結(jié)合膽紅素，未結(jié)合膽紅素，黃疸 下列不含鐵的蛋白質(zhì)是： 肌紅蛋白 細胞色素C 細胞色素P450 珠蛋白 肝細胞內(nèi)的膽紅素載體蛋白是： 清蛋白 Y蛋白