《藥劑學(xué)教材》PPT課件.ppt

1、藥 劑 學(xué),中國藥科大學(xué)藥學(xué)院藥劑學(xué)教研室,1.掌握： （1）重要概念與常用術(shù)語 （2）常用劑型的定義、特點(diǎn)、質(zhì)量要求 （3）典型劑型的制備 （4）制劑的常用輔料、處方設(shè)計(jì) （5）新技術(shù)與新劑型的概念 （6）影響制劑穩(wěn)定性因素及常用穩(wěn)定化措施 （7）生物藥劑學(xué)及藥物動(dòng)力學(xué)的主要內(nèi)容 （8）藥物制劑的配伍與相互作用 2.熟悉 （1）制劑的基本理論 （2）一般劑型的制備 （3）制劑的包裝和貯存 3.了解 （1）藥劑學(xué)的任務(wù)和發(fā)展 （2）制劑中的常用設(shè)備,第一章 緒 論,一、藥劑學(xué)基本概念 1、制劑和劑型的概念劑型：適應(yīng)治療或預(yù)防的需要而制備藥物應(yīng)用形式（某一品種可以制成不同的劑型） 制劑：根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)

2、，制備的藥物應(yīng)用形式的具體品種（某一劑型中含有不同的具體品種） 2、 方劑和調(diào)劑學(xué)的概念 3、藥劑學(xué)的概念研究藥物制劑的基本理論、處方設(shè)計(jì)、制備工藝和合理應(yīng)用的綜合性技術(shù)科學(xué)。,二、藥物劑型概論 1、劑型的重要性1) 改變作用性質(zhì)、作用速度；2) 降低（或消除）毒副作用；3) 提高靶向性、影響療效；4) 提高藥物穩(wěn)定性,2、劑型分類 1）按給藥途徑（臨床） 胃腸道 非胃腸道（注射、呼吸道、皮膚、粘膜、腔道） 2）按分散系統(tǒng)（研究） 按藥物粒子大?。ǚ稚⒍龋┡判颍?低分子溶液高分子溶液膠體溶液乳劑混懸劑固體制劑 氣體分散型（溶液、乳劑、混懸劑） 3）按形態(tài)（大眾化） 固、液、氣、半固體 （本藥劑

3、學(xué)為綜合分類）,三、藥劑學(xué)的任務(wù) 1）基本理論的研究； 2）六個(gè)研發(fā)： 新劑型；新輔料；新設(shè)備；中藥；生物技術(shù)制劑；醫(yī)藥新技術(shù)。 四、藥劑學(xué)的分支學(xué)科1）物理藥劑學(xué)2）工業(yè)藥劑學(xué)3）生物藥劑學(xué)4）藥物動(dòng)力學(xué)5）臨床藥學(xué) 五、藥劑學(xué)的發(fā)展,六、藥典與處方簡介,、藥典 ）藥典的概念： 一個(gè)國家收載藥品標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)格的法典 ）藥典的特點(diǎn) A、權(quán)威編輯出版； B、政府執(zhí)行，有法律約束力； C、收載藥品-療效確切、副作用小、質(zhì)量穩(wěn)定 （制劑3要素）；并且明確質(zhì)標(biāo)； D、反映醫(yī)藥科技與生產(chǎn)的水平。,）中國藥典的主要構(gòu)成 凡例（總說明） 正文（主要內(nèi)容） 附錄（制劑通則和通用檢查方法） （制劑通則：劑型的概念、

4、一般標(biāo)準(zhǔn)、常規(guī)檢查方法等）,、處方 處方的概念 醫(yī)療和生產(chǎn)部門用于藥劑調(diào)劑的重要書面文件。 類型 法定處方：藥典、部標(biāo)、國標(biāo)收載的，有法律約束力； 協(xié)定處方：根據(jù)本醫(yī)院或本地區(qū)需要制定，醫(yī)院藥劑科用于常用 藥物大量配置和貯存； 醫(yī)師處方：醫(yī)師對(duì)個(gè)別病人用藥的書面文件，具有法律、技術(shù)、 經(jīng)濟(jì)意義；,第二章 液體制劑,一、概述 （一）概念、特點(diǎn)、分類和質(zhì)量要求 1.概念：藥物分散于適宜介質(zhì)液體型制劑（內(nèi)、外用） 2.特點(diǎn):(1)分散度大、吸收快,作用迅速; (2)給藥途徑廣,可內(nèi)服也可外用; (3)易于分劑量,服用方便; (4)能減少某些藥物對(duì)胃腸道的刺激性; (5)可提高藥物的生物利用度; 不足

5、:(1)穩(wěn)定性差; (2)攜帶、運(yùn)輸和貯存不方便; (3)水性液體易霉變; (4)非均勻性液體易分層或沉淀。 3.質(zhì)量要求 (1)均相液體應(yīng)澄明；非均相應(yīng)粒子均勻；(2)濃度準(zhǔn)確;(3)口服應(yīng)外觀口感好；外用應(yīng)無 刺激、過敏等;(4)應(yīng)具有一定的防腐力,保存和使用過程中不應(yīng)發(fā)生霉變;(5)包裝容器適宜. 4.分類： (1)按分散系統(tǒng)分類 溶液（低、高分子）溶膠乳劑混懸劑（粒子） 均相液體 非均相液體 且低分子溶液劑也稱溶液劑 溶膠劑又稱疏水膠體溶液 (2)按給藥途徑：口服、外用（皮膚、五官科、腔道等）,溶劑的作用和條件 1.溶劑（溶解藥物、提高穩(wěn)定性、增加溶解度） 1:作用:溶解和分散藥物(液

6、體制劑的溶劑,對(duì)溶液劑來說可為溶劑,對(duì)非均相液體制劑來說作為分散介質(zhì)) 2:條件;(1)對(duì)藥物具有較好的溶解性和分散性; (2)化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定,不與藥物或附加劑發(fā)生反應(yīng), (3)不影響藥效的發(fā)揮和含量測定; (4)毒性小、無刺激性、無不適的臭味。 藥物+液體分散介質(zhì) 附加劑 液體制劑 （ 基本組成） 防腐、著色、調(diào)味劑 均相：溶液劑=基本組成+ 增溶劑+穩(wěn)定劑 助溶劑 潛溶劑 非均相：混懸劑=基本組成+助懸、絮凝、潤濕劑 乳劑=基本組成+乳化劑,二、液體制劑的溶劑和附加劑,液體制劑常用的附加劑 1：增溶劑：具有增溶能力的表面活性劑。 被增溶的物質(zhì)稱為增溶質(zhì)。 增溶是指某些難溶性藥物在表面活性劑的

7、作用下，在溶劑中增加溶解度并形成溶液的過程。 常用的增溶劑為：聚山梨酯類和聚氧乙烯脂肪酸酯類 2：助溶劑：指難溶性藥物與加入的第三種物質(zhì)在溶劑中形成可溶性分子間的絡(luò)合物、復(fù)鹽或締合物，以增加藥物在溶劑（主要是水）中的S。這第三種物質(zhì)就是助溶劑。 多為低分子化合物（不是表面活性劑），與藥物形成絡(luò)合物。 3：潛溶劑： 在混合溶劑中各溶劑達(dá)到某一比例時(shí)，藥物的S出現(xiàn)極大值，這種現(xiàn)象稱潛溶。 與水形成潛溶劑的有：乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇等。,4：防腐劑： （1）防腐措施：防止污染（處方和工藝、環(huán)境和人員、貯存和使用） （2）加抑菌劑 a: 對(duì)羥基苯甲酸酯類：亦稱尼泊金類。抑菌作用隨烷基C數(shù)增加而增

8、加，但S則減小，丁丙乙甲酯，丁酯的抗菌力最強(qiáng)，S卻最??；混合使用有協(xié)同作用； b:苯甲酸及鹽：分子型作用強(qiáng)，通常在酸性條件下使用效果好，最適PH是4，PH增加，抑菌作用降低；常與羥苯酯合用（防霉、發(fā)酵），苯甲酸0.25%和尼泊金0.05%-0.1%聯(lián)合應(yīng)用防止發(fā)霉和發(fā)酵最為理想； c:山梨酸及其鹽：本品的防腐作用是未解離的分子，在PH4水溶液中效果較好； d苯扎溴銨:（新潔爾滅）：為陽離子表面活性劑； e:醋酸氯己定: （醋酸洗必泰）廣譜殺菌劑 f:其他防腐劑：揮發(fā)油等 5：矯味劑（矯苦、咸味） 甜味劑：天然（甜菊苷）和合成（糖精鈉）；糖和無糖（甜菊苷、阿司帕坦-蛋白糖/糖尿病/肥胖患者，糖精

9、鈉、甘露糖、甘油、山梨醇等） 芳香劑：改善氣味 膠漿劑：粘稠緩和，干擾味覺 泡騰劑：將有機(jī)酸與碳酸氫鈉混合后，遇水產(chǎn)生大量二氧化碳麻痹味蕾（對(duì)鹽類的苦、澀、咸有改善）。 6：著色劑：天然色素和人工色素 7：其他附加劑：抗氧劑、PH調(diào)節(jié)劑、金屬離子絡(luò)合劑等,低分子溶液劑（必備條件：藥物要有治療所需的S） 包括：溶液劑、芳香水劑、糖漿劑、酊劑、醑劑、甘油劑、涂劑等 醑劑：系指揮發(fā)性藥物的弄乙醇溶液?？蓛?nèi)服或外用。凡用于制備芳香水劑的藥物一般都可以制成醑劑。（溶解法，蒸餾法） 甘油劑：系指藥物溶于甘油中制成的專供外用的溶液劑。（溶解法，化學(xué)發(fā)應(yīng)法） 涂劑：指用紗布、棉花蘸取后涂搽皮膚或口腔，喉嚨黏膜

10、的液體制劑。大多數(shù)為消毒、消炎藥物的甘油溶液。 酊劑：系指藥物用規(guī)定濃度的乙醇浸出或溶解而制成的澄清液體制劑，亦可用流浸膏稀釋制成，可供內(nèi)服或外用。酊劑的濃度除另有規(guī)定外，含有毒劇藥品（藥材）的酊劑，每100ml相當(dāng)于原藥物10g，其他酊劑每100ml相當(dāng)于原藥物20g 酊劑中乙醇最低濃度為30%；酊劑久貯會(huì)發(fā)生沉淀，可過濾除去，再測定乙醇含量、有效成分含量，并調(diào)整至規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)，仍可使用。（溶解法或稀釋法、浸漬法、滲漉法） 增加S的方法 成鹽；引入親水基；加入助溶劑,三、溶液劑、糖漿劑、芳香水劑概念、有關(guān)特點(diǎn)及制備方法,四、溶膠劑和高分子溶液劑概念、性質(zhì)及制備方法,高分子+溶劑(水、非水)均相液

11、體 親水性高分子溶液劑（膠漿劑） 非水性高分子溶液劑 溶膠的構(gòu)造和性質(zhì)： （1）結(jié)構(gòu)：溶膠的雙電層構(gòu)造 雙電層 Fe(OH)3m nFeO+ (n-x)CL-x x CL- 固體微粒 本身解離或 被吸引的反離子 少部分發(fā)反離子擴(kuò)散到溶液中 吸附溶液中某種離而帶有的電荷 膠粒吸附層 擴(kuò)散層 雙電層之間的電位差稱為電位，吸附層中的反粒子越多， 電位就越低，反之； 電位越高斥力越大，可防止膠粒碰撞時(shí)發(fā)生聚結(jié)，溶膠也越穩(wěn)定； 電位降至25mV以下時(shí)，溶膠產(chǎn)生聚結(jié)不穩(wěn)定性。,*溶膠劑對(duì)帶相反電荷的溶膠及電解質(zhì)極其敏感，將帶相反電荷的溶膠或電解質(zhì)加入到溶膠劑，由于電荷被中和使電位降低，同時(shí)減少了水化層，使

12、溶膠劑產(chǎn)生聚結(jié)進(jìn)而產(chǎn)生沉降。 向溶膠劑中加入天然的或合成的親水性高分子溶液，使溶膠劑具有親水膠體的性質(zhì)而增加穩(wěn)定性，這種膠體稱為保護(hù)膠體。,親水性高分子溶液的膠凝性,四、混懸劑 概念、質(zhì)量要求、穩(wěn)定性、常用穩(wěn)定劑及質(zhì)量評(píng)價(jià) 1 .概念 ：難溶性固體微粒（0.510um） 、非均相、不穩(wěn)定體系 難溶性固體藥物以微粒狀態(tài)分散于分散介質(zhì)中形成的非均勻的液體制劑.分散截肢大多是水,也可用植物油. 2.制備條件：大劑量(藥物的劑量超過了S而不能以溶液劑形式應(yīng)用時(shí))、難溶性藥物、混合析出沉淀、為了使藥物產(chǎn)生緩釋 不宜：劑量小的藥物、毒劇藥,3.物理穩(wěn)定性（混懸劑主要存在此問題，混懸劑中藥物微粒的分散度大，

13、使混懸的微粒具有較高的表面自由能而處于不穩(wěn)定狀態(tài)，疏水性藥物的混懸劑比親水性藥物存在更大的穩(wěn)定性問題。） 1）混懸粒子的沉降速度：（Stokes定律）（注意變形） V=2r2(1- 2) g/ 9 1微粒的密度；2介質(zhì)的密度。V越大，動(dòng)力穩(wěn)定性越小。 增加動(dòng)力穩(wěn)定性的方法：盡量微粒的r,以V； 分散介質(zhì)的，以 1- 2；所以要加入高分子助懸劑，這樣在增加介質(zhì)黏度的同時(shí)，也減小固體微粒和分散介質(zhì)之間的密度差，同時(shí)微粒吸附助懸劑分子而增加親水性。 2）微粒的荷電與水化：電解質(zhì)敏感，親水性藥物水化穩(wěn)定作用；（a：微粒荷電產(chǎn)生排斥作用b水化膜存在，阻止微粒間的聚結(jié)）,3）絮凝與反絮凝：電位控制在202

14、5mv，恰好產(chǎn)生絮凝。（加入適當(dāng)?shù)碾娊赓|(zhì)，使電位降低，以減小微粒間電荷的排斥力， 電位降低到一定程度，混懸劑的微粒形成疏松的絮狀聚集體，使混懸劑處于穩(wěn)定狀態(tài)） 絮凝 絮凝劑（電解質(zhì)）：降低電位（引力稍大于斥力） 反絮凝劑（電解質(zhì)）：增加電位（斥力引力）（向絮凝狀態(tài)的混懸劑加入電解質(zhì)，使絮凝狀態(tài)變?yōu)榉葱跄隣顟B(tài)的這一過程叫反絮凝） 電解質(zhì)為中性，以高價(jià)離子為主 因?yàn)椋簝r(jià)數(shù)增加1，效果增加10倍 4）結(jié)晶增長與轉(zhuǎn)型（加抑止劑：高分子材料或表面活性劑） 微粒，溶解度，小大粒子；多晶型溶解度不同 5）分散相的濃度和溫度 同一分散介質(zhì)中分散相的濃度增加，混懸劑的穩(wěn)定性降低； 溫度影響更大，冷凍可破壞混懸劑

15、的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，使穩(wěn)定性降低。,4. 制備方法 ： 1）分散（粉碎液體介質(zhì)中分散） 2）凝聚法（物理法藥物溶液中使藥物結(jié)晶 、化學(xué)法 化學(xué)反應(yīng)生成難溶性藥物微粒） 5. 常用穩(wěn)定劑 1）助懸劑:（增加分散介質(zhì)粘度；微粒親水性；防止結(jié)晶轉(zhuǎn)型） 低分子甘油、糖漿；高分子（樹膠、纖維素類） 硅皂土（PH7，更好）和觸變膠（單硬脂酸鋁+植物油，觸變性-凝膠與溶膠恒溫轉(zhuǎn)變的性質(zhì)） 2）潤濕劑：增加微粒潤濕性（HLB711之間的表面活性劑，eg:聚山梨酯類、聚氧乙烯蓖麻油類、泊洛沙姆等） 3）絮凝劑和反絮凝劑（用量不同絮凝劑也可是反絮凝劑；過量絮凝劑反絮凝劑）,6、質(zhì)量要求 1）藥物化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，使用和貯存期

16、間含量合格； 2）粒徑根據(jù)需要而不同； 3）粒子沉降應(yīng)很慢，不應(yīng)結(jié)塊，輕搖后應(yīng)均勻分散； 4）粘度適宜； 5）外用應(yīng)容易涂布 7、質(zhì)量評(píng)價(jià) 1）粒子大小的測定及分布 2）沉降容積比的測定（F=10）：F，穩(wěn)定性；F=V/V0=H/H0（V0、H0為沉降前混懸液的體積和高度，相應(yīng)其他的是后的）以H/H0為縱坐標(biāo)，沉降時(shí)間t為橫坐標(biāo)作圖，得沉降曲線比較緩慢降低可認(rèn)為處方設(shè)計(jì)優(yōu)良，但較濃的混懸劑不適用于繪制沉降曲線， 3）絮凝度的測定（1）： ，穩(wěn)定性是比較混懸劑絮凝程度的重要參數(shù)， =F/F= V/V0 = V V /V0 V 表示由絮凝引起的沉降物容積增加的倍數(shù)， 越大，絮凝效果越好。 4）重新

17、分散試驗(yàn) 5）電位的測定： 電位25mv-混懸劑呈絮凝狀態(tài)；50-60mv-反絮凝 6）流變學(xué),五、乳劑 概念、特點(diǎn)、穩(wěn)定性和常用乳化劑 1 .概念 ：微小液滴（0.110um）分散于不相混溶的液體、非均相 分散相 內(nèi)相 非連續(xù)相(形成液滴的液體) 分散介質(zhì) 外相 連續(xù)相(另一液體) 基本組成:水相(W)+油相(O)+乳化劑 2.分類：o/w、w/o；復(fù)乳（多重乳劑）：o/w/o、w/o/w(我認(rèn)為區(qū)別主要是看外層) 乳劑的類型: (1)普通乳：1100um (2)亞微乳：0.10.5um、 iv用乳劑應(yīng)為亞微乳（0.250.4um） (3)微乳（膠團(tuán)乳、納米乳）：0.010.10um 3.特

18、點(diǎn)：熱力學(xué)不穩(wěn)定體系； 分散度大、生物利用度； （外用）滲透性、刺激性； （iv、im）緩控釋和靶向性 口服、外用、肌肉或靜脈注射,4.常用乳化劑 乳化劑應(yīng)具備：（1）應(yīng)有較強(qiáng)的乳化能力，并能在乳滴周圍形成牢固的乳化膜 （2）應(yīng)有一定的生理適應(yīng)能力 （3）受各種因素的影響小 （4）穩(wěn)定性好 乳化劑的種類：1）表面活性劑：具有叫強(qiáng)的親水基和親油基，乳化能力強(qiáng)，性質(zhì)比較穩(wěn)定，易在乳滴周圍形成單分子乳化膜。 陰離子型乳化劑：毒性大不常用，eg:硬脂酸鉀，十二烷基硫酸鈉 非離子型：單甘油脂肪酸酯、脂肪酸梨坦（span司盤）、聚山梨酯（tween吐溫）、賣澤（myrj）、芐澤、泊洛沙姆 2）天然乳化劑：

19、親水性強(qiáng)，能形成O/W型乳化劑，有較的粘度，能增加乳化劑的穩(wěn)定性，需加入防腐劑。 eg：阿拉伯膠（常與西黃耆膠、瓊脂等混合使用）、西黃耆膠、明膠、杏樹膠、卵黃 3）固體微粒：固體微粒膜，親水為o/w（接觸角90），eg：氫氧化鋅、氫氧化鈣 4）輔助乳化劑：增稠（水相、油相）,5.乳化劑的選擇原則： 1）乳劑類型：HLB 2）給藥途徑（口服：無毒的天然乳化劑和親水性高分子乳化劑 注射：磷脂、泊洛沙姆等 外用：對(duì)局部無刺激性，長期使用無毒性）； 3）乳化劑性能（乳化劑性能強(qiáng)、性質(zhì)穩(wěn)定、受外界因素的影響小、無毒無刺激性） 4）混合乳化劑（HLB值的加和性）（調(diào)整乳化油需要改變的HLB值；增加乳化膜牢

20、固性；增粘增穩(wěn)定；非離子型乳化劑可以混合使用如司盤+吐溫、非離子可以跟離子型混合使用；但必須符合油相對(duì)HLB值的要求） 6.乳劑形成條件： 降低界面張力；適宜乳化劑；形成牢固乳化膜（單和多分子、固體微粒）；相體積比（50%),7. 制備方法 藥物加入：脂溶性物質(zhì)溶油相；水溶性物質(zhì)溶水相 1）干膠法（油中乳化）：乳化劑先加入油相 2）濕膠法（水中乳化）：乳化劑先加入水相 3）兩相交替加入法、新生皂法和機(jī)械法 制備機(jī)械：攪拌裝置、乳勻機(jī)、膠體磨、超聲波乳化 微乳制備：含輔助成分（表面活性物質(zhì)） 復(fù)乳制備：一級(jí)乳二級(jí)乳（二步乳化）,8.穩(wěn)定性 （4個(gè)階段的概念） 分層絮凝轉(zhuǎn)相合并與破裂 分層：分散相

21、粒子上浮或下沉的現(xiàn)象； 絮凝：乳滴發(fā)生可逆的聚集； 轉(zhuǎn)相：條件的改變而改變?nèi)閯┑念愋停?合并與破裂：乳滴表面乳化膜破壞導(dǎo)致乳滴變大。 9.質(zhì)量評(píng)價(jià)： 粒徑大小及其分布（與類型有關(guān)） 分層（加熱、離心加速試驗(yàn)） 乳滴合并速度和穩(wěn)定常數(shù),六、其他液體藥劑及包裝與貯存 合劑、洗劑、搽劑、滴鼻劑的概念及應(yīng)用 1.合劑：一種或一種以上藥物成分、水為溶劑、內(nèi)服液 滴劑除外； 有溶液、混懸和乳劑型（應(yīng)具有防腐力） 2.洗劑：專供涂抹、敷于皮膚、外用液 介質(zhì)：水和乙醇 應(yīng)用：消毒、消炎、止癢、收斂、保護(hù)等局部作用 3.搽劑：專供揉搽皮膚表面用 鎮(zhèn)痛、抗刺激的搽劑多用乙醇為溶劑 4.滴耳劑：滴入耳腔道、外用 最

22、好為弱酸性（炎癥時(shí)堿性） 5. 滴鼻劑、含漱劑、滴牙劑、灌腸劑、灌洗劑、涂劑概念與應(yīng)用,第三章 滅菌制劑與無菌制劑,一、注射劑 （一）概念、分類和特點(diǎn) 1概念：注入體內(nèi)、滅菌（溶液、乳狀液和混懸）液、無菌粉末或濃溶液（使用前溶解或稀釋）。 2.分類：溶液、乳劑、混懸、無菌粉末 （油溶液和混懸液具有緩釋性） 3.特點(diǎn)：（嗎啡為第一個(gè)注射劑） 優(yōu)點(diǎn)：藥效迅速、作用可靠、劑量準(zhǔn)確；不宜口服藥和不能口 服病人；定位、緩控釋、定向等 缺點(diǎn)：使用不便、疼痛；過程復(fù)雜、價(jià)高；安全性差等,4.、給藥途徑 iv（550ml，可50ml，不含抑菌劑）錐管 （肌注 im（15ml，刺激性）皮下（12ml、水溶液）皮

23、內(nèi)（0.2ml皮試） 5、質(zhì)量要求 無菌、無熱原、pH（49）、滲透壓（等滲或高 滲）、澄明度和澄清度（濁度）、不溶性微粒、 安全性（降壓、刺激等）,（二）常用溶劑和附加劑 1.注射用水概念及質(zhì)量要求 純化水：原水經(jīng)蒸餾、離子交換、反滲透等方法制備的供藥用，不含任何附加劑。 注射用水：純化水經(jīng)蒸餾，無熱原水。 滅菌注射用水：注射用水經(jīng)滅菌，臨床用。 注射用水：80或滅菌后保存、65循環(huán)保存 制備方法：多效汽壓式塔式蒸餾水器 質(zhì)量要求：一般蒸餾水質(zhì)標(biāo)熱原合格,2、其它注射用溶劑 1）注射用油（外觀和內(nèi)在質(zhì)量） 外觀：無異嗅和酸??；澄明（10） 內(nèi)在：碘值（126140）、皂化值（188195）、

24、酸值（ 0.1）；過氧化物等（內(nèi)控指標(biāo)） 2）其他（增溶、提高穩(wěn)定性） 乙醇（iv50%，im10%）、甘油（150%）、 丙二醇（1,2-PG）（130%）、PEG（300400， 150%） 、 苯甲酸芐酯和二甲基乙酰胺DMA（慢性毒性） 4. 附加劑,（三）熱原（概念、性質(zhì)、污染途徑、除去方法） 1.熱原概念：微量恒溫動(dòng)物體溫異常升高（G-最強(qiáng)） 組分：熱原=微生物代謝產(chǎn)物=內(nèi)毒素=脂多糖 2.性質(zhì)： 耐熱、水溶、可濾、不揮發(fā)（霧滴）、 易吸附和不耐強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、強(qiáng)氧化劑和超聲波（除去方法） 3.污染途徑（處方、工藝環(huán)境、使用中） 1）溶劑、原輔料 2）容器、管道、器具、設(shè)備和環(huán)境 3）輸

25、液器附件等,4.除去方法 器具：強(qiáng)酸、堿和氧化劑、高溫 藥液：吸附（注射用活性炭）、濾過（石棉板和10nm微孔濾膜） 制水：離子交換、凝膠濾過、反滲透法,（四）溶解度和溶解速度 1.溶解度概念、影響因素和增加溶解度方法 1）溶解度概念： 一定溫度（氣體在一定壓力）、一定量溶劑、最大溶解量（飽和溶液）； 中國藥典分成7類： 極易溶、易溶、溶解、略溶、微溶、極微溶、幾乎不溶或不溶。 2）影響因素 藥物和溶劑特性（相似相溶）、溫度（吸熱、放熱） 晶型（無定型亞穩(wěn)態(tài)穩(wěn)態(tài)）、粒子大?。ㄎ⒎刍瘯r(shí)） 第三種物質(zhì)（增溶劑、助溶劑等）,3）增加溶解度的方法 制成可溶性鹽和親水性修飾（藥化方法） 調(diào)節(jié)pH和混合溶

26、劑（潛溶性） 加助溶劑（絡(luò)合物、復(fù)合物）和增溶劑（表面活性劑） 影響增溶的因素：藥物和增溶劑（表面活性劑）性質(zhì)、用量、加入次序 概念：助溶、潛溶、增溶 2.溶解速度的概念及影響因素 溶解速度：單位時(shí)間的溶解量；單位時(shí)間內(nèi)溶液濃度的增加量 影響因素：溫度、粒度、攪拌速度,（五）濾過 1、濾過的概念 固液混合物強(qiáng)制通過多孔性介質(zhì) 固-液分離 2、濾過的原理、方法、影響因素和濾過器 1）原理： 介質(zhì)濾過：表面和深層截留（固含量0.1）， 如濾膜； 濾餅濾過：逐漸增厚的濾餅層的攔截顆粒作用（固含量1）如砂濾棒、垂熔玻璃濾器。 2）方法： 常壓、減壓和加壓（包括高位靜壓） 3）影響因素： Poiseui

27、le公式（表述液體的流動(dòng)） 壓力、濾液粘度、濾材孔徑及長度 助濾劑（防止空隙堵塞，提高濾過效率）：紙漿、硅澡土、滑石粉和活性炭（鋪層或混入）,4）濾過器：砂濾棒（鈦棒）、垂熔玻璃濾器、微孔濾膜 A、砂濾棒（粗、中、細(xì)號(hào)）：粗濾用，濾速快，價(jià)廉 易脫砂、吸附、pH改變、難清洗 B、垂熔玻璃濾器：精濾或膜濾前的預(yù)濾 特點(diǎn)與砂濾棒相對(duì)應(yīng) 3號(hào)：常壓濾過；4號(hào)：加壓或減壓；6號(hào)：無菌濾過 C、微孔濾膜：精濾或終端濾過（超濾膜） 孔小、均勻、截留強(qiáng)、穩(wěn)定；輕薄、濾速快；一次性使用，無交叉污染 可分：耐水、耐有機(jī)溶劑膜（聚四氟乙烯：耐酸堿和有機(jī)溶劑） 濾前在注射用水中浸泡12h（70） 應(yīng)用：提高澄明度，

28、除菌（0.22和0.3um），提高安全性（臨床用）,（六）注射劑的制備 1.容器及處理方法（甩水、加壓噴射） 1）材質(zhì)：硬質(zhì)中性玻璃、鋇和鋯玻璃（耐酸堿） （棕色、琥珀色）含氧化鐵（注意相互作用） 要求： 無色透明（棕色除外）；低膨脹、耐熱；物理強(qiáng)度和化 學(xué)穩(wěn)定；熔點(diǎn)低，不得有氣泡、麻點(diǎn)、砂粒。 滅菌： 120140干燥；180干熱滅菌1.5h （冷卻在潔凈區(qū)，存放時(shí)間24h） 2.注射液配制、濾過、灌封、滅菌和檢漏 1）原輔料應(yīng)為注射級(jí)（小樣試制） 2）投料量：含量折算；結(jié)晶水；酌情增加投料,3）配制方法： 稀配法（質(zhì)量好）、 濃配（加活性炭：脫色、除熱原、助濾、提高澄明度；注意堿性液中“膠

29、溶”） 4）濾過：高位靜壓和加壓，減壓（易污染） 5）灌封：拉封熔封（通N2CO2，pH問題） 6）滅菌和檢漏（用色水） 15ml：100，30min；1020ml， 100，45min； F08進(jìn)行驗(yàn)證 從配制滅菌生產(chǎn)時(shí)間應(yīng)12h（一般） 一般宜采用115以上30min滅菌（耐熱藥物） 3.質(zhì)量檢查： 澄明度、無菌、熱原（鱟試劑：0.0001ug；家兔：0.001ug）、降壓物質(zhì)檢查 一般項(xiàng)目（裝量、pH、鑒別、含量和有關(guān)物質(zhì)、刺激性、毒性等）,（七）空氣凈化技術(shù) 1.概念：創(chuàng)造潔凈空氣為主要目的的空氣調(diào)節(jié)措施 工業(yè)凈化（塵埃）生物凈化（塵埃+細(xì)菌） 2.標(biāo)準(zhǔn)與測定方法 潔凈室：正壓；182

30、6；4060%RH 測定方法：光散射、濾膜顯微鏡、比色法等 3.空氣濾過的原理及影響因素 （粉塵與空氣分離） 1）分類：表面和深層濾過（0.5um和5.0um為標(biāo)準(zhǔn)） 2）原理：慣性、擴(kuò)散、攔截、靜電、重力和分子間力等 3）影響因素：粒徑、風(fēng)速、纖維直徑和密實(shí)性，附塵 （再飛散，定期清洗） 4.濾過器：初效（5um）；中效（1um）；高效（1um）,5.潔凈室的設(shè)計(jì) 潔凈區(qū)域總體要求（4區(qū)域） 生產(chǎn)區(qū)：無要求；控制區(qū)：10萬級(jí)； 潔凈區(qū)：1萬級(jí)（一般無菌）；無菌區(qū)：100級(jí) 潔凈室的布置與內(nèi)部結(jié)構(gòu) 人、物流及其凈化 氣流形式 層流（平行流，用于100級(jí)；分水平和垂直流） 亂流（即紊流） 送風(fēng)與

31、回風(fēng),（八）注射劑的滅菌及無菌技術(shù) 1、滅菌的概念和物理滅菌法 概念：用熱力或其他適宜方法將物質(zhì)中的微生物殺 滅或除去的方法。 防腐（抑制繁殖）和消毒（殺滅病原微生物） 2、分類：,3、物理滅菌法 （包括：干熱、濕熱、射線和濾過滅菌） 1）干熱：火焰（耐火器具）； 干熱空氣（耐熱器具、油脂類和耐高溫物質(zhì)，一般溫度160）橡膠、塑料等不適用。 2）濕熱（穿透力強(qiáng)、效率高） 煮沸：3060min（效果差，加抑菌劑提高） 流通蒸汽：100 ，3060min（芽孢不能保證）；不耐高熱制劑的滅菌 熱壓：飽和水蒸氣（100，耐熱物質(zhì)）；滅菌可靠，廣泛使用。 （115，30分；121，20分；126，15分

32、） 熱壓滅菌柜注意：排盡空氣、飽和蒸汽、滅菌溫度和時(shí)間（按藥液溫度）、標(biāo)準(zhǔn)操作 濕熱滅菌影響因素： 細(xì)菌種類與數(shù)量； 藥物性質(zhì)與滅菌時(shí)間； 蒸汽和介質(zhì)性質(zhì)（酸性堿性中性） 低溫間隙：6080，1h，放置24h，重復(fù)35次（熱敏）,3）射線（應(yīng)注意安全性和穩(wěn)定性） 射線：60Co和137Cs（維生素、抗生素、生物制品、中藥制劑等）常溫、穿透性強(qiáng)、熱敏藥；費(fèi)高，藥物降解。 紫外線：254nm作用最強(qiáng)，表面滅菌 微波：300兆赫300千兆赫（適用水性液的滅菌） 4）濾過滅菌 （0.20.3um微孔濾膜，G6或6號(hào)垂熔濾器） 應(yīng)進(jìn)行無菌檢查，濾器使用8h,4、D值與Z值、F與Fo值等參數(shù) D值：一定溫

33、度下，殺滅90%的微生物所需的時(shí)間。D微生物耐熱強(qiáng) Z值：使D值減少到原來的1/10。所需提高的溫度數(shù)（通常取10） F值（干熱滅菌）：在一系列溫度下給定Z值所產(chǎn)生的滅菌效果，與參 比溫度T0下給定Z值所產(chǎn)生的滅菌效果相同所相當(dāng) 的滅菌時(shí)間（min） F0值（濕熱滅菌）：歸結(jié)到（121，Z=10）標(biāo)準(zhǔn)條件； 即相當(dāng)于 121熱壓滅菌殺滅容器中所有微生物所需時(shí)間； 亦稱標(biāo)準(zhǔn)滅菌時(shí)間（以嗜熱脂肪芽孢桿菌為指示 菌）； F0值可作為滅菌過程的比較參數(shù)，單位是時(shí)間，但不是“時(shí)間”的量值,5、 化學(xué)滅菌（器具、環(huán)境等） 化學(xué)藥品直徑觸殺（繁殖體有效、芽孢無效） 蒸汽：適用室內(nèi) 環(huán)氧乙烷、甲醛、過氧乙酸、

34、PG和甘油 藥劑：設(shè)備、器具 苯扎嗅（氯）銨、酚類、75%乙醇等 6、 無菌操作法（在無菌條件下的操作） 進(jìn)無菌室物料、容器、器具應(yīng)預(yù)先滅菌 安瓿（150180，23h熱壓滅菌） 橡皮塞（121，1h熱壓滅菌）,二 輸液: 概念和質(zhì)量要求 1.概念：大劑量注射液、靜脈給藥 2.種類：電解質(zhì)、營養(yǎng)、膠體和含藥輸液 3.質(zhì)量要求：同注射劑。 無菌、無熱源、等滲、Ph4-9；微粒檢查、不得加抑菌劑、澄明度合格；,4.制備工藝（配制滅菌5um； -20條件下6個(gè)月（有效期） 血漿代用品：右旋糖苷、羥乙基淀粉、PVP,營養(yǎng)輸液和血漿代用液的概念、種類、質(zhì)量要求,三:注射用無菌粉末 （適合熱敏、易水解藥）

35、 1、無菌分裝產(chǎn)品：無菌粉末（經(jīng)無菌處理得）分裝產(chǎn)品 （生產(chǎn)前測定物料的熱穩(wěn)定性、臨界相對(duì)濕度、粉末晶型） 2、凍干制品：無菌水溶液冷凍干燥凍干制品 （優(yōu)點(diǎn)：穩(wěn)定、質(zhì)地疏松、易溶、含水量低(13%)、微粒少） 3、冷凍干燥的基本原理 將藥液凍結(jié)至冰點(diǎn)以下的固體，在高真空條件下加熱，使水蒸汽直接從固體中升華而干燥。 制備工藝： 預(yù)凍（速凍或慢凍，低于共熔點(diǎn)1020）升華干燥（減壓） 再干燥,四:新產(chǎn)品試制的主要工作 主要工作： 1、處方與工藝設(shè)計(jì)前的基礎(chǔ)工作 2、注射劑的類型與注射的途徑及劑量的確定 3、初步穩(wěn)定性考察、安全性的考察（毒性、溶血性、局部刺激性）和滲透壓的調(diào)節(jié) 滲透壓調(diào)節(jié)及其計(jì)算方

36、法 冰點(diǎn)下降法：-0.52（等滲）；公式w=(0.52-a)/b 氯化鈉等滲當(dāng)量：與1g藥物呈等滲效應(yīng)的氯化鈉的量 等滲溶液：滲透壓與血漿相等的溶液（物理化學(xué)概念） 等張溶液：與紅細(xì)胞膜張力相等的溶液（生物學(xué)概念）,五:滴眼劑1. 概念和質(zhì)量要求 1）概念：直接用于眼部、外用、無菌液體制劑 2）質(zhì)量要求： 基本同注射劑， pH 、滲透壓、無菌、澄明度 。 但：pH（59，68為佳）；眼外傷制劑應(yīng)：絕對(duì)無菌，單劑量包裝，不加抑菌劑；玻璃屑、粘度（延長時(shí)間，提高療效，減少刺激）,2. 吸收途徑和影響因素 1）吸收途徑： 角膜前房虹膜 結(jié)合膜鞏膜眼球后部 2）影響因素（損失、消除、藥物性質(zhì)、粘度、表

37、面張力、刺激性） 兩相溶解脂溶性水溶性（角膜） 水溶性藥物易通過鞏膜 3. 附加劑和制備過程 附加劑：pH調(diào)節(jié)（常用磷酸鹽、硼酸鹽，抑菌作用）；滲透壓（NaCl)；抑菌劑(有機(jī)汞等)；粘度（MC、PVA、PVP）、穩(wěn)定劑、增溶劑、助溶劑等 制備過程 滅菌后無菌灌封,第四章 固體制劑 -1,一、粉體學(xué)簡介 粉體學(xué)概念、性質(zhì)和粉體的應(yīng)用 1、粉體學(xué)概念 研究固體粒子集合體的表面性質(zhì)、力學(xué)性質(zhì)、電學(xué)性質(zhì)等內(nèi)容的應(yīng)用科學(xué)。,2、粉體的性質(zhì)： 1）粒徑和測定方法 熟悉篩、目、粒徑的對(duì)應(yīng)數(shù)值； 2）比表面積 3）空隙率 4）密度 真密度粒密度松密度（堆密度、表觀密度） 5）流動(dòng)性 （注意：休止角40o 、

38、流出速度） 改善流動(dòng)性的方法：制粒、粗粉、球形、干燥、助流劑 6）吸濕性 （注意：CHR定義、混合物的CHR計(jì)算、意義） 7）潤濕性,3、粉體在藥劑學(xué)中的應(yīng)用 粉體顆粒的粒度將影響： 1）外觀、色澤、味道、含量均勻性 2）毒副作用、釋藥速度、生物利用度 3）穩(wěn)定性（化學(xué)、物理）和制備工藝,二、散劑 1、散劑的概念和特點(diǎn) 散劑的概念：一種或數(shù)種藥物均勻混合而制成的粉末狀制劑。 可內(nèi)服或外用。 散劑的特點(diǎn)： 1）粒度小、比表面積大、易分散、起效快； 2）外用覆蓋面大，具保護(hù)、收斂等作用； 3）制備簡單，易于分劑量； 4）運(yùn)輸、貯存方便。,2、散劑的制備方法、質(zhì)量檢查與包裝儲(chǔ)存 制備工藝流程： 物料

39、前處理粉碎篩分混合分劑量質(zhì)量檢查包裝貯存 質(zhì)量檢查： 均勻度；水份（9.0%）；裝量差異 （限度）； 包裝貯存： 密閉防潮 CHR的意義,3、散劑的常用設(shè)備,三、顆粒劑 1、顆粒劑的概念和特點(diǎn) 顆粒劑的概念：將藥物與適宜的輔料配和而制成的顆粒狀制劑。 顆粒劑的特點(diǎn)：1）可直接吞服或水中沖飲； 2）應(yīng)用方便，溶出、吸收快； 3）分為可溶、混懸和泡騰型。 2、顆粒劑的制備方法、質(zhì)量檢查與包裝儲(chǔ)存 制備方法：制軟材制粒干燥整粒袋裝 質(zhì)量檢查：1）外觀 2）粒度（1號(hào)篩的重量8%） 3）干燥失重2.0% 4）溶化性（可溶、混懸和泡騰型要求不同） 5）裝量差異,四:片 劑（Tablets） 一、概述 1

40、.片劑概念和特點(diǎn) 1）概念： 藥物+輔料均勻混合片狀制劑 2）特點(diǎn)： A、性狀穩(wěn)定、劑量準(zhǔn)確、生產(chǎn)成本及售價(jià)較低； B、運(yùn)輸、貯存、攜帶、使用方便； C、可制成速釋、緩控釋、咀嚼、口含等不同類型。,2.種類和質(zhì)量要求 1）分類及基本定義（關(guān)鍵詞）： 普通壓制和包衣片 咀嚼片、口含片、舌下片、口崩片 泡騰片、分散片（211、3分鐘、180m） 多層片、植入片（無菌）、溶液片（外用） 緩、控釋片 2）質(zhì)量要求 硬度、外觀、含量與片重、脆碎度、溶出度與釋放度、衛(wèi)生學(xué)等,二、片劑常用輔 料 分為四類：填充劑、粘合劑、崩解劑、潤滑劑,1、填充劑,2、潤濕劑（起粘）和粘合劑,3、崩解劑（吸水膨脹或產(chǎn)氣）,

41、崩解劑加入方法： 內(nèi)加（25-50）、外加（75-50）或內(nèi)外加（片重的5-20）,4、潤滑劑（助流、抗粘、潤滑劑）,三、粉碎、篩分與混合,（一）.粉碎 1、粉碎的概念 將大塊物料破碎成小顆?；蚍勰┑倪^程。 2、粉碎方法 閉塞與自由、開路與循環(huán)、干法與濕法、混合和單獨(dú)、低溫粉碎 3、粉碎設(shè)備 球磨機(jī)：貴重、無菌、干濕均可、可加入惰性氣體保護(hù) 沖擊式粉碎機(jī)：萬能粉碎機(jī) 氣流式粉碎機(jī)：超微粉碎（3-20m）熱敏性、低熔點(diǎn)、無菌 膠體磨：混懸劑、乳劑 4、影響因素 物料的性質(zhì) 產(chǎn)品粒度要求 粉碎設(shè)備,（二）. 篩分 1、篩分的概念 將粒子群按粒子的大小、比重、帶電性以及磁性等粉體學(xué)性質(zhì)進(jìn)行分離的方法

42、。 2、影響因素 粒徑范圍、形狀、含濕量、設(shè)備 3、設(shè)備 旋動(dòng)篩：測定粒度分布；少量、劇毒、刺激性藥物使用 振蕩篩：振蕩具有三維性 沖眼篩：金屬、不易變形；適用藥丸 編織篩：金屬及非金屬；可用于細(xì)粉，對(duì)藥物穩(wěn)定 注意：粉末粒度的分級(jí),（三）.混合 1、混合的概念 兩種以上組分的物質(zhì)均勻混合的操作。 2、混合方法 攪拌、研磨、過篩 小劑量、劇毒、貴重藥物（等量遞增） 3、設(shè)備 容器旋轉(zhuǎn)（V型、水平轉(zhuǎn)筒）和容器固定型（槽型）,四、制粒、干燥與壓片,（一）、制粒 1、制粒目的 A、改善原輔料的流動(dòng)性，增大物料的松密度，使空氣逸出 ； B、改善了原輔料的粘合性、可壓性； C、避免粉末分層； D、小劑量

43、藥物通過制粒達(dá)到含量均勻、分散良好、色澤均勻； E、避免細(xì)粉飛揚(yáng)； F、適宜的潤濕劑和粘合劑可增加溶出速率。 2、濕法制粒與干法制粒的方法 3、其他制粒方法與設(shè)備特點(diǎn) 擠壓、流化、噴霧、高速攪拌,（二）、干燥 1、概念 利用熱能除去濕物料中水份或其它溶劑的操作過程。 2、方法 操作方式-連續(xù)及間歇； 操作壓力-真空及常壓； 熱量傳遞方式-傳導(dǎo)、對(duì)流、輻射、介電。 3、基本原理 當(dāng)物料表面的水蒸汽壓大于熱空氣中的水蒸汽分壓時(shí)，物料表面水蒸氣 擴(kuò)散，物料水分氣化，物料內(nèi)部的水分向表面遷移。 平衡與自由水（除去難易程度） 結(jié)合與非結(jié)合水分（物理化學(xué)、機(jī)械） 干燥速率（定義）和相對(duì)濕度RH,4、干燥的

44、影響因素 恒速干燥階段（類似純水氣化） 受物料外部條件的影響，取決于物料表面水分的氣化速率。 降速干燥階段， 物料內(nèi)部水分向表面擴(kuò)散，取決于物料的結(jié)構(gòu)、形狀、大小。 （注意：臨界點(diǎn)、強(qiáng)化途徑的概念 ） 5、干燥設(shè)備 箱式、流化、噴霧、紅外、微波、冷凍,（三）、整粒與混合 目的 潤滑劑和揮發(fā)油 空白顆粒法,（四）、壓片 壓片的重要前提條件：良好的流動(dòng)性和可壓性 壓片機(jī) ：單沖和多沖 1、制粒壓片和直接壓片的方法 （1）、濕法制粒壓片 制軟材制粒干燥整?？偦?壓片 （2）、干法壓片（遇濕熱不穩(wěn)定的藥物） a.結(jié)晶壓片；結(jié)晶性藥物（可壓性及流動(dòng)性好） b.干法制粒；濕、熱敏感性藥物 c.粉末直接壓片

45、；對(duì)輔料、壓片機(jī)有較高的要求,2、片劑成型 片劑成型物理壓縮 1）擠壓顆粒 塑性及彈性形變具有較大比表面積和自由能的新生顆粒 以較強(qiáng)的結(jié)合力+ 靜電力 片劑 2）擠壓顆粒局部升溫 熔融 重結(jié)晶形成固體橋片劑,3、片劑成型影響因素 （1）藥物可壓性。 塑性可壓性好； 彈性 可壓性差 （2）熔點(diǎn)和結(jié)晶形態(tài)。 熔點(diǎn)低，硬度大； 立方和樹枝狀結(jié)晶可壓性好，鱗狀及針狀結(jié)晶不能直接壓片； （3）處方4大輔料。 粘合劑量大，易成型；潤滑劑量過大會(huì)降低顆粒間結(jié)合力 （4）水分。 適宜水分：潤滑顆粒，使其靠近利于成型；利于形成固體橋； （5）壓力和加壓時(shí)間。 壓力大，加壓時(shí)間長利于成型,4、片劑制備中可能發(fā)生的

46、問題及解決方法 （1）裂片 （2）松片 （3）粘沖 （4）片重差異超限 （5）崩解遲緩 （6）溶出超限 （7）片劑含量不均勻,5、固體制劑溶出理論,Noyes-Whitney方程（溶出理論）用以說明固體藥物的溶出規(guī)律： dC/dt=k S Cs dC/dt溶出速度 K為溶出速度常數(shù) S溶出質(zhì)點(diǎn)暴露于介質(zhì)的表面積（藥物粒子的表面積） Cs藥物的溶解度 溶出度：藥物粒徑；共研磨；固體分散體； 載體吸附,6、片劑的崩解機(jī)理及影響因素,1）崩解機(jī)理 a、可溶性成份溶解形成孔洞，片狀難以維持而 蝕解潰碎； b、原顆粒間“固體橋”溶解，結(jié)合力消失； c、遇水產(chǎn)氣輔料的存在； d、吸水膨脹，片劑結(jié)合力被瓦解

47、； e、濕潤性。吸水后產(chǎn)生潤濕熱，使內(nèi)部空氣膨 脹，造成崩解。,（2）崩解影響因素 a、原輔料的可壓性； 可壓性好，崩解慢。 b、顆粒的硬度； 顆粒硬度小，易壓碎，片孔小，崩解慢。 c、壓片力； 壓力大，崩解慢。 d、表面活性劑； 疏水性片劑表面接觸角大于900，水分無法透入空隙，崩解難； 親水性藥物不加。 e、潤滑劑； 疏水性潤滑劑，不利于水分透入。 f、粘合劑； 粘合劑用量大，崩解慢； g、崩解劑； h、片劑貯存條件；,五、包衣 1.目的 a、控釋 b、緩釋 c、掩味 d、防潮、避光、隔離空氣 e、防止配伍變化 f、改善外觀 2、種類 a、糖衣 b、薄膜衣；（胃溶、腸溶、水不溶衣）,2、包

48、衣方法 1）滾轉(zhuǎn)包衣：包衣鍋 2）懸浮包衣：流化或沸騰包衣 3）壓制包衣：干法包衣 3、包衣設(shè)備 普通包衣鍋、高效包衣鍋,4、包衣材料與工序,包衣輔助性輔料： 增塑劑丙二醇、蓖麻油、聚乙二醇、 硅油、甘油、鄰苯二甲酸二乙酯 遮光劑二氧化鈦 色素莧菜紅、胭脂紅、檸檬黃等食用色素,六、片劑的質(zhì)量檢查、包裝儲(chǔ)存 1、外觀性狀 2、片重差異 3、硬度 （29.439.2N）和脆碎度（70%)和釋放度 5、包裝 七、片劑的處方設(shè)計(jì)及舉例 處方分析,第五章 固體制劑-2(膠囊劑、滴丸和膜劑),一、膠囊劑 1、膠囊劑的概念、特點(diǎn)、分類 膠囊劑的概念：“填裝”硬膠囊或“密封”于軟膠囊固體制劑 膠囊劑特點(diǎn) 1）

49、、掩味或提高穩(wěn)定性 2）、提高生物利用度 3）、液態(tài)藥物軟膠囊 4）、緩釋或控釋 膠囊劑分類 硬膠囊劑、軟膠囊劑、腸溶膠囊劑（緩、控釋）,2、膠囊劑的制備方法、質(zhì)量檢查與包裝儲(chǔ)存 制備方法： 1）硬膠囊：（注意工藝流程、環(huán)境條件、膠囊型號(hào)） 2）軟膠囊：（注意囊壁組成、藥物與附加劑、基質(zhì)吸附率） 3）腸溶膠囊：甲醛交聯(lián)、包衣 質(zhì)量檢查： 1）外觀； 2）水分；9% 3）裝量差異； 4）崩解度與溶出度。 包裝貯存 溫度25，濕度60%RH，密閉貯藏,二、滴丸劑和膜劑 (一):滴丸劑 滴丸劑的概念、特點(diǎn)、制備方法 概念：固體或液體藥物與適當(dāng)物質(zhì)（基質(zhì)）加熱熔化混均后，滴入不相混溶 的冷凝液中、收縮

50、冷凝而制成的小丸狀制劑。多口服。 特點(diǎn)：1）設(shè)備簡單，生產(chǎn)簡易； 2）工藝可控、可增加易氧化或揮發(fā)性藥物的穩(wěn)定性； 3）液態(tài)藥物固化； 4）吸收迅速、生物利用度高 5）發(fā)展了眼、耳等用藥 滴制流程 藥基質(zhì)混懸或熔融滴制冷卻洗丸干燥質(zhì)檢分裝 制備要點(diǎn)： 選基質(zhì)、設(shè)備（滴制口徑）、恒溫恒壓、冷凝及時(shí),(二)、膜劑 1.概念：單層或多層膜狀制劑 （口服、口含、舌下或粘膜、皮膚表面覆蓋） 2.特點(diǎn)：無粉塵，穩(wěn)定性好、含量準(zhǔn)確、起效快（或緩控釋） 載藥量少（適用于小劑量藥物） 3.主要材料 1）天然高分子材料：成膜和脫膜性差；明膠、蟲膠、阿拉伯膠等 2）合成高分子：成膜性能優(yōu)，強(qiáng)度及韌度好、成膜和脫膜性

51、好 聚乙烯醇PVA（05-88，17-88）：水溶性、柔韌性好；聚合度分子量水溶性柔韌性；無毒無刺激，口服PVA不吸收 乙烯-醋酸乙烯共聚物EVA：水不溶性、熱塑性好，緩控釋膜。 3）附加劑的類別。 4.制備方法： 均漿流延、壓-融成膜法、復(fù)合制膜法（夾層膜用于緩控釋）,(三)、涂膜劑 1、概念：高分子成膜材料藥物溶解于有機(jī)溶劑外用涂布成膜的膠體溶液。 2、特點(diǎn)：成膜后有保護(hù)、延緩釋藥作用。制備簡單，無裱褙材料。 3、成膜材料：聚乙烯縮甲乙醛、聚乙烯縮丁醛、火棉膠 有機(jī)溶劑：乙醇、丙酮、乙醚（或其混合液） 4、制備：材料藥物溶解于有機(jī)溶劑（乙醇、丙酮、乙醚）,第六章 半固體制劑,一、軟膏劑 1

52、、軟膏劑的概念和質(zhì)量要求 概念：藥物基質(zhì)混勻 一定稠度、半固體外用制劑 （皮膚、粘膜） 質(zhì)量要求：均勻、細(xì)膩、無粗糙感；適當(dāng)粘稠度易涂布；性質(zhì)穩(wěn)定；無刺激性、過敏性等，創(chuàng)面用應(yīng)無菌等常規(guī)要求 分類：溶液、混懸和乳劑型 局部或全身用藥 糊劑：固體含量25%的外用半固體制劑,2.常用基質(zhì) 1）油脂性基質(zhì) ：包括烴類、油脂類、類脂類 凡士林+石蠟+羊毛脂 羊毛脂、蜂蠟和鯨蠟 （w/o輔助乳化劑，對(duì)o/w有穩(wěn)定作用） 硅酮（即二甲基硅油） 不宜用于眼膏 2）乳劑型基質(zhì)的乳化劑和穩(wěn)定劑 “冷霜”（w/o）、“雪花膏”（o/w） 肥皂類：一價(jià)皂：鉀、鈉、胺 （o/w，忌陽離子） 多價(jià)皂：鈣、鎂、鋁 （w/

53、o，耐酸性差） 高級(jí)脂肪醇等：十六醇、十八醇、SLS（SDS） 多元醇酯：吐溫、司盤等表面活性劑 3）水溶性基質(zhì)： 甘油明膠 PEG（4000+400） 水溶性高分子材料（如纖維素類MC、CMC-Na）,3.制備方法 研和法、熔和法和乳化法 研和法：小量制備 乳化法有3種方法：兩相同時(shí)摻和、分散相連續(xù)相；連續(xù)相分散相 4.質(zhì)量評(píng)價(jià)及包裝貯存 1）質(zhì)量評(píng)價(jià)：粒度、裝量、微生物和無菌、主藥含量、物理性 質(zhì)、刺激性、穩(wěn)定性；藥物釋放、穿透、吸收； 熔點(diǎn)、黏度和稠度；外觀、pH值； 滲透試驗(yàn)（離體皮膚法和半透膜擴(kuò)散法） 2）貯存：常溫下避光、密閉，溫度不宜過高或過低。,二、眼膏劑 1.概念：眼用、滅菌

54、軟膏劑 2.特點(diǎn)：療效持久、降低摩擦、適用水不穩(wěn)定藥物 3.質(zhì)量要求： 與軟膏劑相似，但不得有金黃色葡萄球菌和綠膿桿菌； 手術(shù)和創(chuàng)傷用不得加抑菌劑和防腐劑 質(zhì)量檢查（特殊：金屬性異物、顆粒細(xì)度） 4.制備方法： 與軟膏劑相似；但生產(chǎn)環(huán)境要求類似注射劑,三、凝膠劑 1、 概念：均一、混懸和乳化型的膠狀半固體制劑 2、分類： 單相分散系統(tǒng)：水性和油性； 雙相分散系統(tǒng)：藥物膠體微粒以網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)存在液體中，混懸型； 3、常用基質(zhì)： 卡波姆carbomer、海藻酸鈉、纖維素衍生物（MC、CMCNa）、 液體石蠟脂肪油等 4、制備方法： 藥物水基質(zhì)（或已溶脹好）保濕劑防腐劑等混均 典型處方分析 5、質(zhì)量檢查

55、與包裝、貯存： 質(zhì)量檢查： 最低裝量、微生物限度、均勻、保持膠狀 包裝、貯存：避光、密閉，25以下（應(yīng)防止結(jié)冰）,四:栓劑 1、栓劑概念、特點(diǎn)和質(zhì)量要求 概念：藥物+基質(zhì)固體制劑（人體腔道） 種類：直腸、陰道、尿道等 特點(diǎn) 局部：通便、止痛、止癢、抗菌消炎等 全身：不受胃腸環(huán)境的影響；對(duì)胃腸無刺激；可避免肝首過； 吸收干擾小于口服；特殊病人便用； 給藥不便。 質(zhì)量要求 ： 外觀、體內(nèi)有效、體外適宜貯存,2. 常用基質(zhì) 基質(zhì)要求： （ 7點(diǎn)） 來源及組成、水值、熔距、固化點(diǎn)、皂化價(jià)、酸價(jià)、碘價(jià)等 1）油脂性基質(zhì)（融化）： 可可豆脂 天然 多晶型 半合成脂肪酸甘油酯 合成脂肪酸酯 2）水溶性基質(zhì)（

56、溶解）： 甘油明膠 PEG 非離子表面活性劑：吐溫61、 Poloxamer188（Pluronic F68） 聚氧乙烯單硬脂酸酯（Myrij52“S-40”）,3. 影響吸收的因素 吸收機(jī)理：被動(dòng)擴(kuò)散 1）生理因素：給藥距離（2cm）、pH和保留時(shí)間 2）藥物性質(zhì)：溶解度大、分子型、粒徑小藥物易吸收 3）處方組分：基質(zhì)溶解特性與藥物相反，利于藥物釋放吸收； 適宜表面活性劑有促吸收作用 4.制備方法 熱熔（常用）、冷壓和捏搓法 置換價(jià)：藥物重量與同體積基質(zhì)重量之比。 5.質(zhì)量評(píng)價(jià)和 質(zhì)量評(píng)價(jià)：重量差異、融變時(shí)限（油性30，水性60， ） 、熔距、 體外溶出和體內(nèi)吸收 包裝貯存:獨(dú)立包裝、一般貯

57、存30（應(yīng)密閉、低溫貯存）,第七章 氣霧劑,一、氣霧劑 1.概念： 藥物+適宜拋射劑裝于具有特制閥門系統(tǒng)的耐壓密封容器中 制成的制劑（局部或全身作用） 內(nèi)容物噴出形式：細(xì)霧狀、煙霧狀、泡沫狀或細(xì)流 給藥途徑：呼吸道、皮膚和腔道（空間消毒與殺蟲） 2.特點(diǎn)： 優(yōu)點(diǎn)：起效快、穩(wěn)定性高、生物利用度高，可避免首過、刺激性 ?。▌?chuàng)面）、 定量準(zhǔn)確（多劑量） 不足：成本高、有一定危險(xiǎn)性和毒性、吸收差異大、不適或拋射 劑的刺激性及毒性（多次給藥部位）,3.其它屬于氣霧劑劑型的制劑概念和質(zhì)量要求 1）噴霧劑：（不含拋射劑）借助手動(dòng)泵的壓力、壓縮氣體（空 氣、O2、CO2、N2）將內(nèi)容物霧化噴出。質(zhì)標(biāo)類似氣 霧劑，內(nèi)壓較高，容器耐壓性要求高。 2）吸入粉霧劑：微粉化藥物與載體經(jīng)干粉吸入裝置，患者主動(dòng)吸 入霧化（僅肺部給藥）。藥物粒度10m，流 動(dòng)性好等。 4.分類 1）按分散系統(tǒng)（溶液、乳劑和混懸型） 2）按相組分（二相和三相：氣、固、液） 3）按醫(yī)療途徑（吸入、皮膚和腔道粘膜、環(huán)境消毒與殺蟲）,5.質(zhì)量要求 無毒、無刺激、耐壓、安全、霧化好、劑量準(zhǔn)確，創(chuàng)面用應(yīng)無菌（燒傷、創(chuàng)傷、