QIU2-7GMP驗(yàn)證與認(rèn)證.ppt

1、第七節(jié) GMP驗(yàn)證與認(rèn)證,一、GMP驗(yàn)證,1. 概念,1978年美國(guó)FDA的GMP修訂版作了如下闡述：“生產(chǎn)過(guò)程的驗(yàn)證是要有足夠的證據(jù)，能確實(shí)證明這一工序?qū)⑹冀K如一地生產(chǎn)出符合預(yù)定質(zhì)量要求的產(chǎn)品，并把這些證據(jù)形成文字”。,驗(yàn)證：就是證明任何程序、生產(chǎn)過(guò)程、設(shè)備、物料、活動(dòng)或系統(tǒng)確實(shí)能達(dá)到預(yù)期結(jié)果的有文件證明的一系列活動(dòng)。,2.發(fā)展史,20世紀(jì)的60年代，GMP中沒(méi)有“驗(yàn)證”的概念。 19501960年，美國(guó)靜脈注射藥（iv）受到污染，導(dǎo)致敗血病出現(xiàn)。 19701976年，歐州也出現(xiàn)許多案例(如1972年英國(guó)的“德旺波特”事故）,在對(duì)藥廠的大規(guī)模的檢查過(guò)程中，F(xiàn)DA發(fā)現(xiàn)大部分生產(chǎn)和控制環(huán)節(jié)沒(méi)有能

2、夠證明在其實(shí)際操作中是按GMP的要求生產(chǎn)的書(shū)面材料，其設(shè)備所得數(shù)據(jù)不能作為支持產(chǎn)品質(zhì)量的依據(jù)。,70年代后期，逐步形成了“驗(yàn)證”這一概念，并加到GMP中。 我國(guó)GMP1988年和1992年版中均有驗(yàn)證的概念，1998年GMP將驗(yàn)證單列一章。,3.驗(yàn)證的內(nèi)容 廠房、設(shè)施及設(shè)備的驗(yàn)證 檢驗(yàn)方法與計(jì)量的的驗(yàn)證 生產(chǎn)過(guò)程驗(yàn)證 產(chǎn)品驗(yàn)證,（1）廠房、設(shè)施與設(shè)備的驗(yàn)證,廠房驗(yàn)證范圍包括車(chē)間裝修工程、門(mén)窗安裝、縫隙密封以及各種管線、照明燈具、凈化空調(diào)設(shè)施、工藝設(shè)備等與建筑結(jié)合部位縫隙的密封性。廠房密封及過(guò)濾器安裝滲漏試驗(yàn)可采用DOP（鄰苯二甲酸二辛酯，Dioctyl Phthalate）測(cè)試法。 公用工程的

3、驗(yàn)證范圍包括供制備工藝用水的原水、注射用水、壓縮空氣，空調(diào)凈化系統(tǒng)、蒸汽、供電電源及照明等 設(shè)備及其安裝的驗(yàn)證是指對(duì)選型、安裝位置、設(shè)備的基本功能及管道敷設(shè)的正確與否，有無(wú)死角、測(cè)試儀表是否齊全、準(zhǔn)確等作出評(píng)價(jià)，并逐項(xiàng)作好記錄,（2）檢驗(yàn)與計(jì)量的驗(yàn)證,質(zhì)控部門(mén)驗(yàn)證的重點(diǎn)為無(wú)菌室、無(wú)菌設(shè)施、分析測(cè)試方法、取樣方法、熱原測(cè)試、無(wú)菌檢驗(yàn)、檢定菌、標(biāo)準(zhǔn)品、滴定液、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物以及檢測(cè)儀器等，并有書(shū)面記錄。 計(jì)量部門(mén)的驗(yàn)證按國(guó)家計(jì)量部門(mén)法規(guī)進(jìn)行。,（3）生產(chǎn)過(guò)程的驗(yàn)證 生產(chǎn)過(guò)程驗(yàn)證是指在完成（1）、（2）的驗(yàn)證后，對(duì)生產(chǎn)線所在生產(chǎn)環(huán)境及裝備的局部或整體功能、質(zhì)量控制方法及工藝條件的驗(yàn)證，以確證該生產(chǎn)過(guò)程是有

4、效性、重現(xiàn)性。,對(duì)生產(chǎn)環(huán)境的驗(yàn)證應(yīng)按生產(chǎn)要求的潔凈級(jí)別對(duì)室內(nèi)空氣的塵粒和微生物含量、溫濕度、換氣次數(shù)等進(jìn)行監(jiān)測(cè)。使用的消毒劑也應(yīng)進(jìn)行鑒定 對(duì)生產(chǎn)設(shè)備安裝驗(yàn)證內(nèi)容包括檢查設(shè)備的性能特點(diǎn)、各種設(shè)計(jì)參數(shù)，確定校正、維護(hù)保養(yǎng)和調(diào)節(jié)要求。鑒定所得到的數(shù)據(jù)可用以制定及審查有關(guān)設(shè)備的校正維修保養(yǎng)、監(jiān)測(cè)和管理的書(shū)面規(guī)程。 生產(chǎn)過(guò)程中的質(zhì)量控制方法的鑒定內(nèi)容包括產(chǎn)品的規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)方法的確定。對(duì)檢驗(yàn)方法驗(yàn)證的內(nèi)容則包括對(duì)檢驗(yàn)用儀器性能試驗(yàn)、精密度測(cè)定、回收率試驗(yàn)、線性試驗(yàn)等。 對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生差異和影響的重大生產(chǎn)工藝條件都應(yīng)進(jìn)行驗(yàn)證。,（4）產(chǎn)品驗(yàn)證,產(chǎn)品驗(yàn)證是在生產(chǎn)過(guò)程驗(yàn)證合格的基礎(chǔ)上進(jìn)行全過(guò)程的投料驗(yàn)證，以證

5、明產(chǎn)品符合預(yù)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 產(chǎn)品驗(yàn)證按每個(gè)品種進(jìn)行，每個(gè)品種必須預(yù)先制訂原輔料、包裝材料、半成品的合格標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)方法，并經(jīng)驗(yàn)證，以保證產(chǎn)品在有效期內(nèi)的穩(wěn)定性。 成品的穩(wěn)定性試驗(yàn)方法也要進(jìn)行驗(yàn)證，試驗(yàn)方法應(yīng)確能反映產(chǎn)品貯存期的質(zhì)量。,4.再驗(yàn)證,所謂再驗(yàn)證，系指一項(xiàng)生產(chǎn)工藝、一個(gè)系統(tǒng)或設(shè)備或者一種原材料經(jīng)過(guò)驗(yàn)證并在使用一個(gè)階段以后旨在證實(shí)其驗(yàn)證狀態(tài)沒(méi)有發(fā)生飄移而進(jìn)行的驗(yàn)證。 根據(jù)再驗(yàn)證的原因，可以將再驗(yàn)證分為下述三種類(lèi)型。 藥監(jiān)部門(mén)或法規(guī)要求的強(qiáng)制性再驗(yàn)證。 發(fā)生變更時(shí)的改變性再驗(yàn)證。 每隔一段時(shí)間進(jìn)行的定期性再驗(yàn)證。,（1）強(qiáng)制性再驗(yàn)證,強(qiáng)制性再驗(yàn)證至少包括下述幾種情況。 無(wú)菌操作的培養(yǎng)基灌裝試

6、驗(yàn)。 計(jì)量器具的強(qiáng)制檢定。 壓力容器，如鍋爐，氣瓶等。,（2）改變性再驗(yàn)證 原料、包裝材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的改變，物理性質(zhì)的改變或產(chǎn)品包裝形式的改變（如將鋁塑包裝改為瓶裝等）。 工藝參數(shù)的改變或工藝路線的變更。 設(shè)備的改變。 生產(chǎn)處方的修改或批量數(shù)量級(jí)的改變，常規(guī)檢測(cè)表明系統(tǒng)存在著影響質(zhì)量的變遷跡象。,二、GMP認(rèn)證,1.概念 藥品GMP認(rèn)證是國(guó)家依法對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)（車(chē)間）及藥品品種實(shí)施藥品監(jiān)督檢查并取得認(rèn)可的一種制度，是政府強(qiáng)化藥品生產(chǎn)企業(yè)監(jiān)督的重要內(nèi)容，也是確保藥品生產(chǎn)質(zhì)量的一種科學(xué)、先進(jìn)的管理手段。,藥品GMP認(rèn)證包括 生產(chǎn)企業(yè)（車(chē)間）的GMP認(rèn)證對(duì)象：生產(chǎn)企業(yè)（車(chē)間） 藥品品種的GMP認(rèn)證對(duì)象

7、：具體藥品,藥品GMP認(rèn)證的標(biāo)準(zhǔn),中華人民共和國(guó)藥品管理法 中華人民共和國(guó)藥品管理法實(shí)施條例 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 中華人民共和國(guó)藥典 中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn) 中國(guó)生物制品規(guī)程 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證管理辦法,2. GMP認(rèn)證程序和內(nèi)容 藥品GMP認(rèn)證程序依次為：GMP認(rèn)證申請(qǐng)，對(duì)申請(qǐng)資料進(jìn)行技術(shù)審查，現(xiàn)場(chǎng)檢查，審批與發(fā)證，監(jiān)督管理。,2007年規(guī)定藥品GMP認(rèn)證檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)共259（225）項(xiàng)，其中關(guān)鍵項(xiàng)目92（56）項(xiàng)，一般項(xiàng)目167（169）項(xiàng)。具體內(nèi)容參照書(shū)中附錄1的“評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)” 。 目前的結(jié)果評(píng)定： 嚴(yán)重缺陷 一般缺陷 0 20% 通過(guò)GMP認(rèn)證 整改或提供整改報(bào)告及計(jì)劃 20% 或 20%