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1、第二節(jié),B淋巴細(xì)胞的表面分子及其作用,第九章 B淋巴細(xì)胞,一、B細(xì)胞抗原受體復(fù)合物,二、B細(xì)胞共受體,三、協(xié)同刺激分子,四、其他表面分子,B細(xì)胞抗原受體(BCR)復(fù)合物是由識別和結(jié)合抗原的mIg和傳遞抗原刺激信號的Ig(CD79a)/Ig(CD79b)異源二聚體組成。通常包括1個mIg分子與 2個Ig/Ig異二聚體。,一、B細(xì)胞抗原受體復(fù)合物,1mIg 是B細(xì)胞的特征性表面標(biāo)志。以單體形式存在,能結(jié)合特異性抗原,但其胞質(zhì)區(qū)很短,不能直接將抗原刺激的信號傳遞到B細(xì)胞內(nèi),需要其他分子的輔助作用,來完成BCR結(jié)合抗原后信號的傳遞。在抗原刺激下,B細(xì)胞最終分化為漿細(xì)胞,漿細(xì)胞不表達(dá)mIg。,一、B細(xì)胞
2、抗原受體復(fù)合物,BCR復(fù)合物結(jié)構(gòu)模式圖,2. Ig(CD79a)/Ig(CD79b) Ig和Ig均是免疫球蛋白超家族的成員,有胞膜外區(qū)、跨膜區(qū)和相對較長的胞質(zhì)區(qū)。在胞膜外區(qū)的近包膜處借二硫鍵相連,構(gòu)成二聚體。 Ig/Ig和mIg的跨膜區(qū)均有極性氨基酸,借靜電吸引而組成穩(wěn)定的BCR復(fù)合物。 g/Ig胞質(zhì)區(qū)含有免疫受體絡(luò)氨酸活化基序(ITAM),通過募集下游信號分子,轉(zhuǎn)導(dǎo)特異性抗原與BCR結(jié)合所產(chǎn)生的信號。 功能:1.轉(zhuǎn)導(dǎo)抗原與BCR結(jié)合所產(chǎn)生的信號。 2.參與Ig從胞內(nèi)向胞膜的轉(zhuǎn)運(yùn)。,一、B細(xì)胞抗原受體復(fù)合物,返回,BCR復(fù)合物結(jié)構(gòu)模式圖,二、B細(xì)胞共受體,能加強(qiáng)B細(xì)胞活化信號的轉(zhuǎn)導(dǎo)。B細(xì)胞表面
3、的CD19/CD21/CD81非共價相聯(lián),形成B細(xì)胞特異的多分子活化共受體,能提高B細(xì)胞對抗原細(xì)胞的敏感性。,二、B細(xì)胞共受體, CD19/CD21/CD81復(fù)合物中,CD19是所有B細(xì)胞共有的表面標(biāo)志,可向胞質(zhì)區(qū)傳遞活化信號。CD21即CR2,可結(jié)合C3d,C3d是補(bǔ)體C3活化后的片段。結(jié)合后發(fā)揮B細(xì)胞共受體的作用。,二、B細(xì)胞共受體,能加強(qiáng)B細(xì)胞活化信號的轉(zhuǎn)導(dǎo)。B細(xì)胞表面的CD19/CD21/CD81非共價相聯(lián),形成B細(xì)胞特異的多分子活化共受體,能提高B細(xì)胞對抗原細(xì)胞的敏感性。 CD19/CD21/CD81復(fù)合物中,CD19是所有B細(xì)胞共有的表面標(biāo)志,可向胞質(zhì)區(qū)傳遞活化信號。CD21即CR
4、2,可結(jié)合C3d,C3d是補(bǔ)體C3活化后的片段。結(jié)合后發(fā)揮B細(xì)胞共受體的作用。 此外,CD21也是B細(xì)胞上的EB病毒受體,與EB病毒選擇性感染B細(xì)胞有關(guān)。,返回,抗原與BCR結(jié)合,所產(chǎn)生的信號經(jīng)由CD79a/CD79b轉(zhuǎn)導(dǎo)至細(xì)胞內(nèi),即為細(xì)胞內(nèi)的第一信號,但僅由第一信號不足以使B細(xì)胞活化,還需要第二信號。第二信號主要由Th細(xì)胞和B細(xì)胞表面的協(xié)同分子刺激分子間的相互作用產(chǎn)生。,三、協(xié)同刺激分子,1.CD40 :屬腫瘤壞死因子受體超家族,組成性地表達(dá)于成熟B細(xì)胞。配體為CD40L,表達(dá)于活化的T細(xì)胞。CD40與CD40L的結(jié)合是B細(xì)胞活化的第二信號。,B細(xì)胞活化的雙信號示意圖,2. B7(CD80和
5、CD86):在靜息B細(xì)胞不表達(dá)或低表達(dá),在活化B細(xì)胞表達(dá)增強(qiáng).相應(yīng)受體是T細(xì)胞表面的CD28和CTLA-4。與CD28分子結(jié)合可增強(qiáng)T細(xì)胞激活。若與CTLA-4分子結(jié)合,抑制T細(xì)胞活化。 3.其他黏附分子:ICAM-1(CD54)、LFA-1(CD11a/CD18),與相應(yīng)配體結(jié)合后參與細(xì)胞間的接觸,具有協(xié)同刺激作用,三、協(xié)同刺激分子,返回,四、其他表面分子,1.CD20:在B細(xì)胞的增殖和分化中起調(diào)節(jié)作用。 2.CD22:介導(dǎo)B細(xì)胞-單核細(xì)胞、B-T及B-B之間的作用。 3.CD32(FcR) :終止B細(xì)胞活化和抗體分泌。(16),謝謝觀賞!,膜型IgM與Ig/Ig二聚體相連,組成BCR復(fù)合物。, Ig和Ig均是免疫球蛋白超家族的成員,有胞膜外區(qū)、跨膜區(qū)和相對較長的胞質(zhì)區(qū)。 Ig和Ig在胞膜外區(qū)的近包膜處借二硫鍵相連,構(gòu)成二聚體。,包膜外區(qū),跨膜區(qū),胞質(zhì)區(qū), g/Ig胞質(zhì)區(qū)含有免疫受體絡(luò)氨酸
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