藥理學 第7章膽堿受體阻斷藥.ppt

1、第七章 膽堿受體阻斷藥,M受體阻斷藥： 天然的阿托品類生物堿： 阿托品、東莨菪堿等 人工合成代用品： 后馬托品和普魯本辛等 N受體阻斷藥: N1 受體阻斷藥（神經(jīng)節(jié)阻斷藥）美加明、咪噻吩 N2 受體阻斷藥 （骨骼肌松弛藥）琥珀膽堿等,膽堿受體阻斷藥的分類：,一、托品類生物堿,第一章 M膽堿受體阻斷藥,阿托品 (atropine),顛茄,曼陀羅,莨菪,阿托品,莨菪,藥理作用 : 阻斷 ACh 或 擬膽堿藥與 M 受體結合，發(fā)揮拮抗作用 對阿托品最敏感的組織有唾液腺、汗腺，支氣管腺體；內(nèi)臟平滑肌和心臟的敏感性中等。,藥動學 : 口服易吸收，分布全身，可透過血腦屏障和胎盤屏障。12小時內(nèi)60%以原型

2、從尿排出。,具體作用如下 : 1、腺體的分泌： 2、內(nèi)臟平滑?。?胃腸 膀胱 膽、尿道、支氣管、子宮 3、眼睛 ： 擴瞳： 用于檢查眼底、虹膜炎； 眼內(nèi)壓升高： 調(diào)節(jié)麻痹：用于驗光,唾液腺 汗腺 淚腺 呼吸道腺體 胃腺,強 弱,4、心血管系統(tǒng) （1）心臟: 低劑量時可抑制負反饋，使 ACh 釋放增加、心率輕度、短暫減慢； 中高劑量減弱或阻斷迷走神經(jīng)對心臟的抑制作用，使心率加快。 治療心動過緩和房室傳導阻滯 （2）血管和血壓 正常劑量： 大劑量：,低劑量對 CNS 作用不明顯； 較大劑量興奮中樞、煩躁不安、多言、 譫妄等,5、 CNS：,臨床應用,1) 解除平滑肌痙攣: 2) 抑制腺體分泌: 3

3、) 眼科： 4) 感染中毒性休克: 5) 抗心律失常: 6) 解救有機磷酯類中毒:,1) 口鼻干燥，吞咽困難 2) 心悸 3) 視力模糊（青光眼患者禁用） 4) 皮膚干燥、潮紅（炎熱天氣易中暑） 5) 排尿困難 ( 故前列腺肥大患者禁用）,不良反應,散瞳、心悸、煩躁、發(fā)熱、譫妄、小便困難、 腸脹氣幻覺、驚厥昏迷、呼吸麻痹 (最低致死量80-130mg，兒童10mg) 對癥處理：鎮(zhèn)靜劑和抗驚厥藥 擬膽堿藥或抗膽堿酯酶藥,中毒的解救:,東莨菪堿（scopolamine） 外周作用與阿托品相似 中樞作用強，表現(xiàn)為小劑量鎮(zhèn)靜， 大劑量催眠。 比阿托品更適于麻醉前給藥；有中樞抗膽堿作 用故用于震顫麻痹；

4、防暈止吐。,山莨菪堿anisodamine,平滑肌解痙及心血管抑制與阿托品相似 對眼和腺體的作用為阿托品 1/20 1/10,小動脈和內(nèi)臟選擇性高，解除血管痙攣、改善微循環(huán)，用于感染中毒性休克和內(nèi)臟絞痛,阿托品合成代用品 芐托品帕金森病 異丙托品平喘 丙胺太林解痙 后馬托品散瞳麻痹 哌侖西平消化性潰瘍,合成擴瞳藥 后馬托品(Homatropine) 托吡卡胺 (Tropicamide) 起效較快，擴瞳作用與調(diào)節(jié)麻痹作用持續(xù)時間比阿托品明顯縮短,幾種擴瞳藥滴眼作用的比較,合成解痙藥 丙胺太林（普魯本辛） 對胃腸道平滑肌 M 受體選擇性相對較高，故解痙作用較強 用于胃及十二指腸痙攣及妊娠嘔吐,哌侖

5、西平 選擇性作用于胃壁細胞上的 M1 受體，治療消化性潰瘍,第二節(jié) N1 膽堿受體阻斷藥（神經(jīng)節(jié)阻斷藥）美加明和咪噻吩等，副作用多，作用強度不易控制。為抗高血壓藥物，但已少用。,第三節(jié) N2 膽堿受體阻斷藥 （骨骼肌松弛藥）,一、去極化型肌松藥 與 N2 受體結合能持續(xù)興奮受體，導致運動終板 持續(xù)去極化，漸失去興奮性，致肌松。 兩個時相: 持續(xù)去極化，脫敏阻斷,琥珀膽堿（succinylchline） 服藥后出現(xiàn)短暫的肌束顫動 作用快而短暫 治療量下無神經(jīng)節(jié)阻斷作用，也不釋放組胺 適用于氣管內(nèi)插管、氣管鏡、食管鏡等短時 操作，也可靜滴用作全麻時的輔助藥 過量不能用新斯的明解救，因新斯的明抑制 AChE，從而加強和延長琥珀膽堿的作用。,不良反應:,1) 肌肉持久性去極化，促使 K 釋放，血K上升 ( 故禁用于高血 K 病人、燒傷軟組織損傷、偏癱、腦血管意外等) 2) 不能用于遺傳性 AChE 缺乏者 與氟烷合用產(chǎn)生惡性高熱 4) 使眼外骨骼肌收縮，眼內(nèi)壓升高，故禁用于 青光眼 5) 術后肌痛,本類藥物的 N2 受體阻斷作用，可被 AChE 抑制劑（如新斯的明）所拮抗，故中毒時可用新斯的明