抑制超敏舒適蘇醒麻醉科ppt課件.pptx

1、抑制超敏，舒適蘇醒 麻醉科應(yīng)用篇,特耐：一種新型的非甾體抗炎藥（Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs ，NSAIDs）， NSAIDs自阿司匹林于1898年首次合成后，100多年來已有百余種上千個(gè)品牌上市，這類藥物包括阿司匹林、對(duì)乙酰氨基酚、吲哚美辛、萘普生、萘普酮、雙氯芬酸、布洛芬、羅非昔布、塞來昔布等，該類藥物具有抗炎、抗風(fēng)濕、止痛、退熱和抗凝血等作用，在臨床上廣泛。 常用NSAIDs的不良反應(yīng)主要表現(xiàn)在： 1.胃腸道：上腹不適、隱痛、惡心、嘔吐、飽脹、噯氣、食欲減退等消化不良癥狀。約有10%25%的病人發(fā)生消化性潰瘍，其中有小于1%的患者出現(xiàn)嚴(yán)重的并發(fā)癥

2、如出血或穿孔。 2.心血管系統(tǒng)： NSAIDs能干擾血壓，使平均動(dòng)脈壓上升。發(fā)生心血管事件（如心臟病發(fā)作和中風(fēng)）的相對(duì)危險(xiǎn)性增加,通用名稱 注射用帕瑞昔布鈉 商品名稱 特耐TM/Dynastat 成 份 帕瑞昔布鈉 化學(xué)名稱 N-4-(5-甲基-3-苯基-4-異惡唑基)苯基磺酰基丙酰胺鈉鹽 性狀 本品為白色或類白色凍干塊狀物 適應(yīng)癥 用于手術(shù)后疼痛的短期治療 (在決定使用選擇性COX-2抑制劑前，應(yīng)評(píng)估患者的整體風(fēng)險(xiǎn)) 規(guī)格 40mg(以帕瑞昔布計(jì)),全球第一種注射用選擇性COX-2抑制劑,德國(guó)漢諾威醫(yī)學(xué)院臨床藥理學(xué)院的Dirk O. Stichtenoth教授和和Jrgen C.Frlich

3、教授在2003年發(fā)表于藥物雜志的一篇綜述中明確指出：特耐是全球第一種注射用選擇性COX-2抑制劑，且極有可能成為NSAIDs藥物用于術(shù)后鎮(zhèn)痛治療的首選。,藥理作用,1.徐建國(guó)等,疼痛藥物治療學(xué)2007:156 2.特耐TM產(chǎn)品說明書,2008-11-14修訂,花生四烯酸,COX-1,COX-2,(主要為結(jié)構(gòu)酶),(主要為誘導(dǎo)酶),前列腺素,前列腺素,保護(hù)胃腸道粘膜 血小板聚集,疼痛、炎癥,帕瑞昔布,鎮(zhèn)痛、抗炎,伐地昔布,(肝臟酶水解),非選擇性NSAIDs,藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn),時(shí)間(h),1.Karim A,et al. J Clin Pharmacol. 2001;41:1111-1119 2.

4、Data on file. Pfizer Inc, New York, NY.,特快起效，耐久鎮(zhèn)痛,特耐TM產(chǎn)品說明書,2008-11-14修訂,7-13分鐘,帕瑞昔布的療效已經(jīng)在多種手術(shù)包括口腔科、婦科(子宮切除術(shù))、骨科(膝關(guān)節(jié)與髖關(guān)節(jié)置換)等術(shù)后止痛治療中得到確認(rèn),特快起效 耐久鎮(zhèn)痛,6-12小時(shí),特快起效,George B. Bikhazi, American Journal of Obsterics and Gynecology2004;191:1183-91,子宮全切術(shù)和子宮肌瘤切除術(shù)后帕瑞昔布鈉40mg 靜注，鎮(zhèn)痛起效時(shí)間與嗎啡4mg、酮咯酸30mg靜注相當(dāng),耐久鎮(zhèn)痛,口腔磨牙拔

5、除手術(shù)模型研究表明，帕瑞昔布40mg組持續(xù)有效時(shí)間較酮咯酸60mg組更長(zhǎng),Daniels SE,et al. Clin Ther. 2001;23:1018-1031,*P0.05 vs 帕瑞昔布鈉 40mg,Rasmussen GL, et al.Am J Orthop. 2002;31: 336-343,強(qiáng)效鎮(zhèn)痛帕瑞昔布單支劑量40mg靜注鎮(zhèn)痛療效優(yōu)于嗎啡4mg靜注,平均疼痛強(qiáng)度降低值,給藥后時(shí)間(h),*P0.05 vs 嗎啡4mg #P=NS vs 帕瑞昔布鈉,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,帕瑞昔布鈉 40mg IV (n=42) 酮咯酸 30mg IV (n=42) 帕瑞昔

6、布鈉 20mg IV (n=43) 嗎啡 4mg IV (n=42) 安慰劑 (n=39),*,#,#,#,#,#,#,#,#,#,#,#,聯(lián)合PCA顯著減少阿片類藥物用量,減少38.8%,骨科 全膝關(guān)節(jié)置換術(shù) (n=128)1,骨科 全髖關(guān)節(jié)置換術(shù) (n=120)2,減少27.8%,PCA嗎啡用量減少百分比,1.Hubbard RC, et al. Br J Anaesth. 2003;90:166-172 2.Malan TP Jr, et al.Anesthesiology. 2003;98:950-956,帕瑞昔布迅速轉(zhuǎn)化為伐地昔布并透過血腦屏障,腦脊液中伐地昔布濃度(ng/mg),給

7、藥后時(shí)間(分鐘),研究表明：?jiǎn)沃┝颗寥鹞舨?0mg靜脈注射可迅速轉(zhuǎn)化為伐地昔布 ，15分鐘即可透過血腦屏障,V Mehta,et al.Clinical Pharmacology and Therapeutics.2008; 83 (3): 430-435,帕瑞昔布有效抑制痛覺超敏,痛覺超敏區(qū)域的面積(cm2),時(shí)間(分鐘),Wolfgang Koppert,et al. Pain 108 (2004) 148-153,研究表明：?jiǎn)沃┝颗寥鹞舨尖c40mg靜脈注射作用于中樞COX-2，抑制痛覺超敏(hyperalgesia),帕瑞昔布：胃及十二指腸粘膜糜爛及潰瘍發(fā)生率低于非選擇性NSAIDs

8、酮咯酸,*P 0.001 VS 帕瑞昔布鈉和安慰劑,*,Stuart I. Harris, et al. Harris,J Clin Gastroenterol 2004;38:575-580,粘膜糜爛及潰瘍發(fā)生率(%),帕瑞昔布鈉 40 mg bid IV (n = 41),安慰劑 (n = 41),酮咯酸 30 mg qid IV (n = 40),7,12,85,0,20,40,60,80,100,基線,給藥前30min,2 h,4 h,6 h,第8天,*,*,*,*P0.001酮咯酸vs安慰劑,*,P0.001帕瑞昔布vs酮咯酸,平均血小板聚集百分率(%),帕瑞昔布不影響血小板聚集,R

9、obert J. Noveck, et al. Clin Drug Invest 2001; 21 (7): 465-476,在非心血管手術(shù)中連用3天不增加心血管危險(xiǎn),心肌梗塞,#P=1.0 VS 安慰劑,Nancy A. Nussmeier, et al. Anesthesiology 2006; 104:51826,帕瑞昔布/伐地昔布組,安慰劑組,心血管不良事件發(fā)生率,心臟驟停,急性缺血性腦卒中,肺動(dòng)脈栓塞,深靜脈血栓形成,心血管不良事件,伐地昔布未在中國(guó)上市,#,臨床應(yīng)用,用量： 推薦劑量為40mg，靜脈注射或肌肉注射給藥，隨后視需要間隔6-12小時(shí)給予20mg或40mg，每天總劑量不超

10、過80mg。 用法： 40mg用生理鹽水或5%葡萄糖稀釋至1ml快速靜脈推注，或通過已有靜脈通路給藥。 用藥時(shí)機(jī)：超前鎮(zhèn)痛、術(shù)畢前、術(shù)后。,由于帕瑞昔布與其它藥物在溶液中混合出現(xiàn)沉淀，因此不論在溶解或是注射過程中，帕瑞昔布嚴(yán)禁與其它藥物混合。如帕瑞昔布與其它藥物使用同一條靜脈通路，帕瑞昔布溶液注射前后須采用相容溶液充分沖洗靜脈通路。,特殊人群用藥,特耐TM產(chǎn)品說明書,2008-11-14修訂,不良事件/不良反應(yīng),特耐TM產(chǎn)品說明書,2008-11-14修訂,在臨床研究中，常見的不良事件有： 干槽癥，消化不良，胃腸氣脹，高血壓，低血壓，少尿，瘙癢 等 根據(jù)上市后經(jīng)驗(yàn)，曾報(bào)告與帕瑞昔布有關(guān)的不良反

11、應(yīng)有： 罕見：急性腎衰、腎衰、心肌梗塞、充血性心力衰竭、腹痛、惡心、 嘔吐、呼吸困難、心動(dòng)過速和皮膚粘膜眼綜合征(Stevens-Johnson綜合征) 非常罕見：多樣性紅斑、剝脫性皮炎及超敏反應(yīng)(包括過敏反應(yīng)和血 管性水腫)。 常見(1/100,1/10) ，罕見(1/10000,1/1000) ，非常罕見(1/10000，包括單個(gè)病例) 。,禁忌癥,禁忌癥 對(duì)注射用帕瑞昔布鈉活性成份或賦形劑中任何成份有過敏史的患者 有嚴(yán)重藥物過敏反應(yīng)史，尤其是皮膚反應(yīng)，如皮膚粘膜眼綜合征(Stevens-Johnson綜合征)、中毒性表皮壞死松解癥，多形性紅斑等，或已知對(duì)磺胺類藥物超敏者 活動(dòng)性消化道潰瘍

12、或胃腸道出血 服用阿司匹林或非甾體抗炎藥(包括COX-2抑制劑)后出現(xiàn)支氣管痙攣、急性鼻炎、鼻息肉、血管神經(jīng)性水腫、蕁麻疹以及其它過敏反應(yīng)的患者 處于妊娠后三分之一孕程或正在哺乳的患者 嚴(yán)重肝功能損傷(血清白蛋白25g/l或Child-Pugh評(píng)分10) 炎癥性腸病 充血性心力衰竭(NYHA -) 冠狀動(dòng)脈搭橋術(shù)后用于治療術(shù)后疼痛 已確定的缺血性心臟疾病，外周動(dòng)脈血管和/或腦血管疾病,特耐TM產(chǎn)品說明書,2008-11-14修訂,小結(jié),1.Dirk O.Stichtenoth,et al. Drugs. 2003;63(1):33-45 2.特耐TM產(chǎn)品說明書,2008-11-14修訂 3.

13、Rasmussen GL, et al.Am J Orthop. 2002;31: 336-343 4.Hubbard RC, et al. Br J Anaesth. 2003;90:166-172 5.Malan TP Jr, et al.Anesthesiology. 2003;98:950-956,特耐TM全球第一種注射用選擇性COX-2抑制劑1 用于手術(shù)后疼痛的短期治療2 特快起效，耐久鎮(zhèn)痛2 強(qiáng)效鎮(zhèn)痛，單支劑量40mg靜注鎮(zhèn)痛療效優(yōu)于嗎啡4mg靜注3 聯(lián)合PCA顯著減少阿片類藥物用量4,5 迅速透過血腦屏障6，有效抑制痛覺超敏7 胃及十二指腸粘膜糜爛及潰瘍發(fā)生率顯著低于酮咯酸，與安

14、慰劑無(wú)差異8 不影響血小板聚集9 在非心血管手術(shù)中連用3天不增加心血管危險(xiǎn)10,6. V Mehta,et al.Clinical Pharmacology and Therapeutics.2008; 83 (3): 430-435 7. Wolfgang Koppert,et al. Pain 108 (2004) 148-153 8. Stuart I. Harris, et al. Harris,J Clin Gastroenterol 2004;38:575-580 9. Robert J. Noveck, et al. Clin Drug Invest 2001; 21 (7):

15、465-476 10. Nancy A. Nussmeier, et al. Anesthesiology 2006; 104:51826,帕瑞昔布鈉與氟比洛芬酯對(duì)重癥肌無(wú)力患者的術(shù)后鎮(zhèn)痛效果比較 Comparison of the postoperative analgesic effects of parecoxib sodium and flurbiprofen axetil on patients with myasthenia gravis 【作者】 黃龍； 林世清； 周雪； 【機(jī)構(gòu)】 廣東省深圳市第五人民醫(yī)院麻醉科； 中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院麻醉科； 【摘要】 目的:比較帕瑞昔布鈉與氟

16、比洛芬酯對(duì)重癥肌無(wú)力患者的術(shù)后鎮(zhèn)痛效果。方法:行擴(kuò)大范圍胸腺切除術(shù)的患者150例,隨機(jī)分為3組:A組(n=50)為帕瑞昔布鈉組,于切皮前20min(T1)緩慢靜注帕瑞昔布鈉40mg,手術(shù)結(jié)束時(shí)(T2)再靜注40mg;B組(n=50)為氟比洛芬酯組,于T1時(shí)緩慢靜注氟比洛芬酯50mg,在T2時(shí)再靜注50mg;C組為對(duì)照組(n=50),不給任何鎮(zhèn)痛藥。記錄術(shù)后1、2、6、12及24h的靜息和運(yùn)動(dòng)VAS評(píng)分及患者的心率、血壓、動(dòng)脈血氧飽和度情況,記錄術(shù)后24h的胸片結(jié)果及術(shù)后不良反應(yīng)。結(jié)果:與C組比較,A組和B組在術(shù)后各時(shí)點(diǎn)的靜息和運(yùn)動(dòng)VAS評(píng)分均顯著降低(P0.01);A組術(shù)后6、12及24h的運(yùn)

17、動(dòng)VAS評(píng)分顯著低于B組(P0.05)。C組患者在術(shù)后各時(shí)點(diǎn)的心率和血壓均明顯高于同時(shí)點(diǎn)A組和B組的水平(P0.05)。3組患者術(shù)后均無(wú)呼吸困難及肌無(wú)力危象發(fā)生,惡心、嘔吐發(fā)生率A組出現(xiàn)3例,B組為8例,C組5例;C組出現(xiàn)4例輕度肺不張。結(jié)論:帕瑞昔布鈉與氟比洛芬酯用于重癥肌無(wú)力患者術(shù)后鎮(zhèn)痛均有良好的鎮(zhèn)痛效果,前者的鎮(zhèn)痛時(shí)間更長(zhǎng)且不良反應(yīng)更少。 實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志2012年第8期,謝謝！,術(shù)后疼痛是誘發(fā)全麻蘇醒期躁動(dòng)的主要因素,Daihua Yu, et al. Can J Anesth/J Can Anesth. 2010;57:843-848.,手術(shù)創(chuàng)傷與痛覺敏化,刺激x導(dǎo)致的疼痛強(qiáng)度 正常疼痛

18、反應(yīng),疼痛強(qiáng)度,10 8 6 4 2 0,刺激強(qiáng)度,正常疼痛反應(yīng),疼痛反應(yīng)的敏感性增強(qiáng),刺激x導(dǎo)致的疼痛強(qiáng)度 疼痛反應(yīng)的敏感性增強(qiáng),痛覺超敏 hyperalgesia,異常痛覺 allodynia,損傷,Gottschalk A,et al.Am Fam Physician. 2001;63:1979-1984,術(shù)后炎癥反應(yīng)是痛覺敏化的主要原因,手術(shù)創(chuàng)傷后局部組織損傷產(chǎn)生炎癥介質(zhì)(PGs和細(xì)胞因子) 1 PGs和細(xì)胞因子導(dǎo)致中樞和外周疼痛敏化1,促進(jìn)釋放,釋放,激活,釋放,1.杜權(quán),等. 國(guó)際麻醉學(xué)與復(fù)蘇雜志. 2007;28(1):48-53. 2. Jeremy N. Cashman,et

19、 al. Drugs. 1996;52(5):13-23. 3. Sam Harirforoosh,et al. Expert Opin.Drug saf. 2009;8(6):669-681. 4. Yi Feng,et al. The Journal of Pain. 2008;9(1):45-52.,炎癥是術(shù)后疼痛的主要原因1,PG，前列腺素；前列腺素合成產(chǎn)物(PGs)包括前列腺素E2(PGE2)、前列腺素I2 (PGI2)等。IL-6，白介素6；IL-1，白介素1；TNF-，腫瘤壞死因子-,痛覺敏化(Pain Hypersensitivity)對(duì)術(shù)后鎮(zhèn)痛的影響,George Short

20、en, et al. Postoperative pain management :an evidence-based guide to practice ,2009,86,外科手術(shù)后不期望出現(xiàn)痛覺敏化的兩大原因： 在術(shù)后早期出現(xiàn)痛覺敏化會(huì)導(dǎo)致術(shù)后疼痛加劇，從而導(dǎo)致患者應(yīng)激加劇，并發(fā)癥增多，住院治療時(shí)間延長(zhǎng)； 手術(shù)后痛覺敏化由于過于強(qiáng)烈或持續(xù)時(shí)間過長(zhǎng)可能會(huì)導(dǎo)致疼痛的“慢性化”。,如何抑制痛覺敏化？,目前臨床常用的鎮(zhèn)痛藥物,NSAIDs(包括對(duì)乙酰氨基酚),臨床常用鎮(zhèn)痛藥物1,鎮(zhèn)痛+抗炎+抑制痛敏,孫燕等，麻醉藥品臨床使用與規(guī)范化管理培訓(xùn)教材，2004:28-29 徐建國(guó)等，疼痛藥物治療學(xué)，20

21、07:95 徐建國(guó)等，疼痛藥物治療學(xué)，2007:132-133,阿片類藥物,鎮(zhèn)痛,阿片類藥物尤其是強(qiáng)阿片類藥物主要用于急性疼痛和中至重度慢性疼痛及癌痛的治療。 阿片類藥物是目前發(fā)現(xiàn)止痛最強(qiáng)的一類藥物，且認(rèn)為其無(wú)封頂作用，但應(yīng)遵循能達(dá)到 最大止痛和不產(chǎn)生不易耐受的副作用為原則2 NSAIDs具有解熱鎮(zhèn)痛、且多數(shù)兼具抗炎、抗風(fēng)濕、抗血小板聚集作用，主要用于 炎癥、發(fā)熱和疼痛的對(duì)癥治療，在我國(guó)，是僅次于抗感染藥物的第二大類藥物3,阿片類藥物無(wú)抗炎作用,Shorten,et al. Postoperative pain management: an evidence-based guide to pr

22、actice.2009:127.,臨床所用阿片類鎮(zhèn)痛藥是通過結(jié)合特定的膜受體即阿片受體(opioid receptor,OR)發(fā)揮作用。,由阿片類藥物作用機(jī)制可知其不具有抗炎作用,阿片類藥物有致敏作用,阿片類藥物誘發(fā)痛覺超敏(OIH),Larry F. Chu,et al. Clin J Pain. 2008;24:479496,阿片類藥物誘發(fā)痛覺敏化的機(jī)制,Larry F. Chu,et al. Clin J Pain. 2008;24:479496,圖中代表外周和中樞神經(jīng)可塑性位點(diǎn),這種現(xiàn)象被認(rèn)為是中樞神經(jīng)系統(tǒng)和外周神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)可塑性發(fā)生了改變，導(dǎo)致了早期痛覺通路的敏化。,阿片類藥物使患

23、者對(duì)疼痛更加敏感,Larry F. Chu,et al. Clin J Pain. 2008;24:479496,長(zhǎng)期暴露于阿片類藥物時(shí)患者的疼痛更加劇烈或疼痛敏感度增加。OIH使患者對(duì)疼痛的耐受性降低。,瑞芬太尼輸注后可誘發(fā)痛覺超敏,NRS,時(shí)間(分鐘),痛覺超敏 (%),對(duì)照組 (C組),瑞芬太尼組 (R組),帕瑞昔布+瑞芬太尼組 (PR組),酮咯酸 +瑞芬太尼組 (KR組),*P=0.015, R組 vs. C組 *P0.001, KR組, PR組 vs. C組 *P=0.025, PR組 vs. R組,Lenz H, et al. Pain. 2011 Mar 10. Epub ahe

24、ad of print,#P0.001, R組 vs. C組 # # P=0.001, KR組 vs. R組 # # # P0.001, PR組 vs. R組 # # # P=0.009, PR組 vs. KR組,時(shí)間(秒),*P=0.005,瑞芬太尼組 vs. 對(duì)照組,#P0.001,瑞芬太尼組 vs. 對(duì)照組,電刺激疼痛模型,冷凍疼痛模型,NSAIDs能抑制痛覺敏化嗎？,生理刺激,炎癥刺激,細(xì)胞膜AA釋放,COX-1 組織結(jié)構(gòu)酶,COX-2 誘導(dǎo)酶,血栓素A2 前列腺素E2 (血小板)(內(nèi)皮、胃粘膜)(腎),前列腺素,細(xì)胞生理功能,促進(jìn)炎癥,受到NSAIDs抑制,NSAIDs的 抗炎鎮(zhèn)痛作

25、用,受到NSAIDs抑制,NSAIDs的 不良反應(yīng),NSAIDs的作用機(jī)制是通過抑制了炎癥介質(zhì)前列腺生物合成中的環(huán)氧化酶(COX)，從而阻斷花生四烯酸(AA)轉(zhuǎn)化為前列腺素(PG)合成產(chǎn)物如：PGE2和PGI2，PGE2和PGI2本身不引起疼痛，但能使痛覺敏化，NSAIDs即通過上述途徑抑制痛覺敏化，而實(shí)現(xiàn)其抗炎、止痛作用。,徐建國(guó)等，疼痛藥物治療學(xué)，2007:133.,炎癥與COX中的COX-2關(guān)系更為密切,體溫(),體溫(),選擇性COX-1抑制劑組,安慰劑組,ns-NSAID組,選擇性COX-2抑制劑組,安慰劑組,ns-NSAID組,患者體溫升高時(shí)，給予非選擇性NSAID和選擇性COX-

26、2抑制劑后體溫均降低，但給予選擇性COX-1抑制劑后體溫仍較高。,B.F. McAdam,et al. J.Clin.Invest. 2000;105:1473-1482.,脂多糖在人體引起反應(yīng)是由于COX-2，而非COX-1 。,帕瑞昔布顯著抑制術(shù)后早期炎癥反應(yīng),帕瑞昔布鈉顯著減少術(shù)后早期患者血清促炎細(xì)胞因子IL-6濃度1,1.徐楓,楊承祥,仲吉英等. 廣東醫(yī)學(xué). 2010;32(6):791-793. 2.徐麗麗,沈建軍,周海燕. 中華醫(yī)學(xué)雜志. 2010;90(27):1893-6.,帕瑞昔布鈉顯著減少術(shù)后早期患者血漿促炎細(xì)胞因子IL-8濃度2,帕瑞昔布組(n=50),安慰劑組(n=50

27、),血漿IL-8濃度(pg/mL),術(shù)前10min,*#,*#,*#,*,*p0.01(組內(nèi)比較),#p0.01 vs. 安慰劑組,手術(shù)開始后10min,手術(shù)開始后60min,術(shù)畢即刻,術(shù)后6h,術(shù)后12h,術(shù)后24h,選擇性COX-2抑制劑具有外周中樞雙重作用優(yōu)勢(shì),Gottschalk A,et al.Am Fam Physician. 2001;63:1979-1984 Gottschalk A et al. Reg Anesth Pain Med. 2006; 31(1):6-13,選擇性COX-2抑制劑抑制痛覺超敏，提高痛閾,Gottschalk A,et al.Am Fam Phys

28、ician. 2001;63:1979-1984 Gottschalk A et al. Reg Anesth Pain Med. 2006; 31(1):6-13,正常疼痛感受曲線,刺激強(qiáng)度,刺激導(dǎo)致的疼痛強(qiáng)度疼痛反應(yīng)的敏感性增強(qiáng),刺激導(dǎo)致的疼痛強(qiáng)度正常疼痛反應(yīng),COX-2抑制劑,9.2,0.9,5.5,10,8,6,4,2,0,抑制痛覺超敏,疼痛強(qiáng)度,異常痛覺 allodynia,痛覺敏化 pain sensitization,痛覺超敏 hyperalgesia,帕瑞昔布可迅速轉(zhuǎn)化為伐地昔布透過血腦屏障,腦脊液中伐地昔布濃度(ng/mL),給藥后時(shí)間(分鐘),研究表明：?jiǎn)沃┝颗寥鹞舨?0

29、mg靜脈注射可迅速轉(zhuǎn)化為伐地昔布 ，15分鐘即可透過血腦屏障,V Mehta,et al.Clinical Pharmacology and Therapeutics.2008; 83 (3): 430-435,研究表明：?jiǎn)沃┝颗寥鹞舨?0mg靜脈注射可減少痛覺超敏(hyperalgesia)區(qū)域的面積,痛覺超敏區(qū)域的面積(cm2),時(shí)間(分鐘),Wolfgang Koppert,et al.pain 108 (2004):148-153,*P0.05 vs 安慰劑組,安慰劑組,帕瑞昔布組,對(duì)乙酰氨基酚組,研究表明：?jiǎn)沃┝颗寥鹞舨?0mg靜脈注射可減少異常痛覺 (allodynia)區(qū)域的

30、面積,Wolfgang Koppert,et al.pain 108 (2004):148-153,異常痛覺區(qū)域面積(cm2),時(shí)間(分鐘),*,*,*,*,*,*,*,*P0.05 vs 安慰劑組,安慰劑組,帕瑞昔布組,對(duì)乙酰氨基酚組,*,*,*,靜脈注射給藥,帕瑞昔布對(duì)痛覺超敏的抑制作用顯著優(yōu)于酮咯酸,時(shí)間(分鐘),痛覺超敏 (%),*P=0.015, R組 vs. C組 *P0.001, KR組, PR組 vs. C組 *P=0.025, PR組 vs. R組,Lenz H, et al. Pain. 2011 Mar 10. Epub ahead of print,#P0.001, R組 vs. C組 # # P=0.001, KR組 vs. R組 # # # P0.001, PR組 vs. R組 # # # P=0.009, PR組 vs. KR組,# # # P=0.009, 帕瑞昔布+瑞芬太尼組 vs. 酮咯酸 +瑞芬太尼組,電刺激疼痛模型,對(duì)照組 (C組),瑞芬太尼組 (R組),帕瑞昔布+瑞芬太尼組 (PR組),酮咯酸 +瑞芬太尼組 (KR組),帕瑞昔布單支劑量40mg靜注鎮(zhèn)痛療效優(yōu)于嗎啡4mg靜注,一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、多中心、平行對(duì)照研究，該研究入選208例患者，隨機(jī)分為帕瑞昔布40mg IV組