《微生物制藥》PPT課件.ppt

1、第二章 微生物制藥,一、微生物藥物的幾個(gè)相關(guān)基本概念 二、微生物藥物的分類 三、微生物藥物的應(yīng)用 四、藥源微生物及微生物藥物的篩選技術(shù) 五、微生物藥物的發(fā)酵生產(chǎn)技術(shù) 六、微生物藥物的分離、精制和鑒別 七、廢棄物的綜合利用和環(huán)境保護(hù),廣義微生物藥物能以極低濃度有選擇地抑制和影響其他生物機(jī)能的微生物或微生物的代謝物。,狹義微生物藥物微生物在其生命活動(dòng)過程中產(chǎn)生的，能以極低濃度選擇地抑制或影響其他生物機(jī)能的低分子量的代謝物。,一、微生物藥物的幾個(gè)相關(guān)基本概念,1、最小抑制濃度 （minimum inhibitory concentration，MIC）,藥物活性測(cè)定常用的參數(shù)。 定義為在經(jīng)過一個(gè)適當(dāng)

2、時(shí)間后，指示生物沒有生長(zhǎng)或生物分子失去活性的最小藥物濃度。 MIC50半抑制濃度，即抑制50活性的最小抑制濃度值。,測(cè)定方法：向接種了測(cè)試菌（103106個(gè)/ml）的培養(yǎng)基中添加濃度逐漸降低（減半稀釋）的待測(cè)藥物，能夠完全抑制活性的最低濃度即為MIC，用mg/ml表示。 試管/微孔培養(yǎng)板、液體/固體培養(yǎng)基,2、抑制譜,藥物能夠選擇性抑制/影響（即MIC值較低）的生物或生物分子的范圍。 不同的藥物抑制譜的差別很大。,藥敏實(shí)驗(yàn)抑菌圈與MIC的關(guān)系,3、藥物活性,指藥物對(duì)病原體作用的強(qiáng)弱。 一般可用體外和體內(nèi)兩種方法來測(cè)定。體外試驗(yàn)對(duì)于臨床用藥具有重要的指導(dǎo)意義。 藥物活性用效價(jià)單位表示。效價(jià)單位定

3、義為每ml或每mg測(cè)試藥物中所含某種有效成分的多少。,4、毒性,藥物對(duì)宿主生物細(xì)胞的抑制或殺死作用，通常用半致死劑量（lethal dose，LD50）表示。,5、化療指數(shù),判斷一種藥物的安全性和有效性的綜合指標(biāo)。,6、抑制曲線,7、藥物敏感性,藥物對(duì)作用對(duì)象的抑制活性隨時(shí)間變化的曲線。,藥物對(duì)其所作用的對(duì)象的抑制活性的高低。 要求操作流程嚴(yán)格標(biāo)準(zhǔn)化。,8、藥物的相互作用,累加作用（相互無關(guān)） 協(xié)同作用（相互促進(jìn)） 拮抗作用（相互抑制）,1、根據(jù)產(chǎn)生藥物的生物來源進(jìn)行分類,放線菌產(chǎn)生的抗生素 真菌產(chǎn)生的抗生素 細(xì)菌產(chǎn)生的抗生素 植物或動(dòng)物的抗生素,鏈霉素；四環(huán)素；紅霉素等,青霉素、頭孢霉素等,

4、多粘菌素等,被子植物蒜中制得的蒜素；從動(dòng)物臟器中制得的魚素等。,二、微生物藥物的分類,2、根據(jù)藥物的作用對(duì)象進(jìn)行分類,廣譜抗菌藥物 抗革蘭氏陽性菌藥物 抗革蘭氏陰性菌藥物 抗真菌藥物 抗病毒藥物 抗腫瘤藥物 抗原蟲、昆蟲藥物 除草劑 酶抑制劑 免疫調(diào)節(jié)劑,氨芐青霉素、氯霉素、紅霉素,鏈霉素,制霉菌素、放線菌酮,艾霉素、四環(huán)類抗生素,絲裂霉素、阿霉素,青霉素,殺草霉素、雙丙氨膦,氨肽酶A、B抑制劑、堿性磷酸酶抑制劑,環(huán)孢霉素、FK506,嘌呤霉素、巴龍霉素,3、根據(jù)抗生素的化學(xué)結(jié)構(gòu)分類,紅霉素,慶大霉素,桿菌肽,四環(huán)素,4、根據(jù)抗生素的作用機(jī)制分類,抑制細(xì)胞壁合成的抗生素 影響細(xì)胞膜功能的抗生素

5、 抑制病原菌蛋白質(zhì)合成的抗生素 抑制核酸合成的抗生素 抑制生物能作用的抗生素,頭孢霉素、青霉素,多烯類抗生素,四環(huán)素,絲裂霉素C,抗霉素,慶大霉素,桿菌肽,四環(huán)素,金霉素,環(huán)丙沙星,5、根據(jù)抗生素的生物合成途徑分類,氨基酸、肽類衍生物 糖類衍生物 以乙酸、丙酸為單位的衍生物,頭孢霉素、青霉素,鏈霉素,紅霉素,三、微生物藥物的應(yīng)用,1、治療疾病,選用藥物需要考慮的因素：,抑制譜 毒副作用 藥代動(dòng)力學(xué) 流行病學(xué)和耐藥性 聯(lián)合用藥,（1）控制細(xì)菌感染性疾病 （2）抑制腫瘤生長(zhǎng) （3）調(diào)節(jié)人體生理功能 （4）器官移植 （5）控制病毒性感染,1、治療疾病,2、預(yù)防疾病,謹(jǐn)慎運(yùn)用預(yù)防藥物，尤其是抗菌藥物。

6、,3、其他應(yīng)用領(lǐng)域,畜牧業(yè)上的應(yīng)用禽畜感染性疾病控制，用作飼料添加劑 農(nóng)業(yè)上的應(yīng)用植物保護(hù)，促進(jìn)或抑制植物生長(zhǎng) 食品保藏中的應(yīng)用罐裝食物的防腐劑 工業(yè)上的應(yīng)用防霉，提高特定發(fā)酵產(chǎn)物的產(chǎn)量 作為研究工具的應(yīng)用生物化學(xué)和分子生物學(xué)的研究工具， 建立藥物篩選與評(píng)價(jià)模型等,一、微生物藥物的幾個(gè)相關(guān)基本概念 二、微生物藥物的分類 三、微生物藥物的應(yīng)用 四、藥源微生物及微生物藥物的篩選技術(shù) 五、微生物藥物的發(fā)酵生產(chǎn)技術(shù) 六、微生物藥物的分離、精制和鑒別 七、廢棄物的綜合利用和環(huán)境保護(hù),四、藥源微生物及微生物藥物的篩選技術(shù),（一）藥物的產(chǎn)生菌 （二）新藥產(chǎn)生菌的分離 （三）新微生物藥物的篩選 （四）微生物藥

7、物產(chǎn)生菌的菌種改良 （五）微生物藥物產(chǎn)生菌的保藏,新微生物藥物的篩選流程,次級(jí)代謝產(chǎn)物的合成在微生物不同類群中的分布是普遍的，但不是隨機(jī)的，有些菌類群的產(chǎn)物較多； 能夠較為豐富的產(chǎn)生次級(jí)代謝產(chǎn)物的細(xì)菌通常是那些具有細(xì)胞分化能力的類群； 在不同屬、同屬不同種、同種不同菌株之間，產(chǎn)生次級(jí)代謝產(chǎn)物的能力和代謝產(chǎn)物的種類是不同的； 某種生物活性次級(jí)代謝產(chǎn)物的合成與菌株生活的生態(tài)環(huán)境可能有密切的聯(lián)系； 土壤是微生物的大本營(yíng)，也是分離生物活性代謝物的良好資源； 在一些新的微生物類群，即研究較少的類群種分離新型活性代謝產(chǎn)物的可能性要大得多； 極端環(huán)境，或特異環(huán)境下生活的微生物往往可以產(chǎn)生一些新奇作用機(jī)制或化

8、學(xué)結(jié)構(gòu)的次級(jí)代謝物。,天然的微生物藥物是微生物的次級(jí)代謝產(chǎn)物。,（一）微生物藥物的產(chǎn)生菌,主要包括放線菌、真細(xì)菌和絲狀真菌等。,1、放線菌,應(yīng)用于臨床的微生物藥物大部分來源于 放線菌的次級(jí)代謝產(chǎn)物。 放線菌產(chǎn)生的抗菌藥物中化學(xué)類別較多。,-內(nèi)酰胺類 氨基糖苷類 大環(huán)內(nèi)酯類 四環(huán)素類 紫霉素類 糖肽類 多烯類 其他抗細(xì)菌抗生素,（1）抗菌藥物產(chǎn)生菌,主要是抗細(xì)菌抗生素，有抗G+和G-細(xì)菌活性，抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成。,具有廣譜抗細(xì)菌活性，臨床應(yīng)用多。 抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成。 產(chǎn)生菌主要為鏈霉菌屬和小單孢菌屬。,具有廣譜的抗細(xì)菌活性。 作用于細(xì)菌的蛋白質(zhì)合成。 產(chǎn)生菌均為鏈霉菌。,大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的產(chǎn)生菌均為鏈霉菌。 主要抗G+細(xì)菌，對(duì)軍團(tuán)菌、支原體、衣原體有抗菌作用。 阻斷蛋白質(zhì)的合成。,多烯類抗生素產(chǎn)生菌主要是鏈霉菌，作用于真菌，能與真菌細(xì)胞膜中的固醇結(jié)合，使膜受損，影響細(xì)胞正常代謝，