《藥品注冊管理辦法》PPT課件.ppt

1、一、頒布目的,保證藥品的安全、有效和質量可控 規(guī)范藥品注冊行為 藥品管理法第一條 為加強藥品監(jiān)督管理，保證藥品質量，保障人體用藥安全，維護人民身體健康和用藥的合法權益，特制定本法。 藥品注冊的過程實質是一個藥品認證過程實施條例第八十三條 藥品認證，是指藥品監(jiān)督管理部門對藥品研制、生產、經營、使用單位實施相應質量管理規(guī)范進行檢查、評價并決定是否發(fā)給相應認證證書的過程。,修訂原則,堅持符合行政許可法的原則 堅持貫徹實施藥品管理法和藥品管理法實施條例的原則 堅持符合WTO的基本原則 堅持藥品審評公開、公正、公平、效率的原則 對現行辦法執(zhí)行過程中亟待完善的問題作進一步明確的原則 可改可不改就不改的原則

2、,受理審批時限。行政許可法規(guī)定：申請材料不齊全或者不符合法定形式的，應當當場或者在五日內一次告知申請人需要補正的全部內容，逾期不告知的，自收到申請材料之日起即為受理。 作出許可時限。行政許可法規(guī)定：除可以當場作出行政許可決定的外，行政機關應當自受理行政許可申請之日起二十日內作出行政許可決定。二十日內不能作出決定的，經本行政機關負責人批準，可以延長十日，并應當將延長期限的理由告知申請人。 返回,三、適用范圍,中國境內 從事藥物研制、臨床研究 申請藥物臨床試驗 藥品生產和進口 進行相關的藥品注冊檢驗以及監(jiān)督管理,四、藥品注冊的概念,根據藥品注冊申請人的申請 依照法定程序 對擬上市銷售藥品的安全性、

3、有效性、質量可控性進行系統評價 作出是否同意的審批過程 對補充申請的審批,五、藥品注冊事權劃分 法規(guī)依據,SFDA職責：主管全國藥品注冊工作，負責對藥物臨床試驗、藥品生產和進口進行審批 （5） 省級FDA職責：形式審查、現場考核 依法對申報藥物的研制情況及條件進行核查 審核藥品注冊申報資料：完整性、規(guī)范性和真實性 組織對試制的樣品進行檢驗 國產藥品補充申請中部分變更事項的審批，報SFDA備案（進口SFDA） 國產藥品再注冊的受理和審核，報SFDA審查備案 進口藥品分包裝申請的受理和審核，報SFDA審查備案,法規(guī)依據： 藥品管理法實施條例第二十九條 藥物臨床試驗、生產藥品和進口藥品，應當符合藥品

4、管理法及本條例的規(guī)定，經國務院藥品監(jiān)督管理部門審查批準；國務院藥品監(jiān)督管理部門可以委托省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門對申報藥物的研制情況及條件進行審查，對申報資料進行形式審查，并對試制的樣品進行檢驗。具體辦法由國務院藥品監(jiān)督管理部門制定。,六、藥品注冊申請人及其資格,藥品注冊申請人:指提出注冊申請,承擔相應法律責任,并在該申請獲得批準后持有藥品批準證明文件的機構. 境內申請人： 原試行辦法：境內申請人應當是在中國境內合法登記的法人機構。 (原6) 修訂后：境內申請人應當是在中國境內合法登記并能獨立承擔民事責任的機構。（6） 境外申請人應當是境外合法制藥廠商。 進口藥品注冊:由其駐中

5、國境內的辦事機構或者由其委托的中國境內代理機構辦理。 從事藥品注冊人員:專業(yè)技術人員,熟悉藥品注冊管理法律、法規(guī)和藥品注冊的技術要求.,一、種類,新藥申請 境內申請人 已有國家標準藥品的申請 境內申請人 進口藥品申請 境外申請人 補充申請,第二節(jié) 藥品注冊的申請,二、各類注冊申請的概念,1、新藥申請 新藥申請，是指未曾在中國境內上市銷售的藥品的注冊申請。已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑、增加新的適應癥的，按照新藥管理。（8） 化學藥品和生物制品增加新適應癥現行辦法：補充申請修訂后：按照新藥管理（8） 中藥增加功能主治現行辦法：補充申請修訂后：補充申請,2、已有國家藥品標準的申請 已有國家標準的

6、藥品申請，是指生產國家食品藥品監(jiān)督管理局已經頒布正式標準的藥品的注冊申請。 藥品注冊申請人：持有藥品生產許可證、藥品GMP認證證書的藥品生產企業(yè)；新開辦的藥品生產企業(yè)，或者新建的生產車間、新增生產劑型的，應在規(guī)定的時限內取得藥品GMP證書。 一般不要求毒理、藥理實驗研究,3、進口藥品申請 進口藥品申請，是指在境外生產的藥品在中國境內上市銷售的注冊申請。 進口藥品注冊證 醫(yī)藥產品注冊證：港、澳、臺 進口藥品的申報技術要求和審批要求與國內藥品基本一致：國民待遇與非歧視原則。 不同：由國家局直接受理 生物等效性試驗或臨床試驗,4、補充申請 補充申請，是指新藥申請、已有國家標準藥品的申請或者進口藥品申

7、請經批準后，改變、增加或取消原批準事項或內容的注冊申請。 變更藥品批準證明文件及其所附藥品標準、藥品說明書和標簽所載事項的，以及改變可能影響藥品質量的生產工藝等事項，應當提出藥品補充申請。 （129） 新藥技術轉讓、進口藥品分包裝、藥品試行標準轉正，按補充申請辦理,藥品管理法第十條 藥品生產企業(yè)改變影響藥品質量的生產工藝的，必須報原批準部門審核批準。 第四十八條 所標明的適應癥或者功能主治超出規(guī)定范圍的 ，按假藥論處。 第四十九條 直接接觸藥品的包裝材料和容器未經批準的；擅自添加著色劑、防腐劑、香料、矯味劑及輔料的，按劣藥論處。 實施條例第三十三條第三十三條 變更研制新藥、生產藥品和進口藥品已

8、獲批準證明文件及其附件中載明事項的，應當向國務院藥品監(jiān)督管理部門提出補充申請；國務院藥品監(jiān)督管理部門經審核符合規(guī)定的，應當予以批準。,三、管轄,申請藥品注冊，申請人應當向所在地省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門提出，并報送有關資料和藥物實樣；進口藥品的注冊申請，應當直接向國家食品藥品監(jiān)督管理局提出。（9） 試行辦法，三種情形：新藥申請：省級藥品監(jiān)督管理部門初審， SFDA受理；已有國家標準藥品的申請：省級藥品監(jiān)督管理部門受理；進口藥品申請： SFDA直接受理。修訂后，二種情形：新藥申請和已有國家標準藥品的申請：省級藥品監(jiān)督管理部門受理；進口藥品申請： SFDA直接受理。,1、兩個以上單

9、位共同作為新藥申請人的：向其中藥品生產企業(yè)所在省級DA提出申請 2、申請單位均為藥品生產企業(yè)的：向申請制劑的藥品生產企業(yè)所在地省級DA提出申請 3、申請人均不是藥品生產企業(yè)的，應當向樣品試制現場所在省DA提出申請,四、涉及藥品知識產權的問題,1、申請藥品注冊時須提交的材料（11） 2、藥品注冊申請批準后發(fā)生專利權糾紛的 （12） 3、已獲得中國專利的藥品（13） 4、含有新型化學成分藥品未披露數據的保護（14） 法規(guī)依據,第十一條 申請人應當對其申請注冊的藥物或者使用的處方、工藝、用途等，提供申請人或者他人在中國的專利及其權屬狀態(tài)的說明；他人在中國存在專利的，申請人應當提交對他人的專利不構成侵

10、權的聲明。 第十二條 藥品注冊申請批準后發(fā)生專利權糾紛的，當事人可以自行協商解決，或者依照有關法律、法規(guī)的規(guī)定，通過管理專利工作的部門或者人民法院解決。 專利權人可以依據管理專利工作的部門的最終裁決或者人民法院認定構成侵權的生效判決，向國家食品藥品監(jiān)督管理局申請注銷侵權人的藥品批準文號。國家食品藥品監(jiān)督管理局據此注銷侵權人的藥品批準證明文件。 第十三條 對他人已獲得中國專利權的藥品，申請人可以在該藥品專利期屆滿前2年內提出注冊申請。國家食品藥品監(jiān)督管理局按照本辦法予以審查，符合規(guī)定的，在專利期滿后核發(fā)藥品批準文號、進口藥品注冊證或者醫(yī)藥產品注冊證。 第十四條 對獲得生產或者銷售含有新型化學成份

11、藥品許可的生產者或者銷售者提交的自行取得且未披露的試驗數據和其他數據，國家食品藥品監(jiān)督管理局自批準該許可之日起6年內，對未經已獲得許可的申請人同意，使用其未披露數據的申請不予批準。但是申請人提交自行取得數據的除外。 返回,實施條例第三十五條 國家對獲得生產或者銷售含有新型化學成份藥品許可的生產者或者銷售者提交的自行取得且未披露的試驗數據和其他數據實施保護，任何人不得對該未披露的試驗數據和其他數據進行不正當的商業(yè)利用。 自藥品生產者或者銷售者獲得生產、銷售新型化學成份藥品的許可證明文件之日起6年內，對其他申請人未經已獲得許可的申請人同意，使用前款數據申請生產、銷售新型化學成份藥品許可的，藥品監(jiān)督

12、管理部門不予許可；但是，其他申請人提交自行取得數據的除外。 除下列情形外，藥品監(jiān)督管理部門不得披露本條第一款規(guī)定的數據： （一）公共利益需要； （二）已采取措施確保該類數據不會被不正當地進行商業(yè)利用。 第七十二條 藥品監(jiān)督管理部門及其工作人員違反規(guī)定，泄露生產者、銷售者為獲得生產、銷售含有新型化學成份藥品許可而提交的未披露試驗數據或者其他數據，造成申請人損失的，由藥品監(jiān)督管理部門依法承擔賠償責任；藥品監(jiān)督管理部門賠償損失后，應當責令故意或者有重大過失的工作人員承擔部分或者全部賠償費用，并對直接責任人員依法給予行政處分。,新藥申報與審批的基本程序,第三節(jié) 藥物臨床前研究,一、目的意義,確定一個新

13、的化合物是否具備進入臨床試驗的條件（在藥效、毒性及作為一個藥物所需的各種理化性質方面能達到要求）。 新藥臨床前安全性評價，提供新藥對人體健康危害程度的科學依據，降低臨床試驗研究安全性方面的風險。 毒理試驗所獲得的資料是設計臨床人用劑量、預測臨床可能出現的不良反應及其檢手段的主要依據。,二、內容,非臨床研究，主要指為評價藥物安全性而在實驗室條件下使用實驗系統所進行的毒理學試驗。分一般毒性評價和特殊毒性評價。（GLP定義） 最后表現形式：完成全部申報臨床試驗所需的資料臨床研究用新藥,三、對研發(fā)機構的要求,第十七條 從事藥物研究開發(fā)的機構必須具有與試驗研究項目相適應的人員、場地、設備、儀器和管理制度

14、；所用試驗動物、試劑和原材料應當符合國家有關規(guī)定和要求，并應當保證所有試驗數據和資料的真實性。 執(zhí)行藥物非臨床研究質量管理規(guī)范（GLP）,四、單獨申請藥物制劑,第十八條 單獨申請注冊藥物制劑的，研究用原料藥必須具有藥品批準文號、進口藥品注冊證或者醫(yī)藥產品注冊證，該原料藥必須通過合法的途徑獲得。研究用原料藥不具有藥品批準文號、進口藥品注冊證或者醫(yī)藥產品注冊證的，必須經國家食品藥品監(jiān)督管理局批準。,藥品管理法第三十一條 生產新藥或者已有國家標準的藥品的，須經國務院藥品監(jiān)督管理部門批準，并發(fā)給藥品批準文號；但是，生產沒有實施批準文號管理的中藥材和中藥飲片除外。實施批準文號管理的中藥材、中藥飲片品種目

15、錄由國務院藥品監(jiān)督管理部門會同國務院中醫(yī)藥管理部門制定。 第三十九條 藥品進口，須經國務院藥品監(jiān)督管理部門組織審查，經審查確認符合質量標準、安全有效的，方可批準進口，并發(fā)給進口藥品注冊證書。 藥品管理法實施條理第三十六條 申請進口的藥品，應當是在生產國家或者地區(qū)獲得上市許可的藥品；未在生產國家或者地區(qū)獲得上市許可的，經國務院藥品監(jiān)督管理部門確認該藥品品種安全、有效而且臨床需要的，可以依照藥品管理法及本條例的規(guī)定批準進口。,五、委托其他機構進行藥物研究(19),申請人委托其他機構進行藥物研究或者進行單項試驗、檢測、樣品的試制、生產等的，應當與被委托方簽訂合同。 申請人應當對申報資料中的藥物研究數

16、據的真實性負責。,六、境外藥物研究機構提供的資料(20),必須附有境外藥物研究機構出具的其所提供資料的項目、頁碼的情況說明 證明該機構已在境外合法登記的經公證的證明文件 經國家食品藥品監(jiān)督管理局認可后，方可作為藥品注冊申請的申報資料 國家食品藥品監(jiān)督管理局根據審查需要組織進行現場核查,七、藥品監(jiān)督管理部門核查研究情況(21),國家食品藥品監(jiān)督管理局和省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門根據需要對研究情況進行核查時，可以要求申請人或者承擔試驗的藥物研究機構按照其申報資料的項目、方法和數據進行重復試驗，并組織對試驗過程進行現場核查； 也可以委托藥品檢驗所或者其他藥物研究機構進行重復試驗。,七

17、、技術指導原則(22),參照國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的有關技術指導原則進行。 申請人采用其他評價方法和技術進行試驗的，應當提交證明其科學性的資料。 化學藥品和治療用生物制品研究指導原則（試行），中藥新藥臨床研究指導原則（試行）,一、藥物的臨床研究,在人體進行的藥物系統性研究，以證實或發(fā)現試驗藥物的作用、不良反應并了解其吸收、分布、代謝和排泄等情況，目的是確定試驗藥物的安全有效性。藥物的臨床研究包括了臨床試驗和生物等效性試驗。 藥物臨床試驗質量管理規(guī)范 GCP第六十八條定義 藥物的臨床試驗（包括生物等效性試驗），必須經過國家食品藥品監(jiān)督管理局批準；必須執(zhí)行藥物臨床試驗質量管理規(guī)范。 （23）,

18、第四節(jié) 藥物的臨床研究,二、范圍,已有國家標準的藥品：一般不需要進行臨床試驗，需要進行臨床試驗的，化學藥品一般進行生物等效性試驗；需要用工藝和標準控制藥品質量的藥品，應當進行臨床試驗。 補充申請：已上市藥品生產工藝等有重大變化或者中藥增加新的功能主治的，應當進行臨床試驗。 生物等效性試驗，是指用生物利用度研究的方法，以藥代動力學參數為指標，比較同一種藥物的相同或者不同劑型的制劑，在相同的試驗條件下，其活性成分吸收程度和速度有無統計學差異的人體試驗。,三、臨床試驗的分期,臨床試驗分為I、II、III、IV期。新藥在批準上市前，應當進行I、II、III期臨床試驗。經批準后，有些情況下可僅進行II期

19、和III期臨床試驗或者僅進行III期臨床試驗。（24）,期臨床試驗,初步的臨床藥理學及人體安全性評價試驗。 目的:觀察人體對于新藥的耐受程度和藥代動力學，為制定給藥方案提供依據。 規(guī)則:男女數相等(兒童、孕婦不行) 正常人，自愿原則 確定初試劑量、給藥途徑 內容：初始安全性和耐受性評估 藥代動力學 藥效學評價 藥物活性的早期測定 受試例數：2030例,期臨床試驗,治療作用初步評價階段。 目的：初步評價藥物對目標適應癥患者的治療作用和安全性，也包括為III期臨床試驗研究設計和給藥劑量方案的確定提供依據。 此階段的研究設計可以根據具體的研究目的，采用多種形式，包括隨機盲法對照臨床試驗。 確定與對照

20、組比有多大的治療價值，確定適應癥，找出最佳治療方案（治療劑量、給藥途徑和方法、每日給藥次數） 輕癥患者、門診患者 內容： 第一階段：劑量遞增設計，初步評價藥物劑量-效應關系 第二階段：平行劑量-效應設計，確定藥物對可疑適應癥的劑量-效應關系 受試例數：100例,期臨床試驗,治療作用確證階段。 目的：進一步驗證藥物對目標適應癥患者的治療作用和安全性，評價利益與風險關系，最終為藥物注冊申請的審查提供充分的依據。 驗證期臨床積累的初步證據。較大范圍內對新藥進行評價，確定不同患者人群的劑量方案，為藥物注冊申請?zhí)峁┩暾男畔ⅰ?試驗一般應為具有足夠樣本量的隨機盲法對照試驗。 重癥患者 受試例數：300例

21、,IV期臨床試驗,新藥上市后由申請人進行的應用研究階段。 目的：考察在廣泛使用條件下的藥物的療效和不良反應、評價在普通或者特殊人群中使用的利益與風險關系以及改進給藥劑量等。 實際應用情況下 對有疑問的疾病的效果 開放性人群 受試例數：2000例,四、特例,罕見病、特殊病種及其他情況，要求減少臨床試驗病例數或者免做臨床試驗的，必須經國家食品藥品監(jiān)督管理局審查批準。 在菌毒種選種階段制備的疫苗或者其他特殊藥物，確無合適的動物模型且試驗室無法評價其療效的，在保證受試者安全的前提下，可以向國家食品藥品監(jiān)督管理局申請進行臨床試驗。 （27）,五、臨床研究實施前的要求,1、實施前申請人的職責 藥物臨床試驗

22、批準后，申請人應當從具有藥物臨床試驗資格的機構中，選擇承擔藥物臨床試驗的機構，商定臨床試驗的負責單位、主要研究者及臨床試驗參加單位。（28） 申請人應當與選定的臨床試驗負責單位和參加單位簽訂臨床試驗合同，提供研究者手冊，參照有關技術指導原則與研究者共同設計和完善臨床試驗方案。臨床試驗方案應當提請臨床試驗機構倫理委員會進行審查。（29） 申請人應當向選定的臨床試驗單位免費提供臨床試驗用藥物和對照用藥品（IV期臨床試驗除外），并附樣品檢驗報告書；臨床試驗所需要的費用由申請人承擔。（30）,2、對研究用藥物的要求 （1）臨床試驗用藥物的生產第三十一條 臨床試驗用藥物應當在符合藥品生產質量管理規(guī)范的車

23、間制備。制備過程應當嚴格執(zhí)行藥品生產質量管理規(guī)范的要求。 國家食品藥品監(jiān)督管理局或者省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門可以根據審查需要進行現場核查。,（2）臨床研究用藥的質量檢驗 中國藥品生物制品檢定所或者國家食品藥品監(jiān)督管理局指定的藥品檢驗所： 未在國內上市銷售的從植物、動物、礦物等物質中提取的有效成份及其制劑，新發(fā)現的藥材及其制劑； 未在國內外獲準上市的化學原料藥及其制劑、生物制品； 疫苗類制品、血液制品、國家食品藥品監(jiān)督管理局規(guī)定的其他生物制品以及境外生產的臨床試驗用藥物、放射性藥品 SFDA規(guī)定的其他藥品 省DA：非創(chuàng)新藥物 申請人自行檢驗或委托檢驗，申請人對臨床試驗用藥物的質

24、量負責。,第三十二條 申請人可以按照國家食品藥品監(jiān)督管理局審定的藥品標準自行檢驗臨床試驗用藥物，也可以委托本辦法第一百四十七條和第一百四十八條確定的藥品檢驗所進行檢驗。臨床試驗用藥物經檢驗合格后方可用于臨床試驗。 國家食品藥品監(jiān)督管理局可以指定藥品檢驗所對臨床試驗用的藥物進行抽查檢驗。 疫苗類制品、血液制品、國家食品藥品監(jiān)督管理局規(guī)定的其他生物制品以及境外生產的臨床試驗用藥物，必須經國家食品藥品監(jiān)督管理局指定的藥品檢驗所檢驗合格后方可用于臨床試驗。 申請人對臨床試驗用藥物的質量負責。 第一百四十七條 藥品注冊檢驗由中國藥品生物制品檢定所或者省、自治區(qū)、直轄市藥品檢驗所承擔。進口藥品的注冊檢驗由

25、中國藥品生物制品檢定所組織實施。 第一百四十八條 下列藥品的注冊檢驗由中國藥品生物制品檢定所或者國家食品藥品監(jiān)督管理局指定的藥品檢驗所承擔： （一）本辦法第四十八條（一）、（二）規(guī)定的藥品； （二）生物制品、放射性藥品； （三）國家食品藥品監(jiān)督管理局規(guī)定的其他藥品。,六、臨床試驗前的工作程序,1、制定研究計劃 （1）制定臨床試驗計劃必須具備的條件 藥物的化學組成、理化特性及質量標準，以及科學的藥品質量檢查及控制方法 藥物合成生產廠應符合GMP標準 準備人用的劑型及生物利用度等數據 必要的臨床藥理研究資料（藥效學和藥代動力學研究結果） 必要的臨床前毒性研究資料,（2）臨床實驗計劃應包括 研究目的

26、及解決的問題 藥品的質量及劑型 主要負責人和研究組人員情況 研究設備條件和安全保障措施 研究者手冊 受試者的入選條件、數量及分組條件，如何處理中途推出的病例 初始劑量及劑量增加的方法和依據，給藥途徑和間隔時間 臨床及化驗室評價指標和方法的要求 需立即報告的與該藥理及毒性有直接關聯的重要反應 知情同意書，描述治療效果及危險性，并指出受試者必要時可以隨時推出臨床試驗而不受任何懲罰,2、確定試驗方案與設計病例報告表 （1）確定臨床試驗方案 （2）設計病例報告表 3、獲得倫理委員會和藥品監(jiān)督管理部門批準 4、準備研究材料 5、選擇研究者 6、現場評估 7、試驗開始前的初訪,七、臨床研究的管理,1、實施

27、過程中申請人的職責（34-37） 任命監(jiān)查員，按照藥物臨床試驗質量管理規(guī)范監(jiān)督試驗過程。 發(fā)現研究者違反有關規(guī)定或者未按照臨床試驗方案執(zhí)行的，應當督促其改正；情節(jié)嚴重的，可以要求暫停臨床試驗，或者終止臨床試驗 。 申請人完成每期臨床試驗后，應當向國家食品藥品監(jiān)督管理局和有關省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門提交臨床試驗和統計分析報告。 臨床試驗時間超過1年的，申請人應當自批準之日起每年向國家食品藥品監(jiān)督管理局和有關省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門提交臨床試驗進展報告。 藥物臨床試驗被批準后應當在3年內實施。逾期未實施的，原批準證明文件自行廢止；仍需進行臨床試驗的，應當重新申請

28、。,2、臨床研究的單位及人員職責（38-40） 熟悉供臨床試驗用藥物的性質、作用、療效和安全性 了解研究者的責任和義務 獲得由受試者或者其法定代理人自愿簽署的知情同意書 臨床試驗記錄：真實、準確、完整、及時、合法 對申請人違反藥物臨床試驗質量管理規(guī)范或者要求改變試驗數據、結論的，應當向所在地省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門和國家食品藥品監(jiān)督管理局報告。 有義務采取必要的措施，保障受試者的安全。 密切注意臨床試驗用藥物不良事件的發(fā)生，及時對受試者采取適當的處理措施，并記錄在案。發(fā)生嚴重不良事件的，研究者應當在24小時內報告有關省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門和國家食品藥品監(jiān)督

29、管理局及申請人，并及時向倫理委員會報告。,3、臨床研究用藥物的管理（45） 使用由研究者負責，不得銷售。 研究者必須保證所有臨床試驗用藥物僅用于該臨床試驗的受試者，其用法與用量應當符合臨床試驗方案。 研究者不得把試驗用藥物轉用于任何非臨床試驗參加者。,八、修改、暫?；蛘呓K止臨床研究的情形(42),（一）倫理委員會未履行職責的； （二）不能有效保證受試者安全的； （三）未按照規(guī)定時限報告嚴重不良事件的； （四）未及時、如實報送臨床試驗進展報告的； （五）已批準的臨床試驗超過原預定研究結束時間2年仍未取得可評價結果的； （六）已有證據證明臨床試驗用藥物無效的; （七）臨床試驗用藥物出現質量問題的；

30、 （八）臨床試驗中弄虛作假的； （九）存在違反藥物臨床試驗質量管理規(guī)范的其他情形的。,九、國際多中心藥物臨床研究,1、境外申請人向SFDA提出申請 2、臨床試驗用藥物應當是已在境外注冊的藥品或者已進入II期或者III期臨床試驗的藥物；不受理境外申請人提出的尚未在境外注冊的預防用疫苗類藥物的申請 3、在批準進行國際多中心藥物臨床試驗的同時，可以根據需要，要求申請人在中國首先進行I期臨床試驗 4、在中國進行國際多中心藥物臨床試驗時，在任何國家發(fā)現與該藥物有關的嚴重不良反應和非預期不良反應，申請人應當按照有關規(guī)定及時報告SFDA 5、臨床試驗結束后，申請人應當將完整的臨床試驗報告報送SFDA 6、國

31、際多中心藥物臨床試驗取得的數據用于在中國進行藥品注冊申請的，必須符合本辦法有關臨床試驗的規(guī)定，申請人必須同時提交國際多中心臨床試驗的全部研究資料,一、基本要求,1、申報資料的要求（47） 申報資料：完整、規(guī)范 數據：真實、可靠 文獻資料：注明著作名稱、刊物名稱及卷、期、頁 未公開發(fā)表的文獻資料應當提供資料所有者許可使用的證明文件,第五節(jié) 新藥的申報與審批,2、快速審批 法律依據 快速審批的確定： 省級DA：審查，提出意見 SFDA：在受理時確定,藥品管理法第四條，國家鼓勵研究和創(chuàng)制新藥，保護公民、法人和其他組織研究、開發(fā)新藥的合法權益。 藥品注冊管理辦法第四條 國家鼓勵研究創(chuàng)制新藥，對創(chuàng)制的新

32、藥、治療疑難危重疾病的新藥和突發(fā)應急事件應急所需的藥品實行快速審批 第四十八條 國家食品藥品監(jiān)督管理局對下列申請可以實行快速審批： （一）未在國內上市銷售的從植物、動物、礦物等物質中提取的有效成份及其制劑，新發(fā)現的藥材及其制劑； （二）未在國內外獲準上市的化學原料藥及其制劑、生物制品； （三）用于治療艾滋病、惡性腫瘤、罕見病等的新藥； （四）治療尚無有效治療手段的疾病的新藥； （五）突發(fā)事件應急所必需的藥品。,3、聯合研制新藥： 可以單獨申請，由其中的一個單位申請注冊，其他單位不得重復申請 可以聯合申請注冊，應當共同署名作為該新藥的申請人 新藥申請獲得批準后每個品種只能由一個單位生產，同一品種

33、的不同規(guī)格不得分由不同單位生產 同一新藥技術不得指使不同的申請人分別申報或者變相重復申報，國家食品藥品監(jiān)督管理局和省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門進行核查。核查屬實的，不予受理，已經受理的，予以退審。,二、新藥臨床研究的審批,1、程序,化學藥品注冊分類,1、未在國內外上市銷售的藥品： （1）通過合成或者半合成的方法制得的原料藥及其制劑； （2）天然物質中提取或者通過發(fā)酵提取的新的有效單體及其制劑； （3）用拆分或者合成等方法制得的已知藥物中的光學異構體及其制劑； （4）由已上市銷售的多組份藥物制備為較少組份的藥物； （5）新的復方制劑； （6）已在國內上市銷售的制劑增加國內外均未批準

34、的新適應癥。 2、改變給藥途徑且尚未在國內外上市銷售的制劑。 3、已在國外上市銷售但尚未在國內上市銷售的藥品： （1）已在國外上市銷售的制劑及其原料藥，和/或改變該制劑的劑型，但不改變給藥途徑的制劑； （2）已在國外上市銷售的復方制劑，和/或改變該制劑的劑型，但不改變給藥途徑的制劑； （3）改變給藥途徑并已在國外上市銷售的制劑； （4）國內上市銷售的制劑增加已在國外批準的新適應癥 。 4、改變已上市銷售鹽類藥物的酸根、堿基（或者金屬元素），但不改變其藥理作用的原料藥及其制劑。 5、改變國內已上市銷售藥品的劑型，但不改變給藥途徑的制劑。 6、已有國家藥品標準的原料藥或者制劑。 返回,三、新藥生產

35、的審批,1、程序,2、藥品說明書的法律地位 第六十六條 藥品說明書由申請人提出，國家食品藥品監(jiān)督管理局根據申請人申報的資料對藥品說明書予以核準，并在批準藥品申請時將藥品說明書與該藥品的注冊標準同時予以發(fā)布。申請人對藥品說明書正確性與準確性負責。 藥品生產企業(yè)應當跟蹤藥品上市后的安全性、有效性情況，必要時應當及時提出修改藥品說明書的申請。 藥品說明書必須按照國家食品藥品監(jiān)督管理局核準的內容和規(guī)定的格式印制。 說明書與藥品標準的關系 說明書與用藥指南的關系,五、新藥的技術轉讓,1、定義 新藥證書的持有者，將新藥生產技術轉讓給藥品生產企業(yè)，并由該藥品生產企業(yè)申請生產該新藥的行為。 2、條件 轉讓方：

36、新藥證書的持有者。 受讓方 ： 持有藥品生產許可證和藥品生產質量管理規(guī)范認證證書。注意生產范圍和認證范圍 新開辦藥品生產企業(yè)、藥品生產企業(yè)新建藥品生產車間或者新增生產劑型,3、程序,4、轉讓次數 新藥技術只能一次性轉讓。 5、多個單位聯合研制 由新藥證書上聯合署名的單位共同提出，并簽定轉讓合同。 6、監(jiān)測期內的藥品 新藥進入監(jiān)測期以后，不再受理該新藥技術轉讓的申請。,六、新藥監(jiān)測期的管理,1、監(jiān)測期的設立 目的：對新藥的安全性繼續(xù)進行監(jiān)測，保護公眾健康 對象：境內藥品生產企業(yè)生產的新藥 依據：TRIPS協議第8條第2款 期限：自批準生產之日起計算，不超過5年,2、申請人的責任 第七十條 藥品生

37、產企業(yè)應當經?？疾焯幱诒O(jiān)測期內的新藥的生產工藝、質量、穩(wěn)定性、療效及不良反應等情況，并每年向所在地省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門報告 。 有關藥品生產、經營、使用、檢驗或者監(jiān)督的單位發(fā)現新藥存在嚴重質量問題、嚴重或者非預期的不良反應時，必須及時向省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門報告。 第七十三條 藥品生產企業(yè)對設立監(jiān)測期的新藥從獲準生產之日起2年內未組織生產的，國家食品藥品監(jiān)督管理局可以批準其他藥品生產企業(yè)提出的生產該新藥的申請，并繼續(xù)對該新藥進行監(jiān)測。,3、監(jiān)測期時限確定（74-76） 同品種 已經獲準藥物臨床試驗的：繼續(xù)辦理，一并監(jiān)測 已經受理但尚未批準臨床試驗的：退

38、回申請人 ；監(jiān)測期滿后，提出已有國家標準藥品的申請 進口藥品注冊申請首先獲得批準的 已經批準臨床試驗的：繼續(xù)辦理，不給予監(jiān)測期 已經受理但尚未批準臨床試驗的：退回申請人 ；監(jiān)測期滿后，提出已有國家標準藥品的申請,一、申請資格,持有藥品生產許可證 持有藥品生產質量管理規(guī)范認證證書 申請生產的藥品應當與藥品生產許可證和藥品生產質量管理規(guī)范認證證書中載明的生產范圍和認證范圍一致。,第六節(jié) 已有國家標準藥品的申報與審批,二、程序（一） 申報資料,程序（二）,三、新開辦藥品生產企業(yè)和車間或者新增生產劑型,在取得載明相應生產范圍的藥品生產許可證后，可以提出藥品注冊申請，可申報、審批并發(fā)給藥品藥品批準文號

39、在規(guī)定時限內取得GMP認證 取得認證證書前，已取得批準文號的藥品不得上市銷售 未在規(guī)定時限內取得GMP認證，批準文號自行廢止，并由SFDA注銷,四、有關事項,1、生物制品無已有國家標準的藥品 2、省DA不受理依據試行標準提出的已有國家標準的藥品注冊申請（97） 3、原國家標準進行提高或工藝不同，不能按照已有標準執(zhí)行的 4、對需要進一步評價藥品療效和安全性的已有國家標準藥品的注冊申請（98） 5、監(jiān)測期內的新藥 6、為申請藥品批準文號所生產的連續(xù)3個生產批號的樣品（99）,一、進口藥品定義范圍,1、在境外完成生產過程 2、在生產國或地區(qū)已獲準上市銷售的；未在生產國家或者地區(qū)獲得上市許可，但經國家

40、食品藥品監(jiān)督管理局確認該藥品安全、有效而且臨床需要的 3、藥品生產廠符合所在國和中國的GMP要求 4、申請進口中國以銷售、使用為目的,第七節(jié) 進口藥品的申報與審批,藥品管理法第三十八條 禁止進口療效不確、不良反應大或者其他原因危害人體健康的藥品。 第三十九條 藥品進口，須經國務院藥品監(jiān)督管理部門組織審查，經審查確認符合質量標準、安全有效的，方可批準進口，并發(fā)給進口藥品注冊證書。 醫(yī)療單位臨床急需或者個人自用進口的少量藥品，按照國家有關規(guī)定辦理進口手續(xù)。,二、進口藥品的申請人,1、申請人為申報品種在生產國或地區(qū)的合法制藥廠商 2、申請人不能直接申報，須由其駐中國的辦事機構申報，或委托中國境內合法

41、機構為其代理申報 3、申報代理人為進口藥品申請人在中國處理與進口注冊有關事宜的合法代表,三、進口藥品注冊申報代理,1、國外制藥廠商駐中國辦事機構 2、已在中國注冊的合法機構 3、具備正式書面委托文書 4、聯絡人應具備充分的專業(yè)知識 5、熟悉藥品注冊管理的法規(guī)和規(guī)定,四、程序 申報資料,四、進口藥品類別,1、化學原料藥（包括制劑中間體）及制劑 化學合成藥品 抗生素 結構明確的生化藥品 天然藥物中提取的有效單體 2、生物制品制劑 治療用：基因重組類、生物組織提取類 預防用：疫苗、血清類毒素等 3、中藥及天然藥物制劑 傳統中藥制劑 天然藥物制劑,五、港、澳、臺申報或代理申報相關要求,1、在內地設辦事

42、機構：該機構申報 2、未在內地設辦事機構：委托內地代理 申報 雙層委托：國外公司 港澳代理 內地代理 單層委托：港澳生產商 內地代理,六、進口藥品分包裝,1、范圍（109） 藥品已在境外完成最終制劑生產過程 在境內由大包裝規(guī)格改為小包裝規(guī)格 對已完成內包裝的藥品進行外包裝、放置說明書、粘貼標簽,2、要求（110） （一）申請進行分包裝的藥品已經取得了進口藥品注冊證或者醫(yī)藥產品注冊證； （二）該藥品應當是中國境內尚未生產的品種，或者雖有生產但是不能滿足臨床需要的品種； （三）同一制藥廠商的同一品種應當由一個藥品生產企業(yè)分包裝，分包裝的期限不得超過進口藥品注冊證或者醫(yī)藥產品注冊證的有效期； （四）

43、除片劑、膠囊外，分包裝的其他劑型應當已在境外完成內包裝； （五）接受分包裝的藥品生產企業(yè)，應當持有藥品生產許可證。進口裸片、膠囊申請在國內分包裝的，接受分包裝的藥品生產企業(yè)還應當持有與分包裝的劑型相一致的藥品生產質量管理規(guī)范認證證書； （六）申請進口藥品分包裝，應當在該藥品進口藥品注冊證或者醫(yī)藥產品注冊證的有效期屆滿前1年以前提出。,3、有關規(guī)定 （1）進口分包裝的藥品應當執(zhí)行進口藥品注冊標準。（114） （2）分包裝藥品的說明書和包裝標簽必須執(zhí)行經批準的包裝和內容，并在分裝后藥品的說明書和包裝標簽上同時標明：分包裝藥品的批準文號和分包裝藥品生產企業(yè)的名稱、注冊證號。 （3）前3批產品必須經過

44、SFDA確定的藥檢所檢驗合格后，方可銷售。 （4）分包裝藥品出現質量問題的：提供藥品的境外制藥廠商負質量責任；撤消分包裝批準文號；必要時可以依照藥品管理法第四十二條的規(guī)定，撤銷該藥品的進口藥品注冊證或者醫(yī)藥產品注冊證。 （117） （5）分裝后到境外上市：需經省級DA批準，SFDA備案,藥品管理法第四十二條 國務院藥品監(jiān)督管理部門對已經批準生產或者進口的藥品，應當組織調查；對療效不確、不良反應大或者其他原因危害人體健康的藥品，應當撤銷批準文號或者進口藥品注冊證書。 已被撤銷批準文號或者進口藥品注冊證書的藥品，不得生產或者進口、銷售和使用；已經生產或者進口的，由當地藥品監(jiān)督管理部門監(jiān)督銷毀或者處

45、理。,4、程序,一、非處方藥的概念,非處方藥，是指由國家食品藥品監(jiān)督管理局公布的，不需要憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師和執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師處方，消費者可以自行判斷、購買和使用的藥品。 OTC藥，有專有標識,第八節(jié) 非處方藥的申報與審批,二、可以同時申請為非處方藥的情形,第一百一十九條 申請注冊的藥品屬于以下情形的，可以同時提出按照非處方藥管理的申請： （一）已有國家藥品標準的非處方藥的生產或者進口； （二）經國家食品藥品監(jiān)督管理局確定的非處方藥改變劑型，但不改變適應癥或者功能主治、給藥劑量以及給藥途徑的藥品； （三）使用國家食品藥品監(jiān)督管理局確定的非處方藥活性成份組成的新的復方制劑。,三、相關規(guī)定,1、非處方藥的確認：

46、 符合申請為處方藥情形的，申請人可以在藥品注冊申請表的“附加申請事項”中標注非處方藥項，國家食品藥品監(jiān)督管理局認為符合非處方藥有關規(guī)定的，可以在批準藥品注冊時，將該藥品確定為非處方藥；認為不符合非處方藥有關規(guī)定的，或者未在藥品注冊申請表的“附加申請事項”中標注非處方藥項的，按照處方藥審批和管理。 2、臨床試驗 屬于本辦法第一百一十九條（一）或者（二）情形的化學藥品，一般不需要進行臨床試驗，但口服固體制劑應當進行生物等效性試驗。中成藥應當按照本辦法的有關要求進行臨床試驗。 屬于本辦法第一百一十九條（三）情形的藥品，應當說明其處方依據，必要時應當進行臨床試驗。 3、非處方藥的說明書用語 非處方藥的

47、注冊申請，藥品說明書和包裝標簽應當符合非處方藥的有關規(guī)定，其他申報資料應當符合處方藥的有關規(guī)定。 4、處方藥和非處方藥可以相互轉換。,一、補充申請的定義,指新藥申請、已有國家藥品標準藥品的申請或者進口藥品申請經批準后，改變、增加或取消原批準事項或內容的注冊申請。 藥品管理法實施條例第三十三條 變更研制新藥、生產藥品和進口藥品已獲批準證明文件及其附件中載明事項的，應當向國務院藥品監(jiān)督管理部門提出補充申請；國務院藥品監(jiān)督管理部門經審核符合規(guī)定的，應當予以批準。,第九節(jié) 藥品補充申請的申報與審批,二、補充申請的類型（129）,變更藥品批準證明文件及其所附藥品標準 藥品說明書和標簽所載事項的 改變可能

48、影響藥品質量的生產工藝等事項,三、按補充申請辦理的,新藥技術轉讓 進口藥品分裝 藥品試行標準專正,四、補充申請的申報,1、由SFDA審批的 國內生產：申請人 省局（審核） SFDA（審批） （持有新藥證書申請藥品批準文修改藥品注冊標準、變更輔料、中藥增加功能主治等） 進口藥品：申請人 SFDA（審批） 2、由SFDA備案的 國內生產：申請人 省局（批準） SFDA（備案） （改變企業(yè)名稱、按規(guī)定變更藥品包裝標簽、修改說明書，改變藥品生產場地、等 ） 進口藥品：申請人 SFDA（備案） （修改說明書、補充完善說明書的安全性內容、按規(guī)定變更藥品包裝標簽或者藥品外觀、改變注冊代理機構） 備案的含義：

49、備案審查,五、程序,進口藥品補充申請的審批程序,六、補充申請的審批結論,藥品補充申請批件 換發(fā)的：注銷原藥品批準證明文件 增發(fā)的：與原藥品批準證明文件具有一樣的有效期，有效期滿一并申請再注冊,一、藥品的再注冊,藥品的再注冊，是指對藥品批準證明文件有效期滿后繼續(xù)生產、進口的藥品實施審批的過程。 （138） 藥品再注冊申請時間：藥品批準文件有效期屆滿前6個月,第十節(jié) 藥品的再注冊,二、藥品再注冊的申報與審批,申請程序 國產藥：申請人 省級藥監(jiān)局審核 SFDA審查 進口藥：申請人 SFDA審批 審查時限 國產藥：省DA三個月內完成審查，并報SFDA備案，SFDA三個月內未發(fā)出不予注冊通知的，省DA予

50、以再注冊 進口藥：SFDA六個月內完成審查，符合規(guī)定的予以再注冊,四、不予再注冊的情形,有下列情形之一的藥品，不予再注冊（144） （一）未在規(guī)定時間內提出再注冊申請的； （二）未達到國家食品藥品監(jiān)督管理局批準上市時提出的有關要求的； （三）未按照要求完成IV期臨床試驗的； （四）未按照規(guī)定進行藥品不良反應監(jiān)測的； （五）經國家食品藥品監(jiān)督管理局再評價屬于淘汰品種的； （六）按照藥品管理法的規(guī)定應當撤銷藥品批準證明文件的； （七）不具備藥品管理法規(guī)定的生產條件的； （八）未按規(guī)定履行監(jiān)測期責任的； （九）其他不符合有關規(guī)定的情形的。,五、不予再注冊的后果,在有效期屆滿時，注銷其藥品批準文號、進口藥品注冊證或者醫(yī)藥產品注冊證,一、基本要求,國家藥品標準，是指國家為保證藥品質量所制定的質量指標、檢驗方法以及生產工藝等的技術要求，包括國家食品藥品監(jiān)督管理局頒布的中華人民共和國藥典、藥品注冊標準和其他藥品標準。 藥品注冊標準，是指國家食品藥品監(jiān)