meta分析簡介

1、1,系統(tǒng)評價、Meta-分析方法提要,2,一、系統(tǒng)評價Meta-分析的概念與作用,(一) 系統(tǒng)評價的概念 (二) 學習系統(tǒng)評價的意義,3,(一) 概念：1、什么是系統(tǒng)評價？,稱Systematic review (SR) “A summary of the medical literature that uses explicit methods to perform a thorough literature search and critical appraisal of individual studies and that uses appropriate statistical te

2、chniques to combine these valid studies.” -David Sackett等 2000,4,什么是系統(tǒng)評價？,全面收集全世界所有有關研究 對所有納入的研究逐個進行嚴格評價 聯(lián)合所有研究結果進行綜合分析和評價 必要時進行 Meta-分析(一種定量合成的統(tǒng)計方法) 得出綜合結論（有效、無效、應進一步研究) 提供盡可能減少偏倚，接近真實的科學證據(jù),5,2、什么是Meta-分析？,1. 廣義：系統(tǒng)評價的一種類型(目前普遍采用的定義) “A systematic review that uses quantitative methods to summarize t

3、he results” -David Sackett等 2000 用定量的統(tǒng)計學方法分析、綜合、概括各研究結果的一種系統(tǒng)評價(定量系統(tǒng)評價)。 Meta-分析是一種系統(tǒng)評價，而系統(tǒng)評價可以是Meta-分析也可以不是Meta-分析。 2. 狹義：一種定量合成的統(tǒng)計分析方法,6,3、什么是Cochrane系統(tǒng)評價？,是Cochrane協(xié)作網協(xié)作者在Cochrane統(tǒng)一工作手冊指導下完成的系統(tǒng)評價，其結果發(fā)表在Cochrane圖書館(The Cochrane Library 光盤和因特網)上。,7,Cochrane系統(tǒng)評價的特點,特點 Cochrane系統(tǒng)評價 一般系統(tǒng)評價 資料收集 較全面不一定全

4、面 質量控制措施 較完善不一定完善 方法學 較規(guī)范不一定規(guī)范 不斷更新 是否 反饋意見及修正 及時不一定及時,8,目前經常交叉使用的名詞,1) Systematic review 系統(tǒng)評價 (日趨規(guī)范的用法) 2) Meta-分析（薈萃分析、匯總分析） 3) Overview 4) Systematic overview,9,(二)學習系統(tǒng)評價方法的意義,有助于： 會做系統(tǒng)評價/Meta-分析 會看懂和使用系統(tǒng)評價/Meta-分析結果 會鑒別證據(jù)和研究結果的真?zhèn)渭翱煽啃?會設計臨床試驗 會做衛(wèi)生技術評估(HTA),10,meta分析具體步驟,選題 完成研究方案(Protocol) 檢索文獻 修

5、改及優(yōu)化課題方向 篩選文獻（初篩，再審） 文獻分析（Review Manager，Stata） 文章撰寫 送專業(yè)雜志編輯部審批 修改 接受和發(fā)表,11,做meta分析的要點,研究設計：需臨床專業(yè)知識及研究能力 嚴格評價：需臨床流行病學知識 統(tǒng)計分析：需統(tǒng)計學基礎 結果解釋：需臨床專業(yè)及研究能力，客觀，理性,12,選題,極其重要！ 選擇自己有興趣的方向 檢索文獻，查看此方向是否有別人做過meta分析，或者是否已有相關臨床指南（沒有才行） 檢索文獻，查看此方向是否有足夠的原始文獻 滿足上述條件，方向基本可行,13,完成研究方案(Protocol),書寫Cochrane系統(tǒng)評價的必要步驟 目的：熟悉

6、meta分析流程 每一步都有計劃書可循,14,檢索文獻,根據(jù)protocol制定的檢索策略進行檢索 盡可能地全面和系統(tǒng) 注意包括發(fā)表和未發(fā)表的研究及以各種語言發(fā)表的研究 檢索數(shù)據(jù)庫：Pubmed，Embase， Cochrane Library,SCI,OVID,EBSCO等。,15,篩選文獻（初篩，再審）,根據(jù)納入和排除標準選擇合格的研究 可分為三步實施： 1 根據(jù)題目、摘要初篩，選出可能合格者 2 閱讀全文，納入肯定合格者 3 不肯定者繼續(xù)收集資料，如與作者或藥廠聯(lián)系，補充資料,16,Retrieve full text,Exclude,Not sure,Include,Exclude,I

7、nclude,Exclude,閱讀標題和摘要,排除,可能符合納入標準者,對照納入標準,排除,不肯定,合格者納入,排除,補充信息,納入,收集臨床試驗,閱讀全文,17,文獻分析單個試驗質量評價要點,1、是否描述了隨機分組的方法？隱藏是否充分？ 根據(jù)生日或住院號順序分組不是真正的隨機分組 2、盲法采用？治療實施者、患者、療效評價者 3、脫失、退出及失訪情況,18,文獻分析資料提取,設計資料提取表格 提取的主要內容： 一般資料(試驗名稱、作者、出處等) 質量資料(隱藏、盲法、隨訪等) 基線資料 (年齡、性別、嚴重度、病程等) 干預措施資料(治療方法、劑量、療程，對照措施等) 結局資料(死亡、殘廢、事件

8、數(shù)等),19,文獻分析資料分析,定性分析：將納入試驗的情況進行描述 定量合成：當資料適當時采用Meta-分析方法,20,1、Meta-分析的統(tǒng)計方法及選擇,（1）異質性檢驗：了解各研究結果合并的合理性 無顯著異質性：固定效應模型 有顯著異質性：隨機效應模型或不合并結果 （2）對各研究結果的統(tǒng)計量(RR，OR,WMD，SMD等)進行合并，計算其可信區(qū)間，判斷有無統(tǒng)計學意義的差異 分類資料：用RR、OR等 連續(xù)性資料：用均數(shù)差(mean difference) （3）用森林圖展示結果,21,（1）異質性檢驗及意義,了解合并各單個研究的結果是否合理？ 理論上各單個研究結果應該是相同的 - 合并才合理

9、 實際上不可能完全相同（機遇的作用），但差異不應該有統(tǒng)計學的顯著性 如果各試驗結果之間差異有顯著性，應該了解原因進行相應處理 各試驗治療效果一致則支持這可能是真正的效果,22,異質性的識別,1)、通過圖表 各研究的可信區(qū)間重疊越多，同質性越好 各研究的可信區(qū)間重疊越少，異質性越明顯 不重疊者異質性有顯著性差異,23,24,25,（2）通過統(tǒng)計檢驗識別異質性,同質性好時，Q值應該與自由度為K-1的2值 （Chi-square）一致 (K為研究的數(shù)目)， 將2值作為Q值看 Q（ 2）值越大提示異質性越大 Q（ 2）值大于自由度(K-1)，提示存在異質性,26,27,28,2.異質性的處理：,解釋：

10、亞組分析、Meta-回歸 不進行結果的定量合并：只做定性的描述分析 忽略：采用固定相應模型(fixed effects model) 說明原因：采用隨機相應模型(random effects model),29,30,3、用Meta-分析圖(森林圖)展示結果,一條短橫線代表一個試驗結果的可信區(qū)間(CI)，越短結果越精確、越肯定 中線代表OR=1 最下方的棱型符號代表所納入試驗的綜合結果 短橫線/棱型符號與中線接觸或相交示差異無統(tǒng)計學意義。對不利結局，短橫線在中線左邊示有效，在右邊示無效，對有利結局則相反。,31,可信區(qū)間 (Confidence interval CI),真值可能存在的范圍，反

11、映結果的精確性 范圍越寬，橫線越長，說明樣本量小，結論不精確可靠 范圍越窄，橫線越短，說明樣本量大，結論較精確可靠,32,33,結果解釋(討論),對同樣的結果不同作者可能有不同解釋 亞組分析 發(fā)表偏倚 敏感性分析 其他,34,（一）亞組分析：對結果異質性的解釋,當各研究間結果的異質性有統(tǒng)計學意義時： 可進行亞組分析，了解是否某亞組病人(老年或青年組)，或某劑量更有效 進行Meta-回歸，了解某因素是否與治療效果有關 應事先在計劃書中確定那些因素可能造成異質性，并將進行亞組分析,35,（二）發(fā)表偏倚,當結果陽性并有統(tǒng)計學意義時，應解釋結果是否受發(fā)表偏倚的影響 陽性結果文章比陰性結果文章容易發(fā)表

12、小樣本試驗顯示戲劇性結果時容易發(fā)表 對系統(tǒng)評價結果的影響：使其結果不真實，造成對臨床實踐的錯誤導向 不發(fā)表陰性結果是對病人不負責任,36,發(fā)表偏倚的問題,Johns Hopkins醫(yī)院737個研究的隨訪發(fā)現(xiàn)： 投出發(fā)表的陽性結果研究數(shù)是陰性結果的研究的2.5倍 (Dickersin,JAMA,1992)評價方法： 漏斗圖(Funnel Plots)分析發(fā)表偏倚 失安全數(shù)(fail safe number)：需多少個陰性試驗能使結果逆轉,37,Publication Bias: Use of Funnel Plots,Log Odds Ratio,Streptokinase for myocar

13、dial infarction,Precision,38,Publication Bias: Use of Funnel Plots,39,中外針灸試驗對比,陽性結果率： 針灸試驗：發(fā)達國家 50-60% 國內 100% 原因：可能主要為發(fā)表偏倚 “使用這些國家的資料進行系統(tǒng)評價時要注意”,40,發(fā)表偏倚的可能原因,雜志不愿發(fā)表陰性結果 作者不愿發(fā)表陰性結果 藥廠不愿發(fā)表陰性結果 療效判斷指標的某些選擇易于出現(xiàn)陽性結果，發(fā)表機會增多,41,（三）敏感性分析,了解結果的穩(wěn)定性和可靠性 排除某些研究或資料后進行再分析，看結果是否會發(fā)生改變 所有的系統(tǒng)評價都涉及主觀的判斷 敏感性分析試圖發(fā)現(xiàn)這些主觀判斷的變化怎樣影響系統(tǒng)評價的結論,42,敏感性分析舉例,排除某些可疑的資料 排除較低質量的研究 排除小樣本研究 排除特殊的占主導地位的大樣本研究,43,（四）結果解釋的其他內容(討論),也要在討論中說明： 納入研究的質量：該系統(tǒng)評價的局限性 結果的維度： 1、證據(jù)強度：級別、質量和精確性(CI) 2、效果的大小(幅度),44,結果解釋的其他內容(討論),應用性： 對臨