維生素C注射液生產(chǎn)工藝驗證方案

1、維生素C注射液工藝驗證方案目錄1概述2 驗證目的3 適用范圍4 驗證小組成員與職責(zé)5 文件資料及培訓(xùn)確認(rèn)6 編制依據(jù)7 驗證計劃8 驗證內(nèi)容9 驗證結(jié)果的分析與評價10 驗證周期 驗證立項申請表立項部門申請日期 年 月 日立項題目驗證原因驗證要求及目的： 車間主任： 日期： 年 月 日生產(chǎn)技術(shù)部意見： 部門負(fù)責(zé)人： 日期： 年 月 日工程部意見： 部門負(fù)責(zé)人： 日期： 年 月 日品管部意見： 部門負(fù)責(zé)人： 日期： 年 月 日驗證小組意見： 驗證小組組長： 日期： 年 月 日備注驗證方案會簽審批表驗證項目驗證方案編號起 草驗證方案起草部門簽 名日 期會 簽部 門簽 名日 期小容量注射劑車間生產(chǎn)技

2、術(shù)部工程部品管部物控部批 準(zhǔn)部 門簽 名日 期確認(rèn)小組組長備 注1、概述1.1產(chǎn)品說明：維生素C注射液（5ml：0.5g）是以維生素C為原料溶解后配劑而成的水溶液，經(jīng)過灌封、滅菌、燈檢、包裝生產(chǎn)的注射劑；本產(chǎn)品工藝成熟穩(wěn)定，是我公司常年生產(chǎn)產(chǎn)品。1.2驗證條件：生產(chǎn)該產(chǎn)品涉及到的廠房空調(diào)凈化系統(tǒng)、制藥用水系統(tǒng)、氮氣、壓縮空氣、關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備確認(rèn)均完成；儀器儀表衡器計量檢定、檢驗方法確認(rèn)完成、物料供應(yīng)商已經(jīng)評估并批準(zhǔn)、人員培訓(xùn)考核合格。2、驗證目的通過產(chǎn)品工藝驗證，證實維生素C注射液生產(chǎn)工藝、流程、操作步驟的合理性；關(guān)鍵工藝參數(shù)的可控性、重現(xiàn)性；生產(chǎn)過程控制方法可靠性；文件記錄（維生素C注射液工藝

3、規(guī)程、各崗位操作規(guī)程、檢驗方法、檢驗記錄等）的適用性，產(chǎn)品質(zhì)量是否保持均一和穩(wěn)定等。通過審核生產(chǎn)過程各監(jiān)控點測試數(shù)據(jù)資料以及產(chǎn)品檢驗數(shù)據(jù)證明現(xiàn)有環(huán)境、工藝、設(shè)備、人員條件下始終生產(chǎn)工藝確保產(chǎn)品質(zhì)量的能力，確認(rèn)產(chǎn)品能否達(dá)到符合預(yù)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)能持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊要求的藥品。3、適用范圍 適用于維生素C注射液（批量60萬ml）的工藝驗證4、驗證小組成員與職責(zé)4.1驗證小組成員部門與職務(wù)驗證分工簽名日期質(zhì)量副總驗證小組組長生產(chǎn)副總驗證小組副組長生產(chǎn)技術(shù)部長組員品管部長組員小容量注射劑車間主任組員物控部長組員工程部長組員QC組員QA組員機(jī)修工組員理瓶操作工組員配劑操作工組員洗烘瓶操作工組

4、員灌封操作工組員滅菌檢漏操作工組員燈檢操作工組員包裝操作工組員統(tǒng)計員組員4.2職責(zé)驗證小組：準(zhǔn)備、檢查和實施驗證方案；設(shè)計、組織和協(xié)調(diào)驗證試驗；收集整理驗證數(shù)據(jù)，偏差處理，編寫驗證報告；再驗證周期的確定。驗證小組組長：領(lǐng)導(dǎo)協(xié)調(diào)驗證項目的實施，協(xié)調(diào)驗證小組的工作，對驗證過程的技術(shù)負(fù)責(zé)，批準(zhǔn)驗證方案、驗證報告及偏差報告。驗證小組副組長：組織編寫驗證方案，審核驗證方案、驗證報告及偏差報告。生產(chǎn)技術(shù)部長：負(fù)責(zé)協(xié)調(diào)驗證方案的實施，審核驗證過程的相關(guān)數(shù)據(jù)。品管部長：審核驗證過程的檢測數(shù)據(jù)，驗證數(shù)據(jù)的可靠性，負(fù)責(zé)驗證過程檢驗方法的確定及安排相關(guān)檢驗工作，負(fù)責(zé)簽發(fā)檢驗報告。小容量注射劑車間主任: 負(fù)責(zé)起草工藝

5、驗證方案,編寫工藝驗證報告，相關(guān)操作規(guī)程的修訂，協(xié)助收集整理驗證數(shù)據(jù)，對偏差提出糾正措施建議。物控部長：負(fù)責(zé)為驗證過程提供物料支持。工程部長：負(fù)責(zé)提供設(shè)備的動力（水、電、汽等）支持。QA：負(fù)責(zé)驗證過程中取樣、監(jiān)控、檢測。QC：負(fù)責(zé)理化及微生物項目的檢測。機(jī)修工：負(fù)責(zé)驗證過程中設(shè)備的維修，確保設(shè)備運行正常。崗位操作工：負(fù)責(zé)工藝驗證過程中理瓶、洗烘瓶、稱量、配劑、灌封、檢查、滅菌檢漏、燈檢、包裝操作。統(tǒng)計員：負(fù)責(zé)驗證所需物料的領(lǐng)取工作，負(fù)責(zé)驗證資料、數(shù)據(jù)收集、記錄、整理。5、培訓(xùn)及文件資料確認(rèn)5.1驗證相關(guān)文件資料確認(rèn)5.1.1工藝規(guī)程及檢驗操作規(guī)程序號文件名稱文件編號檢查結(jié)果01維生素C注射液工

6、藝規(guī)程STP-GY-3-00100有 無02注射用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)STP-ZB-Y1-00300有 無03維生素C質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)STP-ZB-Y3-00201有 無04鹽酸半胱氨酸質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)STP-ZB-Y3-00801有 無05焦亞硫酸鈉質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)STP-ZB-F3-00201有 無06依地酸二鈉質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)STP-ZB-F3-00801有 無07碳酸氫鈉質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)STP-ZB-F3-01001有 無08藥用炭質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)STP-ZB-F3-00400有 無09維生素C注射液中間產(chǎn)品檢驗操作規(guī)程SOP-ZL-Z3-00200有 無10維生素C注射液質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)STP-ZB-C3-00600有 無11維生素C檢驗操作規(guī)程S

7、OP-ZL-Y3-00200有 無12焦亞硫酸鈉檢驗操作規(guī)程SOP-ZL-F3-00200有 無13依地酸二鈉檢驗操作規(guī)程SOP-ZL-F3-00800有 無14鹽酸半胱氨酸檢驗操作規(guī)程SOP-ZL-Y3-00800有 無15碳酸氫鈉檢驗操作規(guī)程SOP-ZL-F3-01000有 無16維生素C注射液檢驗操作規(guī)程SOP-ZL-C3-00200有 無17維生素C注射液中間產(chǎn)品檢驗操作規(guī)程SOP-ZL-Z3-00600有 無18注射用水檢驗操作規(guī)程SOP-ZL-Y1-00300有 無19藥用炭檢驗操作規(guī)程SOP-ZL-F3-00400有 無檢查人日 期5.1.2主要生產(chǎn)、設(shè)備操作、衛(wèi)生清潔相關(guān)規(guī)程序

8、號文件名稱文件編號檢查結(jié)果01人員進(jìn)出C級潔凈區(qū)凈化更衣操作規(guī)程SOP-SC-WS3-00100有 無02人員進(jìn)出A/B級潔凈區(qū)凈化更衣操作規(guī)程SOP-SC-WS3-00200有 無03物料、容器具進(jìn)出C級潔凈區(qū)凈化操作規(guī)程SOP-SC-WS3-00300有 無04物料、容器具進(jìn)出B級潔凈區(qū)凈化操作規(guī)程SOP-SC-WS3-00400有 無05稱量崗位操作規(guī)程SOP-SC-1-01000有 無06針劑配劑崗位操作規(guī)程SOP-SC-3-00100有 無07安瓿理瓶崗位操作規(guī)程SOP-SC-3-00200有 無08安瓿清洗、干燥滅菌崗位操作規(guī)程SOP-SC-3-00300有 無09B級區(qū)灌封崗位操

9、作規(guī)程SOP-SC-3-00400有 無10滅菌檢漏崗位操作規(guī)程SOP-SC-3-00700有 無11燈檢崗位操作規(guī)程SOP-SC-3-00800有 無12印字包裝崗位操作規(guī)程SOP-SC-3-00900有 無13脈動真空滅菌柜的操作規(guī)程SOP-SB-3-00300有 無14配液罐操作規(guī)程SOP-SB-3-00500有 無15立式超聲波洗瓶機(jī)操作規(guī)程SOP-SB-3-00700有 無16隧道式滅菌烘箱操作規(guī)程SOP-SB-3-00900有 無17立式灌裝封口機(jī)操作規(guī)程SOP-SB-3-01100有 無18水浴式安瓿檢漏滅菌柜操作規(guī)程SOP-SB-3-01300有 無19安瓿印字包裝機(jī)操作規(guī)程S

10、OP-SB-3-01500有 無20一般生產(chǎn)區(qū)清潔操作規(guī)程SOP-SC-WS1-00100有 無21一般生產(chǎn)區(qū)容器、器具清潔操作規(guī)程SOP-SC-WS1-00200有 無22A/B級、C級潔凈區(qū)清潔消毒操作規(guī)程SOP-SC-WS3-00500有 無23A/B級、C級潔凈區(qū)容器具清潔滅菌操作規(guī)程SOP-SC-WS3-00600有 無24潔凈區(qū)衛(wèi)生潔具清潔消毒操作規(guī)程SOP-SC-WS1-00301有 無25A/B級、C級潔凈工作服清潔消毒（滅菌）操作規(guī)程SOP-SC-WS3-00700有 無26過濾器清潔滅菌操作規(guī)程SOP-SC-WS3-00800有 無27立式超聲波洗瓶機(jī)清潔操作規(guī)程SOP-S

11、B-WS3-00100有 無28隧道式滅菌烘箱清潔操作規(guī)程SOP-SB-WS3-00200有 無29立式灌裝封口機(jī)清潔操作規(guī)程SOP-SB-WS3-00300有 無30脈動真空滅菌柜清潔操作規(guī)程SOP-SB-WS3-00400有 無31配液系統(tǒng)清潔滅菌操作規(guī)程SOP-SB-WS3-00500有 無檢查人日期5.2培訓(xùn)確認(rèn)在實施維生素C注射液工藝驗證之前，應(yīng)對所有執(zhí)行本方案的人員進(jìn)行了培訓(xùn)，使每個參與方案的執(zhí)行人員都理解方案內(nèi)容，具備驗證的前提條件。培訓(xùn)結(jié)果統(tǒng)計表培訓(xùn)日期授課人組織部門培訓(xùn)地點培訓(xùn)內(nèi)容培訓(xùn)人員崗位培訓(xùn)情況備注組長質(zhì)量副總合格 不合格副組長生產(chǎn)副總合格 不合格組員生產(chǎn)技術(shù)部長合格

12、不合格品管部長合格 不合格物控部長合格 不合格工程部長合格 不合格QA合格 不合格QC合格 不合格統(tǒng)計員合格 不合格機(jī)修工合格 不合格崗位操作工合格 不合格6、編制依據(jù)6.1維生素C注射液工藝規(guī)程6.2維生素C注射液質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)6.3藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范、無菌藥品附錄（2010年修訂）6.4藥品生產(chǎn)驗證指南（2003）6.5藥品GMP指南無菌藥品6.6中國藥典2010年版二部7、驗證計劃： 年 月 日至 年 月 日8、驗證內(nèi)容8.1工藝流程維生素C注射液（5ml:0.5g）生產(chǎn)工藝流程圖稱 量 焦亞硫酸鈉1.2kg、依地酸二鈉0.3kg、鹽酸半胱氨酸0.6kg 維生素C 60kg 碳酸氫鈉29.4

13、 kg 注射用水約20萬ml，充氮氣30分鐘后投料濃 配 水溫控制在25-30之間 活性炭0.3kg 緩慢多次加入 使用前用注射用水潤濕 安 瓶 攪拌10分鐘使之全部溶解 靜置 10分鐘 脫炭過濾 5m三芯鈦棒濾器 用注射用水適量加壓洗脫過濾 理 瓶中間體產(chǎn)品檢驗：性狀：本品為無色或微黃色的澄明液體PH： 5.56.5含量：為標(biāo)示量的97.0%105.0%稀 配 配制持續(xù)充氮氣 藥液溫度20-25 補加注射用水至全量60萬ml洗 瓶 粗 洗精 洗干 燥滅 菌 攪拌20分鐘 1m、3m折疊聚 除菌過濾循環(huán)水 丙烯濾芯粗洗 0.45m折疊聚醚砜濾芯過濾 0.22m折疊聚醚砜 0.22m折疊聚醚砜濾

14、芯過濾注射用水 濾芯精洗 0.01m折疊聚四氟乙 壓縮空氣 烯濾芯除菌過濾 0.22m折疊聚醚砜濾芯過濾 灌封 300 裝量： 5.2ml5.3 ml 5分鐘 可見異物檢查、充氮氣 滅菌檢漏 溫度100，時間15分鐘 柜內(nèi)壓力：0.11-0.13MPa 印、包裝箱、彩盒、說明書、內(nèi)托、合格證、墊片燈 檢 逐瓶檢測可見異物,照度1500Lux成品檢驗：全檢印字、包裝出 庫入 庫印字清晰 物料 一般生產(chǎn)區(qū) 質(zhì)控點 C級區(qū) B+A級 8.2主要生產(chǎn)設(shè)備序號名稱規(guī)格/型號生產(chǎn)能力臺數(shù)生產(chǎn)廠家1電子稱ACS-6 ACS-306kg、30kg2上海永杰2電子天平Y(jié)P500015kg1金諾儀器3濃配罐NPG

15、500L50萬ml1淄博華周4稀配罐XPG1000L100萬ml1淄博華周5脈動真空滅菌柜YXQ.MG-203/1張家港華菱6脈動真空滅菌柜MQSO.25/1張家港環(huán)宇75T/h-純水機(jī)組SRO-50005T/h1杭州科星8多效蒸餾水機(jī)NLD2000-52T/h1淄博華周9水浴式安瓿檢漏滅菌YXQ.EAK-1.2-SG54盤/鍋1張家港華菱10立式超聲波洗瓶機(jī)QCL1201.8-2.5萬支/h1上海新威圣11隧道式滅菌烘箱ASMR620-481.8-2.5萬支/h1上海新威圣12立式安瓶灌封機(jī)AGF121.8-2.5萬支/h1上海新威圣8.3生產(chǎn)過程質(zhì)量監(jiān)控點工序監(jiān)控點監(jiān)控項目頻次洗瓶過濾后注

16、射用水可見異物隨時/班安瓿檢驗報告書1次/批洗凈后安瓿清潔度1次/60min水溫、水壓、壓縮空氣壓力水溫、水壓、壓縮空氣壓力隨時/班配液原輔料、中間產(chǎn)品檢驗報告書每批微孔濾芯氣泡點每批過濾器壓力1次/2小時藥液性狀、PH、主藥含量每批灌封藥液性狀、裝量、可見異物1次/2小時封口封口質(zhì)量1次/60min滅菌滅菌柜數(shù)量、壓力、溫度、時間、真空度、記錄報表每柜滅菌后中間產(chǎn)品外觀、標(biāo)識、存放區(qū)每柜燈檢燈檢品外觀、裝量、可見異物每支包裝待包裝品外觀每盤印字內(nèi)容、字跡隨時/班裝盒數(shù)量、說明書隨時/班紙盒內(nèi)容、數(shù)量、批號、使用記錄每批說明書內(nèi)容、數(shù)量、使用記錄每批裝箱數(shù)量、合格證、印刷內(nèi)容、批號每箱8.4驗

17、證前準(zhǔn)備8.4.1生產(chǎn)前配劑系統(tǒng)、洗烘灌封聯(lián)動線等完成了清潔消毒、其余各崗位也完成了相應(yīng)的清潔準(zhǔn)備工作，檢查合格。8.4.2廠房設(shè)施、公用系統(tǒng)、關(guān)鍵設(shè)備的確認(rèn)已經(jīng)完成，并且合格。廠房實施、公用系統(tǒng)、關(guān)鍵設(shè)備確認(rèn)一覽表序號驗證項目確認(rèn)結(jié)果1純化水系統(tǒng)確認(rèn)合格 不合格2注射用水系統(tǒng)確認(rèn)合格 不合格3廠房與設(shè)施（HVAC）系統(tǒng)確認(rèn)合格 不合格4壓縮空氣系統(tǒng)確認(rèn)合格 不合格5氮氣系統(tǒng)確認(rèn)合格 不合格6小容量注射劑過濾系統(tǒng)確認(rèn)合格 不合格7ASMR620-48隧道式滅菌烘箱確認(rèn)合格 不合格8QCL120型立式超聲波洗瓶機(jī)確認(rèn)合格 不合格9AGF12立式灌裝封口機(jī)確認(rèn)合格 不合格10脈動真空滅菌柜確認(rèn)合格

18、 不合格11安瓶水浴滅菌檢漏柜確認(rèn)合格 不合格12潔凈稱量臺確認(rèn)合格 不合格檢查人日 期8.4.3儀器、儀表、衡器校驗完成。儀器、儀表、衡器校驗一覽表序號項目確認(rèn)結(jié)果1電子稱ACS-6 ACS-30 YP50001合格 不合格2溫度計合格 不合格3壓力表合格 不合格4管路中各壓力表（壓縮空氣、氮氣、注射用水、蒸汽等壓力顯示）合格 不合格5壓差計（壓差顯示）合格 不合格檢查人日 期8.4.4生產(chǎn)用物料已經(jīng)過檢驗且合格。生產(chǎn)用物料一覽表序號物料名稱代碼供應(yīng)商報告單編號檢驗結(jié)果1維生素CY30022鹽酸半胱氨酸Y30083依地酸二鈉F30084焦亞硫酸鈉F30025碳酸氫鈉F30016活性炭F300

19、47注射用水GJ0038低硼硅玻璃安瓿B30019說明書B303610彩盒B301211紙箱B3024檢查人日 期8.5驗證方法按照維生素C注射液工藝規(guī)程、小容量注射劑車間各崗位操作規(guī)程的要求連續(xù)生產(chǎn)三批，對生產(chǎn)過程影響產(chǎn)品質(zhì)量較為重要的工序：稱量、配劑、安瓿洗烘、灌封、滅菌、燈檢、包裝各工序的重點工藝條件和參數(shù)進(jìn)行監(jiān)控、檢測、分析、評估、確認(rèn)，確保生產(chǎn)工藝的可行性及重現(xiàn)性。8.5.1生產(chǎn)批量：60萬ml8.5.2生產(chǎn)處方（5ml：0.5g）品名代碼投料順序每萬ml用量批投料量備注依地酸二鈉F300810.005 kg0.3kg鹽酸半胱氨酸Y300820.01 kg0.6kg焦亞硫酸鈉F300

20、230.02 kg1.2kg維生素CY300241kg60kg折百碳酸氫鈉F300150.49 kg29.4kg活性炭F300460.005 kg0.3kg注射用水GJ0037加至10000ml加至60萬ml8.5.3批量物料清單原輔料使用記錄（一）產(chǎn)品名稱維生素C注射液規(guī) 格5ml：0.5g批 號批 量60萬ml物料名稱代碼批號理論用量實際用量備注維生素CY300260kg鹽酸半胱氨酸Y30080.6kg依地酸二鈉F30080.3kg焦亞硫酸鈉F30021.2kg碳酸氫鈉F300129.4kg活性炭F30040.3kg注射用水GJ003加至60萬ml操作人日期復(fù)核人日期原輔料使用記錄（二）產(chǎn)

21、品名稱維生素C注射液規(guī) 格5ml：0.5g批 號批 量60萬ml物料名稱代碼批號理論用量實際用量備注維生素CY300260kg鹽酸半胱氨酸Y30080.6kg依地酸二鈉F30080.3kg焦亞硫酸鈉F30021.2kg碳酸氫鈉F300129.4kg活性炭F30040.3kg注射用水GJ003加至60萬ml操作人日期復(fù)核人日期原輔料使用記錄（三）產(chǎn)品名稱維生素C注射液規(guī) 格5ml：0.5g批 號批 量60萬ml物料名稱代碼批號理論用量實際用量備注維生素CY300260kg鹽酸半胱氨酸Y30080.6kg依地酸二鈉F30080.3kg焦亞硫酸鈉F30021.2kg碳酸氫鈉F300129.4kg活性

22、炭F30040.3kg注射用水GJ003加至60萬ml操作人日期復(fù)核人日期8.6操作步驟8.6.1稱量、配劑8.6.1.1操作依據(jù)按照維生素C注射液工藝規(guī)程、稱量崗位操作規(guī)程、針劑配劑崗位操作規(guī)程進(jìn)行操作。8.6.1.2驗證項目：中間產(chǎn)品檢測、配劑完成時間確認(rèn)、配劑攪拌混合時間確認(rèn)、除菌過濾前細(xì)菌內(nèi)毒素監(jiān)測確認(rèn)。8.6.1.3配劑8.6.1.3.1濃配：加注射用水約20萬ml,溫度控制在2530，充氮氣30分鐘，依次加入依地酸二鈉、鹽酸半胱氨酸、焦亞硫酸鈉、維生素C攪拌5分鐘完全溶解、緩慢加入碳酸氫鈉攪拌5分鐘溶解后，調(diào)節(jié)pH值：5.56.5加入藥用炭攪拌5分鐘，靜置10分鐘，經(jīng)5m 鈦棒濾器

23、脫炭過濾至稀配罐內(nèi)，鈦棒用注射用水每次6萬ml洗脫5次。8.6.1.3.2稀配：按稱重顯示控制器操作規(guī)程進(jìn)行操作，將已濃配好的藥液打到稀配罐內(nèi)持續(xù)充氮氣，補加注射用水至60萬ml,開啟回流攪拌20分鐘后關(guān)閉，藥液冷卻至20-25,由QA按取樣程序取樣送檢。8.6.1.4取樣時間：當(dāng)補充注射用水量至工藝規(guī)定總批量，開啟攪拌時間10分鐘、15分鐘、20分鐘后分別取樣。8.6.1.5取樣位置：藥液上中下三個部位分別取樣。8.6.1.6取樣量：每個取樣位置每次取樣1瓶，每瓶100ml。8.6.1.7取樣方法：當(dāng)攪拌時間達(dá)到規(guī)定時間，停止攪拌，打開稀配罐，根據(jù)液位高度分上中下三部分，用杯狀不銹鋼液體取樣

24、器進(jìn)行取樣。8.6.1.8檢驗方法 外觀：目測 PH值、含量：按維生素C注射液中間產(chǎn)品檢驗操作規(guī)程測定。8.6.1.9可接受標(biāo)準(zhǔn)： 性狀：無色至微黃色的澄明液體。 pH值：5.56.5 含量：含維生素C為標(biāo)示量的97.0%105.0% 含量均勻度：RSD：1.5% 8.6.1.10中間產(chǎn)品檢測結(jié)果中間產(chǎn)品檢測記錄（一）品 名維生素C注射液規(guī) 格5ml：0.5g產(chǎn)品批號生產(chǎn)日期攪拌時間10分鐘15分鐘20分鐘取樣點上中下上中下上中下檢查項目性狀PH值含量RSD檢測人日期復(fù)核人日期中間產(chǎn)品檢測記錄（二）品 名維生素C注射液規(guī) 格5ml：0.5g產(chǎn)品批號生產(chǎn)日期攪拌時間10分鐘15分鐘20分鐘取樣點

25、上中下上中下上中下檢查項目性狀PH值含量RSD檢測人日期復(fù)核人日期中間產(chǎn)品檢測記錄（三）品 名維生素C注射液規(guī) 格5ml：0.5g產(chǎn)品批號生產(chǎn)日期攪拌時間10分鐘15分鐘20分鐘取樣點上中下上中下上中下檢查項目性狀PH值含量RSD檢測人日期復(fù)核人日期8.6.1.11配劑完成時間確認(rèn)結(jié)果 批號項目配劑開始時間配劑結(jié)束時間配劑工序總時間結(jié) 論確認(rèn)人日 期8.6.1.12濾芯完整性測試生產(chǎn)后過濾器做完整性試驗，起泡點壓力標(biāo)準(zhǔn)：精濾0.45m的濾芯0.24MPa ，除菌過濾0.22m的濾芯0.34Mpa。第一批生產(chǎn)前、后各做一次。以后每批生產(chǎn)結(jié)束后做一次。濾器完整性檢查記錄檢查時間安裝位置、濾芯孔徑起

26、泡點值（MPa）測試人復(fù)核人第一批過濾前精濾，0.45m第一級除菌過濾，0.22m終端過濾，0.22m第一批過濾后精濾，0.45m第一級除菌過濾，0.22m（棄用）終端過濾，0.22m新領(lǐng)用，0.22m第二批過濾后精濾，0.45m第一級除菌過濾，0.22m（棄用）終端過濾，0.22m新領(lǐng)用，0.22m第三批過濾后精濾，0.45m第一級除菌過濾，0.22m（棄用）終端過濾，0.22m結(jié)果評價評價人日期8.6.1.13除菌過濾前細(xì)菌內(nèi)毒素監(jiān)測評估8.6.1.13.1取樣：稀配結(jié)束在除菌過濾器前端取樣口，用已滅菌的磨口三角瓶取樣50ml，加蓋密封，送化驗室進(jìn)行細(xì)菌內(nèi)毒素檢驗。8.6.1.13.2檢驗

27、方法：按細(xì)菌內(nèi)毒素檢測法操作規(guī)程檢驗。8.6.1.13.3可接受標(biāo)準(zhǔn)每1mg維生素C中含內(nèi)毒素量應(yīng)小于0.020EU8.6.1.13.4檢驗結(jié)果細(xì)菌內(nèi)毒素監(jiān)測記錄細(xì)菌內(nèi)毒素指示劑批號規(guī)格生產(chǎn)廠家鱟試劑批號靈敏度生產(chǎn)廠家細(xì)菌內(nèi)毒素檢查用水批號規(guī)格生產(chǎn)廠家細(xì)菌內(nèi)毒素工作標(biāo)準(zhǔn)品批號規(guī)格生產(chǎn)廠家培養(yǎng)條件：將試管移至372,恒溫箱保溫60min2批號供試品供試品陽性對照陽性對照陰性對照備注(打“-”表示陰性，打“+”表示陽性)結(jié)論合格 不合格檢驗人日期復(fù)核人日期8.6.1.13.5細(xì)菌內(nèi)毒素監(jiān)測結(jié)果評價：評價人： 日期： 年 月 日8.6.1.14配劑驗證結(jié)果評價：評價人： 日期： 年 月 日8.6.2

28、理瓶，洗、烘瓶8.6.2.1操作依據(jù)：維生素C注射液工藝規(guī)程、安瓿理瓶崗位操作規(guī)程、安瓿清洗、干燥滅菌崗位操作規(guī)程。8.6.2.2取樣時間：1小時取樣檢查一次。8.6.2.3取樣位置8.6.2.3.1循環(huán)水水質(zhì)檢測在循環(huán)水取樣口處取樣。8.6.2.3.2潔凈度、干燥度檢測在隧道烘箱出口處取樣。8.6.2.4取樣量：循環(huán)水300ml/次，潔凈度、干燥度30支/次。8.6.2.5取樣方法：用滅菌的鑷子取。8.6.2.6檢驗方法: 目測 檢測項目：安瓿潔凈度、干燥度、注射用水壓力、循環(huán)水壓力、壓縮空氣壓力、滅菌區(qū)溫度、滅菌時間、洗瓶用水溫度、洗瓶速度、冷卻區(qū)隧道出口溫度、洗瓶循環(huán)水水質(zhì)檢測。8.6.

29、2.7可接受標(biāo)準(zhǔn) 洗瓶循環(huán)水應(yīng)符合純化水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 安瓿潔凈度、干燥度：無異物、無水珠。注射用水壓力：0.2-0.4Mpa 循環(huán)水壓力：0.2-0.4Mpa壓縮空氣壓力：0.3-0.4Mpa 洗瓶用水溫度：50-60滅菌溫度設(shè)置：305 洗瓶速度：28-33Hz滅菌溫度：300 冷卻區(qū)隧道出口溫度：408.6.2.8洗烘瓶驗證記錄洗烘瓶驗證記錄（一）品 名維生素C注射液規(guī) 格5ml:0.5g產(chǎn)品批號生產(chǎn)日期注射用水壓力循環(huán)水壓力洗瓶用水溫度壓縮空氣壓力滅菌溫度設(shè)置出瓶溫度取樣時間1小時2小時3小時4小時5小時6小時7小時8小時洗瓶速度安瓿清潔、干燥度滅菌溫度循環(huán)水水質(zhì)結(jié)論檢測人日 期復(fù)核人日 期

30、洗烘瓶驗證記錄（二）品 名維生素C注射液規(guī) 格5ml:0.5g產(chǎn)品批號生產(chǎn)日期注射用水壓力循環(huán)水壓力洗瓶用水溫度壓縮空氣壓力滅菌溫度設(shè)置出瓶溫度取樣時間1小時2小時3小時4小時5小時6小時7小時8小時洗瓶速度安瓿清潔、干燥度滅菌溫度循環(huán)水水質(zhì)結(jié)論檢測人日 期復(fù)核人日 期洗烘瓶驗證記錄（三）品 名維生素C注射液規(guī) 格5ml:0.5g產(chǎn)品批號生產(chǎn)日期注射用水壓力循環(huán)水壓力洗瓶用水溫度壓縮空氣壓力滅菌溫度設(shè)置出瓶溫度取樣時間1小時2小時3小時4小時5小時6小時7小時8小時洗瓶速度安瓿清潔、干燥度滅菌溫度循環(huán)水水質(zhì)結(jié)論檢測人日 期復(fù)核人日 期8.6.2.9洗烘瓶驗證結(jié)果評價：評價人： 日期： 年 月

31、日8.6.3灌封8.6.3.1操作依據(jù)：維生素C注射液工藝規(guī)程、灌封崗位操作規(guī)程、立式灌裝封口機(jī)清潔操作規(guī)程。8.6.3.2灌注系統(tǒng)安裝前已清潔滅菌，滅菌條件121、30分鐘。8.6.3.3灌裝速度：230310支/分鐘。8.6.3.4氧氣流量：300400L/h；燃?xì)饬髁浚?0100L/h； 氮氣流量：400600L/h 8.6.3.5取樣時間：開始灌封每小時分別取樣檢測一次。8.6.3.6取樣位置：灌封機(jī)出瓶口。8.6.3.7取樣量：裝量差異每次連續(xù)取12支，性狀、可見異物等隨機(jī)抽取200支。8.6.3.8取樣方法：用滅過菌的的鑷子取樣。8.6.3.9檢驗方法性狀：目測可見異物：按可見異物

32、檢驗操作規(guī)程裝量：按注射劑裝量檢驗操作規(guī)程封口質(zhì)量：目測8.6.3.10可接受標(biāo)準(zhǔn)性狀：無色至微黃色的澄明液體。可見異物：2%。 裝量控制：5.2-5.3ml。封口質(zhì)量：封口嚴(yán)密、光滑（不合格率應(yīng)0.5%）。8.6.3.11驗證結(jié)果灌封工序確認(rèn)記錄（一）品 名維生素C注射液規(guī) 格5ml:0.5g產(chǎn)品批號生產(chǎn)日期灌封時間運行頻率（HZ）灌裝速度(支/分鐘)檢查項目性狀可見異物封口質(zhì)量結(jié)論檢查人日期復(fù)核人日期灌封工序確認(rèn)記錄（二）品 名維生素C注射液規(guī) 格5ml:0.5g產(chǎn)品批號生產(chǎn)日期灌封時間運行頻率（HZ）灌裝速度(支/分鐘)檢查項目性狀可見異物封口質(zhì)量結(jié)論檢查人日期復(fù)核人日期灌封工序確認(rèn)記錄

33、（三）品 名維生素C注射液規(guī) 格5ml:0.5g產(chǎn)品批號生產(chǎn)日期灌封時間運行頻率（HZ）灌裝速度(支/分鐘)檢查項目性狀可見異物封口質(zhì)量結(jié)論檢查人日期復(fù)核人日期灌封裝量檢查記錄（一）品 名維生素C注射液規(guī) 格5ml:0.5g產(chǎn)品批號 生產(chǎn)日期 針頭編號灌封時間010203040506070809101112結(jié)論檢查人日期復(fù)核人日期灌封裝量檢查記錄（二）品 名維生素C注射液規(guī) 格5ml:0.5g產(chǎn)品批號 生產(chǎn)日期 針頭編號灌封時間010203040506070809101112結(jié)論檢查人日期復(fù)核人日期灌封裝量檢查記錄（三）品 名維生素C注射液規(guī) 格5ml:0.5g產(chǎn)品批號 生產(chǎn)日期 針頭編號灌封

34、時間010203040506070809101112結(jié)論檢查人日期復(fù)核人日期8.6.3.12安瓿殘氧量確認(rèn)8.6.3.12.1充氮氣流量:400L/h8.6.3.12.2取樣方法：每兩小時在灌裝封口后，分別對每個灌注針頭取3支樣品。8.6.3.12.3檢驗方法：按HGA-02頂空氣體分析儀操作規(guī)程進(jìn)行檢測。8.6.3.12.4可接受標(biāo)準(zhǔn)：殘氧量2.0%8.6.3.12.5殘氧量檢驗記錄殘氧量檢驗記錄（一）品 名維生素C注射液規(guī) 格5ml：0.5g產(chǎn)品批號 氮氣流量取樣時間檢驗人日期復(fù)核人日期殘氧量檢驗記錄（二）品 名維生素C注射液規(guī) 格5ml：0.5g產(chǎn)品批號 氮氣流量取樣時間檢驗人日期復(fù)核人日期殘氧量檢驗記錄（三）品 名維生素C注射液規(guī) 格5ml：0.5g產(chǎn)品批號 氮氣流量取樣時間檢驗人日期復(fù)核人日期8.6.3.13沉降菌動態(tài)監(jiān)測按潔凈（區(qū)）室沉降菌測定操作規(guī)程，在開始灌封時在洗灌封聯(lián)動線出瓶口、灌封段分別放置1個營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)皿（90mm），放置4小時送檢