《神經(jīng)病學(xué)》教案第七講 重癥肌無(wú)力(可編輯)

1、神經(jīng)病學(xué)教案第七講 重癥肌無(wú)力 神經(jīng)肌肉接頭疾病概述一. 骨骼肌纖維解剖生理1.骨骼肌纖維的一般結(jié)構(gòu):肌纖維呈圓柱狀結(jié)構(gòu)在光鏡下由肌膜、細(xì)胞核、肌漿組成 肌膜為一密度較高的勻質(zhì)性薄膜，包繞肌纖維 肌核靠近肌膜列于周緣 肌細(xì)胞內(nèi)的胞漿為肌漿，主要成分為肌原纖維（肌原纖維呈細(xì)絲狀，直徑12um，相互平行排列。 縱切的骨骼肌纖維可見明暗相間的條文，稱橫紋（各肌原纖維的橫紋距大都相等，甚為整齊一致）。橫紋系由折光性不同的肌原纖維成分組成，即由明帶和暗帶組成。 明帶（Isotropic band）又稱I帶：較窄（0.8um）呈較弱的雙折光性，為各區(qū)同性區(qū)帶,肌肉收縮時(shí)變窄。 暗帶（Anisotropic

2、 band）又稱A帶：較寬（1.5um）呈較強(qiáng)的雙折光性，為各區(qū)異性區(qū)帶,肌肉收縮時(shí)不變。在I帶中間又有折光系數(shù)較高、較暗的Z線，Z線與Z線間的肌原纖維（即半個(gè)明帶一個(gè)暗帶半個(gè)明帶）稱為肌節(jié)（Sarcomere）。肌節(jié)是肌肉收縮的最小單位。一個(gè)肌原纖維由幾百個(gè)肌節(jié)組成。 在A帶與I帶交界處，肌膜內(nèi)陷，形成橫行細(xì)管包繞整個(gè)肌原纖維，并與肌原纖維縱軸垂直稱為橫管（T管）。 肌膜與神經(jīng)纖維相似，具有興奮性、傳導(dǎo)性，動(dòng)作電位能經(jīng)肌原纖維漿膜擴(kuò)布，并達(dá)T管膜傳導(dǎo)。二.神經(jīng)肌肉接頭（Neuromuscular Junction, NMJ） 神經(jīng)肌肉接頭是神經(jīng)與肌肉的接頭處，它是一種高度分化的特殊結(jié)構(gòu)。由神

3、經(jīng)末梢、肌肉運(yùn)動(dòng)終板及其間隙組成。釋放乙酰膽堿引起突觸后膜的去極化，使肌肉纖維收縮。是一將神經(jīng)沖動(dòng)（電沖動(dòng)）轉(zhuǎn)變?yōu)榛瘜W(xué)沖動(dòng)，再將化學(xué)沖動(dòng)轉(zhuǎn)變?yōu)殡姏_動(dòng)的過(guò)程。 1突觸囊泡（Synaptic）:直徑300500? 內(nèi)含乙酰膽堿分子40009000個(gè)，一次沖動(dòng)可釋放乙酰膽堿分子4106個(gè)，每個(gè)釋放的乙酰膽堿分子可有10個(gè)位置與乙酰膽堿受體結(jié)合。結(jié)合傳遞在一次釋放中可重復(fù)數(shù)百次。 2.突觸后膜（Post synaptic membrans）:受體分布于突觸后膜，20，00025，000個(gè)/um2 3.乙酰膽堿（Acetylcholine） 合成：膽堿乙酰輔酶A 乙酰膽堿 貯存：合成后的乙酰膽堿貯存于突

4、觸小泡（Synaptic） 釋放：神經(jīng)沖動(dòng)到達(dá)末梢引起快Ca+通道開放，細(xì)胞外液中Ca+內(nèi)流；在ATP作用下Ca+啟動(dòng)肌動(dòng)蛋白及肌球蛋白并引起收縮. 突觸囊泡接近突觸前膜 突觸囊泡與突觸前膜接觸、融合，通過(guò)胞吐作用釋放乙酰膽堿至突觸間隙 4.乙酰膽堿受體（Acetylcholine Receptor, AchR） 是一種特殊蛋白分子，分子量為250270KD 由5個(gè)亞單位組成，順序?yàn)椋骸ⅰ?在傳遞起重要作用的亞單位由457個(gè)氨基酸，其氨基酸序列均已研究清楚。 5.沖動(dòng)過(guò)程： 乙酰膽堿被釋放入突觸間隙后乙酰膽堿的季胺基團(tuán)與受體分子上荷陰電的羧基或磷基結(jié)合。 使受體結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，離子通道開放 大量

5、Na+內(nèi)流，造成Na+、Ka+在細(xì)胞內(nèi)外重新分布 發(fā)生去極化的突觸后電位（終板電位）（End plate potential,EPP）一般認(rèn)為，在乙酰膽堿釋放結(jié)合的0.3ms內(nèi)肌細(xì)胞膜上有2000個(gè)通道被打開，每一個(gè)通道允許5104個(gè)Na+通過(guò)。 EPP幅度達(dá)到一定閾值時(shí)，成為一個(gè)可傳播的動(dòng)作電位 Action potential 動(dòng)作電位傳播，電壓門控Ca+通道開放。參考文獻(xiàn)1.Kandel ER, Schwartz JH, Jessell TM, ed. Principles of neruroscience. 4th ed McGraw-Hill: New York, 2001;280-

6、2972. 唐仲良：神經(jīng)系統(tǒng)生理學(xué) 第二篇：分子和細(xì)胞神經(jīng)生理學(xué). 第1版,上海:復(fù)旦大學(xué)出版社. 1991;30-603.Gordon M.S. Neurobiology. 2nd ed. Raven Press:New York, 1995;1-148重癥肌無(wú)力 Myasthenia Gravis, MG 概述1672年 英國(guó)牛津的Thomas Willis醫(yī)生首先描述了第例重癥肌無(wú)力。1877年 倫敦的Sameul Wilks醫(yī)生描述了第例肌無(wú)力危象。1879年 Erb W描述了3例重癥肌無(wú)力病人，并強(qiáng)調(diào)了其癥狀的波動(dòng)性。1900年 Campbell MJ等復(fù)習(xí)了60例并詳細(xì)地描述了其臨

7、床表現(xiàn)。1912年 Starr MA復(fù)習(xí)了250例。1934年 Walker MB用毒扁豆堿治療重癥肌無(wú)力并取得良好的效果。1954年 Osserman KE和1955年Schwab RS分別提出用吡啶斯的明和美斯的明治療MG。1960年 Simpson JA提出免疫學(xué)說(shuō)。1973年 Lindstrom J建立用放射免疫法測(cè)定乙酰膽堿受體抗體。1980年 Nprdross首先探索用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)乙酰膽堿受體抗體。重癥肌無(wú)力4個(gè)重要的歷史性轉(zhuǎn)折點(diǎn)： 本世紀(jì)初開始詳細(xì)了解了重癥肌無(wú)力的臨床表現(xiàn)。 30年代開始認(rèn)為本病的病變定位在神經(jīng)肌肉接頭處的突觸前膜。 60年代初開始提出重癥肌無(wú)力的本質(zhì)與

8、自身免疫有關(guān)。 70年代初把銀環(huán)蛇毒素用于本病的研究后才漸真正闡明其本質(zhì)，其病變部位是在神經(jīng)肌肉接頭 MNJ 處突觸后膜上乙酰膽堿受體 AchR 。定義 definition 重癥肌無(wú)力是累及神經(jīng)肌肉接頭處突觸后膜乙酰膽堿受體，主要由乙酰膽堿受體抗體介導(dǎo)、細(xì)胞免疫起重要作用、補(bǔ)體參與的自身免疫性疾病。其特征：臨床上是晨輕暮重、活動(dòng)后加重休息后減輕的骨骼肌無(wú)力；電生理上是低頻重復(fù)電刺激的波幅遞減現(xiàn)象；藥理學(xué)上是對(duì)膽堿酯酶抑制劑治療有效；體液免疫上有乙酰膽堿受體抗體增高；免疫病理學(xué)上是神經(jīng)肌肉接頭處突觸后膜皺折減少、變平坦和乙酰膽堿受體減少。免疫學(xué)發(fā)病機(jī)理1.乙酰膽堿受體抗體 AchRAb 起重要

9、作用： 85重癥肌無(wú)力病人血中有AchRAb，其抗體滴度與臨床病情相關(guān) 血漿交換后，其病情隨血清AchRAb 而好轉(zhuǎn),AchRAb輸回，則其病情復(fù)惡化 用AchRAb主動(dòng)免疫家兔EAMG，其血清AchRAb AchRAb被動(dòng)轉(zhuǎn)移成功 用免疫病理學(xué)的方法EAMG NMJ突觸后膜上檢出AchRAb2.細(xì)胞免疫起重要作用 AchRAb刺激周圍血淋巴細(xì)胞得淋巴母細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗(yàn) 周圍血淋巴細(xì)胞亞群有變化 用提純的淋巴細(xì)胞亞群可行MG的被動(dòng)轉(zhuǎn)移3.補(bǔ)體也參與 總補(bǔ)體量減少與MG病情惡化有關(guān) MG病人、EAMG NMJ突觸后膜上有補(bǔ)體沉積 AchRAb輸入補(bǔ)體耗盡了的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，則不能致EAMG的被動(dòng)轉(zhuǎn)移4.是

10、自身免疫性疾病 MG病人身上?？蓽y(cè)出其他自身抗體，且伴其他自身免疫性疾病 其胸腺多有增生 自身免疫性疾病所必須具備的條件： 有針對(duì)靶器官上抗原的循環(huán)抗體或細(xì)胞免疫。 免疫應(yīng)答的靶器官上有特異性抗原。 用此種特異性抗原免疫動(dòng)物可引起免疫應(yīng)答，及相應(yīng)的疾病。 通過(guò)病人或患病動(dòng)物血液中提純的抗體或免疫活性細(xì)胞，能把此病被動(dòng)轉(zhuǎn)移給正常的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。 免疫治療有效。 重癥肌無(wú)力完全符合這些條件，所以，近年公認(rèn)重癥肌無(wú)力是針對(duì)神經(jīng)肌肉接頭處突觸后膜上乙酰膽堿受體的自身免疫性疾病。病理學(xué) MG是一種自身免疫性疾病，所以其病理改變是全身性的?，F(xiàn)重點(diǎn)討論其主要受累部位的病理改變。 1.骨骼肌 3個(gè)階段：凝固性壞死

11、，淋巴溢和炎性的纖維變性。8%20%有肌萎縮。 最常見的是：神經(jīng)源性和肌源性（營(yíng)養(yǎng)性）損害，也可見肌纖維直徑大、小不一、斷裂、增殖和核向中央移位，玻璃樣變性和結(jié)締組織增生等。 肌肉損害的存在與否，其損害性質(zhì)和范圍等均與重癥肌無(wú)力的嚴(yán)重度、臨床特征和預(yù)后無(wú)關(guān)。青少年和兒童重癥肌無(wú)力均多于疾病的早期出現(xiàn)肌肉的損害. 2.神經(jīng)肌肉接頭處: 用免疫、組化、電子顯微鏡方法檢查。突觸后膜顯得延長(zhǎng)、皺折減少、表面破碎、皺縮，皺折破壞成2級(jí)甚至3級(jí)突觸裂隙和皺折。 突觸裂隙增寬，由20nm增寬到4060nm，其內(nèi)可見基底膜樣物質(zhì)集積。 3.胸腺: 胸腺增生 46.67% : 胸腺生發(fā)中心出現(xiàn),生發(fā)中心的數(shù)目和

12、大小可作為胸腺活性的標(biāo)志。 重癥肌無(wú)力病人胸腺的活性可用生發(fā)中心的數(shù)目來(lái)測(cè)量。胸腺增生的、度依次相當(dāng)于每個(gè)低倍鏡視野內(nèi)可見的生發(fā)中心數(shù)為0-1、1-2和3個(gè)以上 含3個(gè) 。若僅見淋巴組織而無(wú)生發(fā)中心則名為”存留的胸腺” Per-sistent Thymus 。 胸腺瘤 14.95% 胸腺瘤一般有包膜，盡管在組織學(xué)上呈惡性的病例，局部擴(kuò)展或浸潤(rùn)的少見。 臨床病理分類，分為4度： 度：大體見一有包膜的腫瘤，鏡下腫瘤未浸潤(rùn)到包膜。 度：大體可見腫瘤侵入周圍脂肪組織或胸膜，和或鏡下腫瘤浸潤(rùn)包膜。 度：大體可見腫瘤侵入心包，胸腔的大血管壁和肺。 度：胸膜、心包有散在淋巴源性或血源性轉(zhuǎn)移。 屬度的病人，術(shù)

13、后應(yīng)行大劑量、反復(fù)放射治療。臨床表現(xiàn) 重癥肌無(wú)力可發(fā)生于任何年齡。女約為男的二倍。發(fā)病高峰：女為20-30歲，男為50-70歲。25病人于21歲以前起病。其罹患率2-1010萬(wàn)。1.骨骼肌 多為潛隱性或亞急性起病，很少急性起病。 90%病人有眼肌受累，多先為一側(cè)而后為雙側(cè)眼瞼下垂、復(fù)視，常為一過(guò)性或間歇性，可發(fā)展到動(dòng)眼完全不能，但瞳孔很少受累。 70%病人有面和咽部肌肉無(wú)力，病人因口角回縮肌群無(wú)力，笑時(shí)僅有上唇提起而呈現(xiàn)重癥肌無(wú)力的苦笑面容。因咽、喉肌群無(wú)力而有吞咽嗆咳、吸入性肺炎、飲水自鼻孔反流出來(lái)，說(shuō)話多時(shí)就鼻音重、構(gòu)音不清。 誘發(fā)MG或引起MG加重的因素包括：感染、發(fā)燒、失眠和月經(jīng)來(lái)潮等

14、。 大部病例無(wú)肌萎縮，有些病程長(zhǎng)者可能因部分失神經(jīng)而有肌萎縮。腱反射一般存在，通常無(wú)感覺和括約肌受累。2.心肌受累 早年認(rèn)為重癥肌無(wú)力僅累及骨骼肌。近年少數(shù)尸檢報(bào)道：重癥肌無(wú)力病人心肌在組織學(xué)上也有受累的表現(xiàn)，少數(shù)病例可有心肌局灶性壞死或心肌細(xì)胞溶解，但目前尚未能證實(shí)這些所見與重癥肌無(wú)力之間的因果關(guān)系。常規(guī)心電圖示波平坦到倒置、S-T段壓低等。經(jīng)用新斯的明約10分鐘后這些異常完全恢復(fù)。有人用心臟收縮時(shí)間間期來(lái)了解重癥肌無(wú)力病人的左心功能，結(jié)果發(fā)現(xiàn)此種病人的心臟收縮時(shí)間縮短、心率增快，經(jīng)用新斯的明后恢復(fù)正常。這些提示：重癥肌無(wú)力病人可有心臟受累。3.平滑肌受累:麻痹性腸梗阻、動(dòng)力梗阻性腎盂積水。

15、4.神經(jīng)系統(tǒng)受累 癲癇:CSF AchRAb增高。 錐體束受累：臨床分型 Osserman ： 型，為眼型，僅有眼肌受累，激素等治療反應(yīng)良好，預(yù)后佳。 型，為全身型，有四肢受累，早期治療反應(yīng)好，預(yù)后佳，又可分為二個(gè)亞型。 A型，四肢受累較輕，無(wú)球部受累。 B型，四肢受累較重，有球部受累。 和型：均有明顯呼吸功能障礙，即危象。 但型的病程短于半年，為急性暴發(fā)型，治療反應(yīng)較差，預(yù)后較差。 型：病程長(zhǎng)于半年，治療反應(yīng)差，預(yù)后差。 型：肌萎縮型，即在起病半年內(nèi)即開始肌萎縮。診斷 早期重癥肌無(wú)力常被誤診。因疲乏、無(wú)力和復(fù)視等不具特異性，常被誤診為心因性疾病。但詳細(xì)詢問(wèn)病史，若有晨輕暮重、活動(dòng)后加重、休息

16、后減輕的骨骼肌無(wú)力,仔細(xì)查體發(fā)現(xiàn)有易疲勞現(xiàn)象。1.膽堿酯酶抑制劑 ChEI 試驗(yàn)：騰喜隆試驗(yàn)：是短效的 ChEI，能迅速使肌無(wú)力好轉(zhuǎn)，故特別適用于重癥肌無(wú)力的診斷和鑒別診斷。甲基硫酸新斯的明試驗(yàn)騰喜隆和新斯的明的選擇：騰喜隆試驗(yàn)快、省時(shí)間，故一般主張先做騰喜隆試驗(yàn)，若騰喜隆試驗(yàn)可疑，則再做新斯的明試驗(yàn)。因新斯的明試驗(yàn)有較長(zhǎng)時(shí)間可供觀察、記錄、評(píng)分。但為鑒別肌無(wú)力危象和膽堿能危象，若用新斯的明易使膽堿能危象加重，故宜用騰喜隆。此兩藥均有膽堿酯酶抑制劑共同的副作用。 作用于M-膽堿系的有：心動(dòng)過(guò)緩、惡心、腹瀉、視物模糊，嚴(yán)重者可有嘔吐、心跳驟停、血壓下降，甚至導(dǎo)致死亡。 作用于MNJ處的N-膽堿系

17、可致肌束震顫，呼吸停止。 用于神經(jīng)元間的M-膽堿系可致傳導(dǎo)阻滯而發(fā)生意識(shí)障礙。故做新斯的明類試驗(yàn)的地方應(yīng)隨時(shí)準(zhǔn)備好阿托品、其他急救藥械。 2.電生理試驗(yàn)： 低頻重復(fù)電刺激:頻率一般是2、3、10和20Hz，持續(xù)時(shí)間為3秒。結(jié)果判斷用第4或5波與第1波相比，觀察其波幅或面積的衰減程度。 正常值：低頻重復(fù)電刺激 小于5Hz ，其波幅或面積衰減不應(yīng)超過(guò)5%-15%；高頻重復(fù)電刺激 10Hz 時(shí)其衰減不應(yīng)超過(guò)30%,檢查肢體近端肌群的陽(yáng)性率較遠(yuǎn)端為高。 單纖維肌電圖 Single Fiber Electromyogram, SFEMG 70年代后期始用于臨床,用特殊的單纖維針電極通過(guò)測(cè)定“顫抖” Ji

18、tter 記錄研究NMJ功能。 正常值：顫抖是10-20微秒，若超過(guò)55微秒為顫抖增寬。若一塊肌肉記錄的20個(gè)顫抖中有2個(gè)大于55微秒則為異常。 MG病人顫抖明顯增寬，嚴(yán)重時(shí)出現(xiàn)阻滯 Blocking ，正常人不會(huì)出現(xiàn)阻滯。 單纖維肌電圖是當(dāng)前診斷重癥肌無(wú)力，尤其是眼型或全身型輕型重癥肌無(wú)力病人最為敏感的電生理手段。低頻重復(fù)電刺激結(jié)果陽(yáng)性的MG無(wú)需作此項(xiàng)檢查。3.AchRAb測(cè)定：約85%全身型MG者陽(yáng)性，但眼型MG的陽(yáng)性率低，這可能與一般均用自人腓腸肌提取的AchR作抗原有關(guān)。因不同肌群AchR的抗原性不同。4.縱隔的檢查：預(yù)后 Prognosis 以眼癥狀起病的MG病人中，僅20%為單純眼

19、型,其余病人漸累及其他肌群。高達(dá)半數(shù)病人有復(fù)發(fā)和部分或完全緩解，起病初幾年內(nèi)更為明顯。 嚴(yán)重肌無(wú)力病人可危及生命，于起病初幾年內(nèi)死亡率為5%-10%。MG死亡原因：病程5年內(nèi)多死于MG本身，5-10年者多死于繼發(fā)感染等，10年以上者多死于呼吸及其代償功能喪失等。治療 Treatment 首選胸腺摘除，若術(shù)后病情明顯惡化，則考慮輔以腎上腺皮質(zhì)類固醇，甚至膽堿酯酶抑制劑。 次選 因病情嚴(yán)重而當(dāng)時(shí)不能胸腺摘除者，應(yīng)先用血漿交換配合腎上腺皮質(zhì)類固醇，漸過(guò)度到單用腎上腺皮質(zhì)類固醇。等病情好轉(zhuǎn)且穩(wěn)定2個(gè)月后行胸腺摘除，術(shù)后維持原劑量2個(gè)月，再漸酌情減量，于2-4年內(nèi)緩慢減量乃至停用腎上腺皮質(zhì)類固醇。 三選

20、 不能或拒絕作胸腺摘除的，應(yīng)首選腎上腺皮質(zhì)類固醇治療。在腎上腺皮質(zhì)類固醇減量過(guò)程中，可適量加用硫唑嘌呤等其它免疫抑制劑，以減少和減輕“反跳現(xiàn)象”。 四選既拒絕或不能作胸腺摘除，又拒絕或不能耐受腎上腺皮質(zhì)類固醇治療的重癥肌無(wú)力病人，考慮用環(huán)磷酰胺治療。1.胸腺摘除： 適應(yīng)證早年由于手術(shù)死亡率高而適應(yīng)證控制較嚴(yán)。后隨手術(shù)方法及手術(shù)前、后醫(yī)、護(hù)技術(shù)的改進(jìn)，適應(yīng)證也逐漸擴(kuò)大?，F(xiàn)一般主張：凡全身型重癥肌無(wú)力、無(wú)手術(shù)禁忌證的重癥肌無(wú)力病人，甚至經(jīng)多方治療、久治無(wú)效的眼型重癥肌無(wú)力病人，均應(yīng)考慮胸腺摘除治療。胸腺摘除現(xiàn)為重癥肌無(wú)力的首選治療。 作用機(jī)制可能與去除下列因素有關(guān)：起動(dòng)自身免疫的胸腺上皮樣細(xì)胞表面

21、新的抗原決定簇（乙酰膽堿受體），乙酰膽堿受體致敏的細(xì)胞，分泌乙酰膽堿受體抗體的細(xì)胞以及與免疫功能障礙有關(guān)的其他胸腺因素。 療效 5年90%有效：一般術(shù)后半年內(nèi)病情波動(dòng)仍較大，2-4年漸趨穩(wěn)定，5年后約90%有效，且療效持久。淋巴結(jié)等2級(jí)淋巴器官中有合成AchRAb的細(xì)胞及其相應(yīng)的輔助性T細(xì)胞，這些長(zhǎng)命T細(xì)胞能存活數(shù)年，故胸腺摘除的遠(yuǎn)期療效起效較慢。 影響療效的因素病程短、病情輕，尤其是胸腺有生發(fā)中心的年輕女病人的療效較好。有胸腺瘤者療效較差，2.腎上腺皮質(zhì)類固醇 適應(yīng)證 單純眼型重癥肌無(wú)力病人。 膽堿酯酶抑制劑療效不理想而準(zhǔn)備作胸腺摘除的全身型重癥肌無(wú)力病人。 病情惡化又不適于或拒絕作胸腺摘除

22、的重癥肌無(wú)力病人。 作用機(jī)制 免疫抑制：抑制乙酰膽堿受體抗體合成，使神經(jīng)肌肉接頭處突觸后膜上的乙酰膽堿受體免受或少受自身免疫攻擊所造成的破壞。 易化作用：使突觸前膜易釋放乙酰膽堿，使興奮易于傳遞。 再生：使終板再生，使突觸后膜乙酰膽堿受體數(shù)目成倍增加。 早期使病情加重:治療開始時(shí)，約48%病人有病情加重。加重于117（平均1.9）天開始，持續(xù)120 平均4.2 天。一般0.5-60 平均13.2 天起效，故應(yīng)當(dāng)用足量60天才能宣告無(wú)效。療效維持3個(gè)月到10年，平均3.8年。 每日大劑量比小劑量隔日開始療法的優(yōu)點(diǎn) 短期內(nèi)可達(dá)滿意療效。 短期內(nèi)可減用乃至停用膽堿酯酶抑制劑，使治療簡(jiǎn)單化。 若加重，

23、多于治療開始時(shí)期，當(dāng)時(shí)醫(yī)生、護(hù)士、病人和家屬對(duì)此均較警惕。 病人可早日恢復(fù)正常生活，繼續(xù)在門診隨診、治療。 開始治療后，病人病情持續(xù)、明顯好轉(zhuǎn)2個(gè)月時(shí)行胸腺摘除術(shù)，可使手術(shù)并發(fā)癥明顯減少。 臨床上應(yīng)用的腎上腺皮質(zhì)類固醇制劑多種多樣，我們常用強(qiáng)的松60-100/D,或地塞米松10-20mg/d靜脈滴入。其他常用的腎上腺皮質(zhì)類固醇:氫化考的松,考的松,氫化強(qiáng)的松龍. 沖擊療法適應(yīng)證：危重病例，已經(jīng)用氣管插管及人工呼吸機(jī)者。為爭(zhēng)取短期內(nèi)取得療效者。3.膽堿酯酶抑制劑 適用于除膽堿能危象以外的所有重癥肌無(wú)力病人。 作用機(jī)制 當(dāng)病情較重，尤為肌無(wú)力危象時(shí)應(yīng)該應(yīng)用。但不宜長(zhǎng)期應(yīng)用。因?yàn)樗荒芷鸬綄?duì)癥治療作

24、用，又反會(huì)加速神經(jīng)肌肉接頭處乙酰膽堿受體破壞。 溴化新斯的明，四肢肌無(wú)力，維持 3-6h，常用量 22.5-180mg/d 美斯的明， 四肢, 維持 4-6h，常用量 60mg/d 吡啶斯的明， 球部 維持 2-8h，常用量 120-720mg/d4.細(xì)胞毒劑 環(huán)磷酰胺,硫唑嘌呤 適應(yīng)證：有些病人因有高血壓、糖尿病、潰瘍病而不能應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)類固醇，或有些病人用此種治療不能耐受。5.血漿交換 適應(yīng)證:一般僅用于重癥肌無(wú)力危象的治療或胸腺摘除術(shù)前的準(zhǔn)備，也可與腎上腺皮質(zhì)類固醇等免疫抑制劑合用，取長(zhǎng)補(bǔ)短，可獲長(zhǎng)期緩解。 作用機(jī)制:通過(guò)定期正常人血漿或血漿代用品置換病人血漿，降低AchRAb來(lái)治療MG。起效迅速，但不持久。療效維持時(shí)間取決于AchRAb的半減期， 一般6-10天后癥狀復(fù)現(xiàn)。 用法交換量平均每日2.5 L,連用3-8 平均5 次。 副作用若用血漿代用品則病人因血免疫球蛋白降低而易患繼發(fā)感染，因而乙酰膽堿受體抗體排空，反饋致乙酰膽堿受體抗體合成過(guò)度而使病情加重。有的在連續(xù)治療5-6月時(shí)，病情復(fù)發(fā)或惡化。6.大劑量球蛋白 用量及用法:經(jīng)過(guò)酶降解的多價(jià)免疫球蛋白