化療藥物毒性反應(yīng)與防治.ppt

1、化療藥物的毒副作用 及其防治 陳華,由于尚未發(fā)現(xiàn)惡性腫瘤細(xì)胞與正常細(xì)胞在代謝上有根本性的生化差異，抗腫瘤藥物在殺滅腫瘤的同時(shí)，對(duì)增生活躍的骨髓、胃腸道粘膜、生殖細(xì)胞、毛發(fā)和肝、腎等臟器均有不同程度的損傷。 據(jù)美國(guó)的統(tǒng)計(jì)，因化療副反應(yīng)及并發(fā)癥引起的死亡率為3%10%。,WHO 分級(jí)NCI-CTC分級(jí)化療藥物副反應(yīng)的分度為0級(jí)、級(jí)、級(jí)、級(jí)、級(jí)。,抗腫瘤藥物的毒性反應(yīng)可按發(fā)生時(shí)序大致上分為近期毒性反應(yīng)和遠(yuǎn)期毒性反應(yīng)兩大類。近期毒性反應(yīng)一般指發(fā)生于給藥后四周以內(nèi)所出現(xiàn)的毒性反應(yīng)，又可分為局部反應(yīng)和全身反應(yīng)兩大類。,局部刺激,主要表現(xiàn)為血管外滲漏和化學(xué)性靜脈炎，抗腫瘤藥物滲漏后可局部應(yīng)用相關(guān)解毒劑緩解疼

2、痛，避免潰瘍形成，促進(jìn)損傷的恢復(fù)?；瘜W(xué)性靜脈炎的治療，目前尚無(wú)有效的方法，主要依靠預(yù)防。,全 身 反 應(yīng),脫發(fā),化療后會(huì)出現(xiàn)一過(guò)性的脫發(fā)，以頭部最為常見，是接受化療時(shí)常見的副作用，發(fā)生率僅次于惡心、嘔吐。脫發(fā)最早見于化療后12周，2個(gè)月后達(dá)到高峰，化療停止12個(gè)月開始再生。 最易引起脫發(fā)的藥物：紫杉類、蒽環(huán)類、CTX、VP-16等,脫發(fā)的分級(jí),脫發(fā)的預(yù)防措施： 避免使用電吹風(fēng)、卷發(fā)器、發(fā)膠、染發(fā)及過(guò)分梳頭； 應(yīng)用性質(zhì)和緩的以蛋白質(zhì)為主的洗發(fā)劑，避免刺激性強(qiáng)的洗發(fā)用品； 告知病人化療藥物都有可能出現(xiàn)脫發(fā)及易致脫發(fā)的藥物，在停止化療后約一個(gè)半月會(huì)重新生長(zhǎng)，使病人消除顧慮； 脫發(fā)后每日晨晚護(hù)理時(shí)應(yīng)將

3、床上脫發(fā)掃干凈，減少對(duì)病人不良刺激；,幫助病人選擇合適假發(fā)套，糾正形象改變所造成負(fù)性情緒。 止血帶：降低頭皮處藥物血漿濃度，血壓計(jì)套帶套住發(fā)際下，使收縮壓保持在6.7kPa以上，持續(xù)到用藥后15分鐘 冰帽：頭皮血管暫時(shí)性收縮，減少到達(dá)毛囊細(xì)胞的藥物量，在化療前1015分鐘用冰帽覆蓋整個(gè)頭皮，持續(xù)到用藥后5060分鐘。,過(guò)敏反應(yīng)分局部和全身兩種。局部表現(xiàn)： 蕁麻疹、藥疹、剝脫性皮炎；為沿靜脈出現(xiàn)的風(fēng)團(tuán)、蕁麻疹或紅斑，ADM 、EPI等給藥時(shí)較常見。局部蕁麻疹并非停藥指征，但需要嚴(yán)密觀察或治療好轉(zhuǎn)后繼續(xù)用藥；如靜脈使用激素或生理鹽水后消退仍可繼續(xù)使用，但應(yīng)慢速，密切觀察。,過(guò) 敏 性 反 應(yīng),全身

4、反應(yīng)：可表現(xiàn)為顏面發(fā)紅、低血壓、紫紺等。患者可自訴有瘙癢、胸悶、言語(yǔ)困難、惡心、失聽、眩暈、寒戰(zhàn)、腹痛、排便感及焦慮。需立即停止輸液并作相應(yīng)處理。,常見引起過(guò)敏反應(yīng)的抗腫瘤藥物：紫杉類、L門冬酰胺酶、氨甲喋呤、阿糖胞苷、VP-16、博萊霉素、鉑類等； 對(duì)于全身過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生率較高，程度較嚴(yán)重的化療藥物需要預(yù)防性抗過(guò)敏治療。如：紫杉類、L門冬酰胺酶，無(wú)論劑量大小、滴注時(shí)間長(zhǎng)短，均必須行抗過(guò)敏預(yù)處理。,出現(xiàn)嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)：呼吸困難，胸悶，咳嗽，寒戰(zhàn)，嘔吐，心動(dòng)過(guò)速，躁動(dòng)不安，低血壓，休克 立刻終止輸注化療藥物； 維持靜脈輸液，NS或者GS沖管，輸液器中的藥物丟棄； 靜脈給予地塞米松針5mg快速推注，必

5、要時(shí)可加量10-20 mg； 如出現(xiàn)寒戰(zhàn)，則給予肌注非那根針25mg或者地塞米松針5mg靜脈注射抗過(guò)敏；,如患者出現(xiàn)休克癥狀，則靜推腎上腺素0.01mg/kg，緩慢靜注，根據(jù)情況可10分鐘重復(fù)一次； 吸氧，同時(shí)檢測(cè)血氧飽和度的變化； 床邊心電監(jiān)護(hù)，每2min監(jiān)測(cè)生命體征1次直至穩(wěn)定，然后每5min監(jiān)測(cè)1次共30min，后改為15min監(jiān)測(cè)1次至正常； 如出現(xiàn)心跳、呼吸驟停，立即行心肺復(fù)蘇。,消 化 道 反 應(yīng)嘔吐,消化道反應(yīng)嘔吐分級(jí),不同藥物致吐性很大不同，分四組:,另有與化療無(wú)關(guān)的惡心和嘔吐如:阿片類止痛藥。有關(guān)疾病:腦轉(zhuǎn)移、消化道梗阻等。其它原因:胃炎、感染、放療等。,常用止吐藥物分類及作

6、用機(jī)理,NK-1受體拮抗劑,阻斷物質(zhì)與NK-1受體結(jié)合,中樞神經(jīng)系統(tǒng),一般,可誘導(dǎo)細(xì)胞色素P450酶3A4、 細(xì)胞色素P450酶2C9,化療引起嘔吐的處理原則 急性嘔吐 在化療或嘔吐之前予以預(yù)防性應(yīng)用傳統(tǒng)止吐藥物：胃復(fù)安，5-HT3受體拮抗劑與地塞米松配合； 遲發(fā)性嘔吐 常見于順鉑、卡鉑、環(huán)磷酰胺和阿霉素。尚缺少有效的防治方法，多在發(fā)生后予以治療；胃復(fù)安、地塞米松、阿瑞吡坦。 預(yù)期性嘔吐 是由既往嘔吐所產(chǎn)生的負(fù)面影響而引起的。常規(guī)止吐藥物無(wú)效，可給予心理疏導(dǎo)，也可予以抗焦慮藥?？菇箲]藥勞拉西泮和阿普唑侖常與止吐藥聯(lián)合使用來(lái)治療預(yù)期性惡心嘔吐。,消 化 道 反 應(yīng)腹瀉,引起腹瀉的化療藥以5-Fu

7、類最多見。 目前以CPT-11引起的腹瀉最嚴(yán)重。 膽堿能綜合癥：阿托品 遲發(fā)型腹瀉：易蒙停,化療引起腹瀉的處理原則 每日超過(guò)5次或出現(xiàn)血性腹瀉時(shí)應(yīng)立即停止化療并需要及時(shí)對(duì)癥治療； 輕者停止化療或應(yīng)用止瀉藥即可停止； 腹瀉次數(shù)較多或年老體弱患者需要補(bǔ)充足夠的能量，維持水及電解質(zhì)平衡，尤其要防止低鉀的發(fā)生； 大便培養(yǎng)陽(yáng)性者應(yīng)予抗感染治療，主要是針對(duì)大腸桿菌感染。 對(duì)于由5-Fu、CPT-11導(dǎo)致的腹瀉 可能會(huì)引起嚴(yán)重的并發(fā)癥，應(yīng)積極治療；其它化療藥物引起的腹瀉大多會(huì)自行緩解。 注意大便顏色，警惕消化道出血,化療引起腹瀉的護(hù)理措施 飲食調(diào)整：進(jìn)食高蛋白、高熱量、少渣食物， 避免對(duì)胃腸道有刺激的飲食；

8、避免進(jìn)食產(chǎn)氣性食 物如糖類、豆類、碳酸飲料等； 嚴(yán)重腹瀉時(shí)，應(yīng)先進(jìn)流質(zhì)，待腹瀉停止后逐漸改為半流質(zhì)直至普食。 肛門護(hù)理：排便后用溫水及軟性肥皂清洗肛門并保持肛門部干燥；表面涂氧化鋅軟膏，防止局部皮膚受損；嚴(yán)重者可用高錳酸鉀液坐浴。 注意大便的次數(shù)和性質(zhì)，如有異常留標(biāo)本送檢 ，疑有感染需行培養(yǎng)。,消 化 道 反 應(yīng)便秘,臨床最常見引起便秘的藥物是長(zhǎng)春堿類，合并使用5-HT3受體拮抗劑或嗎啡類止痛藥物，便秘更為嚴(yán)重。 其他因素包括：腫瘤腸道內(nèi)、外梗阻、飲食因素、長(zhǎng)期臥床等。,防治便秘的措施 多食富含纖維性食物，有助于軟化糞便； 進(jìn)行適當(dāng)?shù)倪\(yùn)動(dòng)，有助于胃腸道蠕動(dòng)； 適當(dāng)補(bǔ)充液體，防止嘔吐和腹瀉所導(dǎo)致

9、的脫水； 對(duì)于有便秘史的患者應(yīng)用長(zhǎng)春堿類化療藥或/和應(yīng)用5-HT3受體拮抗劑，可預(yù)防性應(yīng)用糞便軟化劑或緩瀉劑，如酚酞、番瀉葉、開塞露等、舒泰清。 灌腸。,口腔炎,接受化療后口腔炎的發(fā)生率約為40%。早期表現(xiàn)為輕度紅斑和水腫，嚴(yán)重的口腔炎可引起潰瘍、感染和出血，并且由于疼痛而影響進(jìn)食。多在化療后514天出現(xiàn)，持續(xù)710天可愈合。 常見引起口腔炎的藥物：MTX、5-FU、ADM等。,預(yù)防及治療措施 向患者介紹有關(guān)口腔衛(wèi)生及護(hù)理的常識(shí)，每天觀察患者口腔內(nèi)感覺及味覺有無(wú)變化； 保持口腔衛(wèi)生，用軟牙刷刷牙，選用非刺激性潔牙劑； 進(jìn)食后漱口； 忌煙酒、避免食用過(guò)熱、過(guò)涼、辛辣、粗糙的刺激性食物。,用0.2

10、%的洗必泰或地塞米松10mg、慶大霉素16萬(wàn)U的生理鹽水進(jìn)食前含漱，每次1015ml，在口內(nèi)保留0.51分鐘，每天23次，可減輕吞咽或咀嚼時(shí)的疼痛，降低感染發(fā)生的機(jī)會(huì)，有利于粘膜上皮的修復(fù)； 若疑有霉菌感染則應(yīng)予5%碳酸氫鈉或制霉菌素漱口；若疑有厭氧菌感染可用3%雙氧水含漱； 進(jìn)食對(duì)口腔粘膜刺激性低、胃腸道易于消化吸收并富含維生素、高蛋白的流質(zhì)飲食，以促進(jìn)促進(jìn)粘膜組織增生，加速潰瘍愈合； 口腔潰瘍出血嚴(yán)重者可用G-CSF或GM-CSF口含及錫類散等外敷治療。 康復(fù)新液,骨髓抑制,抗腫瘤藥物引起不同程度的骨髓抑制，最初表現(xiàn)為白細(xì)胞的減少，其次是血小板減少，嚴(yán)重時(shí)血紅蛋白也降低。抑制程度與個(gè)體骨髓

11、貯備能力有關(guān)。用藥前有肝病、脾亢或曾行過(guò)放、化療者更易引起明顯抑制。,骨髓抑制的分級(jí),抗腫瘤藥物引起不同程度的骨髓抑制，最初表現(xiàn)為白細(xì)胞的減少，其次是血小板減少，嚴(yán)重時(shí)血紅蛋白也降低。 骨髓抑制程度與個(gè)體骨髓貯備能力相關(guān)?；颊叩囊话銧顟B(tài)、用藥前有肝病、脾亢或曾行過(guò)放、化療者更易引起明顯抑制。 骨髓抑制的程度與所用抗腫瘤藥物的種類、劑量、用法、患者的一般狀態(tài)以及以往接受治療的情況等許多因素有關(guān)。 不同藥物對(duì)骨髓抑制的快慢、持續(xù)時(shí)間及各系抑制程度并不相同。環(huán)磷酰胺、阿霉素類、CBP、泰素類等對(duì)骨髓有重度抑制，大部分化療藥物最大抑制日在10-14天。 21天 28天（卡鉑、替莫唑胺） 42天（亞硝脲

12、類）,骨髓抑制白細(xì)胞減少癥,白細(xì)胞尤其是中性粒細(xì)胞下降的程度與所用抗腫瘤藥物的種類、劑量、用法、患者的一般狀態(tài)以及以往接受治療的情況等許多因素有關(guān)。 中性粒細(xì)胞減少的程度和持續(xù)時(shí)間與化療后發(fā)生感染的危險(xiǎn)性呈正相關(guān)，最常引起感染的病原菌多為革蘭氏陰性菌，感染的部位主要為消化道和呼吸道。 中性粒細(xì)胞減少是化療最常見的死亡原因，是腫瘤化療的主要?jiǎng)┝肯拗菩远拘浴?骨髓抑制白細(xì)胞減少癥,針劑：粒細(xì)胞集落刺激因子（瑞白針，吉粒芬針，惠爾血） 與化療藥物間隔48h，最少間隔24h。 口服藥物：利可君、升白胺,發(fā)現(xiàn)中性粒細(xì)胞下降時(shí)是否應(yīng)用或需要用多少劑量G-CSF時(shí)，需要考慮以下幾個(gè)問題： 化療藥物的種類、劑

13、量和聯(lián)合用藥；曾應(yīng)用劑量較足的強(qiáng)降白細(xì)胞藥如：NVB、TAT等，需積極升白細(xì)胞 化療開始和結(jié)束的時(shí)間至發(fā)現(xiàn)粒細(xì)胞下降的時(shí)間；發(fā)生骨髓抑制的時(shí)間早，積極用藥，酌情加量用藥； 患者的KPS評(píng)分情況和有無(wú)感染的易感因素； 既往骨髓抑制的情況及恢復(fù)情況； 白細(xì)胞下降的程度（分級(jí)）。 具體應(yīng)用G-CSF劑量應(yīng)充分考慮以上幾種情況后決定，不應(yīng)一概而論。,當(dāng)WBC1.0109/L 或 ANC0.5109/L時(shí) 層流室隔離 常規(guī)應(yīng)用抗菌素 宜食用潔凈、易于消化的半流質(zhì)或流質(zhì) G-CSF支持 吉粒芬150ug ih bid；,骨髓抑制血小板減少,導(dǎo)致白細(xì)胞減少的抗腫瘤藥物大多會(huì)同時(shí)引起血小板降低，以血小板減少為

14、劑量限制性毒性的藥物主要有卡鉑、吉西他濱、拓?fù)涮婵?、亞硝脲類等，絲裂霉素反復(fù)應(yīng)用時(shí)常可導(dǎo)致慢性血小板減少。,血小板減少主要是防止出血，應(yīng)用造血生長(zhǎng)因子和輸注血小板 血小板低于4060109/L并有可能繼續(xù)下降時(shí)，可考慮使用IL-11或 TPO； 低于2040109/L并有出血傾向時(shí)除了IL-11和TPO還應(yīng)輸注血小板。 口服藥物（升血小板膠囊、維血寧顆粒）,IL-11(心律失常、水腫) TPO 與化療間隔6h，最好24h,穿柔軟、棉質(zhì)內(nèi)衣褲； 男性病人剃須最好使用電動(dòng)剃須刀，避免皮膚傷口； 刷牙時(shí)用軟質(zhì)毛刷，避免牙齦出血； 避免進(jìn)食粗糙、堅(jiān)硬的食物。 注意查看皮膚有無(wú)瘀點(diǎn)、瘀斑，出現(xiàn)的部位、時(shí)

15、間，有無(wú)消化道及呼吸道出血的情況； 能口服的藥物盡量不要注射，如必須進(jìn)行注射，常用棉球按壓針眼直至出血停止。特別是當(dāng)血小板10109/L時(shí)，輸液結(jié)束拔針后一定要壓迫血管24min。 用石蠟油涂局部以防口、鼻粘膜干裂引起出血。,心 臟 毒 性,蒽環(huán)類藥物 5-FU、MMC、長(zhǎng)春堿等也可引起心損害。,蒽環(huán)類藥物誘導(dǎo)的心臟毒性特點(diǎn) 不可逆，累積作用 左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）是最常用的檢測(cè)指標(biāo)。 CHF和/或心臟事件的發(fā)生率取決于蒽環(huán)類藥物的種類、累積劑量、血藥濃度峰值、組織中游離藥物的濃度。 高齡、原有心臟病、縱隔曾放療或用過(guò)大劑量CTX均可使心肌對(duì)蒽環(huán)類耐受降低。,常用蒽環(huán)類藥物的推薦累積量（終

16、生累積）,保護(hù)心臟的藥物使用 輔酶Q10，VitE； 右丙亞胺 每周期化療前心電圖檢查，每3個(gè)月檢查心超，有不適隨時(shí)復(fù)查,右丙亞胺：可減少自由基生成的鐵螯合劑 右丙亞胺與蒽環(huán)的劑量比為1020：1：推薦DEX:多柔比星（ADM）=20:1，DEX:柔紅霉素（DNR）=20:1，DEX:表柔比星（EPI）=10: 防治蒽環(huán)類抗腫瘤藥物心臟毒性的中國(guó)專家共識(shí)(2011 版)指南推薦首次使用蒽環(huán)類藥物前應(yīng)用右丙亞胺以有效預(yù)防蒽環(huán)類藥物心臟毒性！,游離態(tài)Fe3+,右丙亞胺心臟保護(hù)機(jī)制,右丙亞胺,？,先用25ml專用乳酸鈉溶液（0.167mol/L）配置，配置好的溶液再用0.9%氯化鈉或5%葡萄糖注射液

17、進(jìn)一步稀釋至200ml?？焖凫o脈滴注，30分鐘內(nèi)滴完，滴完后即刻給予蒽環(huán)類藥物。,藥物引起肝功能損害,藥物引起肝功能損的類型及機(jī)制,化療藥物肝損傷的防治,藥物性肝功能損害主要表現(xiàn)為血清酶學(xué)改變，如ALT、AKP、-GT等顯著升高，而臨床癥狀不甚明顯。短期內(nèi)出現(xiàn)的肝功能損害多為一過(guò)性，停藥后可自行恢復(fù)。防治肝功能損害措施有： 了解患者以往用藥史、飲酒史以及有無(wú)肝功能不全情況，化療前、后定時(shí)檢查肝功能并與原發(fā)或轉(zhuǎn)移性肝癌、病毒性肝炎等鑒別； 化療時(shí)注意飲食調(diào)節(jié)，多進(jìn)清淡并富含維生素、礦物質(zhì)及高蛋白的飲食，避免高糖、高脂肪飲食以加重肝臟負(fù)擔(dān)； 保肝藥物的應(yīng)用：聯(lián)苯雙酯有助于降低轉(zhuǎn)氨酶，但應(yīng)緩慢減量以

18、防“反跳”；類固醇激素對(duì)改善癥狀、防止肝纖維化有一定幫助；其他可選用維生素B、大劑量維生素C等。,藥物引起腎功能損害,腎毒性多發(fā)生于用藥后712天，一個(gè)月左右恢復(fù)，少數(shù)不可逆。臨床上多在復(fù)查腎功能時(shí)發(fā)現(xiàn)BUN、Cr升高，GFR下降。,化療前評(píng)估患者的腎功能，常用指標(biāo)為：BUN、Cr、2-MG等；對(duì)有多年高血壓、糖尿病的老年患者，慎用或減量使用腎毒性強(qiáng)的化療藥； 使用DDP等腎毒性強(qiáng)的藥物時(shí)，要求應(yīng)用前、后6小時(shí)內(nèi)尿量保持在150200ml/h，在后的23天內(nèi)維持尿量100ml/h以上；如胸、腹腔用藥水化需要57天； 使用MTX前一天水化、堿化尿液（pH7.4）至化療結(jié)束后3天,最好同時(shí)監(jiān)測(cè)血藥

19、濃度； 對(duì)于腫瘤負(fù)荷較大、化療敏感的腫瘤進(jìn)行大劑量化療時(shí)，應(yīng)同時(shí)合用促進(jìn)尿酸排泄的藥物。 一旦發(fā)現(xiàn)腎功能異常，建議使用利尿劑的同時(shí)合用腎血管擴(kuò)張劑、 抗氧化劑、堿性藥物，保持尿液呈堿性且每日尿量應(yīng)大于3000ml。,需按腎功能(GFR)減量的抗腫瘤藥物,GFR（ml分鐘） 藥物名稱 60 3060 30 劑量（正常用量） 環(huán)磷酰胺 100 75 50 美法侖 100 75 50 6-巰基嘌呤 100 75 50 硫唑嘌呤 100 75 50 巰鳥嘌呤 100 75 20 阿糖胞苷 100 100 90 亞硝胺類 100 50 20 氨甲喋呤 100 50 0 長(zhǎng)春新堿 100 100 80 長(zhǎng)

20、春花堿 100 100 80 VP16 100 100 75 絲裂霉素 100 75 50 放線菌素D 100 100 80 平陽(yáng)霉素 100 75 50 順鉑 100 50 0 甲基芐肼 100 50 25 氮烯咪胺 100 75 50,化療藥物的神經(jīng)毒性,化療藥引起外周和中樞神經(jīng)毒性。常見的藥物有:長(zhǎng)春堿類、草酸鉑、泰素類、DDP、MTX、5-FU、IFN(HD)等。大多數(shù)藥物毒性為劑量依賴性，通常停藥后可恢復(fù)。,VCR神經(jīng)毒性較大，目前臨床上常用其衍生物VDS、 NVB。 DDP可引起高頻性耳聾和耳鳴。 草酸鉑遇冷可加重毒性并有喉反應(yīng)異常。 大劑量5-FU可引起小腦共濟(jì)失調(diào)。 鞘內(nèi)注射M

21、TX可引起化學(xué)性蛛網(wǎng)膜炎和腦病。,維生素B12。 營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)。 草酸鉑應(yīng)用注意避寒。,化療藥物的肺毒性,抗腫瘤藥物所致的肺毒性主要表現(xiàn)為間質(zhì)性肺炎和肺纖維化。主要化療藥有BLM、MMC、ADM、CCNU、CTX、MTX、VDS、多西他賽等。 靶向藥物：TKI 如吉非替尼、抗體如愛必妥,BLM為最易引起肺毒性藥物，3-12%有X線或生理功能改變，1-2%可發(fā)致死性肺損害。BLM總劑量與肺癥狀發(fā)作及肺功能改變呈正相關(guān)。一般累積劑量不宜超過(guò)300mg（終生）。,高齡、慢性肺疾患、肺功能不良、肺或縱隔放療過(guò)均需慎用。用藥中宜每3月作肺功能及X線檢查。已產(chǎn)生的肺損害無(wú)肯定有效治療，應(yīng)立即停用，加用激素可能

22、有效。,防治措施,用藥前對(duì)患者身體狀況進(jìn)行全面評(píng)估，高齡、肺功能不良、慢性支氣管炎患者應(yīng)禁用或慎用博萊霉素等肺毒性發(fā)生率高的藥物； 嚴(yán)格掌握藥物應(yīng)用量，BLM累積量不宜超過(guò)300mg；BCNU、CCNU不宜超過(guò)1200mg/m2和1100mg/m2； BLM、MMC等肺毒性發(fā)生率高的藥物避免聯(lián)合使用或與放療同時(shí)應(yīng)用； 一旦發(fā)生肺毒性應(yīng)立即停藥，應(yīng)用大劑量皮質(zhì)類固醇激素，逐漸減量并維持足夠長(zhǎng)時(shí)間，配合有效抗生素預(yù)防可能 發(fā)生的感染以及低氧流量吸入均有助于肺毒性的治療。,常用化療藥物毒性反應(yīng),希羅達(dá)（卡培他濱）,手足綜合征：手足綜合征（手掌-足底感覺遲鈍或化療引起肢端紅斑，中位出現(xiàn)時(shí)間為79天，范

23、圍從11到360天）。 1度：手和/或足的麻木、感覺遲鈍/感覺異常、麻刺感、無(wú)痛性腫脹或紅斑和/或不影響正?；顒?dòng)的不適； 2度：手和/或足的疼痛性紅斑和腫脹和/或影響患者日常生活的不適； 3度：手和/或足濕性脫屑、潰瘍、水皰或嚴(yán)重的疼痛和/或使患者不能工作或進(jìn)行日?；顒?dòng)的嚴(yán)重不適。,腹瀉 1度腹瀉：每天4次以下； 2度腹瀉：每天4到6次或夜間排便； 3度腹瀉：每天7到9次或排便失禁及吸收障礙； 4度腹瀉：每天10次或全程血性腹瀉或需要胃腸外營(yíng)養(yǎng)支持。,處理,治療過(guò)程中 下一療 程劑量調(diào)整 （） 1度 維持原劑量 維持原劑量 2度 -第一次出現(xiàn)中斷用藥，直至恢復(fù)到0-1度 100% -第二次出現(xiàn)

24、中斷用藥，直至恢復(fù)到0-1度 75% -第三次出現(xiàn)中斷用藥，直至恢復(fù)到0-1度 50% -第四次出現(xiàn)永久中止治療 3度 -第一次出現(xiàn)中斷用藥，直至恢復(fù)到0-1度 75% -第二次出現(xiàn)中斷用藥，直至恢復(fù)到0-1度 50% -第三次出現(xiàn)永久中止治療 4度 第一次出現(xiàn)永久中止治療或如果醫(yī)師認(rèn)為繼 續(xù)治療對(duì)患者最有利，則中斷用 藥，直至恢復(fù)到0-1度后繼續(xù)治療。 50%,手足綜合癥：預(yù)防性應(yīng)用VitB610-100mg 3/日，VitB1、VitB12、VitC，早晚熱水浸泡30，綿羊油 腹瀉：易蒙停，蒙脫石。排除感染性腹瀉及消化道出血。,紫杉醇,過(guò)敏反應(yīng):嚴(yán)重的過(guò)敏反應(yīng)，通常于開始輸注的第一個(gè)小時(shí)中

25、出現(xiàn)嚴(yán)重的癥狀，最常見的有呼吸困難、低血壓和胸悶、胸痛。過(guò)敏反應(yīng)的輕微表現(xiàn)包括潮紅、皮疹。,處理,所有患者在接受紫杉醇治療之前均須預(yù)防性用藥，以防止嚴(yán)重的過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生。每一治療周期前須預(yù)防性用藥如下: 地塞米松20mg紫杉醇開始輸注前12小時(shí)和 6小時(shí)，口服 肌注異丙嗪25mg/ 苯海拉明50mg 紫杉醇開始輸注前30分鐘， 靜脈輸注 雷尼替丁50mg/ 西咪替丁0.3 紫杉醇開始輸注前30分鐘，,骨髓抑制 劑量相關(guān)性，75可出現(xiàn)白細(xì)胞減少，有22%的患者可出現(xiàn)嚴(yán)重的中性粒細(xì)胞減少，有14%的患者出現(xiàn)血小板減少，22%可出現(xiàn)貧血,肌肉關(guān)節(jié)疼痛(40%)：手臂或腿部大關(guān)節(jié)的輕微疼痛 ：西樂葆,樂

26、沙定（奧沙利鉑）,1. 神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)：以末梢神經(jīng)炎為特征的周圍性感覺神經(jīng)病變，表現(xiàn)為肢體末端感覺障礙或/和感覺異常，伴或不伴有痛性痙攣（口周、上呼吸道、上消化道），通常遇冷會(huì)激發(fā)。,急性神經(jīng)毒性反應(yīng) 發(fā)生率85%95% 與劑量有關(guān),135mg/m2比85mg/m2更易引發(fā) 神經(jīng)毒性癥狀的出現(xiàn)與輸液速度相關(guān),如輸液持續(xù)時(shí)間從2h增至6h可預(yù)防急性假性喉痙攣的發(fā)生,遲發(fā)性感覺神經(jīng)毒性反應(yīng) 劑量累積到780850mg/m2，約10%-15%的患者逐漸出現(xiàn)遲發(fā)性感覺神經(jīng)毒性癥狀。累積劑量相當(dāng)于使用樂沙定130mg/m2達(dá)6個(gè)周期或85mg/m2達(dá)9個(gè)周期，劑量相關(guān)性。 類似使用順鉑后出現(xiàn)的神經(jīng)癥狀

27、,即最初表現(xiàn)為肢體感覺麻木和感覺異常,隨后可發(fā)生感覺障礙、感覺協(xié)調(diào)障礙或出現(xiàn)扣鈕扣、書寫等精細(xì)感覺、運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)障礙。,神經(jīng)毒性發(fā)生率比順鉑低,且停藥后更易于恢復(fù)。3度神經(jīng)毒性的可逆性研究提示,75%的患者可在治療終止后35個(gè)月內(nèi)恢復(fù)至1度以下。與順鉑類似,樂沙定引起的神經(jīng)毒性不累及運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元;與順鉑不同的是,樂沙定很少引起耳毒性。,樂沙定神經(jīng)毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn),樂沙定神經(jīng)毒性的處理,補(bǔ)充鈣劑和鎂劑可促進(jìn)細(xì)胞鈉通道關(guān)閉,減輕樂沙定的刺激效應(yīng)。 一項(xiàng)在晚期結(jié)腸癌患者中預(yù)防性使用葡萄糖酸鈣和硫酸鎂治療的研究(其抗腫瘤方案包括5-Fu/CF和樂沙定)顯示,加用鈣、鎂的患者有27%出現(xiàn)神經(jīng)毒性癥狀,而對(duì)照組(未

28、加用鈣、鎂)達(dá)75%,而且前者接受治療的時(shí)間相對(duì)更長(zhǎng)。 卡馬西平是一種鈉通道拮抗劑,對(duì)多種神經(jīng)損傷有治療作用，可試用。,順鉑,1.胃腸道反應(yīng)： 納差、惡心、嘔吐，急性嘔吐一般發(fā)生于給藥后12小時(shí)，可持續(xù)一周左右。,2.腎毒性 ：一般劑量每日超過(guò)90mg/m2即為腎毒性的危險(xiǎn)因素。主要為腎小管損傷。急性損害一般見于用藥后1015天，血BUN、Cr增高，肌酐清除率降低，多為可逆性，反復(fù)高劑量治療可致持久性輕至中度腎損害。目前除水化外尚無(wú)有效預(yù)防本品所致的腎毒性的手段；,3、神經(jīng)毒性：神經(jīng)損害如聽神經(jīng)損害所致耳鳴、聽力下降較常見。末梢神經(jīng)毒性與累積劑量增加有關(guān)，表現(xiàn)為不同程度的手、腳套樣感覺減弱或喪失，有時(shí)出現(xiàn)肢端麻痹、軀干肌力下降等，一般難以恢復(fù)。,表阿霉素（表柔比星）,骨髓抑制 :正常劑量治療方案下的白細(xì)胞減少通常是暫時(shí)的，于用藥后第1014天下降至最低值，到第21天時(shí)恢復(fù)正常。,比阿霉素小，表阿霉素和阿霉素引起相同程度心功能減退的蓄積劑量之比為2:1，蓄積劑量超過(guò)1g/m2時(shí)才出現(xiàn)充血性心力衰竭。治療期間應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)心功能，如測(cè)量射血分?jǐn)?shù)，以減少發(fā)生心力衰竭的危