朊毒體感染的臨床特點(diǎn)

1、朊毒體感染的臨床特點(diǎn),朊毒體病,概述,朊毒體病,朊毒體病不同于至今發(fā)現(xiàn)的以核酸復(fù)制為遺傳基礎(chǔ)的任何病原微生物，是一種缺乏核酸、不需核酸復(fù)制而能自行增殖的蛋白質(zhì)感染性粒子。朊毒體病包括有人類的克-雅病、庫(kù)魯病等，動(dòng)物的牛海綿狀腦病和羊瘙癢癥等，這類疾病可呈傳染性、散發(fā)性或遺傳性發(fā)生。,概述,朊毒體病,人類的朊毒體病基本特征：主要病理學(xué)改變?yōu)橹袠猩窠?jīng)系統(tǒng)星形膠質(zhì)細(xì)胞增生和神經(jīng)纖維的空泡樣改變，極少伴有炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)；病情持續(xù)進(jìn)展并最終致死以及病變的發(fā)生都與朊毒體蛋白(PrP)的異常代謝及由此所引起其 在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的 積聚有關(guān)。,概述,朊毒體病,300年前，人們已經(jīng)注意到在綿羊和山羊身上患的“羊瘙癢

2、癥”。其癥狀表現(xiàn)為：?jiǎn)适f(xié)調(diào)性、站立不穩(wěn)、煩躁不安、奇癢難熬，直至癱瘓死亡。 20世紀(jì)60年代，英國(guó)生物學(xué)家阿爾卑斯用放射處理破壞DNA和RNA后，其組織仍具感染性，因而認(rèn)為“羊瘙癢癥”的致病因子并非核酸，而可能是蛋白質(zhì)。,概述,朊毒體病,1947年發(fā)現(xiàn)水貂腦軟化病，其癥狀與“羊瘙癢癥”相似。后又發(fā)現(xiàn)了馬鹿和鹿的慢性消瘦?。ㄎs?。?、貓的海綿狀腦病。最為震驚的首推1996年春天“瘋牛病”在英國(guó)以至于全世界引起的空前的恐慌，甚至引發(fā)了政治與經(jīng)濟(jì)的動(dòng)蕩，一時(shí)間人們“談牛色變”。,概述,朊毒體病,“朊毒體”最早是由美國(guó)加州大學(xué)斯坦利普魯辛納等提出的，于1997年獲得諾貝爾生理醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。在此之前，它曾經(jīng)

3、有許多不同的名稱，如非尋常病毒、慢病毒、傳染性大腦樣變等。它們都為致死性中樞神經(jīng)系統(tǒng)的慢性退化性腦病，感染朊毒體后有超長(zhǎng)的潛伏期，發(fā)病前無(wú)法檢測(cè)和診斷。,概述,朊毒體病,阮毒體大小只有3050納米，電鏡下見(jiàn)不到病毒粒子的結(jié)構(gòu)。 研究發(fā)現(xiàn)能使蛋白質(zhì)消化、變性、修飾而失活的方法，均可能使朊毒體失活；凡能作用于核酸并使之失活的方法，均不能導(dǎo)致朊毒體失活。由此可見(jiàn)，朊病其本質(zhì)上是具有感染性的蛋白質(zhì)。,概述,朊毒體病,傳染源：朊毒體感染的動(dòng)物和人是本病的傳染源。 傳播途徑：其一為遺傳性的，即人家族性朊毒體傳染；其二為醫(yī)源性的，如角膜移植、腦電圖電極的植入、不慎使用污染的外科器械以及注射取自人垂體的生長(zhǎng)激

4、素等。至于人和動(dòng)物間是否有傳染，目前尚無(wú)定論。,流行病學(xué),朊毒體病,人群易感性：人對(duì)本病普遍易感，尚未發(fā)現(xiàn)保護(hù)性免疫的產(chǎn)生。 由于朊毒體病目前尚無(wú)有效的治療方法，對(duì)癥及支持治療可減輕癥狀，改善生活質(zhì)量，因此只能積極預(yù)防。,流行病學(xué),朊毒體病,庫(kù)魯?。菏?0世紀(jì)上半世紀(jì)大西洋的巴布亞新幾內(nèi)亞?wèn)|部福雷族高地居民中的一種局部流行病，其主要癥狀為震顫、共濟(jì)失調(diào)、腦退化癡呆，漸至完全喪失運(yùn)動(dòng)能力，36個(gè)月內(nèi)因衰竭而死亡。患者總數(shù)約為3萬(wàn)，以女性和未成年兒童居多。,臨床表現(xiàn),朊毒體病,庫(kù)魯?。好绹?guó)醫(yī)學(xué)家蓋杜賽克曾在該地區(qū)進(jìn)行多年研究，探明該病的發(fā)生與當(dāng)?shù)厝耸秤萌巳獾募漓敕绞矫芮嘘P(guān)聯(lián)，并提出了預(yù)防措施。19

5、68年停止該儀式后該病得到控制，從而拯救了一個(gè)部落的人群，蓋杜賽克為此獲得了1976年諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。,臨床表現(xiàn),朊毒體病,克-雅?。罕静∈亲畛Ｒ?jiàn)的人類朊毒體感染病，多呈散發(fā)，平均發(fā)病年齡在65歲左右，性別構(gòu)成無(wú)明顯差異。醫(yī)源性克-雅病的潛伏期322年不等。多數(shù)患者以癡呆、行為異常起病，且進(jìn)展迅速?；颊叩牧硪煌怀霰憩F(xiàn)是肌陣攣，常由驚嚇引發(fā)，并漸進(jìn)性加重。,臨床表現(xiàn),朊毒體病,克-雅?。翰∏槔^續(xù)發(fā)展，多會(huì)出現(xiàn)錐體外系及小腦損害表現(xiàn)，包括行動(dòng)遲緩、肢體僵直、眼球及肢體震顫和共濟(jì)失調(diào)。典型表現(xiàn)往往是先出現(xiàn)癡呆后有共濟(jì)失調(diào)。部分患者可以視覺(jué)異常，如視野缺損、皮質(zhì)盲和視覺(jué)喪失等為主要表現(xiàn)?；颊叽蠖嘣谄鸩?

6、9個(gè)月后死亡。,臨床表現(xiàn),朊毒體病,致死性家族性失眠癥：是一種家族性常染色體遺傳性朊毒體病，多在中晚年起病，病程約1年余。主要臨床表現(xiàn)在疾病早期出現(xiàn)注意力障礙、易醒及思緒混亂，記憶力下降。繼而出現(xiàn)進(jìn)行性加重的失眠，失去正常生理節(jié)律的睡眠模式。,臨床表現(xiàn),朊毒體病,致死性家族性失眠癥：常伴植物神經(jīng)功能失調(diào)，如多汗、低熱、心動(dòng)過(guò)速及血壓增高等。尚可出現(xiàn)共濟(jì)失調(diào)、肌陣攣、身體強(qiáng)直、神經(jīng)反射亢進(jìn)及構(gòu)音障礙等運(yùn)動(dòng)無(wú)異常的表現(xiàn)，多數(shù)患者伴內(nèi)分泌功能的異常。本病患者癡呆少見(jiàn)。,臨床表現(xiàn),朊毒體病,目前診斷依據(jù)：主要依賴神經(jīng)病理學(xué)檢查，海綿狀病變稀疏地分布整個(gè)大腦皮層，神經(jīng)元消失，星狀細(xì)胞增生，典型病變?yōu)槿诤闲院＞d狀空泡，空泡周圍有大量淀粉樣斑塊，用HE和PAS染色清晰可見(jiàn)。PrP淀粉斑也是朊毒體病的特異標(biāo)志，克-雅病病人中約有10呈陽(yáng)性。,臨床表現(xiàn),朊毒體病,消