特殊過程確認(rèn)和滅菌確認(rèn)

1、.,1,特殊過程確認(rèn)和滅菌確認(rèn),.,2,提 綱,第一部分：特殊過程概述 第二部分：ghtf特殊過程確認(rèn)指南 第三部分：eo滅菌確認(rèn) 第四部分：輻射滅菌確認(rèn) 第五部分：濕熱滅菌確認(rèn),.,3,iso13485標(biāo)準(zhǔn)對(duì)特殊過程的要求 中國法規(guī)對(duì)特殊過程的要求 fda的21cfr part 820對(duì)特殊過程的要求 過程確認(rèn)的作用,第一部分特殊過程概述,.,4,iso13485對(duì)特殊過程確認(rèn)的要求,7.5.2生產(chǎn)和服務(wù)提供過程的確認(rèn) 7.5.2.1總要求 當(dāng)生產(chǎn)和服務(wù)提供過程的輸出不能由后續(xù)的監(jiān)視或測(cè)量加以驗(yàn)證時(shí),組織應(yīng)對(duì)任何這樣的過程實(shí)施確認(rèn)。這包括僅在產(chǎn)品使用或服務(wù)已交付之后問題才顯現(xiàn)的過程。 確認(rèn)應(yīng)

2、能證實(shí)這些過程實(shí)現(xiàn)所策劃的結(jié)果的能力。 組織應(yīng)對(duì)這些過程進(jìn)行安排，適用時(shí)包括： a)為過程的評(píng)審和批準(zhǔn)所規(guī)定的準(zhǔn)則； b)設(shè)備的認(rèn)可和人員資格的鑒定； c)使用特定的方法和程序； d)記錄的要求（見4.2.4）； e)再確認(rèn)。,.,5,iso13485對(duì)特殊過程確認(rèn)的要求,7.5.2生產(chǎn)和服務(wù)提供過程的確認(rèn) 7.5.2.1總要求（續(xù)） 組織應(yīng)建立形成文件的程序，以確認(rèn)對(duì)產(chǎn)品滿足規(guī)定要求的能力有影響的生產(chǎn)和服務(wù)提供（見8.2）的計(jì)算機(jī)軟件的應(yīng)用（以及軟件的任何更改和/或其應(yīng)用），此類軟件的應(yīng)用在開始使用前應(yīng)予以確認(rèn)。 確認(rèn)記錄應(yīng)予以保持（見4.2.4）。 7.5.2.2無菌醫(yī)療器械的專用要求 組

3、織應(yīng)建立滅菌過程確認(rèn)的形成文件的程序。滅菌過程應(yīng)在初始使用前進(jìn)行確認(rèn)。 每一滅菌過程的確認(rèn)記錄應(yīng)予以保持（見4.2.4）。,.,6,iso13485對(duì)特殊過程確認(rèn)的要求,7.5.2.1總要求 組織應(yīng)對(duì)這些過程進(jìn)行安排，適用時(shí)包括下列要素： a)為過程的評(píng)審和批準(zhǔn)所規(guī)定的準(zhǔn)則； b)設(shè)備的認(rèn)可和人員資格的鑒定； c)使用特定的方法和程序； d)記錄的要求（見4.2.4）； e)再確認(rèn)。,.,7,iso13485中的過程確認(rèn),上述a)d)這些活動(dòng)可以認(rèn)為是由四個(gè)階段構(gòu)成的： 設(shè)備規(guī)范的評(píng)審與批準(zhǔn)； 所使用設(shè)備和必要服務(wù)的提供的初始鑒定也稱作安裝鑒定（iq）； 證明過程將生產(chǎn)出可接受的結(jié)果及所建立的

4、過程參數(shù)的限度（最不利的情況）也稱作操作鑒定（oq），和 過程長(zhǎng)期穩(wěn)定性的建立也稱作性能鑒定（pq）。,.,8,iso13485中的過程確認(rèn),7.5.2.1總要求 a)為過程的評(píng)審和批準(zhǔn)所規(guī)定的準(zhǔn)則 適用時(shí)包括： 設(shè)備準(zhǔn)則 人員準(zhǔn)則 產(chǎn)品準(zhǔn)則,.,9,iso13485中的過程確認(rèn),7.5.2.1總要求 b)設(shè)備的認(rèn)可和人員資格的鑒定 適用時(shí)包括： 設(shè)備是否滿足設(shè)備準(zhǔn)則 人員是否滿足人員準(zhǔn)則,.,10,iso13485中的過程確認(rèn),7.5.2.1總要求 c)使用特定的方法和程序 確認(rèn)控制程序 確認(rèn)方法可以包括在確認(rèn)方案中，內(nèi)容包括： 確認(rèn)所需的資源（包括設(shè)施、設(shè)備、工裝等） 工序流程 檢驗(yàn)要求

5、統(tǒng)計(jì)技術(shù) 判定準(zhǔn)則 ,.,11,iso13485中的過程確認(rèn),7.5.2.1總要求 d)記錄的要求（見4.2.4） 適用時(shí)包括： 設(shè)備驗(yàn)證記錄 工裝和檢驗(yàn)設(shè)備的校檢記錄 人員培訓(xùn)和鑒定記錄 工藝參數(shù)記錄 檢驗(yàn)或試驗(yàn)記錄 數(shù)據(jù)分析 最終結(jié)論（即日常控制規(guī)范） ,.,12,iso13485中的過程確認(rèn),7.5.2.1總要求 e)再確認(rèn) 關(guān)于再確認(rèn)，應(yīng)規(guī)定何時(shí)再確認(rèn)，再確認(rèn)的程序和方法等要求。 通常，下列情況時(shí)應(yīng)進(jìn)行再確認(rèn)： 影響產(chǎn)品質(zhì)量的人、機(jī)、料、法、環(huán)、測(cè)等因素變化時(shí)； 檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品質(zhì)量有問題時(shí) 數(shù)據(jù)分析產(chǎn)品質(zhì)量趨勢(shì)不好時(shí)； 即使上述因素沒有明顯變化時(shí)，也應(yīng)定期進(jìn)行再確認(rèn)。,.,13,中國法規(guī)

6、對(duì)特殊過程的要求,醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（試行） 2009-12-16發(fā)布 第三十三條 如果生產(chǎn)過程的結(jié)果不能或不易被后續(xù)的檢驗(yàn)和試驗(yàn)加以驗(yàn)證，應(yīng)當(dāng)對(duì)該過程進(jìn)行確認(rèn)。應(yīng)當(dāng)保持確認(rèn)活動(dòng)和結(jié)果的記錄。生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)鑒定過程確認(rèn)人員的資格。如生產(chǎn)和服務(wù)提供過程中采用的計(jì)算機(jī)軟件對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量有影響，則應(yīng)當(dāng)編制確認(rèn)的程序文件，確保在軟件的初次應(yīng)用以及軟件的任何更改應(yīng)用前予以確認(rèn)并保持記錄。 第三十七條 無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立滅菌過程確認(rèn)程序并形成文件。滅菌過程應(yīng)當(dāng)按照相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)要求在初次實(shí)施前進(jìn)行確認(rèn)，必要時(shí)再確認(rèn)，并保持滅菌過程確認(rèn)記錄。,.,14,中國法規(guī)對(duì)特殊過程的要求,醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范

7、無菌醫(yī)療器械實(shí)施細(xì)則（試行） 2009-12-16發(fā)布 第五十四條如果生產(chǎn)過程的結(jié)果不能或不易被后續(xù)的檢驗(yàn)和試驗(yàn)加以驗(yàn)證，應(yīng)當(dāng)對(duì)該過程進(jìn)行確認(rèn)。應(yīng)當(dāng)保持確認(rèn)活動(dòng)和結(jié)果的記錄。生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)鑒定過程確認(rèn)人員的資格。如生產(chǎn)和服務(wù)提供過程中采用的計(jì)算機(jī)軟件對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量有影響，則應(yīng)當(dāng)編制確認(rèn)的程序文件，確保在軟件的初次應(yīng)用以及軟件的任何更改應(yīng)用前予以確認(rèn)并保持記錄。第五十五條生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立無菌醫(yī)療器械滅菌過程確認(rèn)程序并形成文件。滅菌過程應(yīng)當(dāng)按照相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)要求在初次實(shí)施前進(jìn)行確認(rèn)，必要時(shí)再確認(rèn)，并保持滅菌過程確認(rèn)記錄。第五十六條生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)制定滅菌過程控制文件，保持每一滅菌批的滅菌過程參數(shù)記錄，滅菌記錄應(yīng)可

8、追溯到醫(yī)療器械的每一生產(chǎn)批。,.,15,中國法規(guī)對(duì)特殊過程的要求,醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 植入醫(yī)療器械實(shí)施細(xì)則（試行） 2009-12-16發(fā)布 第六十三條如果生產(chǎn)過程的結(jié)果不能或不易被后續(xù)的檢驗(yàn)和試驗(yàn)加以驗(yàn)證，應(yīng)當(dāng)對(duì)該過程進(jìn)行確認(rèn)。應(yīng)當(dāng)保持確認(rèn)活動(dòng)和結(jié)果的記錄。生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)鑒定過程確認(rèn)人員的資格。如生產(chǎn)和服務(wù)提供過程中采用的計(jì)算機(jī)軟件對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量有影響，則應(yīng)當(dāng)編制確認(rèn)的程序文件，確保在軟件的初次應(yīng)用以及軟件的任何更改應(yīng)用前予以確認(rèn)并保持記錄。 第六十八條生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立無菌植入性醫(yī)療器械滅菌過程確認(rèn)程序并形成文件。滅菌過程應(yīng)當(dāng)按照相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)要求在初次實(shí)施前進(jìn)行確認(rèn)，必要時(shí)再確認(rèn)，并保持滅菌過程

9、確認(rèn)記錄。 第六十四條無菌植入性醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)制定滅菌過程的控制文件，保持每一滅菌批的滅菌過程參數(shù)記錄，滅菌記錄應(yīng)可追溯到醫(yī)療器械的每一生產(chǎn)批。,.,16,fda的21 cfr part 820對(duì)特殊過程的要求,21 cfr820.75 過程確認(rèn) (a ） 當(dāng)過程結(jié)果不能為其后的檢驗(yàn)或試驗(yàn)充分驗(yàn)證時(shí)，過程應(yīng)以高度的把握予以確認(rèn)，并按已確定的程序批準(zhǔn)。確認(rèn)活動(dòng)和結(jié)果，包括批準(zhǔn)日期和批準(zhǔn)人簽字，以及（適當(dāng)時(shí)）被確認(rèn)的主要裝置，應(yīng)形成文件。,.,17,fda的21 cfr part 820對(duì)特殊過程的要求,21 cfr820.75 過程確認(rèn) （b）每個(gè)制造商應(yīng)為已經(jīng)確認(rèn)的過程的參數(shù)進(jìn)行監(jiān)視和控

10、制建立和保持程序，以確保規(guī)定的要求持續(xù)得到滿足。 （1）每個(gè)制造商應(yīng)確保，經(jīng)確認(rèn)的過程由有資格的人員操作。 （2）對(duì)經(jīng)確認(rèn)的過程，監(jiān)視和控制的方法和信息、監(jiān)控日期，以及（適當(dāng)時(shí)）過程的操作人員或使用的主要裝置應(yīng)形成文件。 （c）當(dāng)發(fā)生更改或過程偏離是，制造商應(yīng)對(duì)過程進(jìn)行評(píng)審和評(píng)價(jià)，適當(dāng)時(shí)，進(jìn)行再確認(rèn)。搜有這些活動(dòng)應(yīng)形成文件。,.,18,fda的21 cfr part 820對(duì)特殊過程的要求,21 cfr 820.70生產(chǎn)和過程控制 （i）當(dāng)計(jì)算機(jī)或自動(dòng)信息處理系統(tǒng)用作生產(chǎn)或質(zhì)量體系的一部分時(shí)，制造商應(yīng)按已建立的規(guī)程，確認(rèn)計(jì)算機(jī)軟件符合其預(yù)期的使用要求。所有軟件更改在批準(zhǔn)和發(fā)行前予以確認(rèn)。確認(rèn)活

11、動(dòng)和結(jié)果應(yīng)形成文件。,.,19,改善整體質(zhì)量 消除廢料與返工 降低檢驗(yàn)成本。 提高產(chǎn)品過程能力 減少顧客抱怨，增進(jìn)顧客滿意度。 減少產(chǎn)品召回或傷害事件,過程確認(rèn)作用,.,20,第二部分：質(zhì)量管理體系過程確認(rèn)指南 ( ghtf/sg3/n99-10:2004 (edition 2) ),名稱定義 特殊過程的識(shí)別（哪些過程需要確認(rèn)） 過程確認(rèn)的實(shí)施 使用歷史資料進(jìn)行確認(rèn),.,21,名詞定義,過程確認(rèn)（process validation）： 建立如下客觀證據(jù)：過程能持續(xù)產(chǎn)生滿足既定要求的結(jié)果或產(chǎn)品（establishing by objective evidence that a process

12、consistently produces a result or product meeting its predetermined requirements.）,.,22,名詞定義,過程確認(rèn)方案（ process validation protocol） ： 描述如何執(zhí)行確認(rèn)的文件，包括測(cè)試參數(shù)、產(chǎn)品特性、生產(chǎn)設(shè)備和接受測(cè)試結(jié)果的決策點(diǎn)（a document stating how validation will be conducted, including test parameters, product characteristics, manufacturing equipment

13、, and decision points on what constitutes acceptable test results.）,.,23,名詞定義,驗(yàn)證（verification） 通過檢查和提供客觀證據(jù)的方式確定規(guī)定的要求已經(jīng)滿足（confirmation by examination and provision of objective evidence that the specified requirements have been fulfilled.）,.,24,名詞定義,安裝驗(yàn)證iq (installation qualification)： 提供如下客觀證據(jù)：所有支持制

14、造商批準(zhǔn)的規(guī)范要求的與過程設(shè)備及其附屬系統(tǒng)的安裝有關(guān)的關(guān)鍵因素和設(shè)備供應(yīng)商的建議均已經(jīng)予以考慮（establishing by objective evidence that all key aspects of the process equipment and ancillary system installation adhere to the manufacturers approved specification and that the recommendations of the supplier of the equipment are suitably considered.

15、）,.,25,名詞定義,操作驗(yàn)證oq (operational qualification )： 提供如下客觀證據(jù)：過程控制范圍和動(dòng)作準(zhǔn)確性對(duì)產(chǎn)品的結(jié)果是滿足規(guī)定的要求（establishing by objective evidence process control limits and action levels which result in product that meets all predetermined requirements.）,.,26,名詞定義,性能驗(yàn)證pq(performance qualification)： 提供如下客觀證據(jù)：在預(yù)期的狀況下，過程持續(xù)地生產(chǎn)滿足

16、規(guī)定要求的產(chǎn)品（establishing by objective evidence that the process, under anticipated conditions, consistently produces a product which meets all predetermined requirements.）,.,27,過程確認(rèn)決策（圖1）,哪些過程應(yīng)進(jìn)行確認(rèn)特殊過程的識(shí)別,.,28,過程確認(rèn)決策（圖2）,哪些過程應(yīng)進(jìn)行確認(rèn)特殊過程的識(shí)別,.,29,如下過程應(yīng)進(jìn)行確認(rèn)：,滅菌過程 潔凈室環(huán)境控制 無菌加工過程 無菌包裝封口過程 冷凍干燥過程 熱處理過程 電鍍過程 產(chǎn)品清

17、潔 線路板焊接 ,塑料注塑成型 電腦軟件控制的過程（如數(shù)控加工） ,.,30,若不執(zhí)行過程確認(rèn)，應(yīng)執(zhí)行風(fēng)險(xiǎn)管理并記錄風(fēng)險(xiǎn)管理的結(jié)果，風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)可接受，以證明過程的驗(yàn)證和控制就足以確保過程和產(chǎn)品能持續(xù)符合規(guī)定要求。,.,31,過程確認(rèn)的實(shí)施,確認(rèn)方案或 計(jì)劃書,安裝驗(yàn)證（iq）,操作驗(yàn)證（oq),性能驗(yàn)證（pq),過程監(jiān)控,再確認(rèn),組成確認(rèn)執(zhí)行小組,文件化,.,32,組成確認(rèn)小組,組成確認(rèn)執(zhí)行小組 由各相關(guān)職能部門人員組成過程確認(rèn)小組，成員可包括： 品質(zhì)保證 工程師 生產(chǎn)人員 其他如實(shí)驗(yàn)室、技術(shù)服務(wù)、設(shè)計(jì)開發(fā)、法規(guī)、臨床、采購等人員也可視情況參加。,.,33,過程確認(rèn)的實(shí)施,確認(rèn)方案或 計(jì)劃書,安裝

18、驗(yàn)證（iq）,操作驗(yàn)證（oq),性能驗(yàn)證（pq),過程監(jiān)控,再確認(rèn),組成確認(rèn)執(zhí)行小組,文件化,.,34,確認(rèn)方案或計(jì)劃書,確認(rèn)方案或計(jì)劃書 描述確認(rèn)工作如何執(zhí)行的文件，內(nèi)容可包括測(cè)試參數(shù)、產(chǎn)品特性、過程設(shè)備、以及判定測(cè)試結(jié)果合格與否的準(zhǔn)則等。,.,35,確認(rèn)方案或計(jì)劃書的內(nèi)容，一般可包括：,識(shí)別所要確認(rèn)的過程。 識(shí)別過程所生產(chǎn)的產(chǎn)品。 判定確認(rèn)結(jié)果是否滿足要求所需要的客觀可測(cè)量的準(zhǔn)則（包括定義）。 確認(rèn)時(shí)期。 過程所使用的設(shè)備、操作人員，甚至工作班次。 識(shí)別過程設(shè)備及其品質(zhì)。 識(shí)別操作人員及其資格。 對(duì)需要確認(rèn)的過程進(jìn)行詳細(xì)描述。,產(chǎn)品、零配件、原材料的相關(guān)規(guī)范 確認(rèn)過程中應(yīng)執(zhí)行的特殊控制或條

19、件。 應(yīng)加以監(jiān)控的過程參數(shù)，以及監(jiān)控所使用的方法和加以監(jiān)控的產(chǎn)品特性。 評(píng)價(jià)產(chǎn)品所需的任何主觀準(zhǔn)則。 數(shù)據(jù)分析方法。 過程設(shè)備的維修。 判定再確認(rèn)的基準(zhǔn),確認(rèn)方案或計(jì)劃書,.,36,iq, oq, pq應(yīng)基于產(chǎn)品/過程的要求： 確定驗(yàn)證/監(jiān)測(cè)什么參數(shù)（determine what to verify/measure ）？ 確定如何驗(yàn)證/監(jiān)測(cè)這些參數(shù)determine how to verify/measure？ 確定做多少次驗(yàn)證/監(jiān)測(cè)即多少次的數(shù)據(jù)以用于統(tǒng)計(jì)分析（determine how many to verify/measure, i.e. statistical significanc

20、e）。 確定驗(yàn)證/監(jiān)測(cè)時(shí)機(jī)（determine when to verify /measure）？ 規(guī)定（定義）接收/拒收標(biāo)準(zhǔn)（define acceptance/rejection criteria） 規(guī)定所要求的文件（define required documentation） .過程確認(rèn)方案舉例.doc,確認(rèn)方案或計(jì)劃書,.,37,過程確認(rèn)的執(zhí)行,確認(rèn)方案或 計(jì)劃書,安裝驗(yàn)證（iq）,操作驗(yàn)證（oq),性能驗(yàn)證（pq),實(shí)時(shí)監(jiān)控,再確認(rèn),組成確認(rèn)執(zhí)行小組,文件化,.,38,安裝驗(yàn)證 (iq),目的：確認(rèn)設(shè)備是否正確地安裝，確保過程所使用的所有設(shè)備都符合其既定的規(guī)格，且其設(shè)計(jì)、制造、放置和

21、安裝均是適當(dāng)?shù)模阌诰S護(hù)、調(diào)整、清潔和使用，不產(chǎn)生不利影響（如影響環(huán)境）。,.,39,安裝驗(yàn)證 (iq),iq時(shí)應(yīng)考慮的重要因素： 設(shè)備設(shè)計(jì)特性（如使用的材料或可供清潔等 安裝條件（如架線、周邊設(shè)施和功能性等） 校正、預(yù)防性保養(yǎng)、清潔日程表 安全性 供應(yīng)商隨附文件（包括圖紙、手冊(cè)等） 軟件文件 備料清單 環(huán)境條件（如潔凈室、溫度、濕度等） 光靠設(shè)備供應(yīng)商的合格證是不夠的，醫(yī)療器械制造商為設(shè)備的適用性負(fù)最終責(zé)任。 iq舉例.doc,.,40,過程確認(rèn)的執(zhí)行,確認(rèn)方案或 計(jì)劃書,安裝驗(yàn)證（iq）,操作驗(yàn)證（oq),性能驗(yàn)證（pq),實(shí)時(shí)監(jiān)控,再確認(rèn),組成確認(rèn)執(zhí)行小組,文件化,.,41,操作驗(yàn)證(o

22、q),應(yīng)檢驗(yàn)最差狀況下過程參數(shù)的符合性，以確保這些設(shè)備在可預(yù)見的制造情況下均符合規(guī)定要求。 可以對(duì)過程進(jìn)行控制。應(yīng)可以監(jiān)測(cè)過程參數(shù)和/或產(chǎn)品特性，以允許過程在不同情況下均能調(diào)整，使其始終處于控制狀態(tài)。 應(yīng)在過程確認(rèn)期間，對(duì)過程所有可能出現(xiàn)的情況加以評(píng)估，并建立文件，以確保過程正常運(yùn)行而避免不希望的事情發(fā)生。,.,42,重要的oq考量因素,過程控制的極限：如時(shí)間、溫度、壓力、速度、啟動(dòng)條件等。 軟件參數(shù) 過程操作程序 原料規(guī)范 原料的處理要求 過程變化控制 培訓(xùn) 過程短期的穩(wěn)定性和能力。 潛在的失效因素，何時(shí)出現(xiàn)最差狀況、何時(shí)采取糾正措施等。 (以fmea, fta) 應(yīng)用統(tǒng)計(jì)技術(shù)建立關(guān)鍵的過程

23、參數(shù)。 oq舉例.doc,.,43,過程確認(rèn)的執(zhí)行,確認(rèn)方案或 計(jì)劃書,安裝驗(yàn)證（iq）,操作驗(yàn)證（oq),性能驗(yàn)證（pq),實(shí)時(shí)監(jiān)控,再確認(rèn),組成確認(rèn)執(zhí)行小組,文件化,.,44,性能驗(yàn)證(pq),目的：證明該過程在預(yù)期條件下，可以持續(xù)產(chǎn)品合格的產(chǎn)品。 pq時(shí)應(yīng)考慮的重要因素： 在oq建立的產(chǎn)品與過程參數(shù)以及程序下進(jìn)行； 產(chǎn)品是否可接受； 在oq建立的過程能力保證情況（如cpk值） 過程可重復(fù)性和長(zhǎng)期穩(wěn)定性。,.,45,性能驗(yàn)證(pq),對(duì)過程的挑戰(zhàn)（最壞情況）： 應(yīng)模擬在實(shí)際制造過程會(huì)遇到的狀況。 應(yīng)包含在oq階段建立的sop中規(guī)定的采取措施的狀況。 應(yīng)重復(fù)實(shí)施直到得出有意義的結(jié)果與一致性為

24、止。,.,46,性能驗(yàn)證(pq),數(shù)據(jù)分析： 應(yīng)對(duì)過程和產(chǎn)品特性加以分析以判定過程結(jié)果的正常變化范圍。 應(yīng)對(duì)過程和產(chǎn)品特性加以分析以鑒別任何可控因素所產(chǎn)生的變化。 消除過程所產(chǎn)生的可控因素所變化的原因，減少過程產(chǎn)生變化，確保過程結(jié)果（產(chǎn)品）符合要求。,.,47,性能驗(yàn)證(pq),可控的變化因素： 溫度 濕度 電源供應(yīng)變化 振動(dòng) 光源 過程用水的純度 環(huán)境 人員因素，如培訓(xùn)、人機(jī)工程、體力等 原料的變化 設(shè)備磨損 即人、機(jī)、料、法、環(huán)五大方面。 pq舉例.doc,.,48,-3,-2,-,2,3,1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,a,b,c,a,b,c,ucl,cl,lcl,樣本號(hào) （時(shí)

25、間）,性能驗(yàn)證(pq),.,49,性能驗(yàn)證(pq),穩(wěn)定與不穩(wěn)定的過程比較,.,50,性能驗(yàn)證(pq),過程能力,.,51,過程確認(rèn)的執(zhí)行,確認(rèn)方案或 計(jì)劃書,安裝驗(yàn)證（iq）,操作驗(yàn)證（oq),性能驗(yàn)證（pq),實(shí)時(shí)監(jiān)控,再確認(rèn),組成確認(rèn)執(zhí)行小組,文件化,.,52,文件化,確認(rèn)方案 確認(rèn)成功與否的驗(yàn)收準(zhǔn)則 確認(rèn)計(jì)劃書 過程、結(jié)果和結(jié)論的文件化（確認(rèn)報(bào)告）： 確認(rèn)過程和結(jié)果記錄（validation activities and results） 確認(rèn)結(jié)論（derived conclusion） 確認(rèn)報(bào)告應(yīng)經(jīng)評(píng)審和批準(zhǔn)（包括日期和簽名 再確認(rèn)要求的文件化（前面已講）,.,53,過程確認(rèn)的執(zhí)行,

26、確認(rèn)方案或 計(jì)劃書,安裝驗(yàn)證（iq）,操作驗(yàn)證（oq),性能驗(yàn)證（pq),過程監(jiān)控,再確認(rèn),組成確認(rèn)執(zhí)行小組,文件化,.,54,過程監(jiān)控,建立文件化的日常過程控制和監(jiān)測(cè)要求： 過程參數(shù)要求 過程監(jiān)視要求 過程設(shè)備及其操作要求 過程控制和監(jiān)測(cè)的人員要求。 日常過程控制和監(jiān)控記錄，適用時(shí)包括： 人、機(jī)、料、法（工藝參數(shù)）、環(huán) 檢驗(yàn)或試驗(yàn)記錄,.,55,過程監(jiān)控,監(jiān)控過程趨勢(shì)以確保該過程維持再既定參數(shù)范圍內(nèi)調(diào)查分析負(fù)面趨勢(shì)的原因采取糾正措施研究是否應(yīng)執(zhí)行再確認(rèn)（見再確認(rèn)）。 評(píng)估任何變更，包括程序、設(shè)備、人員的變更評(píng)審這些變更的影響確定再確認(rèn)范圍和程度（見再確認(rèn)）。,.,56,過程確認(rèn)的執(zhí)行,確認(rèn)方

27、案或 計(jì)劃書,安裝驗(yàn)證（iq）,操作驗(yàn)證（oq),性能驗(yàn)證（pq),過程監(jiān)控,再確認(rèn),組成確認(rèn)執(zhí)行小組,文件化,.,57,下列情況下應(yīng)評(píng)審是否需要再確認(rèn)，并將評(píng)價(jià)結(jié)果形成文件： 發(fā)生會(huì)影響到品質(zhì)或確認(rèn)狀態(tài)的過程變更時(shí)； 品質(zhì)指標(biāo)發(fā)生負(fù)面趨勢(shì)時(shí)； 發(fā)生會(huì)影響到過程的產(chǎn)品設(shè)計(jì)變更時(shí)； 過程轉(zhuǎn)移到另一地址時(shí)； 過程應(yīng)用發(fā)生變更時(shí)。 另外，即使沒有發(fā)生上述明顯變更，也應(yīng)每隔一段時(shí)間進(jìn)行再確認(rèn)，以防不能覺察的小變化累積影響過程的結(jié)果。 再確認(rèn)的工作范圍可能比原確認(rèn)的工作范圍小，如采購新設(shè)備時(shí)，只要重復(fù)iq，大部分oq已經(jīng)建立，重復(fù)一部分pq即可。,再確認(rèn),.,58,使用歷史資料執(zhí)行確認(rèn),可以使用以往積累

28、的制造、檢驗(yàn)、監(jiān)控等歷史資料來執(zhí)行一部分再確認(rèn)工作。資料來源包括： 批次記錄 制造日志 監(jiān)控表 試驗(yàn)和檢查結(jié)果 顧客反饋 現(xiàn)場(chǎng)故障報(bào)告 服務(wù)報(bào)告 考核報(bào)告,.,59,以下情形不宜完全依賴歷史資料執(zhí)行再確認(rèn)： 未能匯集全部的資料； 所匯集的資料無法做出適當(dāng)?shù)姆治觯?僅記載“合格”“不合格”（pass/fail）的制造資料通常無法用于確認(rèn)。,使用歷史資料執(zhí)行確認(rèn),.,60,iq、oq、pq小結(jié),識(shí)別和描述過程 確定所需的驗(yàn)證和/或確認(rèn) 編制確認(rèn)計(jì)劃。 實(shí)施確認(rèn)： 確認(rèn)方案 安裝鑒定 運(yùn)行驗(yàn)證 性能驗(yàn)證 確定持續(xù)的過程控制（日常控制） 書面報(bào)告 按照確認(rèn)的結(jié)果對(duì)該過程日常監(jiān)控 再確認(rèn),.,61,第三

29、部分eo滅菌控制,.,62,滅菌確認(rèn),滅菌過程是特殊過程，應(yīng)對(duì)滅菌過程進(jìn)行確認(rèn) 滅菌確認(rèn)參考標(biāo)準(zhǔn)：滅菌確認(rèn)參考文獻(xiàn)目錄.doc 在產(chǎn)品的壽命周期內(nèi)無菌包裝應(yīng)能保持產(chǎn)品的無菌狀態(tài)和相應(yīng)的功能性能要求 （最終滅菌包裝確認(rèn)見iso11607 / gb/t19633） 使產(chǎn)品經(jīng)受確認(rèn)過的精確控制的滅菌過程，并不是使其無菌并適合于預(yù)期用途的可靠保證的唯一因素。還應(yīng)注意原材料的生物狀態(tài)（生物負(fù)載）及其貯存、產(chǎn)品生產(chǎn)、裝配和包裝的環(huán)境控制等因素。,.,63,滅菌技術(shù)的選擇 eo滅菌 輻照滅菌 (包括伽瑪射線和電子束) 濕熱滅菌 低溫等離子滅菌,滅菌確認(rèn),滅菌確認(rèn)和常規(guī)控制 gb18279-2000 gb18

30、280-2000 gb18278-2000 滅菌新技術(shù)， 我國尚無標(biāo)準(zhǔn),.,64,第三部分 gb18279 idt iso11135 醫(yī)療器械 環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)和常規(guī)控制,.,65,eo滅菌機(jī)理 滅菌機(jī)理 eo能與微生物的蛋白質(zhì)反應(yīng)，阻礙蛋白質(zhì)新陳代謝，導(dǎo)致微生物死亡，但必須有水的參與。 eo是一種廣譜滅菌劑?？梢詺绺鞣N微生物，包括細(xì)菌繁殖體、芽孢、病毒和真菌孢子。 eo氣體滅菌時(shí)對(duì)濕度有要求，當(dāng)相對(duì)濕度低于30以下時(shí)，不可能達(dá)到滅菌，即使延長(zhǎng)滅菌時(shí)間也無效。,.,66,影響環(huán)氧乙烷滅菌作用的因素 a. 產(chǎn)品設(shè)計(jì)（包括產(chǎn)品包裝設(shè)計(jì)） b. 預(yù)真空程度 c. 溫度 d. 微生物的含水量和滅菌環(huán)

31、境的相對(duì)濕度 e. eo濃度 f. 被滅菌物品有機(jī)物和微生物的量 g. 產(chǎn)品裝載模式 h. 菌齡,.,67,影響環(huán)氧乙烷滅菌作用的因素 a. 產(chǎn)品設(shè)計(jì)（包括產(chǎn)品包裝設(shè)計(jì)） 應(yīng)可排除空氣及讓蒸汽和eo透入，并應(yīng)考慮： eo滅菌對(duì)產(chǎn)品材料和包裝材料性能的影響。 滅菌后eo的殘留（即材料對(duì)eo的吸附性）。 產(chǎn)品材料（包括包裝材料及其印刷）不得與eo發(fā)生物理或化學(xué)變化。 再滅菌性（適當(dāng)時(shí)）。,.,68,影響環(huán)氧乙烷滅菌作用的因素 有關(guān)包裝的確認(rèn)（見gb/t19633），應(yīng)包括如下幾個(gè)方面的內(nèi)容： 包裝的物理及化學(xué)性能： 包裝對(duì)滅菌過程的適宜性，如封口強(qiáng)度： 包裝的阻菌性： 包裝儲(chǔ)存壽命的驗(yàn)證。 包裝的

32、機(jī)械振動(dòng)試驗(yàn)。 包裝的滲漏、不透性、拉伸強(qiáng)度。 如有必要，評(píng)價(jià)生物相容性。,.,69,影響環(huán)氧乙烷滅菌作用的因素 b. 預(yù)真空程度 預(yù)真空度的大小決定殘留空氣的多少。 殘留空氣阻止eo氣體、熱和濕氣達(dá)到被 滅菌物品的深層、長(zhǎng)管內(nèi)部。 真空度對(duì)eo滅菌效果影響巨大。,.,70,第三節(jié)影響環(huán)氧乙烷滅菌作用的因素 預(yù)真空要考慮： 對(duì)被滅菌物品和包裝的影響 擺放方式 滅菌壓力 對(duì)濕度的影響 真空度與達(dá)到該真空度所需時(shí)間 真空持續(xù)時(shí)間（保壓）,.,71,影響環(huán)氧乙烷滅菌作用的因素 c. 溫度 eo殺滅微生物的作用、滅菌時(shí)間、對(duì)物品的穿透能力與溫度有密切的關(guān)系。 在一定范圍內(nèi)，隨溫度的升高，環(huán)氧乙烷的殺滅

33、作用加強(qiáng)。同時(shí)也能增強(qiáng)其穿透力和縮短滅菌作用的時(shí)間。 通過適當(dāng)?shù)奶岣邷囟?，可?jié)省環(huán)氧乙烷用量和縮短消毒時(shí)間。 但當(dāng)溫度高得足以使藥物發(fā)揮最大作用時(shí)，再升高溫度，則殺菌作用不再加強(qiáng)，如較高溫度4057。,.,72,影響環(huán)氧乙烷滅菌作用的因素 d. 微生物的含水量和滅菌環(huán)境的相對(duì)濕度 消毒物品的含水量 微生物本身的干燥程度 消毒環(huán)境的相對(duì)濕度 上述對(duì)環(huán)氧乙烷滅菌作用均有顯著的影響。,.,73,影響環(huán)氧乙烷滅菌作用的因素 d. 微生物的含水量和滅菌環(huán)境的相對(duì)濕度 當(dāng)水分低于臨界水平時(shí)（一般認(rèn)為殺滅培養(yǎng)細(xì)菌的相對(duì)濕度為30）eo難以發(fā)揮殺菌作用。 當(dāng)微生物含水量太高，也影響滅菌效果，需要提高eo濃度或

34、延長(zhǎng)作用時(shí)間才能達(dá)到滅菌，因?yàn)楫?dāng)微生物含水量太高外環(huán)境濕度也大，eo被稀釋或水解；當(dāng)當(dāng)微生物含水量太高而環(huán)境濕度低，水分的滲透是向外的，eo不易進(jìn)入微生物體內(nèi)。,.,74,影響環(huán)氧乙烷滅菌作用的因素 d. 微生物的含水量和滅菌環(huán)境的相對(duì)濕度 當(dāng)微生物含水量低于外環(huán)境濕度時(shí)，水分向微生物體內(nèi)滲透，eo易于進(jìn)入，如果微生物不太干燥，則滅菌效果較好。 若微生物太干燥，外界環(huán)境濕度也低，兩者處于低濕度動(dòng)態(tài)平衡，則eo不易穿透微生物內(nèi)部，缺乏烷基化反應(yīng)所必須的水分子。故滅菌效果很差，即使延長(zhǎng)作用時(shí)間或增加濃度也不能達(dá)到滅菌，必須采取加濕措施。,.,75,影響環(huán)氧乙烷滅菌作用的因素 加濕： 加濕一般在抽真

35、空后，加藥前進(jìn)行。 最好采用飽合蒸汽辦法加濕。 驗(yàn)證加入蒸汽時(shí)濕度與壓力升高的關(guān)系。,.,76,影響環(huán)氧乙烷滅菌作用的因素 e. eo濃度 在一定的溫度范圍內(nèi)，濃度對(duì)環(huán)氧乙烷的殺滅作用具有影響。 間接法計(jì)算濃度：稱重法或用體積計(jì)算eo濃度 直接法測(cè)濃度：氣相色譜或紅外分析。,.,77,影響環(huán)氧乙烷滅菌作用的因素 f. 有機(jī)物、初始污染菌量對(duì)滅菌作用的影響 有機(jī)物對(duì)環(huán)氧乙烷的殺菌作用有一定影響。 初始污染菌量越大越難滅菌，因此，應(yīng)控制產(chǎn)品初始污染菌，并定期檢驗(yàn)。一次性醫(yī)療用品至少應(yīng)符合gb15980-1995標(biāo)準(zhǔn)要求。,.,78,影響環(huán)氧乙烷滅菌作用的因素 g. 裝載模式 滅菌物品不能接觸柜壁，

36、上下左右應(yīng)相互間隔一定的距離。 滅菌物品間應(yīng)留有空隙，有利于eo穿透和熱循環(huán)。 滅菌柜室內(nèi)物品裝載量不應(yīng)超過柜內(nèi)總體積的80。 h. 菌齡 一般認(rèn)為：菌齡較大的微生物對(duì)環(huán)氧乙烷的抵抗力比幼齡微生物強(qiáng)。,.,79,eo滅菌控制的基本要求,應(yīng)建立滅菌確認(rèn)程序文件，對(duì)滅菌過程進(jìn)行確認(rèn)，保存確認(rèn)記錄。應(yīng)按照確認(rèn)的滅菌工藝參數(shù)進(jìn)行日?？刂坪筒?duì)其進(jìn)行監(jiān)測(cè)。 變更控制：在采用一種新的或更改過的產(chǎn)品、包裝、被滅菌物品擺放方式或滅菌過程之前，應(yīng)對(duì)之進(jìn)行確認(rèn)。 等效性論證：可以采用等效性論證，即證明與以往確認(rèn)過的產(chǎn)品、包裝、被滅菌物品擺放方式等效，則認(rèn)為符合要求。 如果允許再次滅菌，應(yīng)評(píng)價(jià)如此處理的影響（包括產(chǎn)

37、品和包裝）。,.,80,eo滅菌控制的基本要求,5. 滅菌過程設(shè)定與產(chǎn)品的適用性 對(duì)eo滅菌過程，在設(shè)計(jì)階段，就應(yīng)該調(diào)查eo滅菌與產(chǎn)品的適用性，即產(chǎn)品和包裝的設(shè)計(jì)，應(yīng)可排除空氣及讓蒸汽和eo透入；應(yīng)確定出產(chǎn)品上最難滅菌的部位。 應(yīng)論證，規(guī)定的滅菌過程不會(huì)影響產(chǎn)品及其包裝的正常功用。,.,81,eo滅菌控制的基本要求,6.滅菌過程：預(yù)處理滅菌周期通風(fēng)。 滅菌周期：排除空氣處理（若采用）加入滅菌劑保持去除滅菌劑 換氣（若采用）加入空氣至大氣壓力 “保持”包括：eo濃度、溫度、濕度、壓力、作用時(shí)間五個(gè)主因素,.,82,eo滅菌控制的基本要求,7. 控制生物負(fù)載 8. 滅菌設(shè)備：建立使用、校準(zhǔn)和維護(hù)規(guī)

38、范，并按規(guī)定進(jìn)行維護(hù)和校準(zhǔn)記錄。 9. 滅菌劑：建立滅菌貯存要求，確保滅菌劑的質(zhì)量和成分持續(xù)滿足要求。 10. 人員資格：應(yīng)由有資格的人員負(fù)責(zé)設(shè)備維護(hù)、eo滅菌的確認(rèn)和常規(guī)控制及產(chǎn)品放行工作。,.,83,eo滅菌確認(rèn),試運(yùn)行是用于證明設(shè)備符合規(guī)范（設(shè)備空載）； 性能鑒定是用于證明按照規(guī)定程序使用經(jīng)試運(yùn)行的設(shè)備時(shí)能生產(chǎn)出合格產(chǎn)品（設(shè)備負(fù)載），包括物理鑒定和微生物學(xué)鑒定。,.,84,eo滅菌的確認(rèn)試運(yùn)行,“試運(yùn)行”的定義： 試運(yùn)行（commissioning），安裝驗(yàn)證（iq）：在設(shè)備按技術(shù)規(guī)范提供和安裝后，根據(jù)使用說明操作證明其功能在規(guī)定范圍之內(nèi)，并進(jìn)行了書面記錄（見“確認(rèn)”）。,.,85,eo

39、滅菌的確認(rèn)試運(yùn)行,目的：試運(yùn)行必須證明設(shè)備符合設(shè)備規(guī)范要求。 條件：試運(yùn)行必須從校準(zhǔn)所有用于控制、指示和記錄滅菌記錄的儀器開始。 裝載狀態(tài)：空載。,.,86,eo滅菌的確認(rèn)試運(yùn)行,1、“預(yù)處理”試運(yùn)行（見b2.1） 空載運(yùn)行，以確定預(yù)處理區(qū)設(shè)計(jì)是否符合要求（通常，溫度變化5以內(nèi)，濕度變化15以內(nèi)；且應(yīng)考慮到達(dá)溫濕度的最短時(shí)間）。 應(yīng)監(jiān)測(cè)預(yù)處理區(qū)的溫度和濕度。溫濕度監(jiān)測(cè)的布點(diǎn)數(shù)、監(jiān)測(cè)位置（一般每2.5m3預(yù)處理區(qū)使用一個(gè)溫度探頭和一個(gè)濕度傳感器，可獲得理想的空載區(qū)溫度、濕度分布圖。）， 應(yīng)包括極限位置.,.,87,eo滅菌的確認(rèn)試運(yùn)行,1、“預(yù)處理”試運(yùn)行（見b2.1） 試運(yùn)行記錄： 預(yù)處理區(qū)溫

40、度、濕度監(jiān)測(cè)點(diǎn)分布圖。 一定充分時(shí)間內(nèi)監(jiān)測(cè)的預(yù)處理區(qū)的溫濕度記錄（表或圖）。 結(jié)論分析： 達(dá)到規(guī)定溫濕度的時(shí)間長(zhǎng)短（然后保持 一段時(shí)間以確認(rèn)其穩(wěn)定性）。 溫濕度變化是否符合要求（溫度變化5以內(nèi)，濕度變化15以內(nèi)）。,.,88,eo滅菌的確認(rèn)試運(yùn)行,2、 “滅菌設(shè)備”試運(yùn)行（見b2.3 ） 安裝驗(yàn)證（iq），應(yīng)保留記錄（略） 文件點(diǎn)檢和驗(yàn)收 硬件（包括輔助設(shè)備）和備件點(diǎn)檢 設(shè)備安裝（電、水、氣等） 計(jì)量器具校檢 空載試運(yùn)行驗(yàn)證（目的是建立影響滅菌效果的因素的操作界限，其獲取的數(shù)據(jù)將用于隨后進(jìn)行的性能鑒定） 注：空載試運(yùn)行時(shí)，如果使用惰性氣體代替eo，在評(píng)價(jià)結(jié)果時(shí)應(yīng)考慮到兩者在相對(duì)熱容量方面的差別

41、。,.,89,eo滅菌的確認(rèn)試運(yùn)行,2、 “滅菌設(shè)備”試運(yùn)行（見b2.3 ） 下面是影響滅菌效果的因素（參數(shù)），試運(yùn)行時(shí)下列參數(shù)均應(yīng)驗(yàn)證： 滅菌柜柜壁、空間溫度均勻性； 預(yù)真空時(shí)達(dá)到真空的程度和速度； 柜室的泄漏率（包括負(fù)壓和正壓下的泄漏率）； 處理過程中蒸汽注入時(shí)產(chǎn)生的壓力升高的程度； 加入滅菌劑時(shí)壓力升高的程度和達(dá)到規(guī)定壓力的速度，以及與用于監(jiān)測(cè)eo濃度的參數(shù)的相互關(guān)系； 排除滅菌劑所要達(dá)到的真空程度和速度； 加入空氣（或滅菌周期這一階段中加入的其他任何氣體）時(shí)壓力升高的程度和達(dá)到速度； 后兩個(gè)階段的重復(fù)次數(shù)以及連續(xù)重復(fù)中的任何變化。 有關(guān)輔助系統(tǒng)的性能，如所提供的蒸汽的質(zhì)量；滅菌劑汽化器

42、達(dá)到最低氣體輸入溫度的能力，供給滅菌柜經(jīng)過濾的氣和水的可靠性，在有最大量被滅菌物品的情況下蒸汽發(fā)生器持續(xù)保質(zhì)供汽的能力等。 注：應(yīng)至少進(jìn)行兩次，以證明其重現(xiàn)性。,.,90,eo滅菌的確認(rèn)試運(yùn)行,2、 “滅菌設(shè)備”試運(yùn)行（柜室空載 ）： （一）滅菌柜柜壁、空間溫度均勻性試運(yùn)行驗(yàn)證。 （二）達(dá)到真空的程度和速率驗(yàn)證。 （三）空載柜室的泄漏速率（在負(fù)壓與正壓下進(jìn)行） （四）滅菌柜空載時(shí)加濕驗(yàn)證。 （五）eo的加入和排出、通入空氣驗(yàn)證：1) eo的加入與壓力的升高程度、速度之間的關(guān)系的驗(yàn)證 ；2) 排除eo所需的真空程度、速度的驗(yàn)證 。3) 通入空氣時(shí)壓力升高的程度和達(dá)到規(guī)定壓力值的速度的驗(yàn)證。,.,

43、91,eo滅菌的確認(rèn)試運(yùn)行,2、 “滅菌設(shè)備”試運(yùn)行（柜室空載 ）： （一）滅菌柜柜壁、空間溫度均勻性試運(yùn)行驗(yàn)證（同時(shí)進(jìn)行）。 1）滅菌室空載箱壁溫度均勻性試驗(yàn) 要求：控制溫度_, 最大溫差3（？） 條件： 壓力常壓；溫度探頭：貼觸式 傳感器數(shù)量要足夠，并覆蓋代表性點(diǎn)（見標(biāo)準(zhǔn)b2.3.2）。 記錄：傳感器分布圖；溫度記錄表或控制圖。 分析：各測(cè)點(diǎn)最大溫差是否3（？）,.,92,eo滅菌的確認(rèn)試運(yùn)行,2、 “滅菌設(shè)備”試運(yùn)行（柜室空載 ）： （一）滅菌柜柜壁、空間溫度均勻性試運(yùn)行驗(yàn)證。 2）滅菌室空載空間溫度均勻性試驗(yàn) 要求：控制溫度_,最大溫差3，并確定冷點(diǎn)位置。 條件：壓力常壓；傳感器數(shù)量要

44、足夠，并覆蓋代表性點(diǎn)（見標(biāo)準(zhǔn)b2.3.2） 。 記錄：傳感器分布圖；溫度記錄表或控制圖。 分析：各測(cè)點(diǎn)最大溫差是否3？,.,93,eo滅菌的確認(rèn)試運(yùn)行,2、 “滅菌設(shè)備”試運(yùn)行（柜室空載 ）： （二）達(dá)到真空的程度和速率驗(yàn)證（空載） 驗(yàn)證目的：驗(yàn)證空載條件下，滅菌器從常壓抽真空達(dá)到-50kpa的速度是否30min。 驗(yàn)證條件：溫度恒定（溫度均勻性驗(yàn)證時(shí)的穩(wěn)定溫度）。 驗(yàn)證記錄： 舉例 驗(yàn)證結(jié)論：是否能從常壓抽真空值-50kpa？ 達(dá)到-50kpa的速率是否30min,.,94,eo滅菌的確認(rèn)試運(yùn)行,2、 “滅菌設(shè)備”試運(yùn)行（柜室空載 ）： （三）空載柜室的泄漏速率（在負(fù)壓與正壓下進(jìn)行） 驗(yàn)證目

45、的：驗(yàn)證空載條件下，滅菌柜在正壓（50kpa ）和負(fù)壓（-50kpa）條件下的密封性（泄漏速度應(yīng)0.1kpa/min ） 驗(yàn)證記錄：舉例 驗(yàn)證結(jié)論：（1）負(fù)壓-50kpa時(shí)柜的密封性是否達(dá)到泄漏速 度應(yīng) 0.1kpa/min ？ （2）正壓50kpa時(shí)柜的密封性是否達(dá)到泄漏速 度應(yīng) 0.1kpa/min ？,.,95,eo滅菌的確認(rèn)試運(yùn)行,2、 “滅菌設(shè)備”試運(yùn)行（柜室空載 ）： （四）滅菌柜加濕驗(yàn)證 目的：1) 驗(yàn)證蒸汽發(fā)生器的蒸汽壓低于某規(guī)定值時(shí)開始加濕，達(dá)到某規(guī)定蒸汽壓時(shí)停止加濕； 2) 驗(yàn)證加入蒸汽壓力升高和濕度關(guān)系 。 操作：先抽真空到一定的負(fù)壓下（-50kpa以下） 記錄：舉例 結(jié)

46、論：蒸汽發(fā)生器的蒸汽壓低于 mpa時(shí)開始加濕，達(dá)到 mpa時(shí)停止加濕;分析濕度變化與壓力變化之間的關(guān)系,.,96,eo滅菌的確認(rèn)試運(yùn)行,2、 “滅菌設(shè)備”試運(yùn)行（柜室空載 ）： （五）eo的加入和排出、通入空氣驗(yàn)證 目的：1) eo能否有效加入；eo的加入與壓力的升高程度、速度之間的關(guān)系的驗(yàn)證 ；2) 排除eo所需的真空程度和速度驗(yàn)證 。3) 通入空氣時(shí)壓力升高的程度和達(dá)到規(guī)定壓力值的速度的驗(yàn)證。4) 2)和3)重復(fù)的次數(shù)。 操作：1、抽真空至設(shè)定真空壓力值-25-50pa（ kpa）。 2、按規(guī)定的程序加入eo。 3、待eo氣體充分?jǐn)U散（即壓力穩(wěn)定）后，重復(fù)抽真空和加入空氣。 4、重復(fù)換氣n

47、次。,.,97,eo滅菌的確認(rèn)試運(yùn)行,2、 “滅菌設(shè)備”試運(yùn)行（柜室空載 ）： （五）eo的加入和排出、通入空氣驗(yàn)證 記錄：舉例 結(jié)論：1) eo能否有效加入（方法1：汽化器出口溫度檢測(cè)是否保持超過氣化溫度，并溫度低于25度時(shí)切斷氣體進(jìn)入；eo加入量確認(rèn)。方法2：化學(xué)取樣分析）；2) 分析eo加入與壓力變化之間的關(guān)系；達(dá)到規(guī)定壓力的速度（即時(shí)間長(zhǎng)短）；3) 分析eo排出至規(guī)定壓力的速度（即時(shí)間長(zhǎng)短）和重復(fù)排氣速率有無變化；達(dá)到規(guī)定要求時(shí)的重復(fù)換氣次數(shù)。,.,98,eo滅菌的確認(rèn)試運(yùn)行,2、 “滅菌設(shè)備”試運(yùn)行（柜室空載 ）： 在下列情況下應(yīng)重新試運(yùn)行： 設(shè)施改造可能影響滅菌設(shè)備時(shí)； 滅菌設(shè)備有

48、一段時(shí)間不用，可能影響關(guān)鍵部件的性能時(shí)。 應(yīng)進(jìn)行例行評(píng)審，并以文字記錄是否需要考慮重新進(jìn)行性能鑒定。 在重新試運(yùn)行時(shí)，如果發(fā)現(xiàn)滅菌柜的性能超出了目前滅菌過程規(guī)范所要求的公差范圍，應(yīng)調(diào)查原因，采取糾正措施，并重新進(jìn)行適當(dāng)?shù)尿?yàn)證。,.,99,eo滅菌的確認(rèn)物理性能鑒定,確認(rèn)：包括試運(yùn)行和性能鑒定的全過程其關(guān)系圖示如下： 確認(rèn) 試運(yùn)行 性能鑒定 物理鑒定 微生物學(xué)鑒定,.,100,eo滅菌的確認(rèn)物理性能鑒定,物理性能鑒定是在試運(yùn)行驗(yàn)證之后，柜室?guī)в胸?fù)載條件下進(jìn)行的。 做物理性能鑒定的產(chǎn)品，應(yīng)采用與其常規(guī)滅菌相同的包裝。 物理性能鑒定時(shí)，企業(yè)如已經(jīng)有類似產(chǎn)品的滅菌參數(shù)，可以此為基礎(chǔ)結(jié)合gb18279標(biāo)

49、準(zhǔn)進(jìn)行確認(rèn)，對(duì)原滅菌參數(shù)作適當(dāng)?shù)恼{(diào)整。 產(chǎn)品、包裝、被滅菌物品擺放方式或密度、滅菌過程顯著改變時(shí)應(yīng)重新進(jìn)行物理性能鑒定，并測(cè)定這些改變對(duì)滅菌過程所有階段（包括預(yù)處理及通風(fēng)）的影響。 在進(jìn)行物理性能鑒定前，應(yīng)首先確認(rèn)滅菌劑、生物指示物、加濕用蒸汽符合要求。,.,101,eo滅菌的確認(rèn)物理性能鑒定,物理性能鑒定應(yīng)包括： （一）預(yù)處理/處理（如采用）鑒定：在規(guī)定預(yù)處理（處理）時(shí)間結(jié)束時(shí)，被滅菌物品處于規(guī)定的溫度和相對(duì)濕度范圍內(nèi)。 （二）濕氣加入驗(yàn)證和滅菌劑加入前物理參數(shù)驗(yàn)證：加入蒸汽時(shí)濕度與壓力升高的關(guān)系；滅菌劑加入時(shí)，被滅菌物品溫度和濕度處于滅菌過程規(guī)范規(guī)定的范圍內(nèi)。 （三）滅菌劑加入驗(yàn)證和滅菌劑

50、作用時(shí)間內(nèi)的物理性能驗(yàn)證：氣體滅菌劑已經(jīng)加入滅菌器室內(nèi)；在整個(gè)作用時(shí)間內(nèi)，被滅菌物品保持在規(guī)定的物理?xiàng)l件下。 （四）eo殘留驗(yàn)證：通風(fēng)后eo和其反應(yīng)產(chǎn)物的殘留水平應(yīng)低于規(guī)定的限度。,.,102,eo滅菌的確認(rèn)物理性能鑒定,（一）預(yù)處理（如采用）鑒定： 目的：達(dá)到規(guī)定溫濕度時(shí)的時(shí)間（ 60min或更少）；驗(yàn)證在規(guī)定預(yù)處理時(shí)間結(jié)束時(shí)，被滅菌物品是否處于規(guī)定的溫度和相對(duì)濕度范圍內(nèi)。 準(zhǔn)則：達(dá)到規(guī)定溫度和濕度的時(shí)間是否滿足設(shè)計(jì)要求；被滅菌物品溫度變化10以內(nèi)；濕度變化15以內(nèi)。 驗(yàn)證文檔： 預(yù)處理裝載圖。 預(yù)處理區(qū)溫度和濕度監(jiān)測(cè)點(diǎn)發(fā)布圖（按附錄b3.1） 驗(yàn)證記錄舉例 分析結(jié)論：應(yīng)分析達(dá)到規(guī)定溫度和濕

51、度的時(shí)間，被滅菌物品溫濕度的變化是否符合要求。,.,103,eo滅菌的確認(rèn)物理性能鑒定,（二）滅菌器濕氣加入驗(yàn)證和滅菌劑加入前溫濕度驗(yàn)證： 目的：加入蒸汽時(shí)濕度與壓力升高的關(guān)系；滅菌劑加入時(shí)，被滅菌物品溫度和濕度處于滅菌過程規(guī)范規(guī)定的范圍內(nèi)（溫度變化10以內(nèi)，濕度變化15以內(nèi)）。 文檔： 滅菌柜裝載圖。 滅菌器內(nèi)溫濕度監(jiān)測(cè)點(diǎn)發(fā)布圖（按附錄b3.2）。 驗(yàn)證記錄舉例 結(jié)論：分析濕度變化與壓力變化之間的關(guān)系；被滅菌溫濕度是否符合要求。,.,104,eo滅菌的確認(rèn)物理性能鑒定,（三）eo加入鑒定和eo作用期間物理性能鑒定 ： 目的：驗(yàn)證加入滅菌劑時(shí)，是否能有效加入滅菌柜，滅菌劑作用期間被滅菌物品的溫

52、度和濕度是否在規(guī)定范圍內(nèi) 記錄：舉例 分析：eo能否有效加入（方法同試運(yùn)行）；eo加入與壓力升高程度、速度之間的關(guān)系；滅菌劑作用期間被滅菌物品是否達(dá)到規(guī)定的最低溫度，溫度和濕度是否處于滅菌過程規(guī)范規(guī)定的范圍內(nèi)（溫度變化10以內(nèi)，濕度變化15以內(nèi)） 。,.,105,（四）eo殘留驗(yàn)證 目的：測(cè)定通風(fēng)后eo和其反應(yīng)產(chǎn)物的殘留水平應(yīng)低于規(guī)定的限度。eo殘留量要求符合gb16886.7醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)eo滅菌殘留量。廢氣處理裝置對(duì)殘留eo進(jìn)行處理，避免污染環(huán)境。環(huán)氧乙烷殘留量達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)要求所需的時(shí)間，不同的季節(jié)，eo殘留達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)要求的時(shí)間不同。,eo滅菌的確認(rèn)物理性能鑒定,.,106,eo滅菌的確認(rèn)微

53、生物學(xué)鑒定,確認(rèn) 試運(yùn)行 性能鑒定 物理鑒定 微生物學(xué)鑒定,.,107,當(dāng)產(chǎn)品、包裝、裝載模式、滅菌設(shè)備和滅菌工藝參數(shù)任何一個(gè)變化時(shí)均需重新進(jìn)行微生物學(xué)鑒定。 可以采用等效證明：要求與以前經(jīng)確認(rèn)的產(chǎn)品、包裝或被滅菌物品擺放方式等效。對(duì)等效性的證明應(yīng)形成文件。 對(duì)適用生物指示物應(yīng)做出規(guī)定，并形成文件。 做微生物學(xué)性能鑒定的產(chǎn)品應(yīng)采用與其常規(guī)滅菌相同的包裝。 微生物學(xué)性能鑒定必須通過對(duì)符合gb18281.1（iso11138-1）的生物指示物的滅活證明該滅菌過程適合產(chǎn)品滅菌。 如果采用模擬產(chǎn)品和指示物一起用于eo滅菌的常規(guī)監(jiān)測(cè)，對(duì)模擬產(chǎn)品的適合性應(yīng)予證實(shí)。 eo滅菌指示物應(yīng)在預(yù)處理（若采用）前放置

54、于滅菌物品中，并且在整個(gè)滅菌周期中保持在該位置。 應(yīng)規(guī)定產(chǎn)品的生物負(fù)載，并形成文件。,eo滅菌的確認(rèn)微生物學(xué)鑒定,.,108,生物指示物放置的位置： 生物指示物應(yīng)放在產(chǎn)品中最難滅菌位置。 生物指示物應(yīng)放在滅菌條件下最難滅菌的位置。 如果產(chǎn)品設(shè)計(jì)不能將生物指示物放于其最難滅菌的地方，則應(yīng)采用能提供已知數(shù)量活芽胞懸液給產(chǎn)品染菌。（芽孢懸液應(yīng)符合gb18281.1 / iso 11138-1） 采用對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行預(yù)處理時(shí)，eo滅菌指示物則應(yīng)在預(yù)處理前放入被滅菌物品中。并確保在整個(gè)滅菌周期中都保持在該位置。,eo滅菌的確認(rèn)微生物學(xué)鑒定,.,109,生物指示物放置的數(shù)量： 通常進(jìn)行這類微生物學(xué)試驗(yàn)宜采用以下

55、生物指示物數(shù)量： 體積小于等于5m3時(shí)至少20個(gè) 體積5m3至10m3時(shí)，每增加1m3應(yīng)增加2個(gè)生物指示物 體積大于10m3，每增加2m3應(yīng)增加2個(gè)生物指示物,eo滅菌的確認(rèn)微生物學(xué)鑒定,.,110,微生物學(xué)性能鑒定的方法： 應(yīng)使用下列通用方法之一： 方法a：存活曲線法 方法b：部分陰性法 方法c：半周期法（b4.3） 注：根據(jù)gb18279，半周期法微生物性能確認(rèn)的，不能參數(shù)放行。,eo滅菌的確認(rèn)微生物學(xué)鑒定,.,111,半周期法 除時(shí)間外所有其他過程參數(shù)不變，確定無存活的eo最短作用時(shí)間應(yīng)再重復(fù)兩次實(shí)驗(yàn)來證實(shí)該最短滅菌時(shí)間，兩次重復(fù)試驗(yàn)均應(yīng)表明生物指示物上無菌生長(zhǎng)。規(guī)定的作用時(shí)間應(yīng)至少為最

56、短滅菌時(shí)間的2倍。還要進(jìn)行能讓存活菌復(fù)蘇的短周期運(yùn)轉(zhuǎn)，一次周期試驗(yàn)。,eo滅菌的確認(rèn)微生物學(xué)鑒定,.,112,1、確認(rèn)報(bào)告應(yīng)包括或涉及以下內(nèi)容： 滅菌產(chǎn)品的詳細(xì)說明（包括包裝、滅菌器內(nèi)被滅菌物 品的放置形式）； 滅菌器的技術(shù)規(guī)范； 試運(yùn)行數(shù)據(jù)； 物理性能鑒定和生物學(xué)性能鑒定的全部記錄； 儀器儀表校準(zhǔn)證明； 復(fù)審和重新確認(rèn)的規(guī)定； 確認(rèn)方案； 所用程序文件； 所有人員的培訓(xùn)手冊(cè)與記錄； 文件化操作規(guī)程，包括過程控制范圍； 維護(hù)與校準(zhǔn)程序。,eo滅菌的確認(rèn)確認(rèn)報(bào)告,.,113,2、確認(rèn)報(bào)告應(yīng)確定日常滅菌時(shí)的工藝參數(shù)： 預(yù)處理（若采用）： 預(yù)處理時(shí)間、被滅菌物品溫濕度要求（包括界限）； 預(yù)處理區(qū)內(nèi)產(chǎn)

57、品的擺放方式和分隔形式； 從預(yù)處理區(qū)中移出產(chǎn)品導(dǎo)滅菌周期開始經(jīng)過的最長(zhǎng)時(shí)間。 加入滅菌劑前的預(yù)真空和加濕： 真空度要求和達(dá)到該真空度所需的時(shí)間； 柜室溫濕度 保持時(shí)間（恒定一段時(shí)間）。,eo滅菌的確認(rèn)確認(rèn)報(bào)告,.,114,2、確認(rèn)報(bào)告應(yīng)確定日常滅菌時(shí)的工藝參數(shù)： 滅菌： 滅菌劑加入量、加入時(shí)間、壓力升高情況； 柜室內(nèi)溫濕度； 滅菌劑作用時(shí)間； 換氣時(shí)真空度和換氣次數(shù)。 通風(fēng)： 時(shí)間和溫度； 柜室內(nèi)和（或）房間內(nèi)（見4.3.3）壓力的改變（如有改變） ； 空氣或其它氣體的換氣速度； 物品的溫度； 柜室內(nèi)和（或）空間內(nèi)產(chǎn)品的擺放方式和分隔形式。,eo滅菌的確認(rèn)確認(rèn)報(bào)告,.,115,應(yīng)建立文件規(guī)定重

58、新確認(rèn)的評(píng)審程序。至少每年評(píng)審一次，確定重新確認(rèn)的程度（范圍），并形成文件。 應(yīng)保留重新確認(rèn)記錄和重新確認(rèn)的報(bào)告，該報(bào)告應(yīng)由負(fù)責(zé)制定、審核和批準(zhǔn)該原先確認(rèn)報(bào)告的工作人員簽名。,eo滅菌的確認(rèn)重新確認(rèn),.,116,重新確認(rèn)是用于證實(shí)滅菌過程沒有發(fā)生不經(jīng)意的過程變化，并證明原先的確認(rèn)報(bào)告仍然繼續(xù)有效。 重新確認(rèn)包括重新試運(yùn)行和重新鑒定的要點(diǎn)。 通常重新鑒定選用基準(zhǔn)被滅菌物品或抽取產(chǎn)品樣品進(jìn)行。 如果重新試運(yùn)行或重新鑒定檢查出滅菌過程發(fā)生了變化，則可能需要再次進(jìn)行試運(yùn)行和性能鑒定。 應(yīng)將重新確認(rèn)的數(shù)據(jù)與原先確認(rèn)（以及其后進(jìn)行過的重新確認(rèn)）的記錄相比較，看是否還保持著原有性能。（對(duì)確認(rèn)報(bào)告和重新確認(rèn)報(bào)告以通用格式列表進(jìn)行比較，這樣更為簡(jiǎn)明。）,eo滅菌的確認(rèn)重新確認(rèn),.,117,應(yīng)按照滅菌過程工藝文件（根據(jù)確認(rèn)結(jié)果編制）進(jìn)行滅菌，并保留滅菌周期數(shù)據(jù)。 滅菌記錄應(yīng)至少包括下列內(nèi)容： 對(duì)預(yù)處理區(qū)（若采用）內(nèi)最難達(dá)到規(guī)定條件的位置進(jìn)行監(jiān)測(cè)并記錄溫度和濕度； 預(yù)處理開始時(shí)間和從預(yù)處理區(qū)（若采用）內(nèi)移出每一被滅菌物品的時(shí)間； 每一被滅菌物品開始滅菌周期的時(shí)間； 在滅菌周期中從柜室內(nèi)具代表性的位置測(cè)得的溫度和壓力； 證明氣體滅菌劑已加入到滅菌器室內(nèi)； 測(cè)定所用eo的量或柜室內(nèi)eo的濃度； 作用時(shí)間； 換氣操作記錄； 通風(fēng)（若采用）過程中時(shí)間、溫度和壓力的變化（如有變化）； eo滅菌指示物的試