免疫結(jié)締組織病 北京大學第一醫(yī)院兒科黃建萍 講課內(nèi)容 免疫缺陷病課件

免疫、結(jié)締組織病 北京大學第一醫(yī)院兒科 黃建萍 講課內(nèi)容 n免疫缺陷病 Immunodeficiency Diseases n川崎病Kawasaki Disease 皮膚粘膜淋巴結(jié)綜合征 Mucocutaneous lymphnode Syndrome 免疫缺陷病 Immunodeficiency Diseases 小兒免疫系統(tǒng)的發(fā)育及特點 n免疫系統(tǒng)構(gòu)成：免疫器官、免疫細胞和免疫分子 免疫器官 免疫細胞 免疫分子 中樞周圍 膜型分子 分泌型分子 胸腺脾臟 干細胞系 T細胞抗原 免疫球蛋白分子 骨髓淋巴結(jié) 淋巴細胞系 識別受體（TCR） 粘膜免疫系統(tǒng) 單核吞噬細胞系 B細胞抗原 補體分子 其它免疫細胞 識別受體（BCR） 分化抗原 皮膚免疫系統(tǒng) 粒細胞系 主要組織相容性 細胞因子 肥大細胞系 分子（MHC） 紅細胞 血小板 其它受體分子 n免疫系統(tǒng)功能：免疫應答 構(gòu)成肌體防御機制：體液、細胞免疫 吞噬、補體系統(tǒng) n免疫系統(tǒng)發(fā)育: 胚胎早期開始，出生時尚未發(fā)育完善 小兒（尤其嬰幼兒）處于生理免疫低下 狀態(tài) 隨年齡的增長趨于成熟 特異性細胞免疫（T細胞免疫） 胸腺thymus： T細胞成熟的場所 第3、4對咽囊上皮細胞 胚6周 胸腺雛形 胚8周 出現(xiàn)淋巴細胞 胚10周 皮、髓質(zhì)形成 出生時重1015g (X-ray: + ） 34歲(X-ray: -) 613歲 30g 20歲 20g 逐漸萎縮 老年 10g T Cell： 標志： CD3 亞群：CD4-與 T輔助/誘導活性相關 CD8-與 T抑制/細胞毒性相關 CD4+T細胞：與表達MHC II的細胞結(jié)合 Th1：炎癥性T細胞。分泌IL-2，IFN- ，IL-12等，活化巨噬細 胞-細胞免疫/遲發(fā)性超敏反應，殺死胞內(nèi)菌 Th2：輔助性T細胞。分泌IL-4，5，10等，輔助B細胞產(chǎn)生抗體- -體液免疫 CD8+T細胞： Tc：殺傷性T細胞。與表達MHC I和抗原肽片段的細胞結(jié)合，與 抗病毒、腫瘤免疫及移植排斥反應有關 Ts：抑制性T細胞。抑制Th和B細胞 小兒特點： 13周胚齡：出現(xiàn)排斥反應和增殖反應 40周胚齡：具備對各種Ag的特異性細胞免疫應答 足月兒：外周血T細胞絕對計數(shù)達成人水平 CD4主導， CD4/CD8比值升高，2歲達成 人水平 cytokines均明顯低，約3歲達成人水平 特異性體液免疫（B細胞免疫） 骨髓bone marrow： B Cell成熟的場所 胚胎9周骨髓中出現(xiàn)，成熟后可移居周圍淋巴器官 lymph nodes：頸、腸系膜淋巴結(jié)發(fā)育最早：胎齡10周 腹股溝淋巴結(jié)：出生時已捫及 扁桃體tonsils：2歲后增大，67歲再大 1213歲淋巴結(jié)發(fā)育達頂點 標志：CD19，20，21 作用：對Ag刺激產(chǎn)生Ab（免疫球蛋白）-體液免疫 免疫球蛋白（Immunoglobin, Ig) B Cell的產(chǎn)物，為具有抗體活性的球蛋白 分為：IgG, IgA, IgM, IgD, IgE 五類 小兒特點： 胎兒：Ag刺激B細胞可產(chǎn)生相應IgM抗體 生后3月：出現(xiàn)有效的IgG抗體應答 2歲：分泌IgG的B細胞發(fā)育達成人 5歲：分泌IgA的B細胞發(fā)育達成人 IgG：唯一可通過胎盤的Ig 出生時水平最高的Ig （近母體水平，臍血IgG可超出10%） 亞型 比例 T1/2 達成人水平 作用 G1 (70%) 3w 56歲 蛋白質(zhì)Ag（病毒、細菌、外毒素） G2 (20%) 3w 14歲 多糖Ag（肺炎球菌/流感桿菌莢膜抗原） G3 (7%) 78d 10歲 G4 (3%) 3w 14歲 過敏？ IgM: 不能通過胎盤 出生時0.20.3g/L，說明宮內(nèi)已受非己Ag刺激， 或?qū)m內(nèi)感染，但特異性差） 最早達成人水平的Ig（男3歲，女6歲） IgA:不能通過胎盤 出生時含量極低(1歲非AB血型， 2歲，F(xiàn) , IV為主 兒童AIDS特點 傳染途徑：性、血液（輸血或血制品）、母嬰間（胎盤、產(chǎn)程中、 母乳）（1 有癥狀：Hb(), Rec(無升高)， L(), CD4/CD81, B細胞正常、Ig(/N) HIV-Ab(+)：感染后23月出現(xiàn)（ELISA，Western blot ） 上報CDC登記、確診 治療：尚無滿意療效的藥物 抗病毒、抗感染和抗腫瘤治療 改善免疫功能：免疫刺激劑IL-2、干擾素等 預防：可防之癥（Nov24,2003 CCTV-1) 嚴格禁止高危人群獻血，必須除外HIV抗體陽性者