再生障礙性貧血治療的幾種藥物介紹.ppt

再生障礙性貧血治療的幾種藥物介紹,臨床血液專(zhuān)業(yè),間充質(zhì)干細(xì)胞,1.骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞不表達(dá)或低表達(dá)HLA-類(lèi)抗原,并且缺乏 共刺激分子的表達(dá),表現(xiàn)出較弱的免疫原性,可逃避細(xì)胞毒T細(xì) 胞和自然殺傷細(xì)胞攻擊,能夠長(zhǎng)期植入,可形成穩(wěn)定嵌合體,從 而成為誘導(dǎo)特異性免疫耐受產(chǎn)生的基礎(chǔ)。 2.骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞可表達(dá)多種造血細(xì)胞因子,具有支持造血 的功能。異基因骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞體內(nèi)移植可長(zhǎng)期存活,并改 善骨髓微環(huán)境。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果證明骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞有 促進(jìn)異基因移植物植入的作用,可明顯加快移植后造血的恢復(fù)。 在臨床上,骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞可以促進(jìn)骨髓移植后中性粒細(xì)胞 和血小板快速恢復(fù);造血干細(xì)胞聯(lián)合骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植, 可以加快造血干細(xì)胞的植入,促進(jìn)造血的恢復(fù),防治急、慢性 移植物抗宿主病的發(fā)生。,ATG/ALG,ATG/ALG的作用機(jī)制： 免疫抑制作用，能夠去除抑制T淋巴細(xì)胞對(duì)骨髓造血的抑制作用 免疫刺激作用:能促進(jìn)淋巴細(xì)胞增殖，從而增加造血生長(zhǎng)因子GM一CSF、lL一3)的合成和釋放 作用于造血干祖細(xì)胞表面受體如CD45等，直接刺激造血干細(xì)胞生長(zhǎng)或使它們對(duì)生長(zhǎng)因子的敏感性 增高 ALG/ATG治療SAA不同作者報(bào)道有效率為20%一80%，治療有效者通常在治療1一3個(gè)月出現(xiàn)臨床和血象改善，復(fù)發(fā)率為10%,環(huán)孢素,作用機(jī)制： 抑制T淋巴細(xì)胞生成白細(xì)胞介素2(IL-2)和- 干擾素等造血負(fù)調(diào)控因子以及阻止IL-2受體的 表達(dá)從而發(fā)揮作用 使用主張低劑量(3-5mg/kg)、長(zhǎng)療程（不少 于3-6個(gè)月），停藥復(fù)發(fā)者仍有效，需檢測(cè)血 藥濃度。,粒-巨噬細(xì)胞集落激因子(GM) 粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF),GM-CSF及G-CSF是一種造血正調(diào)控 因子，它不僅能刺激髓系祖細(xì)胞增殖分化，還具有類(lèi)似巨核細(xì)胞克隆刺激因子的活性，并能協(xié)同EPO刺激紅系增殖并協(xié)同其他造血因子刺激髓系和多能干細(xì)胞生長(zhǎng)，并能增強(qiáng)中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞吞噬功能，發(fā)揮抗感染的作用。,促紅細(xì)胞生成素(EPO),EPO治療SAA的作用機(jī)制為促進(jìn)紅系祖細(xì) 胞的增殖分化;促進(jìn)骨髓幼紅細(xì)胞的增殖;抗 氧化而穩(wěn)定紅細(xì)胞膜延長(zhǎng)紅細(xì)胞的壽命。,白細(xì)胞介素3(IL-3),IL-3作用于早期階段的造血祖細(xì)胞劑量250- 500ug/kg皮下注射，2-4周為一療程，部分病 例可以有白細(xì)胞增高，少數(shù)病例有血紅蛋白 和血小板水平上升 。,雄性激素,男性激素有刺激紅細(xì)胞生成作用,或促進(jìn)骨髓 中多能干細(xì)胞有絲分裂,促進(jìn)造血。,HLA相合的同胞供者的異基因骨髓移植,相合同胞的骨髓供者異基因骨髓移植 治愈了絕大多數(shù)的患者。最近一組研究在IBMTR顯示,5年生存率為77%。兒童,在進(jìn)行移植和那些僅接受很少次數(shù)輸血的患者,約有80%90%生存率 。,HLA相合的無(wú)關(guān)供者移植,因?yàn)樵趪?guó)外HLA相合同胞供者,在所有病例中 僅有20%30%。在我國(guó)推行獨(dú)生子女政策后, 供者極少。骨髓移植相合的無(wú)關(guān)供者排異率 15%,級(jí)GVHD發(fā)生率48%,5年生存率為 39%,即使是受者主要是年輕人,病死率也為相 合同胞的骨髓移植的2倍。,臍血移植,臍血干細(xì)胞移植對(duì)供者沒(méi)有危險(xiǎn)和損害，皰 疹病毒感染幾率低，移植物抗宿主病