免疫學概論抗原.pps

,醫(yī)學免疫學,Medical Immunology,第一章 免疫學概論 第二章 抗原(Antigen),教學目標： 1.解釋免疫、免疫學與醫(yī)學免疫學的概念 2.掌握免疫系統(tǒng)的組成與功能 3.掌握抗原的概念、特性及種類 4.熟悉免疫的類型與特點及影響抗原免疫原性的因素 5.了解抗原的特異性,第一章 免疫學概論,第一節(jié) 免疫的概念及功能 第二節(jié) 免疫的后果及類型 第三節(jié) 免疫學發(fā)展簡史,Day 3,Day 5,Day 7,天花是一種由病毒引起的烈性傳染病，數(shù)千年來，難以計數(shù)的人因天花而喪生,無數(shù)的家庭妻離子散，家破人亡；無數(shù)的城市和鄉(xiāng)村尸陳遍野，白骨如山。 今天，由天花造成的那個“千村薜荔人遺尸，萬戶蕭疏鬼唱歌”的時代一去不復返了。 1979年10月26日世界衛(wèi)生組織莊嚴宣告：全世界已經(jīng)消滅了“天花”。,最后一例 天花患者 阿里毛馬林,那么，是什么力量消滅了肆虐幾千年的病魔？ -免疫,免疫(immunity)：來自拉丁語 immunis （免稅），引申為免患瘟疫，免患疫病。,免疫的概念,基本概念,機體對病原微生物（細菌，病毒）及其有害產(chǎn)物（毒素）的侵入所引起的發(fā)病，具有抵抗力。 對病原微生物的再感染有抵抗力。,傳統(tǒng)免疫概念,機體免疫系統(tǒng)識別(區(qū)分)自身成分（自我，self）和異己物質（非我，non-self），產(chǎn)生一系列特定的應答過程,最后排除異物，對自身組織形成耐受，以維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的一種生理功能。,免疫的概念,醫(yī)學免疫學(Medical Immunity) ：是研究人體免疫系統(tǒng)的結構和功能的科學，其闡明免疫系統(tǒng)識別抗原后發(fā)生免疫應答及其清除抗原的規(guī)律，探討免疫功能異常所致病理過程和疾病的機制，并用免疫方法進行診斷和防治疾病的學科。,免疫的概念,免疫學是人類在與瘟疫(傳染病)斗爭過程中發(fā)展起來的。,1.免疫系統(tǒng)的組成 免疫系統(tǒng)是機體執(zhí)行免疫應答及免疫功能 的載體，由免疫器官、免疫組織、免疫細胞 及免疫分子組成。,免疫系統(tǒng)的功能,2. 免疫系統(tǒng)的組成,免疫系統(tǒng)的功能,3.免疫系統(tǒng)的功能 ,一、免疫應答的種類及其特點 ,第二節(jié) 免疫的后果及類型,（一）固有性免疫應答 即非特異性免疫或天然免疫，是指在個體長期進化過程中逐漸形成的防御功能，是機體防御病原體侵襲的第一道防線。 （二）適應性免疫應答 即特異性免疫或獲得性免疫，是指能夠特異性識別抗原的免疫細胞（ T、B 淋巴細胞）執(zhí)行特異性免疫功能。,免疫的類型與特點 （一）固有免疫（非特異性免疫）及其特點 1.概念：2.特點：1）有遺傳性 2）無特異性 體表屏障 3. 屏障結構 血腦屏障 主 胎盤屏障 要 機 吞噬細胞 制 體液因素（效應分子）,吞噬細胞的吞噬現(xiàn)象,青海大學醫(yī)學院免疫學教研室,（二）適應性免疫及其特點,1.概念 2.特點 3.主要機制：1）B細胞介導的體液免疫,2）T細胞介導的細胞免疫,一、免疫應答的種類及其特點 ,第二節(jié) 免疫的后果與類型,一、免疫應答的種類及其特點 ,適應性免疫應答的三個階段： （1）識別階段 （2）活化增殖階段 （3）效應階段 適應性免疫應答的三個特點： （1）特異性 （2）耐受性 （3）記憶性,第二節(jié) 免疫的后果與類型,第三節(jié) 免疫學發(fā)展簡史,免疫學發(fā)展經(jīng)歷三個發(fā)展階段： 1.經(jīng)驗免疫學時期 2.科學免疫學時期 3.現(xiàn)代免疫學時期,第三節(jié) 免疫學發(fā)展簡史,一、經(jīng)驗免疫學時期 （17-19世紀）,17世紀有接種“人痘” 苗的正式記載 18世紀后葉Jenner發(fā) 明牛痘苗,第三節(jié) 免疫學發(fā)展簡史,一、經(jīng)驗免疫學時期,第三節(jié) 免疫學發(fā)展簡史,二、科學免疫學時期 （一）科學免疫學的興起,（四）對免疫系統(tǒng)的全面認識。,第三節(jié) 免疫學發(fā)展簡史,三、現(xiàn)代免疫學時期 （一）抗體多樣性和特異性的遺傳學基礎,（二）T細胞抗原受體的基因克隆,（三）免疫遺傳學和MHC限制性的發(fā)現(xiàn),（四）細胞因子及其受體,（五）信號轉導的研究,法國微生物學家 L. Pastuer,德國細菌學家 E. A. Behring,澳大利亞免疫學家 F. M. Burnet,本 章 小 結,掌握免疫的概念、組成 掌握免疫系統(tǒng)的功能 熟悉免疫應答的類型及主要作用 了解免疫學的發(fā)展簡史及其展望,第二章 抗原(Antigen),第一節(jié) 抗原的概念與特性 第二節(jié) 抗原的特異性 第三節(jié) 影響抗原免疫原性的因素 第四節(jié) 抗原的分類,抗原(Antiage,Ag)：能與TCR/BCR結合，啟動免疫應答，并能與所產(chǎn)生的抗體或致敏淋巴細胞在體內(nèi)、外發(fā)生特異性反應的物質。,抗原的概念與特性,抗原的兩種特性： 免疫原性（immunogenicity）： 抗原刺激免疫系統(tǒng)發(fā)生特異性免疫應答，誘生抗體或致敏淋巴細胞的能力。 抗原性（antigenicity）： 抗原與相應的免疫應答產(chǎn)物發(fā)生特異性結合的能力。,完全抗原(Complete antigen, Immunogen 免疫原) 同時具有 和的物質。,抗原 (Ag) :,與T細胞結合, 激活T細胞,記憶T細胞,活化的T殺傷細胞,與B細胞結合, 誘導B細胞釋放抗體,記憶B細胞,活化的B細胞,抗體,免疫原性（immunogenicity),能夠刺激機體產(chǎn)生免疫應答，包括誘導產(chǎn)生抗體及效應淋巴細胞。,活化的B細胞,抗體,活化的T殺傷細胞,反應原性 (immunoreactivity),能與抗體或效應 T淋巴細胞特異性結合的能力。,第一節(jié) 抗原的異物性與特異性,一、異物性 ：是免疫原性 1.異種物質：如馬血清，親緣關系越遠，抗原性越強。 2.同種異型物質：如ABO血型物質，HLA 3.自身物質,第一節(jié) 抗原的異物性與特異性,二、特異性 ：抗原只和自己相應的抗體和致敏淋巴細胞相結合這 一特性，稱為抗原的特異性。結構基礎抗原表位 1.抗原表位（epitope)的概念： Ag分子中決定其特異性的特殊化學基團，它是與TCR/BCR或抗體特異結合的基本結構單位。 蛋白質：517個氨基酸殘基 多糖：57個多糖殘基,抗原結合價： 能與抗體分子結合的抗原表位的總數(shù)。 半抗原：1個抗原表位，1價抗原 完全抗原：多個抗原表位，多價抗原,抗原的特異性,2.抗原表位的類型：,抗原表位的類型：,B細胞表位 T細胞表位,三.共同抗原表位和交叉反應,與相應的抗體反應（）,交叉反應（）,交叉反應（）,無反應（）,交叉反應,Ag1,Ag2,Ag3,Ag4,一、抗原分子方面的因素：,1.化學性質：蛋白質是良好的抗原,2.分子量大?。悍肿恿?0KD為免疫原 分子量100KD為強抗原,3.結構的復雜性：芳香族氨基酸,5.分子構象和易接近性,4.物理狀態(tài)：聚合狀態(tài)的蛋白質單體 顆粒性抗原可溶性抗原,氨基酸殘基在合成多肽骨架側鏈上的位置和間距與免疫原性的關系,劑量、途徑、免疫接種次數(shù)、免疫佐劑的選擇。,二、宿主方面的因素：,三、抗原進入機體方式的影響：,1.遺傳因素：MHC控制 2.年齡、性別與健康狀態(tài),由多個重復B表位組成,TI-Ag,TI-1Ag:,如細菌脂多糖,含有B細胞絲裂原和重復B細胞表位 ；可使不成熟、成熟的B細胞應答。,TI-2Ag:,如莢膜多糖、聚合鞭毛素，由多個重復B單位組成 ；僅使成熟的B細胞應答。,一、根據(jù)產(chǎn)生抗體時需否Th細胞參與分類,由B表位和T表位組成,二、根據(jù)抗原與機體的親緣關系而分類,2.異種抗原：如病原微生及其產(chǎn)物。,3.同種異型抗原：如ABO、Rh血型抗原，HLA,4.自身抗原：隱蔽的自身抗原；修飾的自身抗原,1.異嗜性抗原：與種屬無關的，存在于人、動物、植物 和微生物之間的共同抗原。（又稱Forssman抗原）,三、其他分類,1.按性能分,超抗原（Superantigen ，SAg）,1.概念：只需極低濃度（110ng/ml）即可激活220% 某些亞型的T細胞克隆，產(chǎn)生極強的免疫應答，但又不同于絲裂原的作用，這類抗原稱為超抗原。,普通抗原：一種抗原決定簇只能活化 一個克隆的淋巴細胞,超級抗原：少數(shù)幾個抗原決定簇就能 活化多個克隆的淋巴細胞,2.超抗原的種類：,外源性超抗原：多為細菌的外毒素 內(nèi)源性超抗原：多為腫瘤病毒蛋白,3.超抗原的生物學意義：,誘導T細胞耐受； 參與病理過程的發(fā)生：與食物中毒、AIDS、腫瘤和某些自身免疫病發(fā)病有關。,二、佐劑（adjuvant） 1、概念 增強機體對抗原免疫應答或改變免疫應答類型的非特異性免疫增強劑 2、種類 生物性：如卡介苗 無機化合物性：如氫氧化鋁 人工合成類：如胞苷酸，脂質體 免疫刺激復合物 3、作用機制 1）改變抗原物理性狀，增加抗原在體內(nèi)停留時間；2）刺激抗原提呈細胞，增加對抗原的處理和提呈能力；3）刺激淋巴細胞增殖分化，增強和擴大免疫應答的能力。,三、有絲分裂原(