齊瓊理想的止吐藥cinv.ppt

齊瓊理想的止吐藥,山東齊都藥業(yè)有限公司,癌癥治療中的化療藥物 (CINV) 手術(shù)或術(shù)中所用的麻醉藥物 （PONV）,臨床導(dǎo)致嘔吐的兩種藥物,化療所致的惡心與嘔吐（CINV）,化療最主要的不良反應(yīng)之一 化療患者最關(guān)心的十大問題中居前兩位 影響患者的心理及生理，影響化療的進(jìn)程,CINV的發(fā)作,急性惡心嘔吐 出現(xiàn)在用藥后的第一個24小時內(nèi)。通常在用藥后90分鐘至3小時之間出現(xiàn)，一般持續(xù)26小時。 延遲性惡心嘔吐 由某些高致吐性化療藥物引起，常出現(xiàn)在用藥后14天，可以持續(xù)1周。 預(yù)先的惡心嘔吐 化療前出現(xiàn)的一種條件反射。在大多數(shù)情況下是由于術(shù)前治療周期中沒有進(jìn)行足夠的嘔吐預(yù)防而造成的后果。,CINV的病理生理學(xué),化學(xué)感受器觸發(fā)帶(CTZ),嘔 吐 中 樞,皮層 (視覺、味覺、嗅覺.),喉、胃腸道、縱隔,5羥色胺(5-HT),受體中的5-HT,釋放5-HT,迷走神經(jīng),CT,順鉑或其他化療藥物與特異受體結(jié)合,刺激胃腸道5-HT3受體,托烷司瓊理想的止吐劑,高選擇性5HT3/4受體阻斷劑 高效、安全治療多種原因?qū)е碌膼盒呐c嘔吐 主要的臨床應(yīng)用領(lǐng)域： 化療后惡心與嘔吐 手術(shù)后惡心與嘔吐,托烷司瓊的化學(xué)結(jié)構(gòu),唯一1 與5-HT主環(huán)結(jié)構(gòu)完全相同的5-HT3受體拮抗劑 鄭虎主編，藥物化學(xué)，人民衛(wèi)生出版社2004：166-167,對5HT3受體，托烷司瓊比昂丹司瓊、格拉司瓊有更高親和力,Eur J Pharmacol 1990.188:301-303；Durgs of Today 2002.38(2):75-89,PKi:受體親和強(qiáng)度,托烷司瓊的藥代動力學(xué),齊瓊：半衰期8-12小時，一日一次。,托烷司瓊獨(dú)特的藥代動力學(xué),5HT3受體拮抗劑藥代動力學(xué)比較,減少5HT3受體參與急性嘔吐的發(fā)生,Hisashi Yamakuni, et al. J Pharmacol Exp Ther 2000 Mar;292(3):1002-7,不同5HT受體阻斷劑對低劑量順鉑 導(dǎo)致急性嘔吐的潛伏期的影響,0,50,100,150,200,250,300,空白對照,托烷司瓊,昂丹司瓊,FK1052,潛伏期（分鐘）,不同5HT受體阻斷劑對低劑量順鉑 引起的急性嘔吐次數(shù)的影響,空白對照,托烷司瓊,昂丹司瓊,FK1052,嘔吐次數(shù),*,*,*,*,*,*與空白對照組相比P0.05,托烷司瓊：1毫克/千克 昂丹司瓊：1毫克/千克,Hisashi Yamakuni, et al J Pharmacol Exp Ther 2000 Mar;292(3):1002-7,不同5HT受體阻斷劑對氨甲喋呤導(dǎo) 致的遲發(fā)性嘔吐的潛伏期的影響,不同5HT受體阻斷劑對氨甲喋呤 導(dǎo)致的遲發(fā)性嘔吐次數(shù)的影響,*與空白對照相比P0.05,托烷司瓊：1毫克/千克 昂丹司瓊：1毫克/千克,減少5HT4受體參與遲發(fā)性嘔吐的發(fā)生,減少5HT4受體參與高劑量化療后 嚴(yán)重嘔吐的發(fā)生,不同劑量托烷司瓊、昂丹司瓊、格拉司瓊治療大劑量順鉑化療致吐療效觀察（量效關(guān)系曲線）,Kaori Horikoshi,Toshihide Yokoyama,Nobuyuki Kishibayashi,Kenji Ohmori,Akio Ishii and Akira Karasawa.Jpn.J.Pharmacol.85,70-74(2001),托烷司瓊 昂丹司瓊 格拉司瓊,劑量（mg),100,80,0,20,40,60,抑 制 率 (%),0.1,1,10,100,良好控制順鉑化療所導(dǎo)致的惡心與嘔吐,托烷司瓊對順鉑化療導(dǎo)致的惡心與嘔吐的療效觀察,完全控制率部分控制率,0%,20%,40%,60%,80%,100%,急性嘔吐,遲發(fā)性嘔吐,急性惡心,遲發(fā)性惡心,N101,和太 ：5mg/day 順鉑：50mg/day,托烷司瓊在乳腺癌化療中止吐療效的觀察及對比(P0.05),目的：觀察托烷司瓊在乳腺癌化療過程中的作用，并與昂丹司瓊，維生素B6+氟美松進(jìn)行對比，觀察其止吐療效和副作用 方法：120例采用CMF(環(huán)磷酰胺，氨甲蝶呤，氟脲嘧啶)化療的乳腺癌患者，采用隨機(jī)平行對照方法，分別給予托烷司瓊5mg靜脈注射，或昂丹司瓊8mg靜脈注射或維生素B6 200mg+氟美松5mg靜脈注射,托烷司瓊在乳腺癌化療中止吐療效的觀察及對比(P0.05),托烷司瓊在乳腺癌化療中止吐療效的觀察及對比,結(jié)果表明，托烷司瓊組明顯高于昂丹司瓊組及維生素B6+氟美松組，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05) 在乳腺癌患者化療中采用托烷司瓊止吐、抑制惡心能達(dá)到滿意效果，是目前理想的止吐方法。,托烷司瓊（齊瓊）的作用機(jī)理,急性化療后嘔吐主要是5HT3受體參與，而在遲發(fā)性嘔吐中5HT4受體起著重要作用1。 大劑量化療中5HT4受體同樣起著重要的作用2。 齊瓊能夠高效的同時阻斷5HT3/4受體，因此療效優(yōu)于單純5HT3受體阻斷劑昂丹司瓊和格拉司瓊。,托烷司瓊病人對療效的評價,0%,25%,50%,75%,100%,托烷司瓊,優(yōu)化治療,無,輕微,中等,好,很好,0%,25%,50%,75%,100%,托烷司瓊,輕微,中等,好,很好,在接受過治療的病人中托烷司瓊和 標(biāo)準(zhǔn)優(yōu)化治療的比較,在未接受過治療的病人中評價托烷司瓊,Bruntsch et al. 1993,Meta-analysis of several studies,托烷司瓊的安全性,禁忌： 對鹽酸托烷司瓊過敏者禁用。 孕婦禁用。 齊瓊是否泌入人乳尚未證實(shí)，故用 藥患者不應(yīng)授乳。,劑量、用法,規(guī)格： 100ml：鹽酸托烷司瓊5mg與氯化鈉0.9g 用量：5mg-10mg/天，1次/天，療程為6天 肝腎功能不全的患者中應(yīng)用無需減量 包裝：非PVC軟袋包裝 使用方法：靜脈滴注 價格：140.00/瓶（醫(yī)保乙類）,小結(jié),托烷司瓊：惡性腫瘤化療止吐的新選擇 唯一與5-HT主環(huán)結(jié)構(gòu)完全相同的5-HT3受體拮抗劑，對5HT3受體，齊瓊比昂