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AT1受體分布及生理作用,AT1受體主要分布在人體的腎臟、心臟、血管平滑肌細胞、腎上腺皮質(zhì)、腦、血小板及胎盤。 其主要生理作用包括:刺激心肌組織的細胞生長及正性變時變力效應(yīng);刺激平滑肌細胞分裂增殖,收縮血管平滑??;刺激交感神經(jīng)增加兒茶酚胺的釋放;刺激抗利尿激素及醛固酮分泌釋放,控制攝水及尿鈉的排泄,這些都跟引起血壓升高有關(guān)1。,ARB阻滯AT1介導(dǎo)的糖尿病進展機制,脂肪,胰腺,肌肉,血管緊張素II,增加胰島素信號傳導(dǎo) 降低交感活性 促進脂肪細胞重塑,增加胰島血液流量 改善離子交換 (鉀、鎂),增加肌肉細胞血液流量 促進胰島素信號傳導(dǎo) (tyrosin kinase, IRS-1, PI3K),Expert Opin Ther Targets, 2008; 12(10): 1257-1263。,ARB阻滯AT1介導(dǎo)的前脂肪細胞分化抑制促進胰島素敏感小脂肪細胞生成,James R. Sowers. Am J Physiol Heart Circ Physiol 286: H1597H1602, 2004;,ARB促進脂肪細胞中AT2介導(dǎo)的代謝改善作用,Lenz O 74: 851-853,ARB降低新發(fā)糖尿病的臨床益處是否需要再次證明?,23%,新發(fā)糖尿病風(fēng)險降低23%,33%,新發(fā)糖尿病風(fēng)險降低33%,36%,新發(fā)糖尿病風(fēng)險降低36%,CASE - J,Stevo Julius, Sverre E Kjeldsen, Michael Weber, et al. Lancet 2004; 363: 202231. The KYOTO HEART Study Group. European Heart Journal (2009) 30, 24612469 . Toshio Ogihara, Kazuwa Nakao, Tsuguya Fukui, et al. Hypertension 2008;51;393-398.,HR: 0.64 95% CI: 0.43-0.97 P = 0.033,HR: 0.77 95% CI: 0.690.86 P 0.0001,HR: 0.67 95% CI: 0.50.9 P = 0.02817,因此,對AT1受體的特異選擇性決定了ARB的代謝改善功效,Siragy HM. Am J Hypertens 2002; 15(11): 1006-14.,選擇性 ARB類藥物對AT1受體的選擇性均1000 選擇性更高沒有臨床意義 親和力 厄貝沙坦 纈沙坦 氯沙坦 (脂溶性高低) 結(jié)合形式 競爭性:氯沙坦、纈沙坦 非競爭性:厄貝沙坦 解離度 纈沙坦氯沙坦厄貝沙坦,安博維更強AT1受體阻斷,阻斷強度,安博維AT1阻斷作用 比纈沙坦和氯沙坦更強效更持久,Burnier M. Circulation. 2001;103;904-912,安博維AT1阻斷作用 大約是纈沙坦的2倍和氯沙坦的3倍,Burnier M. Circulation. 2001;103;904-912,安博維降壓療效顯著優(yōu)于氯沙坦,Kassler-Taub K, et al. Am J Hypertens. 1998 ;11(4 Pt 1):445-453,收縮壓每下降2mmHg,心血管死亡危險降低約10%,安博維降壓療效顯著優(yōu)于纈沙坦,Mancia G, et al. Blood Pressure Monitoring. 2002;7:135-142,收縮壓每下降2mmHg,心血管死亡危險降低約10%,安博維藥代動力學(xué)優(yōu)勢,1 Data on file, Bristol-Myers Squibb 2 Cozaar Losartan U.S. Product Information,1995 3 Diovan Valsartan U.S. Product Information,1996 4 Criscione et al., 1995,5 Delacretaz et al., 1995
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