醫(yī)學(xué)科研設(shè)計(jì)的基本原則和方法.ppt

1,3 醫(yī)學(xué)科研設(shè)計(jì)的 基本原則和方法,浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院 流行病學(xué)與衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)學(xué)教研室 余運(yùn)賢 Tel Email: Y,2,A study is conducted to determine the effects of drinking Coca Cola on a teenagers willingness to bungee jump from frightful heights. A total of 500 teenagers is assembled on the basis of bungee-jumping status: 250 are jumpers, and 250 are not. Of the 250 jumpers, 150 report drinking Coca Cola. Of the nonjumpers, 50 report drinking Coca Cola. A majority of the nonjumpers report a preference for warm milk.,練習(xí)題,3,4,一、選擇課題的原則,選題是科研工作第一步，也是十分重要的一步。選擇集中體現(xiàn)了研究者的科學(xué)思維、學(xué)術(shù)水平、研究能力及其預(yù)期目的 需要性原則 創(chuàng)新性原則 科學(xué)性原則 可行性原則 效益性原則,5,需要性原則（小康、可持續(xù)、創(chuàng)新） 盡量選擇防病治病中有重要意義或迫切需要解決的關(guān)鍵問(wèn)題，例如，常見(jiàn)病多發(fā)病的防治研究、地方病、職業(yè)病、傳染病、心腦血管疾病、惡性腫瘤、老年病等影響人類健康疾病的研究，以及對(duì)提高勞動(dòng)者健康水平、促進(jìn)醫(yī)學(xué)發(fā)展的理論、基礎(chǔ)研究 需要性原則還應(yīng)符合主管部門需要,一、選擇課題的原則,6,國(guó)家中長(zhǎng)期科技發(fā)展規(guī)劃綱要,醫(yī)學(xué)科研的重點(diǎn)范圍與優(yōu)先主題 安全避孕與出生缺陷防治 心腦血管病、腫瘤等重大非傳染病防治 城鄉(xiāng)社區(qū)常見(jiàn)多發(fā)病防治 中醫(yī)藥傳承與創(chuàng)新發(fā)展 先進(jìn)醫(yī)療設(shè)備與生物醫(yī)用材料 醫(yī)學(xué)科研的重大專項(xiàng) 重大新藥創(chuàng)制 艾滋病和病毒性肝炎等重大傳染病防治 醫(yī)學(xué)科研的前沿技術(shù) 靶標(biāo)發(fā)現(xiàn)技術(shù) 基于干細(xì)胞的人體組織工程技術(shù) 醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)科研 腦科學(xué)與認(rèn)知科學(xué) 人類健康與疾病的生物學(xué)基礎(chǔ),7,創(chuàng)新性原則（原始、整合、再創(chuàng)新） 創(chuàng)新是醫(yī)學(xué)科研的靈魂，任何成果貴在創(chuàng)新 “創(chuàng)”是指前人或他人沒(méi)有研究過(guò)的題目，而不是重復(fù)別人的工作 “新”是指研究項(xiàng)目有獨(dú)到之處，而不是公知公用、模仿抄襲的低水平重復(fù) 創(chuàng)新程度可有不同，但一定要有創(chuàng)新。對(duì)于國(guó)外引進(jìn)項(xiàng)目，必須具有填補(bǔ)國(guó)內(nèi)空白的價(jià)值,一、選擇課題的原則,8,科學(xué)性原則 以辨證唯物主義為指導(dǎo)思想，選題必須以事實(shí)為根據(jù)，不是主觀臆想 正確處理繼承與發(fā)展的關(guān)系，選題不能與正確的科學(xué)規(guī)律和理論相矛盾 選題必須具體和明確，反映研究者思想的清晰度與深刻性 選題設(shè)計(jì)符合科學(xué)的要求：受試對(duì)象、施加因素、觀察措施和指標(biāo)等選擇合理，科研方法先進(jìn)，統(tǒng)計(jì)學(xué)設(shè)計(jì)正確 具有科學(xué)價(jià)值,一、選擇課題的原則,9,可行性原則 可性性是指實(shí)施科研選題的基本條件。包括人員、技術(shù)、設(shè)備、經(jīng)費(fèi)、信息等條件是否具備，預(yù)期的目的能否達(dá)到 效益性原則 預(yù)期成果可能收到的效益。一般基礎(chǔ)研究課題要求具有理論(或知識(shí))意義與潛在的應(yīng)用價(jià)值；應(yīng)用性課題要求具有經(jīng)濟(jì)效益或社會(huì)效益,一、選擇課題的原則,10,二、選擇課題的方法,從招標(biāo)范圍中選題 認(rèn)真閱讀各級(jí)科研管理部門(包括國(guó)家、省科研計(jì)劃項(xiàng)目)每年定期公布的項(xiàng)目招標(biāo)指南或有關(guān)文件，從中選擇適合的研究課題 從實(shí)際工作中選擇 由于醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中許多問(wèn)題尚未闡明，在實(shí)踐工作遇到一些現(xiàn)象不能用已知的知識(shí)解釋，對(duì)于有心計(jì)的醫(yī)務(wù)工作者，可能成為原始意念，進(jìn)而發(fā)展為科研選題,11,從已有課題的延伸中選題 此類選題占有相當(dāng)?shù)乇壤?。通過(guò)原有課題的延伸，可以使科研步步深入，取得較大的成果 從文獻(xiàn)空白點(diǎn)中選題 認(rèn)真查閱國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)，全力尋找空白，把填補(bǔ)空白作為選題,二、選擇課題的方法,12,從改變研究?jī)?nèi)容組合中選題 有意識(shí)地改變?cè)姓n題中受試對(duì)象、施加因素、觀察指標(biāo)三個(gè)要素中任何一個(gè)，可以形成新的課題 從其他學(xué)科移植中選題 將其他學(xué)科新技術(shù)、新方法移植到醫(yī)學(xué)領(lǐng)域,二、選擇課題的方法,13,選題 設(shè)計(jì) 觀察和實(shí)驗(yàn)（實(shí)施） 資料整理和數(shù)據(jù)分析 總結(jié)（論文報(bào)告）,提出假設(shè),研究結(jié)果,檢驗(yàn)假設(shè),科研的基本程序,14,1提出問(wèn)題 選題問(wèn)題的來(lái)源,實(shí)際工作的觀察分析 實(shí)際工作需要 文獻(xiàn)資料 前人的工作 各級(jí)科研管理部門定期公布的課題申請(qǐng)項(xiàng)目指南,15,某基層醫(yī)生，在門診工作中發(fā)現(xiàn)當(dāng)?shù)鼐用駟渭冃约谞钕倌[的發(fā)病率很高 調(diào)查該地區(qū)當(dāng)?shù)氐募Z、油、鹽均不缺乏碘，當(dāng)?shù)氐氖匙V也與發(fā)病不高的鄰近地區(qū)相同，但飲用水源不同 該地區(qū)飲用水中是否存在其它的影響碘吸收的物質(zhì)？ 鈣離子和碘離子結(jié)合形成不溶性沉淀，使碘不能被吸收；攝入高鈣時(shí)，氯離子的吸收率也增加，導(dǎo)致碘排出量增大 提出課題飲水中鈣含量與地方性甲狀腺腫的關(guān)系,選題舉例1實(shí)際工作的觀察分析,16,D M E,D design 設(shè)計(jì) M measurement 測(cè)量 E evaluation 評(píng)價(jià),四、科研設(shè)計(jì)的基本原則,17,臨床科研為什么要設(shè)計(jì) 對(duì)研究的具體內(nèi)容、方法進(jìn)行設(shè)想、計(jì)劃與安排；科研要事先進(jìn)行設(shè)計(jì)，才能 保證研究達(dá)到預(yù)期目的 可重復(fù)性（推廣意義） 精確、準(zhǔn)確、可靠、經(jīng)濟(jì),四、科研設(shè)計(jì)的基本原則,18,設(shè)計(jì)分為兩個(gè)方面 專業(yè)設(shè)計(jì)：運(yùn)用專業(yè)理論知識(shí)來(lái)進(jìn)行設(shè)計(jì)，保證研究達(dá)到預(yù)期目的及結(jié)果的先進(jìn)性、獨(dú)創(chuàng)性 統(tǒng)計(jì)設(shè)計(jì)：運(yùn)用統(tǒng)計(jì)學(xué)知識(shí)和方法來(lái)進(jìn)行設(shè)計(jì)，解決其重復(fù)性與精確可靠、經(jīng)濟(jì),四、科研設(shè)計(jì)的基本原則,19,對(duì) 照 隨 機(jī) 盲 法 重 復(fù),四、科研設(shè)計(jì)的四大基本原則,20,四、科研設(shè)計(jì)的基本原則,對(duì)照的原則是對(duì)試驗(yàn)有影響的非研究因素和試驗(yàn)條件均應(yīng)相同或相近。 在研究設(shè)計(jì)和試驗(yàn)過(guò)程中應(yīng)從下列四個(gè)方面組間均衡性：比較各組間除研究因素外，考慮組間均衡性： (1)研究對(duì)象性質(zhì)相同 (2)試驗(yàn)條件要一致 實(shí)驗(yàn)環(huán)境 儀器 試劑 (3)研究者或操作者要一致 交叉 隨機(jī)分配,21,對(duì)照原則：對(duì)照種類,空白對(duì)照 對(duì)照組不施加任何處理措施 標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照 公認(rèn)有效的藥物、現(xiàn)有的標(biāo)準(zhǔn)方法或常規(guī)方法 相互對(duì)照 各比較組互為對(duì)照 實(shí)驗(yàn)對(duì)照 在對(duì)實(shí)驗(yàn)組實(shí)施處理因素時(shí)必須伴隨一個(gè)對(duì)試驗(yàn)有影響的因素，此因素稱為實(shí)驗(yàn)因素，對(duì)照組必須施加實(shí)驗(yàn)因素。舉例說(shuō)明,22,對(duì)照原則：對(duì)照種類,自身對(duì)照 對(duì)照與實(shí)驗(yàn)措施在同一實(shí)驗(yàn)對(duì)象身上實(shí)施 安慰劑對(duì)照 對(duì)照組施加安慰劑 陽(yáng)性對(duì)照 采用已肯定療效的藥物為對(duì)照，如標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照、弱陽(yáng)性對(duì)照 陰性對(duì)照 不含研究中處理因素的對(duì)照，如空白對(duì)照、安慰劑對(duì)照、（實(shí)驗(yàn)對(duì)照） 歷史對(duì)照 不是實(shí)驗(yàn)研究中的對(duì)照,23,隨機(jī)化原則,保證各組間均衡可比的重要手段 在實(shí)驗(yàn)研究中，研究對(duì)象有同等的可能被分到比較各組中去 在調(diào)查研究中，總體中每個(gè)個(gè)體有同等的可能被抽到樣本中來(lái) 隨機(jī)數(shù)字表、隨機(jī)排列表和計(jì)算機(jī)產(chǎn)生的隨機(jī)數(shù),24,抽樣調(diào)查的抽樣方法,單純隨機(jī)抽樣（simple random sampling） 系統(tǒng)抽樣（systematic sampling） 分層抽樣（stratified sampling） 整群抽樣（cluster sampling） 兩級(jí)或多級(jí)抽樣（two-stage or multi-stage sampling）,25,重復(fù)原則（樣本含量）,意義 樣本含量少，抽樣誤差大，樣本含量大，非抽樣誤差也可能大；組間均衡性、實(shí)驗(yàn)結(jié)果的可靠性和重現(xiàn)性； 概念 保證研究結(jié)論具有一定可靠性的前提條件下，所確定的最少樣本含量； 考慮因素應(yīng)用范圍與人力、物力和財(cái)力； 方法 查表法或計(jì)算法 前提條件 允許誤差、總體變異、資料類型與設(shè)計(jì)類型。,26,樣本大小估計(jì)的參數(shù),樣本大小估計(jì)的前提條件（決定參數(shù)） 允許誤差：研究者提出的希望發(fā)現(xiàn)或允許控制的樣本與總體或兩樣本間差別大小;如=|X1-X2|, =|X-|, =|p-|; 和 大小 已知或 單雙側(cè)、設(shè)計(jì)類型、指標(biāo)類型,27,四、盲法,單盲、雙盲、三盲 盲法的目的是什么？,28,五、均衡原則,保證基線可比,29,研究設(shè)計(jì)的本質(zhì),處理因素,非處理因素,對(duì)象 O,效應(yīng),誤差,E,e,T,NT,測(cè) 量 結(jié) 果,四、科研設(shè)計(jì)的基本原則,30,因素的性質(zhì) 外加、干預(yù) （給與或消除） 固有、特征 （性別、年齡 遺傳、個(gè)性等） 行為、習(xí)慣 （人為、可變）,科研設(shè)計(jì)基本要素 研究因素 或 處理因素,四、科研設(shè)計(jì)的基本原則,31,單一因素 同一水平（等級(jí)） 多個(gè)因素 不同水平（多水平） 把握主要因素 交互作用 interaction 協(xié)同作用 synergism 拮抗作用 antagonism,因素的數(shù)量,32,診斷標(biāo)準(zhǔn) 公認(rèn)標(biāo)準(zhǔn) 自定標(biāo)準(zhǔn) 排除標(biāo)準(zhǔn) 哪些疾病/ 情況 / 征候不宜 如重病 相似疾病 孕婦 禁忌癥 納入標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)研究目的,研究對(duì)象的確定,33,對(duì) 象 的 要 求,讓對(duì)象可能獲得最大療效 具有代表數(shù)（樣本量） 均衡性（個(gè)體差異?。?依從性 志愿者 Volunteer,34,試驗(yàn)效應(yīng) 觀察指標(biāo),計(jì)量指標(biāo) 計(jì)數(shù)指標(biāo) 等級(jí)指標(biāo),35,指標(biāo)的要求,內(nèi)涵明確（判定標(biāo)準(zhǔn)） 標(biāo)準(zhǔn)化 靈敏性 特異性 關(guān)聯(lián)性 易于質(zhì)量控制,36,Measurement 測(cè)量,測(cè)量見(jiàn)于臨床研究諸環(huán)節(jié) 臨床癥狀與體征 定性和定量描述 各種化驗(yàn)和檢查的數(shù)據(jù),37,通過(guò)客觀方法或儀器測(cè)量得到： 心率、身高、發(fā)病率、 體重,硬 數(shù) 據(jù),38,主觀感覺(jué)指標(biāo)： 如疼痛、惡心、食欲不振 等,軟 指 標(biāo),39,避 免 誤 差,為獲得較準(zhǔn)確的結(jié)果 應(yīng)實(shí)施嚴(yán)格的質(zhì)量控制 包括 方法的標(biāo)準(zhǔn)化 儀器的校正 數(shù)據(jù)的校驗(yàn),40,資料整理,數(shù)據(jù)錄入：數(shù)據(jù)庫(kù)文件Epi info、dBASE、FoxBASE、Lotus；Excel文件等； 數(shù)據(jù)核查： 專業(yè)檢查：男性患者的調(diào)查表中不應(yīng)出現(xiàn)婦科疾病等；從專業(yè)的角度對(duì)資料的一致性進(jìn)行檢查，比如診斷和療效的評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)是否統(tǒng)一，胃鏡下萎縮性胃炎的嚴(yán)重程度的評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)是否一致等。 邏輯檢查：比如退休時(shí)的年齡不應(yīng)出現(xiàn)小于20歲 ；六歲的孩子不應(yīng)有大學(xué)文化程度。 統(tǒng)計(jì)檢查：檢查報(bào)表（或報(bào)告卡）的縱向，橫向的合計(jì)和總的合計(jì)是否吻合。 體重8.5(公斤)，身高69.0 (cm)，頭圍44.0 (cm)，胸圍42.5 (cm)，坐高43.0 (cm)。 理論上算，這五個(gè)數(shù)據(jù)都是以0或5結(jié)尾可能性0.032%,41,資料整理,數(shù)據(jù)的真實(shí)性：雙人雙次錄入；利用統(tǒng)計(jì)圖； 數(shù)據(jù)離群值的識(shí)別：離群值是指各變量中與整體數(shù)據(jù)相距太遠(yuǎn)的極值, 由于它的夸大作用, 常常會(huì)歪曲統(tǒng)計(jì)結(jié)果, 導(dǎo)致犯一類和二類錯(cuò)誤. 利用統(tǒng)計(jì)圖：柱狀圖、箱絲圖、莖葉圖、正態(tài)檢驗(yàn)的QQ圖等檢測(cè). 不符合邏輯的要剔除；剔除前后進(jìn)行分析比較；,42,利用散點(diǎn)圖查找異常值,BMI與年齡的散點(diǎn)圖,43,BMI的直方圖的分布,已知總體分布類型，對(duì)未知參數(shù)進(jìn)行