胰島素泵定稿.ppt

科室用泵情況,1.1998年開始應用 2.至今累計應用泵743人次/8年 長期安裝胰島素泵100余人次,胰島素泵的概念,持續(xù)皮下胰島素輸注 continuous subcutaneous insulin infusion,CSII 簡稱胰島素泵.,什么是胰島素強化治療,胰島素分泌與血糖的關系,胰島素分泌與血糖的關系,定 義,基礎胰島素 基礎胰島素用來調(diào)整兩餐間和夜間的肝糖原輸出。 水平幾乎保持不變 全天所需總量的50% 餐前大劑量 用來處理食物中的葡萄糖使其進入骨骼肌的胰島素 1小時出現(xiàn)胰島素尖銳峰值 控制餐后高血糖 每餐劑量占全天總量的10% to 20% 校正劑量胰島素 校正高血糖時需要補充的胰島素,胰島素分泌和代謝,基礎狀態(tài): 血糖70-110mg/dl, 分泌1u/1h 高血糖時: 分泌5u/1h 低血糖時 ( 5 0mg/dl ): 停止分泌 內(nèi)源胰島素先進入肝臟,50%-60%在肝臟代謝; 門脈血胰島素是外周動脈的2-3倍,靜脈的3-4倍 半壽期: 內(nèi)源胰島素5min, 靜脈注射外源胰島素20min C-P : 5% 在肝臟代謝; C-P半壽期 : 11.1 min; C-P 外周血濃度是 胰島素的5倍,泵的發(fā)展歷史及趨勢,分 類：,閉環(huán)式 包括：血糖感受器、 電子計算機 注射泵 開環(huán)式 不用血糖感受器.,美國胰島素泵的使用情況 使用胰島素泵的病人總數(shù),Market $ outside US,Market $ in US,Source: Sales extrapolated from Medtronic Minimed and Disetronic Annual Reports, Internal Lilly Data,Key Markets Outside US: Germany France UK Italy Netherlands Scandinavia Switzerland,1997,1998,1999,2000,Insulin Pump Use Is Growing Significantly In the US and Internationally,Total Number of Pump Users Approaching 145,000 in US: 45,000 outside the US,2001,$290M,USD (millions),泵的種類：,瑞士產(chǎn)H-TRON Y100型胰島素泵 美國產(chǎn)Minimed 各型胰島素泵 韓國產(chǎn)（DANA、With me） 國產(chǎn)：鼎濤-圣唐 福尼亞 安姆,胰島素泵治療原理,胰島素泵是一種裝有短效或超短效胰島素的微電腦裝置，通過一條很細的軟管與皮下注射針相連，按照預先設計的程序按時定量向體內(nèi)輸注胰島素，模擬正常生理狀態(tài)下胰島素的分泌模式，達到血糖控制的最佳方法。,胰島素泵治療與多次注射胰島素 強化治療的比較,胰島素泵藥代動力學特點,提供基礎胰島素注射，占全天總量40-50% 給藥途徑 T 1/2 胰島素泵 13-20min 人體 6-8min 靜脈 8-16min 皮下 2-4h,胰島素泵的藥代動力學優(yōu)點,使用短效胰島素，有利于吸收 一個固定的注射部位，避免了胰島素吸收的差異性 胰島素不在皮下堆積（“皮下的胰島素庫”），減少了運動后的低血糖的危險,CSII 與 MDI 的區(qū)別,胰島素強化治療的 益處,DCCT強化治療的結(jié)果,1441例 1型DM 6.5年研究,INS強化治療組: 視網(wǎng)脈病變危險 76%, 視網(wǎng)脈病變進展 54%, 增殖 性視網(wǎng)脈病變等 47%; 尿白蛋白300mg/24h風險54%; 臨床神經(jīng)病變發(fā)生率 60%,英國UKPDS 結(jié)果,5102例2型 DM治療研究, 強化治療: DM任何并發(fā)癥發(fā)生 25%, 微血管病變 25%, P = 0.0099 心肌梗塞 16%, P = 0.052 白內(nèi)障摘除 24%, P = 0.046 視網(wǎng)膜病變 21%, P = 0.015 白蛋白尿 33%, P = 0.0006,胰島素泵治療的好處,糖尿病血糖控制水平更好 嚴重低血糖的發(fā)生更少 可以處理黎明現(xiàn)象 生活質(zhì)量得到更大提高 不會因進餐的早晚而產(chǎn)生焦慮,其 他,1、 增加體重輕微 2、 短期應用的好處也是顯而易見的 一是可以使胰島得到暫時休息 二是改善一相胰島素分泌,胰島素泵治療糖尿病臨床觀察,北京軍區(qū)總醫(yī)院內(nèi)分泌科 呂肖鋒,目 的,主要目的：比較胰島素泵(CSII)和多次皮下注射胰島素(MSII)治療糖尿病患者降低血糖的療效 次要目的：比較各種泵的療效、穩(wěn)定性、安全性,分為兩組：,CSII組：306例（1999-10至2003-11應用胰島素泵的患者） 胰島素皮下連續(xù)注射法（Continues Subcutaneous Insulin Injection，CSII） MSII組：310例（同期接受MSII治療基礎狀況相似的患者） 胰島素多次皮下注射法（Multiple Subcutaneous Insulin Injection，MSII）,1.2 方 法,1.2.1 胰島素給藥方法: CSII組采用瑞士產(chǎn)H-TRONV100型泵（12例）、 韓國產(chǎn)DANA胰島素泵（10例）、 美國MiniMed507C型泵（68例）、 國產(chǎn)圣唐型胰島素泵（216例）。 經(jīng)皮下輸入丹麥產(chǎn)諾和靈短效(R)胰島素,1.2.2 胰島素泵的安裝與退出:,一般以血糖控制達到了預期目標或符合手術(shù)條件并穩(wěn)定3-7天作為撤泵條件，但其中長期用泵或購泵終生使用者不在其列。,預期目標：,以早晨空腹血糖3.57.0mmoL/、餐后2h9.0mmoL/、睡前血糖8.0mmoL/為預期控制目標,2、 結(jié) 果,圖1 兩組血糖達到預期控制目標所需的天數(shù),注：CSII組與MSII組達到預期控制目標所需的天數(shù)比較，0.01。,血糖達標天數(shù),1,1,2,3,4,5,6,7,8,MSII組,CSII組,表2 CSII組和MSII組低血糖發(fā)生率,注：CSII組與MSII組低血糖發(fā)生率比較，0.01。,圖2 CSII組和MSII組血糖達標后胰島素用量,注:兩組胰島素用量比較，0.05。,胰島素用量,1,10,20,30,40,50,表3 各泵組治療前后的血糖值,注:各組間各時段比較，均為0.05。,表4 各泵組治療期間低血糖發(fā)生率,表5 CSII組（手術(shù)前后均用胰島素泵）和MSII組手術(shù)前后的血糖,注:CSII組與MSII組手術(shù)前及手術(shù)后第1天比較， 0.05；兩組治療第2、3天與治療前比較，均為0.01。,表7 CSII組和MSII組的血糖達標率,注：CSII組與MSII組術(shù)后達標天數(shù)比較，0.05。,結(jié) 論,CSII比MSII控制血糖更為迅速、理想、低血糖發(fā)生率低、所需胰島素少，各種泵之間（包括國產(chǎn)的和各種進口泵）具有相同的降糖效果和可靠的穩(wěn)定性、安全性,胰島素泵應用方法,如何算胰島素泵使用者的基礎量和餐前量？,1、一直在用胰島素的患者改用泵 2、從未注射過胰島素的患者改用泵,已用胰島素患者用量計算方法,用泵前總量 75% 用泵總量 50% 50% 基礎量總量 餐前量總量 1/24 1/3 1/3 1/3 基礎量 早餐 午餐 晚餐,泵入胰島素的分配2（未用過胰島素）,全天胰島素的總量=0.44*實際體重（kg） 全天基礎量=全天餐前量,胰島素泵用何種胰島素？,動物胰島素 人胰島素 胰島素類似物:諾和銳 優(yōu)泌樂 血糖.糖化血紅蛋白.低血糖 胰島素量,The Rapid Onset and Short Duration of Action of Humalog Is Otimal for CSII,Zinman B et al. Diabetes 1997;46:440-443.,Results in type 1 patients following test meal,Humalog Used in CSII Reduces Postprandial Blood Glucose Across Studies,*dinner postprandial dinner 2-hour postprandial mean 2-hour postprandial test meal 2-hour postprandial,Mean Postprandial Blood Glucose (mmol/L),Renner et al.*,Johansson et al.,Melki et al.,0.0001,Author,Humalog,Regular Human Insulin,P value,8.3,0.001,8.1,9.6,8.26,9.90,0.001,7.2,Renner R et al. Diabetes Care 1999;22:784-788.,Melki V et al. Diabetes Care 1998;21:977-982. Johansson UB et al. Diabetes Metab 2000;26:192-196.,Raskin et al.,9.64,12.53,0.001,Raskin P et al. J Diabetes Compl 2001;15:295-300.,Humalog Use in CSII Consistently Reduces HbA1c In Clinical Trials,Baseline,Regular human insulin,Humalog,HbA1c (%),A,B,C,P=0.047,P=0.004,P0.02,C. Renner R et al. Diabetes Care 1999;22:784-788. D. Raskin P et al. Journal of Diabetes 15:295-300.,A. Johansson UB et al. Diabetes Metab 2000;26:192-196. B. Zinman B et al. Diabetes 1997; 46:440-443.,D,P=0.004,Humalog Does Not Increase Hypoglycemia When Used in CSII,P value,NS,Safety Parameters in Four Studies of Humalog in CSII,Humalog,Regular Human Insulin,Occlusions or Hyperglycemia,Occlusions or Hyperglycemia,Severe Hypoglycemia,Severe Hypoglycemia,n,Episodes,n,n,n,Episodes,Episodes,Episodes,A*,9,17,12,22,9,24,15,34,B*,8,16,4,4,12,23,5,6,C*,21,57,13,42,21,61,13,51,D*,23,45,55,157,22,47,50,152,ALL,61,135,84,225,64,155,152,243,Beattie SD et al. Diabetes Res Clin Pract 2000;50 (Suppl 1): S82. *Data on file, Eli Lilly and Company,Humalog: Summary,When compared with regular human insulin, use of Humalog as a meal-time insulin in patients with diabetes provides improved postprandial control lower risk of hypoglycemia more convenient timing of injection,Humalog In CSII: Summary,When compared with regular human insulin, Humalog used in CSII results in reduced HbA1c reduced postprandial blood glucose similar or lower risk of hypoglycemia,胰島素量,人胰島素 胰島素類似物 餐前大劑量增加10-20% 基礎量增加10-20%,目前血糖水平 控制目標血糖水平 攝入碳水化合物量 胰島素敏感系數(shù) 碳水化合物系數(shù) 體內(nèi)剩余活性胰島素量,大劑量計算基于的參數(shù) :,碳水化合物/胰島素比例,計算公式 每天碳水化合物（克數(shù)）全天胰島素總量 含義：1u胰島素所利用的碳水化合物的克數(shù) 由每個人的胰島素敏感性決定 一般為10-15g/1u，超重或肥胖可達5g/1u，消瘦者為20g/1u,胰島素降血糖系數(shù),計算公式1500/全天Ins總量 意義：每1u胰島素大約可降低的血糖（mg/dl） 受以下因素影響：DKA、腎功能衰竭、使用糖皮質(zhì)激素、體重的顯著變化、體力活動,Skyler JS et，Diabetes Care 1982,胰島素追加劑量,計算公式（實際血糖-目標血糖mg/dl）胰島素降血糖系數(shù) 應用：調(diào)節(jié)餐前過高或過低血糖時的Bolus；糾正餐后的高血糖,胰島素泵治療的餐前給藥,血糖(mmol/l) 給藥時間 11.0 餐前60分給予,胰島素泵治療的基礎率,四個基礎率 四 五基礎率 0Am-4Am 0Am-4Am 4Am-8Am 4Am-8Am 8Am-9Pm 8Am-5Pm 9Pm-0Am 5Pm-9Pm 9Pm-0Am 60%患者需要在黎明時增加胰島素用量,胰島素強化治療適應癥,主要適應癥 1型 DM 妊娠 DM 2型 DM-簡單的胰島素治療方案不能達到目的時,可強化治療 特殊情況 黎明現(xiàn)象 胃輕癱 神經(jīng)病變 擇期手術(shù)和應激狀態(tài) 肝硬化并糖尿病,胰島素強化治療的方案,短期胰島素泵強化治療的方案 1: 新診斷的 2型DM 2: 口服降糖藥失效,新診斷的2型DM 短期胰島素泵 強化治療 帶來長期血糖的控制,例數(shù)：138例 方法：胰島素泵強化2周 結(jié)果： 緩解率（不需口服降血糖藥治療，血糖控制理想） 3個月：72.6% 6個月: 67.0% 12個月: 47.1% 24個月: 42.3% 促進胰島素第一時相分泌的恢復,短期胰島素泵強化治療 對新診斷2型糖尿病胰島細胞功能 與胰島素抵抗的影響,圖1. CSII組治療前后IVGTT胰島素分泌曲線（n=19）,結(jié) 果,圖2. CSII組治療前后SIM的變化,P=0.009,小 結(jié) 高血糖毒性:可以引起細胞分泌衰減 加重胰島素抵抗。 高血糖毒性短期得到控制: 細胞分泌衰減、胰島素抵抗 可以逆轉(zhuǎn)。 2型DM 短期的胰島素強化治療，可以得到 較長的非藥物治療期的血糖穩(wěn)定。,結(jié) 論,高血糖壓力下, 細胞并沒有死亡,它只是暫時閉上了眼睛,雖然高血糖對它有強烈的毒性,但是它還是頑強地活著。 高血糖毒性短期得到控制: 這種治療使B細胞功能從風燭殘年恢復到風華正茂的水平。 當然我們還沒有勇氣說,我們要把糖尿病的帽子甩到太平洋里去,但我們可以說:再見,糖尿病,3年以后再見！,空腹及餐后血糖達滿意控制水平 全日胰島素總量已減少到30u以下 空腹血漿C肽0.4nmol/L， 餐后C肽0.8-1.0nmol/L 應激已消除,2型糖尿病患者短期胰島素強化治療重新恢復口服藥治療指征,從經(jīng)驗中體會挑戰(zhàn),國內(nèi)胰島素泵治療的豐富經(jīng)驗： 開展泵治療近10年 糖尿病治療的有力武器 經(jīng)驗與挑戰(zhàn)：,憑經(jīng)驗設置大劑量,劑量設大了： 產(chǎn)生低血糖,劑量設小了： 餐后高血糖 追加胰島素造 成低血糖,目前血糖水平 控制目標血糖水平 攝入碳水化合物量 胰島素敏感系數(shù) 碳水化合物系數(shù) 體內(nèi)剩余活性胰島素量,大劑量計算基于的參數(shù) :,Active Insulin （活性胰島素）,概 念,Active Insulin （活性胰島素） 上次已經(jīng)輸注到體內(nèi)的、尚未使用的大劑量胰島素。 Insulin Stacking （胰島素累積） 在使用補充大劑量校正高血糖時體內(nèi)仍有顯著的活性胰島素量。,藥代動力學(PK)和藥效學(PD)的比較,藥代動力學：輸注以后，在一段時間人體內(nèi)對胰島素的作用；一般與胰島素在血液中達到達 “峰值”水平的速度相關，即胰島素在血液中出現(xiàn)的速度有多快。 藥效學：胰島素如何影響人體的研究；一般與胰島素具有降糖效應的時間長短有關，即胰島素在細胞水平實際降低血糖值需要多長時間 (更準確) 。 過去總認為胰島素活性只與達峰時間或動力學相關, 因此會簡單認為剩余胰島素是線性遞減曲線.,PK PD,藥代動力學和藥效學的比較,Data from Mudaliar et al,Diabetes Care,1999,p. 1501,峰值百分比,時間 (分鐘),主要面臨的問題,直到現(xiàn)在，我們往往會未考慮活性胰島素的存在。 而活性胰島素的計算是非常復雜的，如果沒有幫助，幾乎不可能很精確的估算活性胰島素的剩余量。,計算活性胰島素的猜測方法,通常計算活性胰島素的方法常常根據(jù)經(jīng)驗來猜測根據(jù)胰島素濃度峰值和線性消除來推算。如： 顯示胰島素剩余量： - 1 小時 70% 劑量為起作用 - 2 小時 40% 劑量為起作用 - 3 小時 10% 劑量為起作用 - 4 小時 0% 劑量為起作用,不同時間點活性胰島素(Lispro/Aspart)百