醫(yī)學(xué)微生物學(xué)第六章正常菌群與微生態(tài)失調(diào)ppt課件.ppt

,宿主 內(nèi)環(huán)境 外環(huán)境 （土壤、空氣、水等）,人口壓力！,660萬,140萬報(bào)名，招收47萬,28億,全國土壤沙漠化面積每年以3436平方公里的速度在擴(kuò)大！,樓蘭遺址,黃河的河床在不斷抬高，20世紀(jì)7090年代曾出現(xiàn)多次斷流現(xiàn)象！,生物進(jìn)化論的奠基者達(dá)爾文在他的名著物種起源中，講述過“貓與三葉草”的故事，英國生物學(xué)家赫胥黎將其演繹為“英國海軍的強(qiáng)大與老處女”的故事。,“英國海軍的強(qiáng)大與老處女”,強(qiáng)大的海軍, 海上補(bǔ)給品（牛肉罐頭）工業(yè)發(fā)達(dá),牛肉罐頭,“英國海軍的強(qiáng)大與老處女”,海上補(bǔ)給品（牛肉罐頭）工業(yè)發(fā)達(dá), 牛飼料三葉草豐富, 野蜂（傳花授粉）多,“英國海軍的強(qiáng)大與老處女”,野蜂（傳花授粉）多, 田鼠（野蜂的天敵）少, 貓（田鼠的天敵）多, 抱獨(dú)身主義的老處女喜歡養(yǎng)貓, 眾多抱獨(dú)身主義的老處女喜歡養(yǎng)貓, 貓（田鼠的天敵）多, 田鼠（野蜂的天敵）少, 野蜂（傳花授粉）多, 豐富的牛飼料三葉草, 海上補(bǔ)給品（牛肉罐頭）工業(yè)發(fā)達(dá),強(qiáng)大的海軍,“天地與我并生，而萬物與我為一”（莊子）,宿主 內(nèi)環(huán)境 外環(huán)境 （正常微生物群）,由于對(duì)人體微生態(tài)平衡的重要性認(rèn)識(shí)不足，臨床上濫用、泛用抗菌藥物而誘發(fā)的菌群失調(diào)屢見不鮮，如假膜性腸炎、敗血癥、醫(yī)院獲得性肺炎等，對(duì)病人、醫(yī)院和社會(huì)均造成不同程度的損害或負(fù)擔(dān)。,為了維護(hù)人類健康，不僅要保護(hù)宏觀生態(tài)的平衡，而且要保護(hù)人體微生態(tài)平衡。,“人享盡天年，度百歲而去” 黃帝內(nèi)經(jīng),一、正常微生物群的組成與生理作用 二、微生態(tài)平衡 三、微生態(tài)失調(diào)的分類 四、微生態(tài)失調(diào)的誘因 五、微生態(tài)失調(diào)的防治,正常微生物群與微生態(tài)失調(diào),一、正常微生物群的組成及生理作用,1. 正常微生物群定義,在人體體表以及與外界相通的腔道中，經(jīng)常寄居而對(duì)人體無損害作用的微生物，通稱為正常微生物群（normal microflora）或正常菌群（normal flora）。,正常菌群在宿主出生后，即在體內(nèi)建立并持續(xù)存在，有規(guī)律地定居于特定的部位，成為宿主不可缺少的組成部分。,一、正常微生物群的組成及生理作用,一個(gè)健康成年人大約有1013個(gè)體細(xì)胞，而全身定植的正常微生物總數(shù)高達(dá)1014個(gè)，主要分布于皮膚、口腔、消 化道、呼吸道和泌尿生殖道。,一、正常微生物群的組成及生理作用,“望聞問切，辨證論治”,80正常菌群寄居在腸道中，大約有400500種微生物。每克干糞便有10111012個(gè)細(xì)菌。,正常菌群中不同種類之間、正常菌群與宿主之間、正常菌群和宿主與外界環(huán)境之間，始終處于動(dòng)態(tài)的平衡狀態(tài)中，形成一個(gè)相互依存、相互制約的系統(tǒng)。,一、正常微生物群的組成及生理作用,在正常狀態(tài)下，正常菌群對(duì)宿主不表現(xiàn)致病作用，對(duì)其宿主有益無害，而且是必需的。,一、正常微生物群的組成及生理作用,正常菌群組成“統(tǒng)一戰(zhàn)線”，對(duì)保持人體生態(tài)平衡和內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定有重要作用，主要生理作用有：,2. 正常微生物群的生理作用,一、正常微生物群的組成及生理作用,（1）生物拮抗作用,正常菌群在皮膚黏膜表面黏附、定植和繁殖，形成菌膜屏障，通過拮抗作用（空間爭奪、營養(yǎng)爭奪、產(chǎn)生代謝性產(chǎn)物），抑制并排斥外籍菌的入侵和群 集，保持微生態(tài)平衡。,一、正常微生物群的組成及生理作用,（4） 排毒作用,（5） 抗腫瘤作用,（3） 營養(yǎng)作用：腸內(nèi)正常微生物如雙歧桿菌、乳桿菌等能合成人體生長發(fā)育必需的B族維生素和維生素K。,（2） 免疫作用：正常菌群能刺激宿主產(chǎn)生免疫及清除功能。,一、正常微生物群的組成及生理作用,（6） 抗衰老作用,一、正常微生物群的組成與生理作用 二、微生態(tài)平衡 三、微生態(tài)失調(diào)的分類 四、微生態(tài)失調(diào)的誘因 六、微生態(tài)失調(diào)的防治,正常微生物群與微生態(tài)失調(diào),二、微生態(tài)平衡,正常菌群具有較強(qiáng)的自身穩(wěn)定性，能阻止外籍菌的定植。在正常情況下，微生物與微生物之間、微生物與宿主之間保持動(dòng)態(tài)的微生態(tài)平衡。,微生態(tài)平衡（microeubiois） 在長期進(jìn)化過程中形成的 在不同發(fā)育階段的 動(dòng)態(tài)的 生理性組合,二、微生態(tài)平衡,一、正常微生物群的組成與生理作用 二、微生態(tài)平衡 三、微生態(tài)失調(diào)的分類 四、微生態(tài)失調(diào)的誘因 五、微生態(tài)失調(diào)的防治,正常微生物群與微生態(tài)失調(diào),三、微生態(tài)失調(diào)的分類,微生態(tài)失調(diào)（microdysbiosis）：正常微生物群之間、正常微生物群與其宿主之間的微生態(tài)平衡，在外環(huán)境影響下，由生理性組合轉(zhuǎn)為病理性組合的狀態(tài)。,從生態(tài)學(xué)上微生態(tài)失調(diào)分為： 菌群失調(diào)（比例失調(diào)） 定位轉(zhuǎn)移 宿主轉(zhuǎn)換,1、菌群失調(diào)（dysbacteriosis）,在某一微生境內(nèi)正常菌群中細(xì)菌的種類和數(shù)量發(fā)生較大幅度變化而超出正常范圍的狀態(tài)，主要是量的變化，故又稱為比例失調(diào)。,三、微生態(tài)失調(diào)的分類, 度失調(diào)：為可逆性失調(diào),菌群失調(diào)可分為：, 度失調(diào)：是不可逆的，菌群內(nèi)生理波動(dòng)轉(zhuǎn)為病理波動(dòng)。, 度失調(diào)：在抗菌藥物治療原感染性疾病過程中，造成體內(nèi)菌群失調(diào)而產(chǎn)生的一種新感染，即二重感染（superinfection） 。,三、微生態(tài)失調(diào)的分類,引起二重感染以金黃色葡萄球菌、革蘭陰性桿菌（如綠膿桿菌、大腸桿菌、肺炎桿菌等）和白假絲酵母菌為多見。,三、微生態(tài)失調(diào)的分類,二重感染大多發(fā)生在用藥后23周，發(fā)生率為2%3%，主要表現(xiàn)為消化道感染（抗生素相關(guān)性腹瀉、假膜性腸炎）、醫(yī)院獲得性肺炎、尿路感染、敗血癥等。,三、微生態(tài)失調(diào)的分類,W，GG，21歲，因咳痰、發(fā)熱而入院，靜脈滴注第三代頭孢菌素，每天6g，連用4d無效。第4d換用林可霉素治療，患者出現(xiàn)寒戰(zhàn)，煩躁不安，意識(shí)障礙，腹痛，大量水樣腹瀉，逐漸頻繁，并見大量白色膜狀物，鏡檢發(fā)現(xiàn)有大量革蘭陽性粗大桿菌。 問題： 1、新出現(xiàn)的腹瀉最可能由什么細(xì)菌引起？ 2、如何治療該疾??？,病例分析,假膜性腸炎 是較為嚴(yán)重的抗生素相關(guān)性腸炎，臨床表現(xiàn)為腹瀉、腹痛、發(fā)熱。常出現(xiàn)在抗生素治療過程中或停藥后12周。,三、微生態(tài)失調(diào)的分類,假膜性腸炎主要由艱難梭菌引起。 艱難梭菌是人體腸道正常菌群。因使用抗生素不當(dāng)，耐藥的艱難梭菌大量繁殖，釋放毒素A和B，引起腸液分泌，黏膜損傷和假膜的形成。,三、微生態(tài)失調(diào)的分類,除了甲硝唑和萬古霉素外，幾乎所有抗菌藥物和多種抗腫瘤化學(xué)制劑可誘發(fā)艱難梭菌性假膜性腸炎，但以廣譜青霉素、頭孢菌素和林可霉素最為常見。,三、微生態(tài)失調(diào)的分類,若發(fā)生二重感染，應(yīng)立即停用正在服用的抗菌藥物，同時(shí)對(duì)檢材培養(yǎng)中的優(yōu)勢(shì)菌進(jìn)行藥敏試驗(yàn)，以選用敏感藥物治療。,三、微生態(tài)失調(diào)的分類,假膜性腸炎的治療關(guān)鍵措施 立即停用日前服用的抗生素 加強(qiáng)支持療法，保持水電解質(zhì)平衡 禁用止瀉藥 重癥患者或持續(xù)不愈者，可首選口服甲 硝唑，如無效，換用萬古霉素。 可聯(lián)合使用微生態(tài)制劑，協(xié)助調(diào)整菌群的 類型和數(shù)量，加快恢復(fù)原有的微生態(tài)平衡。,三、微生態(tài)失調(diào)的分類,二重感染的病原菌常對(duì)多數(shù)抗菌藥物耐藥，而病人抵抗力因原發(fā)病和（或）原發(fā)感染而顯著降低，因此，二重感染常難以控制，呈急性狀態(tài)，病情兇惡，病死率較高。,三、微生態(tài)失調(diào)的分類,W，MM，20歲，患紅斑性狼瘡，使用強(qiáng)的松及環(huán)磷酰胺治療。一個(gè)月后，狼瘡活動(dòng)情況大為改善。不久，因不慎受涼感冒，出現(xiàn)較嚴(yán)重的咳嗽、咯痰和中度發(fā)熱。X線發(fā)現(xiàn)右下肺有一小塊炎癥性病變。 用了幾天第二代頭孢菌素，病人好轉(zhuǎn)但不夠滿意，醫(yī)生改用第三代頭孢菌素，病人發(fā)熱愈來愈高。線顯示肺炎病變已好轉(zhuǎn)。醫(yī)生改用超廣譜抗生素碳青霉烯類亞胺培南，4天后病人死去。 1、最可能的死因是什么？ 2、如何證實(shí)你的推測？,病例分析,正常菌群由原籍生境轉(zhuǎn)移到外籍生境或本來無菌生存部位的現(xiàn)象。,2、定位轉(zhuǎn)移（translocation）,一般地，正常菌群在原籍生境是不致病的，如果轉(zhuǎn)移到外籍生境或無菌部位則可能致病。,三、微生態(tài)失調(diào)的分類,1、老區(qū)轉(zhuǎn)移：正常菌群由原籍生境向其他有正常微生物群定植的部位轉(zhuǎn)移。,三、微生態(tài)失調(diào)的分類,醫(yī)院獲得性肺炎：病原菌主要是革蘭陰性桿菌如銅綠假單胞菌、大腸桿菌等，來自腸道正常菌群，原因 是腸道細(xì)菌的逆向定植。,2、新區(qū)感染：正常菌群由原籍生境向本來無微生物定植的部位轉(zhuǎn)移。如敗血癥、亞急性細(xì)菌性心內(nèi)膜炎。,三、微生態(tài)失調(diào)的分類,呼吸道細(xì)菌：易向腦部轉(zhuǎn)移。 腸道細(xì)菌：易向腹腔轉(zhuǎn)移。,動(dòng)物或昆蟲體內(nèi)的正常菌群轉(zhuǎn)移到人類的現(xiàn)象。 蟲媒方式 經(jīng)口方式,3、宿主轉(zhuǎn)換（host transversion）,三、微生態(tài)失調(diào)的分類,正常菌群之間、正常菌群與宿主之間的微生態(tài)平衡一旦被打破，正常菌群就可能轉(zhuǎn)化為條件致病菌，引起內(nèi)源性感染。近年來，內(nèi)源性感染呈不斷上升趨勢(shì)。,三、微生態(tài)失調(diào)的分類,一、正常微生物群的組成與生理作用 二、微生態(tài)平衡 三、微生態(tài)失調(diào)的分類 四、微生態(tài)失調(diào)的誘因 五、微生態(tài)失調(diào)的防治,正常微生物群與微生態(tài)失調(diào),影響微生態(tài)失調(diào)的因素： 宿主：主要是屏障結(jié)構(gòu)和免疫功能異常的影響 正常菌群：抗生素的干擾作用是巨大的,四、微生態(tài)失調(diào)的誘因,（1）免疫力降低：患慢性消耗性疾?。ńY(jié)核病、腫瘤、糖尿病等）、燒（燙）傷、化療、放療、使用激素和免疫抑制劑等。,1、宿主方面,四、微生態(tài)失調(diào)的誘因,（2）物理因素：一切破壞正常生理結(jié)構(gòu)的措施都可引起微生境的破壞，正常菌有可能發(fā)生定位轉(zhuǎn)移，引起微生態(tài)失調(diào)。,四、微生態(tài)失調(diào)的誘因,腹部外科手術(shù)：可使大腸桿菌從結(jié)腸進(jìn)入腹腔，引起腹膜炎；進(jìn)入泌尿生殖系統(tǒng)，引起膀胱炎、腎盂腎炎；進(jìn)入血液，引起敗血癥。 顱腦手術(shù)：綠膿桿菌、金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、不動(dòng)桿菌等容易入侵引起感染。,四、微生態(tài)失調(diào)的誘因,介（插）入性診治手段 內(nèi)鏡：胃鏡、腹腔鏡、支氣管鏡、膀胱鏡 插管導(dǎo)管：動(dòng)靜脈插管、氣管插管、心導(dǎo) 管、導(dǎo)尿管等 呼吸機(jī) 心臟起博器 在一定程度上損傷人體的正常防御屏障，為正常菌群侵入非正常寄居部位提供機(jī)會(huì)，引起定位轉(zhuǎn)移。,四、微生態(tài)失調(diào)的誘因,（3）化學(xué)因素：如肝病患者膽汁分泌異常，可引起下消化道正常菌群上行至上消化道定植、繁殖，引起細(xì)菌過度生長綜合征，主要臨床癥狀是脂肪瀉、維生素缺乏癥和營養(yǎng)吸收障礙。,四、微生態(tài)失調(diào)的誘因,（4）生理因素：健康婦女的陰道具有“自凈”作用，即主要的正常菌群嗜酸乳桿菌產(chǎn)生乳酸，使陰道酸堿度保持酸性（pH44.5），抑制其他細(xì)菌的生長。,四、微生態(tài)失調(diào)的誘因,由于內(nèi)分泌（月經(jīng)）、上環(huán)、性生活等生理因素的影響，尤其是抗生素使用不當(dāng)，嗜酸乳桿菌數(shù)量劇減，“自凈”功能被破壞，條件致病菌乘機(jī)過度繁殖，導(dǎo)致陰道內(nèi)微生物總量迅速增加，出現(xiàn)細(xì)菌性、霉菌性、滴蟲性陰道炎等。,四、微生態(tài)失調(diào)的誘因,2、正常菌群方面,抗生素是“雙刃劍”。若應(yīng)用得當(dāng)，可有效控制細(xì)菌感染性疾?。蝗暨^度使用或?yàn)E用，則可能“濫殺無辜”，破壞人體微生態(tài)平衡，引起菌群失調(diào)。,四、微生態(tài)失調(diào)的誘因,當(dāng)患者接受抗生素，尤其是長期服用廣譜抗生素時(shí)，病原菌和正常菌群中的敏感菌一起被殺滅，有可能出現(xiàn)菌群失調(diào)，削弱正常菌群抵御外籍菌入侵的能力。,四、微生態(tài)失調(diào)的誘因,此時(shí)，患者體內(nèi)耐藥的機(jī)會(huì)性致病菌，以及來自醫(yī)務(wù)人員或醫(yī)院環(huán)境的耐藥菌乘虛而入，迅速繁殖，成為新的優(yōu)勢(shì)菌，引起菌群失調(diào)，并可誘發(fā)血行、深部組織及內(nèi)臟的感染。,四、微生態(tài)失調(diào)的誘因,在抗生素強(qiáng)大的選擇壓力下，已選育出危害性更大的機(jī)會(huì)致病菌（如MRSA、VRE、產(chǎn)ESBL革蘭陰性桿菌等），對(duì)許多抗生素具有抗性，在住院病人或醫(yī)護(hù)人員中流行，嚴(yán)重污染醫(yī)院環(huán)境。,四、微生態(tài)失調(diào)的誘因,濫用抗生素的惡果是破壞人類整個(gè)生存環(huán)境。人類將自食其果。,傳統(tǒng)感染類型 現(xiàn)代感染類型 傳染源 病原體 宿 主 結(jié) 局 趨 向 原 因,四、微生態(tài)失調(diào)的誘因,外源性 典型的致病菌 無免疫力的健康宿主 傳染病 逐漸減少或很少 衛(wèi)生條件改善，生活 水平提高，疫苗接種， 抗生素合理應(yīng)用,內(nèi)源性（多） 機(jī)會(huì)致病菌或“非 致病菌” 、耐藥菌 抵抗力低下的患者 機(jī)會(huì)性感染 呈不斷上升趨勢(shì) 濫用抗生素，現(xiàn)代 診治手段的副作用,一、正常微生物群的組成與生理作用 二、微生態(tài)平衡 三、微生態(tài)失調(diào)的分類 四、微生態(tài)失調(diào)的誘因 五、微生態(tài)失調(diào)的防治,正常微生物群與微生態(tài)失調(diào),1、保護(hù)微生態(tài)環(huán)境,六、微生態(tài)失調(diào)的防治,順應(yīng)生態(tài)系自然規(guī)律，因勢(shì)利導(dǎo)，保護(hù)自然生態(tài)環(huán)境。,去除宿主的病理狀態(tài)：小腸細(xì)菌過度生長綜合征常與胃無酸或肝臟疾病有關(guān)。治愈這些疾病后，即可恢復(fù)微生態(tài)平衡。否則，即使矯正了菌群失調(diào)，也只能暫時(shí)緩解疾病，容易再次復(fù)發(fā)。,六、微生態(tài)失調(diào)的防治,去除異常的解剖結(jié)構(gòu)：巨結(jié)腸常伴有頑固性便秘（腸道菌群嚴(yán)重失調(diào)）。手術(shù)切除巨結(jié)腸，維護(hù)正常的腸蠕動(dòng)，即可恢復(fù)正常菌群，消除便秘。如果僅僅調(diào)整菌群，只能暫時(shí)性緩解便秘。調(diào)整措施一停止，便秘又會(huì)出現(xiàn)。,六、微生態(tài)失調(diào)的防治,2、增強(qiáng)宿主免疫力,六、微生態(tài)失調(diào)的防治,增加營養(yǎng)，加強(qiáng)鍛煉，保持一個(gè)良好的心態(tài)。,3、扶植正常菌群, 合理使用抗菌藥物：殺死病原菌（殺菌） 應(yīng)用微生態(tài)療法：補(bǔ)充正常菌群（促菌）,六、微生態(tài)失調(diào)的防治,感染大多是微生態(tài)失調(diào)的結(jié)果，使用抗菌藥物，抑制過度增殖的“病原菌”是必要的。,六、微生態(tài)失調(diào)的防治,但是，若抗生素使用不當(dāng)，可能加劇菌群失調(diào)，削弱正常菌群抵御外籍菌的能力，耐藥的機(jī)會(huì)性致病菌可能趁機(jī)侵入，導(dǎo)致更為嚴(yán)重的感染。,應(yīng)本著“扶正祛邪”原則，以微生態(tài)平衡的觀點(diǎn)，將藥物的抗菌作用（“殺菌”）與微生態(tài)系統(tǒng)固有的自凈作用（“促菌”）完美地統(tǒng)一起來，大力扶植正常菌群。,六、微生態(tài)失調(diào)的防治, 選擇合適的劑量和療程,采用大劑量或療程過長，試圖“斬草除根”，這是很難辦得到的！因?yàn)槟壳按蠖鄶?shù)感染是內(nèi)源性的機(jī)會(huì)性致病菌感染。抗菌藥物的不合理應(yīng)用反而更有利于醫(yī)院內(nèi)流行的耐藥菌株順利地在病人體內(nèi)定植和繁殖，引起醫(yī)院感染。,六、微生態(tài)失調(diào)的防治, 盡量使用窄譜抗菌藥物,除危重病人外，原則上應(yīng)先作病原菌診斷和細(xì)菌藥敏試驗(yàn)，再選擇敏感藥物治療。盡量使用窄譜抗菌藥物，有的放矢，以免傷害正常菌群。,六、微生態(tài)失調(diào)的防治, 避免聯(lián)合使用多種抗菌藥物,