谷氨酰胺在腫瘤科的應(yīng)用.ppt

谷氨酰胺在腫瘤放化療方面的應(yīng)用,提 綱,一、谷氨酰胺及其與消化道粘膜的關(guān)系 二、放化療與消化道粘膜損傷 三、谷氨酰胺的臨床療效 四、谷氨酰胺用法用量,谷氨酰胺顆粒,含有兩個(gè)氨基 作為氨載體轉(zhuǎn)運(yùn)器官間的氨。 它是體內(nèi)含量最豐富的氨基酸（約占全身游離氨基酸的61%），主要存在于骨骼肌中。 gln所含的酰胺氨可被體內(nèi)細(xì)胞利用合成嘌呤、嘧啶、氨基糖及其他氨基酸,每克分子gln通過(guò)酮戊二酸進(jìn)入三羧酸循環(huán)完全氧化可產(chǎn)生30克分子的atp，是高效的能源底物 它是一種條件必需氨基酸，即在創(chuàng)傷、感染等應(yīng)激狀態(tài)下必須從外界補(bǔ)充的氨基酸。,谷氨酰氨的生理作用,胃腸道管腔細(xì)胞的基本能量來(lái)源 維持腸道粘膜結(jié)構(gòu)完整性不可缺少的特殊氨基酸，因?yàn)槠涫呛怂岷铣傻闹匾煞帧?免疫系統(tǒng)的重要燃料，可增強(qiáng)免疫系統(tǒng)的功能。 參與合成谷胱甘肽（一種重要的抗氧化劑） 增長(zhǎng)肌肉 ,改善腦機(jī)能 ,維持腎臟、胰腺、膽囊和肝臟的正常功能,谷氨酰氨的代謝,腎臟,免疫系統(tǒng)的細(xì)胞,胃腸道,機(jī)體炎癥及修復(fù)部位,谷氨酰氨合成酶,肌肉組織,谷氨酰氨與腸道,腸道可從動(dòng)脈血及腸腔中攝gln 其在腸道的代謝有兩種主要徑： 生成脯氨酸 通過(guò)酮戊二酸進(jìn)入三羧循環(huán)。,gln的25左右形成脯氨酸、鳥(niǎo)氨酸、瓜氨酸等及組織蛋白質(zhì)， 75左右進(jìn)入三羧酸循環(huán)，大部分被氧化成二氧化碳提供atp，或被轉(zhuǎn)化成檸檬酸、乳酸、及其他有機(jī)酸和葡萄糖。,研究證實(shí)：在許多疾病及損傷時(shí)gln對(duì)腸道粘膜都有明顯的促增生作用，增加絨毛的高度和腸粘膜的氮含量。,提 綱,一、谷氨酰胺及其與消化道粘膜的關(guān)系 二、放化療與消化道粘膜損傷 三、谷氨酰胺的臨床療效 四、谷氨酰胺用法用量,放化療-胃腸道粘膜損傷,放、化療是靠破壞快速增長(zhǎng)的細(xì)胞來(lái)防止癌瘤的增長(zhǎng)，不僅破壞癌細(xì)胞，同時(shí)也破壞機(jī)體增長(zhǎng)最快的細(xì)胞-腸道細(xì)胞，導(dǎo)致胃腸道損傷：如食欲下降、飲食量減少、惡心、嘔吐、腹脹、腹痛、腹瀉便血或便秘等。還會(huì)引起口腔粘膜炎、放射性腸炎、消化系統(tǒng)潰瘍、胃腸道穿孔等。,石瑋,放療對(duì)腸屏障功能的影響及研究進(jìn)展j.臨床腫瘤學(xué)雜志，2009年第14卷第1期 李仲南,化療藥物對(duì)腸屏障功能的損傷機(jī)制及防治進(jìn)展j.山東醫(yī)藥,2008年第48卷第26期,當(dāng)腸道粘膜完整時(shí)，細(xì)菌被巨噬細(xì)胞吞噬,基 膜,腸 腔,巨噬細(xì)胞,細(xì)菌被吞噬,腸粘膜和巨噬細(xì)胞得不到足量谷氨酰胺供應(yīng),腸道谷氨酰胺-水平下降的后果,腸粘膜功能受損，通透性增高,胰高血糖素 腎上腺素 皮質(zhì)激素,細(xì)菌及內(nèi)毒素穿越屏障,菌血癥,增加高分解代謝,增加全身炎癥反應(yīng)綜合癥（sirs）及多器官功能衰竭綜合癥（mods）等風(fēng)險(xiǎn),腫瘤各種治療,放化療、手術(shù)應(yīng)激,谷氨酰胺丟失,谷氨酰胺丟失,谷氨酰胺消耗,綜上所述，腫瘤患者在手術(shù)、放療、化療、骨髓移植等治療過(guò)程中，解決和處理腫瘤患者消化道損傷等毒副作用方面，需要高度關(guān)注谷氨酰胺的臨床作用及臨床應(yīng)用！,提 綱,一、谷氨酰胺及其與消化道粘膜的關(guān)系 二、放化療與消化道粘膜損傷 三、谷氨酰胺的臨床療效 四、谷氨酰胺用法用量,谷氨酰胺生理藥理功能,保護(hù)胃腸粘膜，防止細(xì)菌、內(nèi)毒素移位,降低腸源性感染和失控性炎癥反應(yīng)。 促進(jìn)蛋白合成，防止肌肉過(guò)度分解,加快組織修復(fù)。 提高機(jī)體免疫力，降低感染率。 促進(jìn)肝臟合成谷胱甘肽，增強(qiáng)機(jī)體抗氧化能力。,谷氨酰胺-藥用價(jià)值評(píng)價(jià),腸粘膜屏障保護(hù)劑 創(chuàng)傷修復(fù)促進(jìn)劑 高分解代謝抑制劑 機(jī)體免疫的增強(qiáng)劑 放化療的增效劑和減毒劑,腸粘膜萎縮、損傷,實(shí) 驗(yàn) 數(shù) 據(jù),谷氨酰胺多中心隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照研究參加單位： 第三軍醫(yī)大學(xué)大坪醫(yī)院創(chuàng)傷中心 南京軍區(qū)總醫(yī)院普外科、燒傷科 重醫(yī)附一院普外科、燒傷科 治療組（谷氨酰胺）和對(duì)照組各60例,兩組患者的可比性分析,年齡 性別 病種 無(wú)顯著差異 傷情,谷氨酰胺對(duì)腸道粘膜通透性的影響,*#,*,谷氨酰胺對(duì)血漿內(nèi)毒素含量的影響,*#,*,eu/ml,谷氨酰胺對(duì)腸粘膜形態(tài)的影響,著者：jensen j 著者單位： d department of pediatrics and adolescent medicine, mayo clinic, rochester, minnesota 55905, usa. 出處:ann surg oncol,1998,67(1):157-163,有效性,用藥后患者胃腸道損害程度明顯減輕。 用藥后患者血漿谷氨酰胺濃度明顯增高。 用藥后患者蛋白分解代謝明顯下降。 用藥后患者免疫功能增強(qiáng)，感染率降低。,提 綱,一、谷氨酰胺及其與消化道粘膜的關(guān)系 二、放化療與消化道粘膜損傷 三、谷氨酰胺的臨床療效 四、谷氨酰胺用法用量,l-谷氨酰胺（新麥林）-適應(yīng)癥,適用于各期腫瘤患者，對(duì)實(shí)施手術(shù)、放射治療和化學(xué)治療的患者療效更明顯。,谷氨酰胺（新麥林）-使用方法,新麥林為谷氨酰胺口服制劑（1g10包） 平均成人每天劑量為10-15克，3次/d 加常溫水（