宮頸液基細胞學聯合高危型HPV檢測在宮頸病變篩查中的應用研究.doc

宮頸液基細胞學聯合高危型HPV檢測在宮頸病變篩查中的應用研究 張琰孫福蘭 沈陽市婦嬰醫(yī)院婦科門診，遼寧沈陽110000 摘要目的探討宮頸液基細胞學（TCT）聯合HPV檢測在宮頸病變中的應用價值。方法將xx年4月xx年5月來該院婦科門診就診的5360例患者隨機分為單純TCT檢測和TCT聯合HPV檢測兩組，將篩查出異常的患者進行陰道鏡下活檢，通過病理診斷確診宮頸病變。結果TCT聯合HPV組對宮頸病變的檢出率為79.17%,明顯高于單純TCT組62.20%。在TCT和HPV均異常的患者中CINII以上病例的檢出率最高為64.29。結論應用TCT聯合HPV檢測方法可以提高宮頸病變的篩查率和確診率。 關鍵詞宮頸病變；宮頸液基細胞學；hpv R714A1674-074（4）11（b）180-02 宮頸癌是女性生殖系統中高發(fā)病率、死亡率的惡性腫瘤之一，是危害女性健康的第二殺手，嚴重影響女性的身心健康，給患者、家庭乃至社會帶來了沉重的負擔。近年來，由于較早性生活、多個性伴侶、HPV感染、衛(wèi)生意識不強、性知識普及不夠、缺乏相關醫(yī)學知識以及女性本身重視程度不夠，我國宮頸疾病的發(fā)生有明顯上升和年輕化的趨勢。早篩查、早診斷、早治療對患者的預后起到重要的作用，該研究在xx年4月xx年5月期間采用宮頸液基細胞學（TCT）聯合HPV-DNA檢測，利用組織病理學診斷為金標準1，研究其在宮頸病變中的診斷價值。 1資料與方法 1.1一般資料 選取來該院婦科門診就診的患者5360例，隨機分為兩組，A組2816例，年齡2562歲，平均年齡（40.2310.16）歲，其中宮頸糜爛患者占62.22%，有不規(guī)則陰道出血、接觸性出血或血性分泌物患者占12.11%；B組患者2544例，年齡2267歲，平均年齡（39.7412.39）歲，其中宮頸糜爛患者占71.42%，有不規(guī)則陰道出血、接觸性出血或血性分泌物患者占16.90%。所有受檢者當時均除外妊娠，24h內無性生活，3d內未進行引道沖洗或上藥，采樣時均避開月經期。 1.2方法 A組單純TCT檢查，B組TCT聯合HPV-DNA篩查，其中有一項異常（TCT報告非典型鱗狀細胞病變ASCUS以上）則考慮為陽性病例，進行陰道鏡下宮頸活檢。 1.2.1液基細胞學標本的采集和處理按照美國新柏氏公司TCT檢測說明采樣，用宮頸刷收集宮頸口鱗柱交接處及宮頸管內的脫落細胞，順時針逆時針旋轉5周，停留10s以上將毛刷轉移至標本保存液中保存，交由病理醫(yī)生進行制片閱片。 儀器：邁朗液基薄層細胞（TCT）檢測系統。 1.2.2HPV-DNA檢測將HPV錐形采樣刷置宮頸口順時針逆時針旋轉5周，停留10s采樣，然后將采樣刷放在含有保存液的專用瓶中。采用羅氏cobas4800HPV檢測技術，自動對HPV-16和HPV-18進行分型，同時檢測另外12種高風險HPV類型（HPV-31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66和68)。 儀器:cobas4800。 1.2.3陰道鏡下活檢排空膀胱后用引道窺器暴露宮頸，棉簽擦拭宮頸表面分泌物后用3%的醋酸棉簽敷于宮頸表面，如出現醋白反應、點狀血管、鑲嵌、異型血管者認為異常，在異常處取活檢，否則常規(guī)在宮頸表面3、6、9、12點處活檢。宮頸活檢病理結果為：鱗狀細胞癌（SCC）、重度不典型增生（CINIII）、中度不典型增生（CINII）、輕度不典型增生（CINI）集慢性炎癥。宮頸病理活檢學活檢CINI判定為陽性。 儀器：深圳金科威。 1.3統計方法 所有數據采用SPSS13.0統計學軟件進處理，計數資料采用2檢驗，P0.05為差異有統計學意義。 2結果 2.1一般狀況比較 從年齡、是否存在宮頸糜爛及臨床表現（包括不規(guī)則陰道出血、接觸性出血、血性白帶）來看，單純TCT檢測和TCT聯合HPV檢測對檢出率沒有影響，見表1。 2.2宮頸病變檢出率及敏感度比較 經上述方法篩查后，檢出TCTASCUS以上或高危型HPV病毒的患者，經陰道鏡下宮頸活檢病理切片證實為宮頸病變（CINII以上）的患者的病例見表2，由表2可以看出，TCT聯合HPV組對宮頸病變的檢出率明顯高于單純TCT組，差異具有統計學意義。 2.3TCT聯合HPV檢測與病理結果比較 在B組共篩查出504例陽性患者，TCTASCUS以上和高危型HPV陽性同時存在的病例中，CINII以上病例的檢出率最高64.29；僅TCT異常而HPV陰性的患者中檢出率為58.62%，且無浸潤癌，差異具有統計學意義，見表3。 3討論 3.1宮頸病變篩查方法的重要性 宮頸癌因其臨床癥狀不典型，往往無法在早期被患者重視，發(fā)現時多為中晚期，進而錯過宮頸癌治療的最佳時期，給患者和家庭帶來無盡痛苦。宮頸組織發(fā)生癌變要經過一個由量變到質變的漫長過程2。這個過程大約810年，在這期間如果能準確的篩查出宮頸病變都會阻斷宮頸癌的發(fā)生。近年來研究表明HPV感染與宮頸癌的發(fā)生密切相關，每一位女人的一生至少有一次HPV病毒的感染，該病毒與年齡、免疫力等很多因素有關，大多數婦女在感染915個月后可自行消退，但長時間持續(xù)存在或反復感染后患宮頸癌的幾率明顯增加3，所以消除體內HPV病毒也會阻斷宮頸癌的發(fā)生。尋找一種可以早期篩查宮頸病變的方法是切斷宮頸癌發(fā)生發(fā)展的重要手段，因此采用高靈敏度的分子診斷學技術聯合細胞學檢測進行篩查可以大大減少漏診4。 3.2宮頸病變篩查中HPV檢測的價值 與傳統的宮頸刮片巴氏涂片相比，宮頸TCT用于宮頸病變篩查提高了敏感度和特異性57，但其在腺體病變的檢出率較低。對于檢查時現有細胞正常的人群無法預計其后患病的風險。有研究表明單獨應用TCT檢測存在一定假陽性8，這與該研究結果相符，在TCT正常人群中仍有9.52%通過HPV檢測并經活檢證實病理為CINIII。 流行病學調查研究資料證實高危型HPV感染是宮頸癌及宮頸上皮內流變的主要病因，HPV感染使宮頸癌的危險性增加250倍9。該研究也發(fā)現HPV感染率隨宮頸病變級別的升高而逐漸上升。高危型HPV的檢測是針對病因學檢查，可以將已經患宮頸癌前病變以及存在潛在發(fā)病風險的婦女篩選出來，從而為進一步的診治提供理論依據。該研究同樣顯示，單純HPV感染患者活檢病理證實為CINII以上病變的發(fā)生率僅為4.79%（16/334），所以高危型HPV感染不能作為診斷宮頸病變的依據，只有同時存在宮頸脫落細胞發(fā)生改變后確診率明顯提高（64.29%），但是高危型HPV陽性患者屬于宮頸癌的高危人群，需用藥干預并加強隨訪。 3.3陰道鏡檢查對宮頸病變篩查的意義 陰道鏡是一種光學內窺鏡，可以將宮頸放大40倍直接觀察宮頸上皮和血管的微小變化，通過涂抹醋酸和碘溶液后局部變化確定可疑區(qū)域，在此區(qū)域進行定位活檢能增加活檢陽性檢出率。在陰道鏡下取活檢避免了常規(guī)的3、6、9、12四點活檢后的漏診。 綜上所述，應用TCT聯合HPV檢測方法在大中型城市篩查宮頸癌婦女，陽性者在陰道鏡下行定位活檢，能做到早期篩查、早診斷、早治療，提高宮頸病變的篩查率和確診率，降低宮頸癌的發(fā)病率和死亡率。 參考文獻 1FrableWJ，AustinRM，CollinsR，etalMedicolegalaffairsIACtaskforcesummaryJActaCytol，xx，42(1)：76-81 2蔣蓉.對宮頸癌患者的健康教育指導J當代醫(yī)學，xx,19(25):114. 3NauclerP,RydW,TombergS,etal.EfficacyofHPVDNAtestingwithcytologytriageand/orrepeatHPVDNAtestinginprimarycervicalcancerscreeningJNatlCancerInst，xx，10(1):88-89. 4蘇光，錢莉蕓，劉陽，等多重入乳頭瘤病毒感染檢測在官頸病變診斷中的價值J中國實用婦科與產科雜志，xx，23(9)：706-707. 5劉春艷TCT在宮頸病變篩查中的應用J中國創(chuàng)新醫(yī)學，xx，7(35)：149 6漆明，韋毓，龐朗，等.柳州市13150例婦科液基細胞學報告分析J柳州醫(yī)學，xx,23（4）:16. 7李克敏，尹如鐵，康德英，等.業(yè)績細胞學對宮頸癌前病變的診斷價值：隨機對照試驗的系統評價J中國循證醫(yī)學雜志，xx，11（10）：1133. 8伍曉容，毛玲芝高危婦女的子宮頸疾病篩查方法的探討J國際醫(yī)藥衛(wèi)生導報，xx，