326例初治痰陽肺結(jié)核患者耐藥性分析.doc

326例初治痰陽肺結(jié)核患者耐藥性分析【摘要】目的了解初治痰陽肺結(jié)核患者耐藥狀況，為政府制定耐藥肺結(jié)核防治策略提供科學(xué)依據(jù)。方法對(duì)2008年1月2010年12月住院326例初治痰涂片鏡檢陽性肺結(jié)核患者的痰標(biāo)本，經(jīng)結(jié)核分枝桿菌（MTB）培養(yǎng)陽性的菌株進(jìn)行菌型鑒定和5種一線抗結(jié)核藥物及5種二線抗結(jié)核藥物共10種藥物敏感性試驗(yàn)。結(jié)果326例初治痰陽肺結(jié)核患者初始耐藥率36.5%，其中，單耐藥率12.6%，多耐藥率12.3%，耐多藥率6.1%，廣泛耐藥率1.5%,合并艾滋病病毒（HIV）感染耐藥率4%。結(jié)論初治痰陽肺結(jié)核患者單耐藥率及多耐藥率較高，對(duì)初治痰陽肺結(jié)核患者加大治療管理力度，是控制耐藥肺結(jié)核傳染源的關(guān)鍵?！娟P(guān)鍵詞】肺結(jié)核結(jié)核分枝桿菌初治艾滋病病毒敏感性試驗(yàn)職稱論文肺結(jié)核是由結(jié)核分枝桿菌經(jīng)呼吸道傳播的慢性傳染病，已成為單一病原菌導(dǎo)致死亡的最主要原因之一，發(fā)展中國家的疫情更為嚴(yán)重，我國現(xiàn)有活動(dòng)性肺結(jié)核患者450萬；且患病率居高不下1。本文對(duì)2008年1月2011年1月住院326例初治痰涂片鏡檢陽性肺結(jié)核患者的痰標(biāo)本，經(jīng)結(jié)核分枝桿菌培養(yǎng)陽性的菌株進(jìn)行菌型鑒定和五種一線抗結(jié)核藥物（異煙肼、利福平、乙胺丁醇、鏈霉素、利福噴?。┘拔宸N二線抗結(jié)核藥物（丁胺卡那霉素、卷曲霉素、丙硫異煙胺、左氧氟沙星、對(duì)氨基水楊酸鈉）共十種藥物敏感性試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行分析。1資料與方法11一般資料1.1.1病例來源2008年1月2011年1月住院326例初治痰涂片鏡檢陽性肺結(jié)核患者，其中男性231例，女性95例；年齡993歲，中位數(shù)48歲；來自南寧市及周邊地區(qū)。1.1.2入選標(biāo)準(zhǔn)（1）既往未用過抗結(jié)核藥物的涂陽肺結(jié)核患者；（2）服用抗結(jié)核藥物未足1個(gè)月的涂陽肺結(jié)核患者。12方法1.2.1痰涂片采用萋尼氏染色法進(jìn)行抗酸染色。1.2.2痰結(jié)核分枝桿菌培養(yǎng)及藥敏測定方法采用本院自制的羅氏培養(yǎng)基進(jìn)行十種抗結(jié)核藥物（鏈霉素S、異煙肼H、利福平R、利福噴丁Rft、乙胺丁醇E、丁胺卡那霉素Am、卷曲霉素Cm、對(duì)氨基水楊酸鈉PAS、左氧氟沙星Lfx、丙硫異煙胺Pto）的敏感性測定，菌型鑒定及耐藥性測定按1995年中國防癆協(xié)會(huì)結(jié)核病診斷細(xì)菌學(xué)檢驗(yàn)規(guī)程2進(jìn)行。2結(jié)果21總體耐藥分析326株結(jié)核分枝桿菌復(fù)合群菌株中，207株對(duì)十種抗結(jié)核藥物均敏感，119株對(duì)十種抗結(jié)核藥物有不同程度的耐藥；初始耐藥率36.5%（326/119），單耐藥率12.6%，多耐藥率12.3%，耐多藥率6.1%，廣泛耐藥率1.5%,合并艾滋病病毒（HIV）感染耐藥率4%，以單耐藥及多耐藥為主；十種抗結(jié)核藥物的耐藥率順位從高到低依次為：R（15.6%）、H（11.3%）、S（9.8%）、Lfx（7.4%）、Pto及E（6.7%）、PAS（4.3%）、Rft（4%），無Am、Cm耐藥。326株結(jié)核分枝桿菌復(fù)合群菌株耐藥情況單耐藥多耐藥耐多藥廣泛耐藥合并HIV感染耐藥初始耐藥例數(shù)414021413119耐藥率（%）12.612.36.41.2436.522單耐藥分析326株結(jié)核分枝桿菌復(fù)合群菌株中，單耐藥菌株41株，單耐藥率12.6%，10種抗結(jié)核藥物的耐藥率順位從高到低依次為：Pto（4.3%）、R（2.1%）、Lfx（1.8%）、H及PAS（1.5%）、S及E（0.6%）。無Rft、Am、Cm單耐藥。23多耐藥分析326株結(jié)核分枝桿菌復(fù)合群菌株中，多耐藥菌株（指核分枝桿菌對(duì)一種以上抗結(jié)核藥物耐藥，但不對(duì)異煙肼、利福平同時(shí)耐藥）40株，多耐藥率12.3%，共有18種組合形式，順位從高到低依次為HSPtoE（2.1%）、HEPtoRft及HSLfx（1.5%）、RELfx（1.2%）、REPto及HERft（0.9%）、RELfx（0.6%），其它11種形式均各1株，無PAS、Am、Cm耐藥。24耐多藥分析326株結(jié)核分枝桿菌復(fù)合群菌株中，耐多藥菌株（指核分枝桿菌同時(shí)對(duì)異煙肼、利福平耐藥）21株，耐多藥率6.1%，共有7種組合形式，順位從高到低依次為HRS（2.1%）、HRPASLfx（1.2%）、HRPAS（0.9%）、HRELfx及HRES（0.6%），HRRft及HREPto各1株，無Am、Cm耐藥。25廣泛耐藥分析326株結(jié)核分枝桿菌復(fù)合群菌株中，耐多藥菌株（指核分枝桿菌同時(shí)對(duì)異煙肼、利福平耐藥外，還對(duì)任何氟喹諾酮類抗生素產(chǎn)生耐藥，以及三種二線抗結(jié)核藥物：卷曲霉素、卡那霉素、丁胺卡那霉素中的至少一種耐藥）4株，廣泛耐藥率1.2%，共有3種組合形式，順位從高到低依次為HRESLfx（0.6%）、HRSELfx及HRSLfxPAS各1株。26合并HIV感染耐藥分析326株結(jié)核分枝桿菌復(fù)合群菌株中，合并HIV感染耐藥菌株13株，耐藥率4%；單耐藥4株，耐藥率1.2%；耐多藥5株，耐藥率1.25%；多耐藥3株，耐藥率0.9%；廣泛耐藥1株。3討論本文資料分析顯示，326株結(jié)核分枝桿菌復(fù)合群菌株中，初始耐藥率36.5%（326/119），單耐藥率12.6%，多耐藥率12.3%，耐多藥率6.1%，廣泛耐藥率1.5%,合并艾滋病病毒（HIV）感染耐藥率4%。初始耐藥率高于20072008年全國結(jié)核病耐藥性基線調(diào)查報(bào)告結(jié)果3；初始耐藥率最高的是3060歲，男女性別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）；且多為農(nóng)民，文化程度比較低，文盲或半文盲所占的比例大；原因可能是青壯年為家庭的主要?jiǎng)趧?dòng)力，外出務(wù)工及社會(huì)活動(dòng)的機(jī)會(huì)比較多，對(duì)結(jié)核病及艾滋病傳播途徑等相關(guān)知識(shí)知曉率低，艾滋病的流行，容易感染耐藥結(jié)核病；其次是農(nóng)村地區(qū)衛(wèi)生意識(shí)及經(jīng)濟(jì)條件差，得病后對(duì)早期、規(guī)律、全程、適量、聯(lián)用抗結(jié)核治療的重要性意識(shí)不強(qiáng)，中斷治療或依從性差，人為導(dǎo)致結(jié)核病耐藥。本文資料分析顯示，十種抗結(jié)核藥物的耐藥率順位從高到低依次為R（15.6%）、H（11.3%）、S（9.8%）、Lfx（7.4%）、Pto及E（6.7%）、PAS（4.3%）、Rft（4%），提示初治痰陽肺結(jié)核患者對(duì)一線抗結(jié)核藥物耐藥率較高，尤其是R和H；低于2008年WHO報(bào)告的結(jié)核病患者對(duì)一線抗結(jié)核藥物耐藥的耐藥水平（和全距）3；二線抗結(jié)核藥物中Lfx和Pto耐藥率較高；究其原因可能是近年來左氧氟沙星頻繁用于治療社區(qū)感染，但同時(shí)發(fā)現(xiàn)其與一線抗結(jié)核藥物聯(lián)合使用提高抗結(jié)核療效4；這對(duì)治療方案的選擇有指導(dǎo)意義，也說明二線抗結(jié)核藥物需要加強(qiáng)管理，尤其是氟喹諾酮類藥物規(guī)范使用。中國耐多藥結(jié)核病疫情十分嚴(yán)峻；具有治療費(fèi)用高、時(shí)間長、難度大、治愈率低、死亡率高的特點(diǎn)；是重要的傳染源；本文資料分析顯示，耐多藥率6.1%，廣泛耐藥率1.5%，雖低于樓海報(bào)道的繼發(fā)性肺結(jié)核發(fā)生耐多藥15.7%廣泛耐藥7.8%5；廣泛耐藥率高于20072008年全國結(jié)核病耐藥性基線調(diào)查報(bào)告結(jié)果，這對(duì)今后我國耐藥結(jié)核病的防治是一個(gè)新的挑戰(zhàn)6。說明南寧市及周邊地區(qū)耐多藥結(jié)核病的防控仍需加大力度，政府也需加大防控的投入。HIV/TB雙重感染發(fā)展中國家流行率較高，結(jié)核病是最常見的機(jī)會(huì)性感染；本文資料分析顯示，合并艾滋病病毒（HIV）感染耐藥率4%，耐多藥結(jié)核病為主，以青壯年多見；與劉飛鷹的研究報(bào)道7相似。目前，HIV/AIDS與耐多藥結(jié)核菌感染是否相關(guān)尚未明了?？傊?，對(duì)初治痰陽肺結(jié)核患者進(jìn)行藥物敏感性測定，根據(jù)藥敏結(jié)果制定合理的治療方案，可以提高治愈率，減少耐藥尤其是耐多藥結(jié)核病的發(fā)生。同時(shí)，加強(qiáng)管理對(duì)患者的治療管理，可以防止耐多藥結(jié)核和廣泛耐藥菌株的傳播。參考文獻(xiàn)1王秀華.復(fù)治肺結(jié)核患者生存質(zhì)量及其影響因素的研究J.北京:北京協(xié)和醫(yī)科大學(xué),中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院,20072中國防癆協(xié)會(huì).結(jié)核病診斷細(xì)菌學(xué)檢驗(yàn)規(guī)程R.北京,1995:49-603李霞,梅建,高謙.試論耐多藥結(jié)核病的傳播J.中國防癆雜志,2010,32(10):676-6794楊立娟.含左氧氟沙星方案治療復(fù)治肺結(jié)核臨床療效的Meta分析J.中國防癆雜志,2009,31(7):415-4195樓海,肖