發(fā)作性運(yùn)動障礙病.ppt

發(fā)作性運(yùn)動障礙病Paroxysmalmovementdisorders,Paroxysmalmovementdisorders,定義發(fā)作性運(yùn)動障礙病是指突然出現(xiàn)、短暫且反復(fù)發(fā)作的異常運(yùn)動，發(fā)作間期表現(xiàn)正常的一組發(fā)作性神經(jīng)系統(tǒng)疾病。,特點(diǎn),異常運(yùn)動：包括舞蹈動作，手足徐動，肌張力障礙，顫搐，共濟(jì)失調(diào)，以及任何以上運(yùn)動的組合發(fā)作部位：可在四肢、軀干、面部和頸部的肌肉持續(xù)時間：長則數(shù)小時，短則數(shù)秒鐘誘發(fā)因素：突然運(yùn)動，疲勞，咖啡，酒精，冷、熱，睡眠等，也可無誘發(fā)因素,Paroxysmalmovementdisorders,Paroxysmalmovementdisorders,發(fā)作性運(yùn)動障礙病的分類1、發(fā)作性運(yùn)動障礙（paroxysmaldyskinesia，PD）2、發(fā)作性共濟(jì)失調(diào)（周期性共濟(jì)失調(diào)）（paroxysmalataxia，PA）、（episodicataxia，EA）3、發(fā)作性震顫（paroxysmaltremor，PT）,Paroxysmalmovementdisorders,發(fā)作性運(yùn)動障礙（PD)(第1型)發(fā)作性運(yùn)動誘發(fā)的舞蹈手足徐動癥(paroxysmalkinesigenicchoreoathetosis,PKC）或發(fā)作性運(yùn)動誘發(fā)的運(yùn)動障礙(paroxysmalkinesigenicdyskinesia,PKD）,Paroxysmalmovementdisorders,發(fā)作性運(yùn)動障礙(PD)(第2型)發(fā)作性肌張力異常的舞蹈手足徐動癥(paroxysmaldystonicchoreoathetosis,PDC）或發(fā)作性非運(yùn)動誘發(fā)的運(yùn)動障礙(paroxysmalnon-kinesigenicdyskinesia,PNKD),Paroxysmalmovementdisorders,發(fā)作性運(yùn)動障礙（PD)(第3型)發(fā)作性持續(xù)運(yùn)動誘發(fā)的肌張力障礙（paroxysmalexercise-induceddystonia，PED）發(fā)作性運(yùn)動障礙（PD)(第4型)夜間發(fā)作性肌張力障礙（nocturnalparoxysmaldystonia，NPD）,Paroxysmalmovementdisorders,發(fā)作性運(yùn)動障礙病的分類發(fā)作性共濟(jì)失調(diào)（周期性共濟(jì)失調(diào)）發(fā)作性共濟(jì)失調(diào)1型(EA1)發(fā)作性共濟(jì)失調(diào)2型(EA2)周期性共濟(jì)失調(diào)3型（EA3）周期性共濟(jì)失調(diào)4型（EA4）周期性共濟(jì)失調(diào)5型（EA5）周期性共濟(jì)失調(diào)伴發(fā)作性舞蹈手足徐動和痙攣周期性共濟(jì)失調(diào)伴癲癇、偏頭痛和交替性偏癱,Paroxysmalmovementdisorders,發(fā)作性震顫（paroxysmaltremor，PT）,Paroxysmalmovementdisorders,基因定位PKC:16p11.2-q12.1基因未明16q13-22.1PDC:2q31-36myofibrillogenesisregulator1gene(MR-1)NPD:20q13.2CHRMA4EA1:12p13,KCNA1基因（鉀離子通道）EA2:19p13,CACNA1A基因(鈣離子通道),Paroxysmalmovementdisorders,病因和發(fā)病機(jī)制發(fā)作性運(yùn)動障礙的病因和發(fā)病機(jī)制未明，可有原發(fā)的、遺傳的或繼發(fā)的原因：1、與離子通道有關(guān)：EA的致病基因與K+和Ca+通道有關(guān)部分疾病(如PKC、NPD）抗癲癇藥物治療有效MR-1（肌原纖維源性調(diào)節(jié)因子1）通過調(diào)節(jié)鈣離子在肌原纖維的發(fā)生中發(fā)揮重要作用（Roger，etal，2004）,Paroxysmalmovementdisorders,2、與基底節(jié)的功能障礙有關(guān)：丘腦血管損害、基底節(jié)鈣化、腦外傷等可出現(xiàn)PKC和PDC侵入EEG發(fā)現(xiàn)1例PKC患者輔助運(yùn)動區(qū)皮層和尾狀核聯(lián)合的癲癇樣放電SPECT發(fā)現(xiàn)PKC患者發(fā)作對側(cè)基底節(jié)的血流顯著增加隨年齡增長而發(fā)作減少的情況可能與年長后黑質(zhì)紋狀體多巴胺神經(jīng)元減少有關(guān),Paroxysmalmovementdisorders,3、是否一種癲癇綜合征？侵入EEG發(fā)現(xiàn)1例PKC患者輔助運(yùn)動區(qū)皮層和尾狀核聯(lián)合的癲癇樣放電累及丘腦和基底節(jié)的反射性癲癇？4、繼發(fā)于其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病多發(fā)性硬化，圍產(chǎn)期的缺氧性腦病，進(jìn)行性核上性眼肌麻痹，腦外傷等5、內(nèi)分泌異常：甲狀腺功能亢進(jìn)，甲狀旁腺功能低下，糖尿病,Paroxysmalmovementdisorders,發(fā)作性運(yùn)動障礙病的臨床表現(xiàn),Paroxysmalmovementdisorders,PKC兒童到青年期男多于女遺傳，散發(fā)，繼發(fā)PDC兒童到青年期男多于女遺傳，散發(fā)，繼發(fā)PED男女相近散發(fā)多見，遺傳NPD兒童到青年期散發(fā)，遺傳EA1兒童期早期遺傳EA2兒童到青年期遺傳PT青少年期特發(fā)性震顫的早期？,臨床表現(xiàn),疾病發(fā)病年齡男女比例發(fā)病,Paroxysmalmovementdisorders,臨床表現(xiàn)疾病誘發(fā)因素發(fā)作頻率PKC突然的動作，突然的驚嚇，過度換氣100次/dPDC酒，咖啡，茶，疲勞、焦慮、饑餓、23次/mon月經(jīng)等PED持續(xù)運(yùn)動后12次/monNPD快動眼睡眠期45次/晚EA1驚嚇，突然活動和改變姿勢EA2情感刺激，酒，疲勞，體力活動PT無,Paroxysmalmovementdisorders,PKC單側(cè)或雙側(cè)，肢體、面部、軀干，1min隨年齡增長肌張力異常，舞蹈，手足徐動，顫搐發(fā)作減少PDC同上10min4h同上PED從雙腳擴(kuò)展到全身，也可單側(cè)530minNPD肌張力異常、舞蹈、手足徐動、顫搐1minEA1共濟(jì)失調(diào)、姿勢性震顫、面與手肌顫搐數(shù)秒數(shù)分同上EA2同上，伴眼震、眩暈、頭痛、惡心、數(shù)小時到1天眼瞼下垂、眼肌麻痹PT雙手對稱性姿勢性震顫1060min特發(fā)性震顫？,臨床表現(xiàn),疾病臨床表現(xiàn)持續(xù)時間預(yù)后,Paroxysmalmovementdisorders,PKC抗癲癇藥物，卡馬西平（2mg/kgd）顯著PDC缺乏特效治療，避免誘發(fā)因素，丘腦（Vim核）電刺激?PED左旋多巴和乙酰唑胺部分病人可減少發(fā)作NPD抗癲癇藥物如卡馬西平顯著EA1乙酰唑胺、舒噻嗪、苯丙胺減少發(fā)作EA2乙酰唑胺顯著PT同特發(fā)性震顫,治療,疾病治療療效,Paroxysmalmovementdisorders,發(fā)作性運(yùn)動誘發(fā)的舞蹈手足徐動癥,Paroxysmalmovementdisorders,1963Lance描述第一個PKC家系1967Kertesz首次提出PKC的命名1978Goodenough首次提出運(yùn)動誘發(fā)的和非運(yùn)動誘發(fā)的運(yùn)動障礙,Paroxysmalmovementdisorders,PKC是一種由運(yùn)動誘發(fā)的突發(fā)、短暫的運(yùn)動障礙，表現(xiàn)為一側(cè)或雙側(cè)的肢體、面部、軀干的肌張力異常、舞蹈、手足徐動或顫搐，發(fā)作持續(xù)數(shù)秒鐘到12分鐘，每天可達(dá)數(shù)十次。發(fā)作隨年齡的增大而減少，甚至消失。PKC是發(fā)作性運(yùn)動障礙中最常見的一種。,Paroxysmalmovementdisorders,有遺傳和散發(fā)病例，遺傳約占60%大多為常染色體顯性遺傳，有外顯不全平均發(fā)病年齡8.8歲男性患者多于女性散發(fā)病例與多發(fā)性硬化，圍產(chǎn)期的缺氧性腦病，Moyamoya病，不明原因脊髓病等有關(guān),Paroxysmalmovementdisorders,明確的發(fā)作誘因（突然運(yùn)動）短暫發(fā)作（1min）發(fā)作過程中無意識喪失和疼痛對抗癲癇藥物有效隨年齡增大而發(fā)作逐漸減少直至停止無神經(jīng)系統(tǒng)器質(zhì)性病變,臨床特點(diǎn),Paroxysmalmovementdisorders,一般情況從20042005年，我科神經(jīng)遺傳病?？崎T診共收集PKC8個家系，先證者男6例，女2例，年齡1222歲。發(fā)病年齡818歲。5個家系為兩代發(fā)病，3個家系只有同胞兄弟發(fā)病,Paroxysmalmovementdisorders,1、誘發(fā)因素：突然運(yùn)動、驚嚇、過度換氣,一天可發(fā)作數(shù)10次2、癥狀：一側(cè)或雙側(cè)的肢體、軀干、面部肌張力異常，舞蹈，手足徐動或顫搐，可由于肌張力障礙而倒地，不能言語，但神志始終清醒3、持續(xù)時間：多為數(shù)秒鐘，有時12分鐘,臨床特點(diǎn)(1),Paroxysmalmovementdisorders,4、發(fā)作先兆：有些患者有發(fā)作的預(yù)兆，為肢體麻刺感,可通過減緩動作暫時避免發(fā)作5、發(fā)作程度：同一患者不同時間發(fā)作程度不一樣，同一家系不同患者的發(fā)作程度也不一樣。家族性患者隨年齡增大發(fā)作明顯減少，3040歲后不再發(fā)作,臨床特點(diǎn)(2),Paroxysmalmovementdisorders,神經(jīng)系統(tǒng)體格檢查8例先證者在發(fā)作間期神經(jīng)系統(tǒng)檢查均未發(fā)現(xiàn)陽性體征,Paroxysmalmovementdisorders,8例患者行EEG檢查，除1例在過度換氣加閃光時出現(xiàn)陣發(fā)短程尖、活動外，其余均正常；4例24小時視頻EEG均未見異常；頭顱CT或MR均未見異常,輔檢助查,Paroxysmalmovementdisorders,病例1女性，12歲。8歲時開始出現(xiàn)反復(fù)發(fā)作性雙上肢不自主扭動，多在靜止?fàn)顟B(tài)下突然活動發(fā)生，一般為一側(cè)肢體發(fā)作，持續(xù)數(shù)秒到1分鐘緩解。其父于10余歲時亦有同樣癥狀，除肢體不自主扭動外，尚有面部肌肉的扭動。18歲以后明顯減少，30歲后基本無發(fā)作。家族中有多個成員有類似癥狀，個別癥狀輕者，僅表現(xiàn)為突然活動時，活動不便或乏力感，無明顯肢體扭動，數(shù)秒鐘緩解。,Paroxysmalmovementdisorders,病例1家系圖,Paroxysmalmovementdisorders,病例2男，25歲。9歲后反復(fù)出現(xiàn)發(fā)作性不自主動作，在靜止?fàn)顟B(tài)突然運(yùn)動時出現(xiàn)。就診時于靜坐狀態(tài)下被突然叫起，即出現(xiàn)發(fā)作，表現(xiàn)為四肢扭轉(zhuǎn)、舞蹈、倒地、皺眉、擠眼、歪嘴、不能言語，即查瞳孔略大，對光反射存，約10余秒鐘緩解。檢查未發(fā)現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)陽性體征，患者在整個發(fā)作過程神志清醒。自訴若有發(fā)作預(yù)兆，緩慢活動可控制。家族中有多個同樣病史者，其中1例在1歲前起病，表現(xiàn)為抽搐發(fā)作，多在睡眠中出現(xiàn)，伴意識障礙，口吐白沫，臨床診斷為癲癇。,Paroxysmalmovementdisorders,病例2家系圖,癲癇,Paroxysmalmovementdisorders,家系3,癲癇,Paroxysmalmovementdisorders,8例患者均對卡馬西平治療有效，劑量50mg100mg/次，bid，自行停藥癥狀復(fù)發(fā)，再用藥依然有效,治療情況,Paroxysmalmovementdisorders,關(guān)于PKC的診斷（綜合文獻(xiàn)和我科的臨床所見）1、兒童期或青年期起病，由突然運(yùn)動誘發(fā)的舞蹈、手足徐動和肌張力障礙，持續(xù)數(shù)秒，一般不超過1分鐘2、發(fā)作時意識清醒3、發(fā)作間期無神經(jīng)系統(tǒng)陽性體征（繼發(fā)者除外）4、少量抗癲癇藥治療有顯著療效5、陽性家族史有助診斷，繼發(fā)患者要注意原發(fā)病的診斷和治療,Paroxysmalmovementdisorders,關(guān)于PKC的鑒別診斷1、與其他運(yùn)動障礙疾病鑒別：PKC應(yīng)與舞蹈病，手足徐動癥以及各種的肌張力障礙鑒別，后者為慢性起病，癥狀持續(xù)，與PKC癥狀的發(fā)作性出現(xiàn)不同。,Paroxysmalmovementdisorders,2、與其他類型的發(fā)作性運(yùn)動障礙鑒別：4型的發(fā)作形式都非常類似，主要根據(jù)不同的誘發(fā)因素（突然運(yùn)動、非運(yùn)動、持續(xù)運(yùn)動和睡眠等）、不同的持續(xù)時間、不同發(fā)作頻率和治療效果幫助鑒別。,Paroxysmalmovementdisorders,3、與發(fā)作性共濟(jì)失調(diào)（EA1和EA2）鑒別：EA主要表現(xiàn)為發(fā)作性共濟(jì)失調(diào)，其中EA2發(fā)作持續(xù)時間較，可長達(dá)1天。乙酰唑胺對EA有一定療效。但有報道部分EA1患者可合并PKC，使診斷難度增加。,Paroxysmalmovementdisorders,4、與癲癇發(fā)作鑒別：16p12-q12良性家族性嬰兒驚厥（BFIC）嬰兒型驚厥和舞蹈手足徐動癥（ICCA）16p12-11.2伴有發(fā)作性運(yùn)動誘發(fā)的肌張力障礙和書寫痙攣的中央回癲癇（rolandicepilepsywithparoxysmalex