吸入用七氟烷說(shuō)明書(shū).doc

核準(zhǔn)日期：2007年10月09日修改日期：2009年11月18日吸入用七氟烷說(shuō)明書(shū) 請(qǐng)仔細(xì)閱讀說(shuō)明書(shū)并在醫(yī)師指導(dǎo)下使用?！舅幤访Q(chēng)】通用名稱(chēng)：吸入用七氟烷英文名稱(chēng)：SevofluraneforInhalation漢語(yǔ)拼音：XiruyongQifuwan【成 份】本品主要成份為七氟烷。化學(xué)名稱(chēng)：1,1,1,3,3,3-六氟-2-(氟甲氧基)丙烷。化學(xué)結(jié)構(gòu)式： 分子式：C4H3F7O 分子量：200.06【性 狀】本品為無(wú)色澄明、易流動(dòng)、易揮發(fā)液體，有類(lèi)似氯仿的香氣?！具m應(yīng)癥】七氟烷適用于成人和兒科患者的院內(nèi)手術(shù)及門(mén)診手術(shù)的全身麻醉的誘導(dǎo)和維持?！疽?guī) 格】120ml?！居梅ㄓ昧俊科叻閼?yīng)通過(guò)經(jīng)特殊校準(zhǔn)過(guò)的揮發(fā)器來(lái)使用，以便能準(zhǔn)確地控制七氟烷的濃度。七氟烷的MAC隨著年齡和氧化亞氮的增加而減少。其不同年齡組的平均MAC如下所示：年齡對(duì)七氟烷的MAC的影響患者年齡(年)七氟烷在氧氣中MAC七氟烷在65%N2O/35%O2中MAC33.3-2.6%2.0%3-52.5%/5-122.4%/252.5%1.4%352.2%1.2%402.05%1.1%501.8%0.98%601.6%0.87%801.4%0.70%兒科患者使用60%N2O/40%O2誘導(dǎo)：劑量須個(gè)體化，并須依據(jù)患者的年齡和臨床狀況的要求來(lái)調(diào)整。吸入七氟烷后可立即給予巴比妥類(lèi)或其他靜脈誘導(dǎo)劑。七氟烷可與純氧或氧-氧化亞氮同時(shí)使用以達(dá)到麻醉誘導(dǎo)作用。成人，七氟烷吸入濃度至5%，2分鐘內(nèi)通常可達(dá)到外科麻醉效果；兒童，七氟烷吸入濃度至7%，2分鐘內(nèi)即可達(dá)到外科麻醉效果。作為術(shù)前沒(méi)有用藥的患者的麻醉誘導(dǎo)，七氟烷吸入濃度為8%。維持：七氟烷伴或不伴氧化亞氮維持外科水平麻醉的濃度為0.5%3%。老年患者：同其他吸入性麻醉劑一樣，通常較低的七氟烷濃度即可維持外科麻醉。蘇醒：七氟烷麻醉的蘇醒期通常較短。因此，患者會(huì)較早要求減輕手術(shù)疼痛。【不良反應(yīng)】與所有的吸入麻醉劑一樣，七氟烷可導(dǎo)致劑量相關(guān)性心肺功能低下。大多數(shù)不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度是輕度到中度，而且是暫時(shí)的。惡心和嘔吐是術(shù)后最常見(jiàn)的，而且和其他吸入性麻醉劑的此類(lèi)反應(yīng)的發(fā)生率近似。這些反應(yīng)是手術(shù)和全身麻醉的普通的后遺癥，可能由吸入麻醉劑、其他術(shù)中和術(shù)后使用的藥物、以及患者對(duì)外科手術(shù)過(guò)程的反應(yīng)引起。以下不良反應(yīng)的數(shù)據(jù)來(lái)自于美國(guó)和歐洲3200多名患者的臨床對(duì)照試驗(yàn)。使用七氟烷的患者發(fā)生不良反應(yīng)的類(lèi)型、嚴(yán)重程度及頻率與其他吸入麻醉劑相似。七氟烷最易發(fā)生的不良反應(yīng)是惡心(24%)和嘔吐(17%)。兒童容易發(fā)生的是激動(dòng)不安(23%)。七氟烷其他經(jīng)常發(fā)生的不良反應(yīng)(10%)為：咳嗽加重和低血壓。除了惡心和嘔吐，其他經(jīng)常發(fā)生的不良反應(yīng)(10%)依據(jù)年齡列表是：成人，低血壓；老年人，低血壓和心動(dòng)過(guò)緩；兒童，激動(dòng)不安和咳嗽加重。七氟烷不常發(fā)生的不良反應(yīng)(1%10%)為：興奮、嗜睡、寒戰(zhàn)、心動(dòng)過(guò)緩、頭暈、唾液增多、呼吸紊亂、高血壓、心動(dòng)過(guò)速、喉痙攣、發(fā)熱、頭痛、體溫降低、SGOT增高。七氟烷偶然發(fā)生的不良反應(yīng)(1%)為：心律不齊、LDH增高、SGPT增高、低氧血癥、呼吸暫停、白細(xì)胞增多、室性期外收縮、室上性期前收縮、哮喘、精神混亂、肌酐增高、尿潴留、糖尿、房顫、完全的AV阻滯、二聯(lián)律、白細(xì)胞減少。惡性高熱和急性腎衰的報(bào)告極少。少數(shù)報(bào)告中提到術(shù)后肝炎，但與七氟烷無(wú)確定關(guān)系。使用七氟烷后，特別是兒童有極少數(shù)會(huì)發(fā)生驚厥。極少有報(bào)告肺水腫的發(fā)生。與其他麻醉藥一樣，部分病例報(bào)告兒童在使用七氟烷麻醉誘導(dǎo)時(shí)會(huì)發(fā)生自發(fā)性痙攣和肌肉抽搐，但與七氟烷無(wú)確定關(guān)系。七氟烷重復(fù)使用的經(jīng)驗(yàn)很有限。但是，首次和重復(fù)使用所發(fā)生的不良反應(yīng)無(wú)顯著性差異?！窘?忌】七氟烷禁用于已知對(duì)本品過(guò)敏的患者；禁用于已知或懷疑有惡性高熱遺傳史的患者?！咀⒁馐马?xiàng)】七氟烷只能由接受過(guò)麻醉科培訓(xùn)人員使用。維持呼吸道通暢、人工通氣、氧氣供給和循環(huán)再生的設(shè)備必須準(zhǔn)備好以便隨時(shí)使用。七氟烷應(yīng)通過(guò)經(jīng)特殊校準(zhǔn)過(guò)的專(zhuān)用揮發(fā)器來(lái)使用，以便能準(zhǔn)確地控制七氟烷的濃度。麻醉加深時(shí)會(huì)加重血壓過(guò)低和呼吸功能低下。麻醉維持過(guò)程中，增加七氟烷的濃度可造成血壓劑量依賴(lài)性降低。麻醉過(guò)深可導(dǎo)致血壓過(guò)分降低，這種情況可通過(guò)降低吸入七氟烷的濃度來(lái)調(diào)整。在離開(kāi)恢復(fù)室之前應(yīng)仔細(xì)評(píng)估其全身麻醉的恢復(fù)情況。對(duì)于某些敏感患者，吸入麻醉劑可能誘發(fā)骨骼肌代謝急性異常增加，氧需求增高而引發(fā)惡性高熱的臨床癥狀。其治療方法包括停用誘發(fā)劑(如七氟烷)、靜脈給予丹曲林鈉和常規(guī)支持療法。對(duì)于后期可能出現(xiàn)的腎衰應(yīng)盡可能的監(jiān)測(cè)并維持尿量。對(duì)于有顱壓升高危險(xiǎn)的患者應(yīng)慎用七氟烷，并聯(lián)合應(yīng)用降低顱壓的方法，如過(guò)度換氣。七氟烷與二氧化碳吸收劑直接接觸可產(chǎn)生少量的化合物A(五氟異丙烯甲氟醚PIFE)和痕跡量的化合物B(五氟甲氧基異丙烯甲氟醚PMFE)?；衔顰濃度隨罐內(nèi)溫度、麻醉劑濃度的增加而增加；隨氣體流速的減小而增加；與氫氧化鋇石灰反應(yīng)比與鈉石灰反應(yīng)增加更明顯。已證實(shí)有些鹵化麻醉劑和干燥的二氧化碳吸收劑反應(yīng)會(huì)產(chǎn)生一氧化碳。至今，沒(méi)有證據(jù)證明七氟烷會(huì)發(fā)生這樣的反應(yīng)。然而，為了減少在再呼吸循環(huán)過(guò)程中產(chǎn)生一氧化碳的危險(xiǎn)和碳氧血紅蛋白濃度增加的可能，二氧化碳吸收劑不能是干燥的?！驹袐D及哺乳期婦女用藥】除了一項(xiàng)只有少數(shù)患者參加的剖腹產(chǎn)研究外，沒(méi)有其他在懷孕婦女(包括正常分娩者)中進(jìn)行的使用七氟烷的研究。孕鼠只在中毒濃度下會(huì)引起其胎兒體重的減少和骨骼改變的增加。兔實(shí)驗(yàn)中未發(fā)現(xiàn)對(duì)胎兒的不利影響。因此，懷孕時(shí)只有明確需要才可使用七氟烷。尚不明確七氟烷是否會(huì)隨母乳分泌，因此哺乳期婦女應(yīng)慎用?！緝和盟帯?未進(jìn)行該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)且無(wú)可靠參考文獻(xiàn)?！纠夏暧盟帯客渌胄月樽韯┮粯樱ǔ］^低的七氟烷濃度即可維持老年患者的外科麻醉。【藥物相互作用】七氟烷可明顯地加強(qiáng)非去極化肌松劑的肌松作用，因此，使用七氟烷時(shí)，應(yīng)適當(dāng)調(diào)整此類(lèi)藥物的劑量。七氟烷與異氟烷相類(lèi)似，均須在因?qū)е滦募∶舾卸l(fā)生外因性心律失常時(shí)加用腎上腺素。七氟烷的MAC隨著氧化亞氮的增加而減少，見(jiàn)表年齡對(duì)七氟烷的MAC的影響(見(jiàn)用法用量)。和其他藥物相似，七氟烷與靜脈麻醉藥如丙泊酚合用時(shí)可降低其使用濃度。CYP2E1誘導(dǎo)劑(異煙肼、酒精)會(huì)增加七氟烷的代謝，但巴比妥類(lèi)不會(huì)增加其代謝?！舅幬镞^(guò)量】在七氟烷過(guò)量后應(yīng)馬上停止使用、保持氣管通暢、吸入純氧以幫助或控制呼吸、并維持心血管功能。【藥理毒理】藥理作用七氟烷是用于全身麻醉誘導(dǎo)和維持的吸入麻醉藥。毒理研究遺傳毒性：本品在Ames試驗(yàn)、小鼠微核試驗(yàn)、小鼠淋巴瘤誘變?cè)囼?yàn)、人淋巴細(xì)胞培養(yǎng)試驗(yàn)、哺乳動(dòng)物細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗(yàn)和32P DNA加合試驗(yàn)中未見(jiàn)致突變作用，在哺乳動(dòng)物細(xì)胞試驗(yàn)中也未引起染色體異常。生殖毒性：大鼠和家兔試驗(yàn)結(jié)果顯示，七氟烷在最小無(wú)毒劑量0.3MAC(最小肺泡內(nèi)濃度)時(shí)對(duì)動(dòng)物生育力和胚胎均無(wú)明顯損害。孕鼠只在中毒濃度下會(huì)引起其胎兒體重的減少和骨骼改變的增加，兔實(shí)驗(yàn)中未發(fā)現(xiàn)對(duì)胎兒的不利影響。本品在體內(nèi)被迅速排出，麻醉后24小時(shí)在乳汁中的藥物已無(wú)臨床意義?！舅幋鷦?dòng)力學(xué)】七氟烷在血液中的較低溶解度導(dǎo)致其在麻醉誘導(dǎo)時(shí)肺泡藥物濃度快速上升而停止吸入后又快速下降。人體中只有不到5%的七氟烷吸收后會(huì)被代謝。七氟烷經(jīng)肺快速并廣泛的清除，減少了其可代謝量。七氟烷經(jīng)細(xì)胞色素P450(CYP)2E1脫氟產(chǎn)生六氟異丙醇(HFIP)，同時(shí)釋放出無(wú)機(jī)氟化物和二氧化碳(或單碳碎片)。HFIP又快速轉(zhuǎn)變?yōu)槠咸烟侨┧岵㈦S尿液排泄。已知的CYP2E1誘導(dǎo)劑(如異煙肼、酒精)可增加七氟烷的代謝，但巴比妥類(lèi)不會(huì)增加其代謝。七氟烷麻醉過(guò)程中和麻醉后血漿中無(wú)機(jī)氟化物水平會(huì)發(fā)生短暫的增加。通常，無(wú)機(jī)氟化物濃度會(huì)在七氟烷麻醉后2小時(shí)內(nèi)達(dá)到峰值而在48小時(shí)內(nèi)回到術(shù)前的水平。【貯 藏】遮光，密封，在陰涼處（不超過(guò)20）保存?！景?裝】棕色玻璃瓶裝，1瓶/盒?！居行凇繒憾?8個(gè)