潔凈區(qū)離心機(jī)清潔驗(yàn)證方案.doc

部分內(nèi)容來源于網(wǎng)絡(luò) 有侵權(quán)請聯(lián)系刪除 文件題目 潔凈區(qū)離心機(jī)潔凈區(qū)離心機(jī) 咪喹莫特用 清潔驗(yàn)證方案 咪喹莫特用 清潔驗(yàn)證方案 執(zhí)行日期 編 碼VOP 2015450190起草日期 替 代 審核日期 頒發(fā)部門質(zhì)量管理部批準(zhǔn)日期 潔凈區(qū)離心機(jī) 咪喹莫特用 清潔驗(yàn)證方案 天方藥業(yè)有限公司 發(fā)放編碼 部分內(nèi)容來源于網(wǎng)絡(luò) 有侵權(quán)請聯(lián)系刪除 目 錄 一 目的 1 二 適用范圍 1 三 職責(zé) 1 四 內(nèi)容 1 1 概述 1 2 風(fēng)險(xiǎn)評估結(jié)果 1 3 參考資料 2 4 驗(yàn)證小組成員 2 5 驗(yàn)證前資料檢查 3 6 驗(yàn)證原理 4 7 清潔方法及清潔產(chǎn)品 4 8 接受標(biāo)準(zhǔn)限度 4 9 取樣部位的確定 5 10 取樣方法及回收率測定 5 11 檢驗(yàn)方法 7 12 清潔驗(yàn)證結(jié)果 7 13 清潔有效期的驗(yàn)證 8 14 偏差分析與整改 9 15 結(jié)果分析及評價(jià) 9 16 再驗(yàn)證 9 17 相關(guān)文件 9 18 相關(guān)記錄 9 19 文件發(fā)放范圍 9 20 附件 9 部分內(nèi)容來源于網(wǎng)絡(luò) 有侵權(quán)請聯(lián)系刪除 潔凈區(qū)離心機(jī) 咪喹莫特用 清潔驗(yàn)證方案 一 目的一 目的 建立 潔凈區(qū)離心機(jī) 咪喹莫特用 清潔驗(yàn)證方案 確認(rèn)用于咪喹莫特產(chǎn)品 離心甩濾時(shí) 按 離心機(jī) 2016200034 清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 清洗后 設(shè)備上的的殘 留物不超過規(guī)定的清潔限度要求 不會(huì)對將生產(chǎn)的產(chǎn)品造成交叉污染 證明 離心機(jī) 2016200034 清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 的有效性 保證藥品質(zhì)量 二 適用范圍二 適用范圍 適用于 離心機(jī) 2016200034 的清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 的驗(yàn)證 三 職責(zé)三 職責(zé) 1 驗(yàn)證小組成員負(fù)責(zé) 潔凈區(qū)離心機(jī) 咪喹莫特用 清潔驗(yàn)證方案 的起草與實(shí) 施 2 質(zhì)量管理部負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的審核與驗(yàn)證過程的監(jiān)督 四 內(nèi)容四 內(nèi)容 1 1 概述 概述 合成車間潔凈區(qū)離心機(jī) 2016200034 是咪喹莫特離心甩濾所用設(shè)備 在藥品生 產(chǎn)中主要通過高速旋轉(zhuǎn)使結(jié)晶液固液分離 其規(guī)格型號(hào)為 PSL 1000 本次驗(yàn)證對 離心機(jī) 2016200034 清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 的可行性進(jìn)行確認(rèn) 評價(jià)在整個(gè)設(shè)備內(nèi) 表面 或與物料所接觸部位 的潛在殘留量和微生物污染情況 以保證藥品的生產(chǎn) 是在符合 GMP 要求的情況下生產(chǎn)的 使用該設(shè)備生產(chǎn)產(chǎn)品時(shí)沒有來自上批產(chǎn)品及清 洗過程所帶來污染的風(fēng)險(xiǎn) 從而制造出安全 符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的原料藥 2 2 風(fēng)險(xiǎn)評估結(jié)果 風(fēng)險(xiǎn)評估結(jié)果 清潔驗(yàn)證實(shí)施前 對影響清潔驗(yàn)證效果的風(fēng)險(xiǎn)因素進(jìn)行評估 評估結(jié)果如下 低風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn) 人員因素中人員培訓(xùn)不到位及身體健康狀況不能滿足衛(wèi)生要求 設(shè) 備因素中設(shè)備材質(zhì)及維護(hù) 清潔劑的清洗設(shè)計(jì)參數(shù)不合理 原輔料因素中清潔劑殘 留量超標(biāo) 環(huán)境因素中環(huán)境潔凈度超標(biāo)造成微生物污染 設(shè)備使用后清潔之前污染 情況過于嚴(yán)重導(dǎo)致無法使用 中風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn) 人員因素中人員清潔操作失誤 人員取樣位置不具有代表性 原輔 料因素中產(chǎn)品活性成分殘留量超標(biāo) 難于清潔的輔料殘留量超標(biāo) 環(huán)境因素中在清 部分內(nèi)容來源于網(wǎng)絡(luò) 有侵權(quán)請聯(lián)系刪除 潔后放置過程中設(shè)備被污染 方法因素中取樣方法中取樣標(biāo)準(zhǔn)不具有代表性 殘留 量檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)錯(cuò)誤 清潔規(guī)程制定不合理 本次風(fēng)險(xiǎn)評估無高風(fēng)險(xiǎn)因素 在清潔驗(yàn)證中 針對影響驗(yàn)證效果的低風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn) 進(jìn)行確認(rèn) 針對中風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)在清潔驗(yàn)證中應(yīng)作為質(zhì)量控制點(diǎn)及檢查監(jiān)控的重點(diǎn) 將在 驗(yàn)證方案及報(bào)告中重點(diǎn)檢查記錄 對所有已知的風(fēng)險(xiǎn)均應(yīng)采取針對性的措施 硬件 方面 做好IQ OQ PQ 通過加強(qiáng)維護(hù)保養(yǎng)來杜絕風(fēng)險(xiǎn)的發(fā)生 軟件方面 通過參 照相關(guān)指南來科學(xué)制訂殘留檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn) 取樣部位 取樣方法 系統(tǒng)制訂相關(guān)SMP和 SOP 加強(qiáng)人員培訓(xùn)和檢查監(jiān)控 以降低清潔驗(yàn)證中的風(fēng)險(xiǎn) 3 參考資料 參考資料 本設(shè)備的清潔驗(yàn)證方案參考了有關(guān)制藥設(shè)備的驗(yàn)證指導(dǎo)原則 具體參考的指導(dǎo) 原則如下 1 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 2010 版 2 藥品生產(chǎn)驗(yàn)證指南 2003 年 3 藥品生產(chǎn) GMP 指南 原料藥 2011 年版 4 APIC 原料藥廠清潔驗(yàn)證指南 2014 年 4 4 驗(yàn)證小組成員 驗(yàn)證小組成員 姓名個(gè)人職務(wù)職責(zé) 呂和平質(zhì)量副總驗(yàn)證方案 驗(yàn)證報(bào)告的批準(zhǔn) 鞏玉榮質(zhì)量管理部經(jīng)理驗(yàn)證方案 報(bào)告的審核 呂蘭亭制劑分廠副廠長驗(yàn)證方案 報(bào)告的審核 劉建國經(jīng)理助理驗(yàn)證方案 報(bào)告的審核 張忠理車間主任 方案初審 驗(yàn)證過程中的組織協(xié)調(diào) 最終驗(yàn)證結(jié) 果評價(jià) 李彩華技術(shù)員 方案的起草 數(shù)據(jù)的收集 整理 驗(yàn)證結(jié)果的評 價(jià) 郭婷婷質(zhì)監(jiān)員負(fù)責(zé)數(shù)據(jù)的收集 整理 驗(yàn)證所需文件的檢查 祖正杰工段長負(fù)責(zé)驗(yàn)證過程的監(jiān)督 徐鶴工段長負(fù)責(zé)驗(yàn)證過程中設(shè)備的確認(rèn) 王莉化驗(yàn)員驗(yàn)證過程中清潔后的取樣與化學(xué)殘留檢驗(yàn) 部分內(nèi)容來源于網(wǎng)絡(luò) 有侵權(quán)請聯(lián)系刪除 李夢欣 國軍紅統(tǒng)計(jì)員人員培訓(xùn)健康檔案的檢查 關(guān)騰維修工負(fù)責(zé)驗(yàn)證所需設(shè)備設(shè)施等情況的檢查 周晨陽班長負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的實(shí)施 靳建軍班長負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的實(shí)施 毛連杰操作工負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的實(shí)施 李二春操作工負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的實(shí)施 吳文騫 QC 負(fù)責(zé)微生物樣品檢驗(yàn) 5 5 驗(yàn)證前資料檢查 驗(yàn)證前資料檢查 設(shè)備清潔驗(yàn)證前 與驗(yàn)證有關(guān)的所有設(shè)備 儀器應(yīng)運(yùn)行正常 儀表 計(jì)量器具 等應(yīng)校驗(yàn)合格 5 1 驗(yàn)證所需文件 文件名稱文件編碼檢查標(biāo)準(zhǔn)檢查結(jié)果 離心機(jī) 2016200034 清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 SOP FB 4504401 島津 LC 15C 液相色譜儀操作規(guī)程 SOP BC 4502300 檢品取樣管理規(guī)程 SMP BA 0001711 微生物限度檢查法標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 SOP BB 0008205 文件完整 齊全 且 為有效文 本 檢查人 復(fù)核人 日期 結(jié)果評價(jià) 評價(jià)人 日期 5 2 驗(yàn)證所需人員的健康狀況和培訓(xùn)狀況 驗(yàn)證人員的健康狀況 根據(jù)公司 員工健康管理規(guī)程 檢查人員的體檢情 況 確保個(gè)人衛(wèi)生情況符合 GMP 對人員的衛(wèi)生健康要求 驗(yàn)證人員的培訓(xùn)狀況 確認(rèn)驗(yàn)證人員通過本驗(yàn)證方案及相關(guān)文件的培訓(xùn) 確保驗(yàn)證 順利實(shí)施 人員健康狀況培訓(xùn)情況檢查方法檢查結(jié)果 部分內(nèi)容來源于網(wǎng)絡(luò) 有侵權(quán)請聯(lián)系刪除 書面檢查 檢查人 復(fù)核人 日期 結(jié)果評價(jià) 評價(jià)人 日期 6 6 驗(yàn)證原理 驗(yàn)證原理 按本設(shè)備的清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程清潔后 對設(shè)備清潔情況外觀檢驗(yàn) 淋洗液樣品 檢驗(yàn) 將所得結(jié)果與可接受限度比較 若低于可接受限度 則可證實(shí)清潔程序的有 效性及穩(wěn)定性 7 7 清潔方法及清潔產(chǎn)品 清潔方法及清潔產(chǎn)品 7 1 清潔方法 清潔驗(yàn)證前按照 離心機(jī) 2016200034 清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 對 設(shè)備進(jìn)行清潔 7 2 清潔產(chǎn)品 咪喹莫特 8 8 接受標(biāo)準(zhǔn)限度 接受標(biāo)準(zhǔn)限度 8 1 目測檢查 內(nèi)壁干凈目視無殘留物 外壁光潔見本色 8 2 淋洗液取樣檢測化學(xué)殘留的可接受限度 8 2 1 最大允許殘留 根據(jù) 藥品 GMP 指南 原料藥 化學(xué)殘留物可接受限度 由于原料藥 特別 是原料藥中間產(chǎn)品 往往沒有或無法獲得日治療劑量的數(shù)據(jù) 因此 一般情況下 也基于對其毒性數(shù)據(jù)的評估 直接采用十萬分之一 10ppm 或千分之一的固定值 作為其清潔的可接受標(biāo)準(zhǔn) 本次清潔驗(yàn)證的化學(xué)殘留標(biāo)準(zhǔn)采用十萬分之一 即 10ppm 的標(biāo)準(zhǔn) 設(shè)下批產(chǎn)品的生產(chǎn)批量 B kg 因殘留物濃度最高為 10 10 6 即 10mg kg 則允許殘留 L B 10 10 6 驗(yàn)證時(shí)取最差條件 即取下批產(chǎn)品的最小批量 B小 kg 則最大允許殘留 L B小 10 10 6 10B小 mg 10 9 9 99 mg 8 2 2 棉簽擦拭化學(xué)殘留限度 R 部分內(nèi)容來源于網(wǎng)絡(luò) 有侵權(quán)請聯(lián)系刪除 棉簽擦拭化學(xué)殘留限度 R cm2 擦拭取樣面積 設(shè)備內(nèi)表面積 最大允許殘留 2 cm mg cm2 0 063mg 25 cm39250 mg 99 2 8 3 微生物限度 對棉簽擦拭樣品 微生物限度標(biāo)準(zhǔn) 50CFU 25cm2 9 9 取樣部位的確定 取樣部位的確定 離心機(jī)清潔后 采用棉簽擦拭取樣法 選擇最難清洗部位為取樣點(diǎn) 設(shè)備取樣 位置具體示意圖如下 1010 取樣方法及回收率測定 取樣方法及回收率測定 10 1 取樣方法 3 次試驗(yàn) 按更換品種清潔方法清潔后采用棉簽擦拭法取樣 10 1 1 微生物殘留檢測與化學(xué)殘留檢測取樣部位應(yīng)相鄰但不能重復(fù) 取樣時(shí)先 取微生物殘留樣后取化學(xué)殘留檢測樣 10 1 2 微生物殘留取樣方法 準(zhǔn)備裝有 1 只棉簽和 20ml0 9 的無菌氯化鈉溶液的 100ml 錐形瓶一只 內(nèi)徑 5 5cm 空框的規(guī)格板 滅菌處理 將滅菌的規(guī)格板放在被檢物體表面 用浸有 0 9 的無菌氯化鈉溶液的棉簽 1 支 在規(guī)格板框內(nèi)橫豎涂抹各 5 次 往返為一次 并隨之轉(zhuǎn)動(dòng)棉簽 以同樣的方法在 該物體上 1 個(gè)點(diǎn)進(jìn)行連續(xù)采樣 取樣后 剪去棉簽與手接觸部分 將 1 只棉簽放入錐形瓶中 并密封注明樣品號(hào) 送化驗(yàn)室檢驗(yàn) 10 1 3 化學(xué)殘留量取樣方法 準(zhǔn)備無水乙醇溶液 10ml 棉簽 內(nèi)徑 5 5cm 空框的規(guī)格板 將規(guī)格板放在被檢物體表面 用浸有無水乙醇溶液的棉簽 1 支 在規(guī)格板框內(nèi)橫 內(nèi)膽表面 部分內(nèi)容來源于網(wǎng)絡(luò) 有侵權(quán)請聯(lián)系刪除 豎涂抹各 5 次 往返為一次 如下圖 并隨之轉(zhuǎn)動(dòng)棉簽 以同樣的方法在設(shè)備取 樣位置圖上標(biāo)明的 1 個(gè)點(diǎn)進(jìn)行連續(xù)采樣 棉簽擦拭取樣示意圖 擦拭完成后 剪去棉簽與手接觸部位 將棉簽放入試管 并密封 試管上注明樣品號(hào) 送化驗(yàn)室檢驗(yàn) 10 2 擦拭法回收率測定 3 次重復(fù)試驗(yàn) 使用 5cm 5cm 不銹鋼板 材質(zhì)與離心機(jī)設(shè)備材質(zhì)相同 板上最大允許化學(xué) 殘留量 L 設(shè)備內(nèi)表面積 25cm2 99mg 39250cm2 25cm2 0 063mg 精密稱取 6 3mg 咪喹莫特產(chǎn)品 溶解于 100ml 的 2 鹽酸水溶液中 混合均勻后取其中的 1ml 用 2 鹽酸水溶液稀釋至 10ml 使用噴壺將其均勻噴在玻璃板上 再用 10ml 的 2 鹽酸水 溶液清洗噴壺后噴于板上 在常溫下 與離心甩濾溫度相同 自然晾干備用 取上述制好的不銹鋼板 按照 10 1 3 化學(xué)殘留量取樣方法進(jìn)行取樣 樣品加 入 10ml0 02mol L 磷酸溶液 乙腈 70 30 溶液 超聲處理 使咪喹莫特溶解于 0 02mol L 磷酸溶液 乙腈 70 30 溶液中 保存?zhèn)錂z 對照液的配制 取咪喹莫特對照品 6 3mg 精密稱量 置 100ml 量瓶中 先用適量 0 02mol L 磷酸溶 液 乙腈 70 30 溶液溶解 再加 0 02mol L 磷酸溶液 乙腈 70 30 溶液至刻度 搖勻 精密量取 1ml 溶液置 10ml 的容量瓶中 用 0 02mol L 磷酸溶液 乙腈 70 30 稀釋至刻度 搖勻 濾過 作為對照溶液 用液相色譜法測樣品液與對照液 記錄峰面積 回收率標(biāo)準(zhǔn) 回收率 50 回收率的 RSD 20 樣品回收率計(jì)算 樣品液峰面積 對照液峰面積 100 樣品編號(hào)樣品液峰面積對照液峰面積回收率 FRSD 20 1 部分內(nèi)容來源于網(wǎng)絡(luò) 有侵權(quán)請聯(lián)系刪除 2 3 平均回收率 F 檢查人 復(fù)核人 日期 結(jié)果評價(jià) 評價(jià)人 日期 1111 檢驗(yàn)方法 檢驗(yàn)方法 11 1 目測檢查 內(nèi)壁干凈目視無殘留物 外壁光潔見本色 11 2 化學(xué)殘留檢驗(yàn) 化學(xué)殘留的檢測采用高效液相色譜法 檢驗(yàn)方法的驗(yàn)證見 咪喹莫特 有關(guān)物 質(zhì)測定 檢驗(yàn)方法確認(rèn)方案 編碼 VOP 2015200230 11 3 微生物殘留檢驗(yàn) 微生物限度檢查法 1212 清潔驗(yàn)證結(jié)果 清潔驗(yàn)證結(jié)果 12 1 目視檢查結(jié)果 批號(hào)要求結(jié)果 內(nèi)壁干凈目視無殘留物 外壁 光潔見本色 檢查人 復(fù)核人 日期 12 2 化學(xué)殘留檢查結(jié)果 對照溶液 精稱咪喹莫特標(biāo)準(zhǔn)品 6 3mg 回收率 F 置于 100ml 容量瓶中 精密稱定 用適量 0 02mol L 磷酸溶液 乙腈 70 30 溶液溶解 再用 0 02mol L 磷酸溶液 乙腈 70 30 溶液稀釋至刻度 搖勻 精密量取 1ml 溶液置 10ml 容量 瓶中 用 0 02mol L 磷酸溶液 乙腈 70 30 溶液稀釋至刻度 搖勻 過濾 作為 對照品溶液 批號(hào)對照品稱量 mg 稀釋量 ml 部分內(nèi)容來源于網(wǎng)絡(luò) 有侵權(quán)請聯(lián)系刪除 檢查人 復(fù)核人 日期 供試溶液 擦拭棉簽加入 10ml0 02mol L 磷酸溶液 乙腈 70 30 溶液 超聲處理 定容 作為供試液 結(jié)果判斷 分別將對照溶液和供試溶液使用液相色譜法進(jìn)行檢測 記錄色 譜圖 供試溶液的色譜圖中主峰面積小于對照溶液色譜圖中主峰面積 即認(rèn)為清潔 后化學(xué)殘留低于化學(xué)殘留限度標(biāo)準(zhǔn) 清潔合格 化學(xué)殘留檢查結(jié)果 設(shè)備編號(hào) 批號(hào)取樣日期樣品編號(hào)標(biāo)準(zhǔn) 供試液 峰面積 對照液 峰面積 結(jié)果 樣 1 樣 2 樣 3 供試溶液的譜圖 中主峰面積小于 對照溶液譜圖中 主峰面積 檢查人 復(fù)核人 日期 12 3 微生物檢查結(jié)果 設(shè)備編號(hào) 批號(hào)取樣日期樣品編號(hào)標(biāo)準(zhǔn)結(jié)果 樣 1 樣 2 樣 3 50CFU 25cm2 檢查人 復(fù)核人 日期 結(jié)果評價(jià) 評價(jià)人 評價(jià)日期 13 清潔清潔有效期的驗(yàn)證有效期的驗(yàn)證 選取離心機(jī) 咪喹莫特離心甩濾用 在進(jìn)行徹底清潔干燥 符合清潔標(biāo)準(zhǔn)后 部分內(nèi)容來源于網(wǎng)絡(luò) 有侵權(quán)請聯(lián)系刪除 在生產(chǎn)中不使用情況下密閉保存 清潔結(jié)束 24 小時(shí)后取樣進(jìn)行微生物限度檢查 設(shè)備表面微生物限度檢查結(jié)果匯總 設(shè)備編號(hào) 取樣周期批號(hào)樣品編號(hào)標(biāo)準(zhǔn)結(jié)果 樣 1 樣 224 小時(shí) 樣 3 50CFU 25cm2 檢查人 復(fù)核人 日期 結(jié)果評價(jià) 評價(jià)人 評價(jià)日期 14 偏差分析與整改 15 結(jié)果分析及評價(jià) 對清潔驗(yàn)證結(jié)果作出分析評價(jià) 16 再驗(yàn)證 根據(jù)本次驗(yàn)證結(jié)果及 GMP 要求確定再驗(yàn)證周期 17 相關(guān)文件 島津 LC 15C 高效液相色譜儀操作規(guī)程 微生物限度檢查法 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 18 相關(guān)記錄 潔凈區(qū)離心機(jī) 咪喹莫特用 清潔驗(yàn)證記錄 19 文件發(fā)放范圍 質(zhì)量管理部 存檔 合成車間 20 附件 潔凈區(qū)離心機(jī) 咪喹莫特用 清潔驗(yàn)證記錄 部分內(nèi)容來源于網(wǎng)絡(luò) 有侵權(quán)請聯(lián)系刪除 附件 潔凈區(qū)離心機(jī) 咪喹莫特用 設(shè)備清潔驗(yàn)證記錄 NO J2015450190 1 驗(yàn)證依據(jù) 驗(yàn)證依據(jù) 執(zhí)行 潔凈區(qū)離心機(jī) 咪喹莫特用 設(shè)備清潔驗(yàn)證方案 VOP 2015450190 2 驗(yàn)證小組成員 驗(yàn)證小組成員 姓名個(gè)人職務(wù)職責(zé) 呂和平質(zhì)量副總驗(yàn)證方案 驗(yàn)證報(bào)告的批準(zhǔn) 鞏玉榮質(zhì)量管理部經(jīng)理驗(yàn)證方案 報(bào)告的審核 呂蘭亭制劑分廠副廠長驗(yàn)證方案 報(bào)告的審核 劉建國經(jīng)理助理驗(yàn)證方案 報(bào)告的審核 張忠理車間主任 方案初審 驗(yàn)證過程中的組織協(xié)調(diào) 最終驗(yàn)證結(jié) 果評價(jià) 李彩華技術(shù)員 方案的起草 數(shù)據(jù)的收集 整理 驗(yàn)證結(jié)果的評 價(jià) 郭婷婷質(zhì)監(jiān)員負(fù)責(zé)數(shù)據(jù)的收集 整理 驗(yàn)證所需文件的檢查 祖正杰工段長負(fù)責(zé)驗(yàn)證過程的監(jiān)督 徐鶴工段長負(fù)責(zé)驗(yàn)證過程中設(shè)備的確認(rèn) 王莉 李夢欣 化驗(yàn)員驗(yàn)證過程中清潔后的取樣與化學(xué)殘留檢驗(yàn) 國軍紅統(tǒng)計(jì)員人員培訓(xùn)健康檔案的檢查 關(guān)騰維修工負(fù)責(zé)驗(yàn)證所需設(shè)備設(shè)施等情況的檢查 周晨陽班長負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的實(shí)施 靳建軍班長負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的實(shí)施 毛連杰操作工負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的實(shí)施 部分內(nèi)容來源于網(wǎng)絡(luò) 有侵權(quán)請聯(lián)系刪除 李二春操作工負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的實(shí)施 吳文騫 QC 負(fù)責(zé)微生物樣品檢驗(yàn) 3 驗(yàn)證前資料檢查 驗(yàn)證前資料檢查 3 1 驗(yàn)證所需文件 文件名稱文件編碼檢查標(biāo)準(zhǔn) 檢查結(jié) 果 離心機(jī) 2016200034 清潔 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 SOP FB 4504401 島津 LC 15C 液相色譜儀操作規(guī)程 SOP BC 4502300 檢品取樣管理規(guī)程 SMP BA 0001711 微生物限度檢查法標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 SOP BB 0008205 文件完整 齊全 且 為有效文 本 檢查人 復(fù)核人 日期 結(jié)果評價(jià) 評價(jià)人 評價(jià)日期 3 2 驗(yàn)證所需人員的健康狀況和培訓(xùn)狀況 驗(yàn)證人員的健康狀況 根據(jù)公司 員工健康管理規(guī)程 檢查人員的體檢情況 確保個(gè)人衛(wèi)生情況符合 GMP 對人員的衛(wèi)生健康要求 驗(yàn)證人員的培訓(xùn)狀況 確認(rèn)驗(yàn)證人員通過本驗(yàn)證方案及相關(guān)文件的培訓(xùn) 確保 驗(yàn)證順利實(shí)施 人員健康狀況培訓(xùn)情況檢查方法檢查結(jié)果 部分內(nèi)容來源于網(wǎng)絡(luò) 有侵權(quán)請聯(lián)系刪除 按照公司年度 健康體檢計(jì)劃 進(jìn)行了健康檢 查 并確認(rèn)驗(yàn) 證過程中接觸 物料人員的健 康狀況 產(chǎn)品 驗(yàn)證前確認(rèn)接 觸物料人員有 無外傷和感冒 癥狀 按照年度培訓(xùn)計(jì)劃 進(jìn)行了 SOP GMP 和異 常情況應(yīng)急處理等 相關(guān)方面的培訓(xùn) 且培訓(xùn)成績合格 并對驗(yàn)證方案及相 關(guān)文件進(jìn)行了培訓(xùn) 書面檢查 檢查人 復(fù)核人 檢查日期 結(jié)果評價(jià) 評價(jià)人 評價(jià)日期 4 接受標(biāo)準(zhǔn)限度 接受標(biāo)準(zhǔn)限度 4 1 目測檢查 內(nèi)壁干凈目視無殘留物 外壁光潔見本色 4 2 棉簽擦拭法取樣檢測化學(xué)殘留的可接受限度 4 2 1 最大允許殘留 根據(jù) 藥品 GMP 指南 原料藥 化學(xué)殘留物可接受限度 由于原料藥 特別 是原料藥中間產(chǎn)品 往往沒有或無法獲得日治療劑量的數(shù)據(jù) 因此 一般情況下 也基于對其毒性數(shù)據(jù)的評估 直接采用十萬分之一 10ppm 或千分之一的固定值 作為其清潔的可接受標(biāo)準(zhǔn) 本次清潔驗(yàn)證的化學(xué)殘留標(biāo)準(zhǔn)采用十萬分之一 即 10ppm 的標(biāo)準(zhǔn) 設(shè)下批產(chǎn)品的生產(chǎn)批量 B kg 因殘留物濃度最高為 10 10 6 即 10mg kg 則 允許殘留 L B 10 10 6 驗(yàn)證時(shí)取最差條件 即取下批產(chǎn)品的最小批量 B小 kg 則最大允許殘留 部分內(nèi)容來源于網(wǎng)絡(luò) 有侵權(quán)請聯(lián)系刪除 L B小 10 10 6 10B小 mg 10 9 9 99 mg 4 2 2 棉簽擦拭化學(xué)殘留限度 R 棉簽擦拭化學(xué)殘留限度 R cm2 擦拭取樣面積 設(shè)備內(nèi)表面積 最大允許殘留 2 cm mg cm2 0 063mg 25 cm 39250 mg 99 2 4 3 微生物限度 對棉簽擦拭樣品 微生物限度標(biāo)準(zhǔn) 50CFU 25cm2 5 5 取樣部位的確定 取樣部位的確定 離心機(jī)清潔后 采用棉簽擦拭取樣法 選擇最難清洗部位為取樣點(diǎn) 設(shè)備取樣位置 具體示意圖如下 6 6 取樣方法及回收率測定 取樣方法及回收率測定 6 1 取樣方法 3 次試驗(yàn) 按更換品種清潔方法清潔后采用棉簽擦拭法取樣 6 1 1 微生物殘留檢測與化學(xué)殘留檢測取樣部位應(yīng)相鄰但不能重復(fù) 取樣時(shí)先 取微生物殘留樣后取化學(xué)殘留檢測樣 6 1 2 微生物殘留取樣方法 準(zhǔn)備裝有 1 只棉簽和 20ml0 9 的無菌氯化鈉溶液的 100ml 錐形瓶一只 內(nèi)徑 5 5cm 空框的規(guī)格板 滅菌處理 將滅菌的規(guī)格板放在被檢物體表面 用浸有 0 9 的無菌氯化鈉溶液的棉簽 1 支 在規(guī)格板框內(nèi)橫豎涂抹各 5 次 往返為一次 并隨之轉(zhuǎn)動(dòng)棉簽 以同樣的方法在 該物體上 1 個(gè)點(diǎn)進(jìn)行連續(xù)采樣 取樣后 剪去棉簽與手接觸部分 將 1 只棉簽放入錐形瓶中 并密封注明樣品號(hào) 送化驗(yàn)室檢驗(yàn) 6 1 3 化學(xué)殘留量取樣方法 準(zhǔn)備無水乙醇溶液 10ml 棉簽 內(nèi)徑 5 5cm 空框的規(guī)格板 內(nèi)膽表面 部分內(nèi)容來源于網(wǎng)絡(luò) 有侵權(quán)請聯(lián)系刪除 將規(guī)格板放在被檢物體表面 用浸有無水乙醇溶液的棉簽 1 支 在規(guī)格板框內(nèi)橫 豎涂抹各 5 次 往返為一次 如下圖 并隨之轉(zhuǎn)動(dòng)棉簽 以同樣的方法在設(shè)備取 樣位置圖上標(biāo)明的 1 個(gè)點(diǎn)進(jìn)行連續(xù)采樣 棉簽擦拭取樣示意圖 擦拭完成后 剪去棉簽與手接觸部位 將棉簽放入試管 并密封 試管上注明樣品號(hào) 送化驗(yàn)室檢驗(yàn) 6 2 擦拭法回收率測定 3 次重復(fù)試驗(yàn) 使用 5cm 5cm 不銹鋼板 材質(zhì)與離心機(jī)設(shè)備材質(zhì)相同 板上最大允許化學(xué) 殘留量 L 設(shè)備內(nèi)表面積 25cm2 99mg 39250cm2 25cm2 0 063mg 精密稱取 6 3mg 咪喹莫特產(chǎn)品 溶解于 100ml 的 2 鹽酸水溶液中 混合均勻后取其中的 1ml 用 2 鹽酸水溶液稀釋至 10ml 使用噴壺將其均勻噴在玻璃板上 再用 10ml 的 2 鹽酸水 溶液清洗噴壺后噴于板上 在常溫下 與離心甩濾溫度相同 自然晾干備用 取上述制好的不銹鋼板 按照 6 1 3 化學(xué)殘留量取樣方法進(jìn)行取樣 樣品加 入 10ml0 02mol L 磷酸溶液 乙腈 70 30 溶液 超聲處理 使咪喹莫特溶解于 0 02mol L 磷酸溶液 乙腈 70 30 溶液中 保存?zhèn)錂z 對照液的配制 取咪喹莫特對照品 6 3mg 精密稱量 置 100ml 量瓶中 先用適量 0 02mol L 磷酸溶 液 乙腈 70 30 溶液溶解 再加 0 02mol L 磷酸溶液 乙腈 70 30 溶液至刻度 搖勻 精密量取 1ml 溶液置 10ml 的容量瓶中 用 0 02mol L 磷酸溶液 乙腈 70 30 稀釋至刻度 搖勻 濾過 作為對照溶液 用液相色譜法測樣品液與對照液 記錄峰面積 回收率標(biāo)準(zhǔn) 回收率 50 回收率的 RSD 20 樣品回收率計(jì)算 樣品液峰面積 對照液峰面積 100 樣品編號(hào)樣品液峰面積對照液峰面積回收率 FRSD 20 部分內(nèi)容來源于網(wǎng)絡(luò) 有侵權(quán)請聯(lián)系刪除 1 2 3 平均回收率 F 檢查人 復(fù)核人 日期 結(jié)果評價(jià) 評價(jià)人 評價(jià)日期 7 7 檢驗(yàn)方法 檢驗(yàn)方法 7 1 目測檢查 內(nèi)壁干凈目視無殘留物 外壁光潔見本色 7 2 化學(xué)殘留檢驗(yàn) 化學(xué)殘留的檢測采用高效