頭孢羥氨芐和頭孢拉定治療小兒細菌性呼吸道感染的比較.doc

189 名入圍患者每組大部分年齡在 30 歲以下 ( 平均 24 歲) 。1 000 mg 組 3 人 , 500 mg組 10 人因初始細菌培養(yǎng)陰性而未被評價 。 頭孢羥氨芐對咽炎的療效反應列于表 1 ,表 2 為分離的病原菌及其療效反應 。表 1 Open2La ble 研究中頭孢羥氨芐對咽炎的療效3 副作用在頭孢羥氨芐組中 ,少數(shù)患者偶有胃腸道 不適及皮膚過敏反應 。3 人因后者被迫停止治療 。兩種藥物均未引起異?；炛笜?。雙盲法 研究中 ,對服用頭孢羥氨芐的 58 名患者和服用 青霉素 V 鉀的 56 名患者在服藥前后均進行了 A SO 滴度測定 。前者中 16 例滴度顯著下降 ,7 例輕度上升 ,其余患者無明顯變化 。后者的滴度分布與前者幾乎相同 。劑量組( bid)反應總 計 1 000 mg 500 mg 參與評價的總?cè)藬?shù)完全治愈人數(shù)僅有臨床癥狀改善人數(shù)僅有細菌學療效人數(shù)10689 ( 84)15 ( 14)1 ( 1)1 ( 1)7062 ( 89)7 ( 10)1 ( 1)176151 ( 86)22 ( 13)2 ( 1)1 ( 0 . 6)討論無效括號內(nèi)為百分值 (下同)表 2 Open2La bel 研究中分離的致病菌及對頭孢羥氨芐的療效本文兩項多中心臨床研究結(jié)果表明 ,頭孢羥氨芐治療急性咽炎 ,尤其是最多見的2溶血 性鏈球菌引起的咽炎安全而有效 。Open2L abel 研究表明頭孢羥氨芐對偶爾引起咽炎的其他敏 感菌也有很好的殺滅作用 , 且 500 mg , bid , 與1 000 mg ,bid ,同樣有效 。隨機雙盲研究結(jié)果表明 ,對于2溶血性鏈 球菌引起的咽炎 , 頭孢羥氨芐 bid 與青霉素 V 鉀鹽 qid 同樣有效 。兩者的耐受性均好 。頭孢 羥氨芐服藥次數(shù)少 ,易被患者接受 。治療2溶血性鏈球菌感染的療程應不短于10 d ,因不適當治療可產(chǎn)生嚴重并發(fā)癥 。完全 治愈臨床 治愈細菌學 治愈病原菌例數(shù)無效2溶血性鏈球菌 鏈球菌 ,其他 凝固酶陽性金葡菌 金葡菌 ,其他 嗜血桿菌 克雷白氏菌雙球菌1074117161681106231716105111716212 雙盲法研究兩個治療組患者的性別、年齡 、體重無顯著 差異 。頭孢羥氨芐 500 mg , bid 組中有 63 人 ,青霉素 V 鉀 250 mg ,qid 組中有 61 人參與臨床 評價 ,見表 3 。其余患者因未發(fā)現(xiàn)2溶血性鏈 球菌而未被評價 。表 3雙盲法研究中的療效許風雷 (山東醫(yī)科大學附屬醫(yī)院)王偉 (山東淄博新達制藥有限公司)( 收稿 :1997 01 17)治療組療效頭孢羥氨芐青霉素 V 鉀總評價人數(shù)完全治愈僅臨床治愈僅細菌學治愈無效6358 ( 92)3 ( 5)6155 ( 90)5 ( 8)2 ( 3)1 ( 2)頭孢羥氨芐和頭孢拉定治療小兒細菌性呼吸道感染的比較最近研究表明 ,頭孢拉定和頭孢氨芐治療上呼吸道感染的療效差別很小 。Hart stein 等 認為頭孢羥氨芐與頭孢氨芐的抗菌活性相當 。 對頭孢羥氨芐的研究結(jié)果可以推斷頭孢羥氨芐究兩者的效力 ,本研究旨在直接比較兩種藥物的臨床療效 。材料和方法中國新藥雜志 1997 年第 6 卷第 5 期的細菌性呼吸道感染患者 。根據(jù)臨床癥狀 、體征做出診斷 ,并經(jīng)細菌培養(yǎng)證實 。青霉素或頭 孢菌素過敏者不作為研究對象 。治療前需分離 致病 菌 并 做 培 養(yǎng) 。用 30 g 敏 感 盤 , Kirby2Bauer 法做頭孢羥氨芐和頭孢拉定敏感性測 定 。抑菌圈直徑 14 mm 為耐藥 , 18 mm 為敏感 ,對兩種藥物均敏感者做為研究對象 ,治療d 10 ,隨訪并做細菌培養(yǎng)和敏感性測定 。120 名患者隨機均分為兩組 。兩組患者的 年齡 、性別 、體重見表 1 。表 1 研究對象無效分別為 2 例 、6 例 ;未發(fā)現(xiàn)僅有細菌學治愈者 。頭孢羥氨芐治療扁桃體炎或咽炎的完全治愈率為 97 % ( 35/ 36 ) , 1 例為臨床治愈 ( 3 %) 。頭孢拉定組治療扁桃體炎或咽炎的完全治愈率為 92 % ( 36/ 39) , 無臨床治愈 。頭孢羥氨芐和 頭孢拉定治療 中 耳 炎 的 完 全 治 愈 率 分 別 為78 % (7/ 9) 和 75 % (6/ 8) ,治療支氣管炎的治愈 率分別為 100 % (11/ 11) 和 73 % (8/ 11) 。頭孢羥氨芐和頭孢拉定對2溶血性鏈球 菌 、肺 炎 鏈 球 菌 和 金 葡 菌 的 消 除 率 分 別 為100 % ( 27/ 27 ) , 90 % ( 27/ 30 ) ; 100 % ( 16/ 16 ) ,91 % (10/ 11) 和 88 % (7/ 8) ,92 % (12/ 13) 。 應用頭孢羥氨芐后 2 . 3 d 開始出現(xiàn)臨床癥狀和體征改善 ,而頭孢拉定則需 2 . 5 d 。療程分別為 5 . 8 d 和 6 . 4 d 。兩組中分別有 3 人和 6人復發(fā) 。頭孢羥氨芐組的患者未見副作用 。頭孢拉 定組有 2 名患者訴說胃腸道不適 ,1 人嘔吐 ,腹 瀉 ,另 1 人則伴有腹痛 ,治療 d 1 即出現(xiàn)上述反 應 ,持續(xù) 4 d 后停藥 。頭孢羥氨芐組有 1 個兒童 ,頭孢拉定組有3 個兒童 ,患有猩紅熱并發(fā)扁桃體炎或咽炎 ,經(jīng) 治療均取得臨床和細菌學上的完全治愈 。 性別年齡( 歲)體重( kg)藥物 例數(shù)男女平均( 范圍)平均( 范圍)A6040204 . 6 ( 0 . 113)16 . 3 ( 6 . 452) B 60 33 27 4 . 1 ( 0 . 415) 16 . 6 ( 6 . 038) A 頭孢羥氨芐 ;B 頭孢拉定每組中大多數(shù)患者有咽炎 ,扁桃體炎 ,支氣 管炎和中耳炎 。病種分布在兩組中相似 。每組 中常見的致病菌依次為2溶血性鏈球菌 ,金葡 菌和肺炎鏈球菌 。按患者的健康情況分為良好 、一般 、差三 組 。感染情況分為輕度 、中度 、重度 。兩組中的 分級情況一致 。大部分為中度感染 。用藥劑量為 50 mg/ ( kgd) 。頭孢羥氨芐 組將總劑量分 2 次 、頭孢拉定組 4 次 。將干粉 劑加水溶成混懸液口服 ,療程為 10 d 。治療開始前及結(jié)束時進行體格檢查 、細菌 培養(yǎng) ,標準血生化 ( CBC ,B U N ,血肌酐 ,A S T) 試驗和尿分析 ,副作用一并記錄 。至少服藥 72 h 才能評價療效 。根據(jù)以下 標準將療效分為完全治愈 ,臨床治愈 ,細菌學治 愈和無效 4 類 。完全治愈 : 臨床癥狀消失或顯 著改善 ,致病菌被消除 ; 臨床治愈 : 臨床癥狀消 失或顯著改善 ,但致病菌未消除 ; 細菌學治愈 : 臨床癥狀無改善 ,但致病菌被消除 ; 無效 : 臨床 及細菌學均無改善 。治療結(jié)束后平均隨訪 8 . 7 d 。討論頭孢氨芐 、頭孢拉定和頭孢羥氨芐是口服的廣譜頭孢菌素類抗感染藥物 ,以前的研究表 明三者的療效相當 。頭孢羥氨芐具有其他頭孢菌素不具備的特點 。成人口服頭孢羥氨芐 、頭孢氨芐和頭孢拉 定后 ,盡管后兩者達到血藥峰濃度只需 0 . 7 和0 . 8 h ,前者則需 1 . 3 h ,但服藥后 2 h ,前者的血 藥濃度遠高于后兩者并一直保持如此 。前者血藥濃度2時間曲線下面積分別為后兩者的 1 . 6和 1 . 7 倍 ,表明前者的生物利用度更高 。前者 的平均血清半衰期 ( 1 . 2 h) 是后兩者 ( 均為 0 . 6 h) 的 2 倍 ,故 q 12 h ,而頭孢氨芐 、頭孢拉定均為 q 6 h ,且后二者需在飯前服藥 ,而頭孢羥氨 芐則不受食物的影響 ?？诜锢枚妊芯勘?369結(jié)果頭孢羥氨芐組和頭孢拉定組的完全治愈率分別為 87 % 、95 % ;臨床治愈分別為 1 例 、2 例 ;明 ,空腹和飯后服用的平均血清峰濃度幾乎相當 。對兒童患者的同樣研究也得出相同結(jié)論 。 而頭孢拉定 、頭孢氨芐的空腹血清峰濃度比飯后立刻服藥者下降約 40 % 。另對嬰兒和兒童 的研究表明 ,與食物同時服用頭孢氨芐 ,血清峰 濃度下降 60 % , 血藥濃度2時間曲線下面積減 少 40 % 。本研究中頭孢拉定組中 2 例患者有胃腸道反應如惡心 、嘔吐 、腹痛而必須停藥 ,而頭孢羥 氨芐組中則無副作用 。魏偉 (山東醫(yī)科大學附屬醫(yī)院)王偉 (山東淄博新達制藥有限公司)( 收稿 :1997 01 17)單純泌尿道感染中頭孢羥氨芐和頭孢氨芐的臨床療效比較臨床前研究表明頭孢羥氨芐對許多 G+ 和G- 細菌有高效 ,且具有口服型頭孢菌素殺菌和 耐青霉素酶的特點 ,對2內(nèi)酰胺酶不敏感 ,且在 溶液中十分穩(wěn)定 。人體中進行的藥代動力學研究顯示 ,頭孢 羥氨芐在血液和尿液中均可長時間地保持有效 濃度 ,優(yōu)于頭孢氨芐和頭孢拉定 。頭孢羥氨芐 口服后吸收程度不受食物的影響 ,血漿半衰期 是后兩者的 2 倍 ,藥時曲線下面積亦比后兩者 大 。頭孢羥氨芐在尿液中可保持濃度高于對典 型的尿路致病菌的最小抑菌濃度達 12 h ,大部 分情況下長達 18 h 。動物急性毒性 、慢性毒性 、靶器官毒性及生 殖方面的研究揭示頭孢羥氨芐的毒性極低 。志 愿人員中進行的安全性和可耐受性研究也表明其劑量甚至增至 6 g/ d 也可耐受 。與其他頭孢 菌素類一樣 ,偶有腹部不良反應出現(xiàn) ,常表現(xiàn)為 惡心 、腹部痙攣或腹瀉 。以 2 6 g/ d 的劑量 , 給藥 5 d ,志愿人員的身體狀況 、重要體征和臨 床生化測試值均未出現(xiàn)明顯異常 ,也未見嚴重的副作用 。因此頭孢羥氨芐是治療尿路感染的 理想抗生素 , 并可采用 bid 服藥 。本研究通過 一個協(xié)作性試驗 , 用頭孢羥氨芐 1 000 mg bid 與目前推薦使用的頭孢氨芐 500 mg qid 治療單 純性泌尿道感染 ,比較二者的安全性與療效 ,結(jié)果表明二者相同 。材料與方法對 660 名患者進行了研究 。患者均有典型的尿路感染臨床癥狀 ,如發(fā)熱 、腰痛 、排尿困難 、尿培養(yǎng)陽性 ( 1 ml 細菌數(shù)超過 100 萬) 和尿鏡檢證實有相當數(shù)量的細菌及膿細胞 。如患者無 明顯癥狀 ,但相隔 24 h 的 2 次尿培養(yǎng)均陽性亦 被認為患有尿路感染 。孕婦 、對青霉素或頭孢菌素有過敏史 、糖尿 病 、患有嚴重的心肝 、腎疾病 、患者同時或在前2 周若接受過抗菌治療 、或存在持續(xù)的臨床生 化值異常均被排除在本研究外 。實驗采取隨機 、雙盲的方法 ,共口服抗生素10 d 。方案為頭孢羥氨芐 1 000 mg bid 或頭孢 氨芐 500 mg qid 。頭孢羥氨芐治療組 d 1 服用2 粒含藥 500 mg 的膠囊 ,d 2 ,d 3 各服 2 粒安慰 劑膠囊 ,d 4 服藥同 d 1